ANRIL在肿瘤中作用的研究进展
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ＣｈｅｎＸｉａｏｙｕ１，ＢｉＤａｎｄａｎ１，ＬｉＢａｏｈｕａ１，ＣｈｅｎｇＢｉｎｇｌｉｎ２，ＺｈａｎｇＳｈｕｊｕｎ１
１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔＰａｔｈｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＦｏｕｒｔｈＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＨａｒｂｉｎＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ１５０００１，Ｃｈｉｎａ；２Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ ＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＴｒａｄｉｔｉｏｎＣｈｉｎｅｓｅａｎｄＷｅｓｔｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅＯｎｃｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇＨａｒ ｂｉｎ１５０００１，Ｃｈｉｎａ．
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｏｆｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙａｎｄｔｈｅｍｕｌｔｉ－ｆｕｎｃ ｔｉｏｎａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｃｏｍｐｕｔｅｒ，ｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｔｕｍｏｒｔａｒｇｅｔｉｎｇｄｒｕｇｓｃａｎｂｅｕｓｅｄｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ．Ｔｈｅｌｏｎｇｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇ ＲＮＡｉｓｗｉｄｅｌｙｃｏｎｃｅｒｎｅｄ．ＴｈｅｒｏｌｅａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆＡＮＲＩＬｈａｖｅｂｅｅｎｓｔｕｄｉｅｄｄｅｅｐｌｙ，ａｎｄｉｔｉｓｉｎｔｈｅｔｒａｎｓ ｌａｔｉｏｎｏｆｇｅｎｅｓ，ｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｇｅｎｅｔｉｃａｎｄｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｌｉｆｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｈａｖｅａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｅｇ ｕｌａｔｏｒｙｒｏｌｅ．ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｓｔａｔｕｓｏｆＡＮＲＩＬｏｎｔｕｍｏｒａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄ．Ｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅ ｔｗｅｅｎＡＮＲＩＬａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｕｍｏｒｓｉｓｒｅｖｉｅｗｅｄ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ＡＮＲＩＬ，ｔｕｍｏｒ，ｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
现代肿瘤医学 ２０１８年 １１月 第 ２６卷第 ２２期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｎｅｖ２０１８，ＶＯＬ２６，Ｎｏ２２
?综 述?
ＡＮＲＩＬ在肿瘤中作用的研究进展
·３６７１·
陈晓宇１，毕丹丹１，李宝华１，成秉林２，张淑君１
ＴｈｅｒｅａｓｅｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＡＮＲＩＬａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｕｍｏｒ
Hale Waihona Puke 肿瘤的发生发展中，ＲＮＡ表达水平的变化能够作为癌症 诊断的标志物。人类基因组中仅有不到 ２％的序列为蛋白质 编码，其他序列尽管不编码蛋白质，但超过 ９０％能被转录成 ＲＮＡ，这些不 能 为 蛋 白 质 编 码 的 ＲＮＡ分 子 统 称 为 非 编 码 ＲＮＡ（ｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇＲＮＡ，ｎｃＲＮＡ），包括长链非编码 ＲＮＡ（ｌｏｎｇ ｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇＲＮＡ，ｌｎｃＲＮＡ）。ｌｎｃＲＮＡ是 一 类 转 录 本 长 度 大 于 ２００个核苷酸、不能编码产生蛋白质、没有明显开放阅读 框的、具有基因表达调节功能的一类 ＲＮＡ分子。许多研究 表明，在肿瘤细 胞 中，ｌｎｃＲＮＡ通 过 调 节 其 增 殖、迁 移 等 生 物 学功能从而影响肿瘤的发生发展［１］。
１ ＡＮＲＩＬ的概述 ｌｎｃＲＮＡ是多细胞动物基因组的一个重要特征，包括长
２００～１００００００ｂｐ由 ＤＮＡ转录而来但不编码蛋白的 ＲＮＡ。 高通量转录组分析发现人类基因组中存在大量 ｌｎｃＲＮＡ，广 泛参与机体的发育、分化、代谢等生理病理过程［２］。 细胞周期激酶抑制因子 ４ｂ反义非编码 ＲＮＡ（ａｎｔｉｓｅｎｓｅ ｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇＲＮＡ ｉｎｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｃｙｌｉｎｄｅｐｅｎｔｋｉｎａｓｅｌｏｃｕｓ， ＡＮＲＩＬ）定位于人类染色体 ９ｐ２１的 ｌｎｃＲＮＡ，主要定位于细 胞核，由 １９个外显子与 ｐ１５／ＣＤＫＮ２Ｂ－ｐ１６／ＣＤＫＮ２Ａ－ｐ１４／ ＡＲＦ基因簇反义方向转录形成长 ３８３４ｂｐ的 ｍＲＮＡ上，三个 重要的抑癌基因 ｐ１５ＩＮＫ４ｂ、ｐ１４ＡＲＦ、ｐ１６ＩＮＫ４ａ在此进行转 录。最开始的时候，人们认为它与心血管疾病之间有很大的 联系，但是随着研究的缓慢进展，发现它与包括冠状动脉性 心脏病、糖尿病及多种肿瘤在内的多种疾病相关联 。 ［３，４］ 主 要通过多梳蛋白通路，与其他分子相互作用引起其它基因转 录沉默。 ２ ＡＮＲＩＬ与肿瘤
ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０１８，２６（２２）：３６７１－３６７５
【指示性摘要】随着医学的不断进步、实验技术的革新和计算机的多功能化，临床可以应用的肿瘤靶向药物越 来越多，长链非编码 ＲＮＡ受到广泛关注，ＡＮＲＩＬ的作用和生物学功能也得到了深入研究，其在基因的转录翻 译、细胞分化、个体发育、遗传及表观遗传等生命活动中具有重要的调控作用。本文即总结国内外 ＡＮＲＩＬ对 肿瘤作用研究的现状，对 ＡＮＲＩＬ与不同肿瘤的相互关系作一综述。 【关键词】ＡＮＲＩＬ；肿瘤；细胞增殖；高表达 【中图分类号】Ｒ７３０．２ 【文献标识码】Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０１８．２２．０３７ 【文章编号】１６７２－４９９２－（２０１８）２２－３６７１－０５
【收稿日期】 ２０１８－０４－１０ 【基金项目】 黑龙江省自然科学基金资助项目（编号：Ｈ２０１５０９４） 【作者单位】 １哈尔滨医科大学附属第四医院病理科，黑龙江 哈尔
滨 １５０００１ ２哈尔滨医科大学附属第一医院中西医结合科，黑龙江 哈尔滨 １５０００１ 【作者简介】 陈晓宇（１９９２－），女，黑 龙 江 人，在 读 硕 士，主 要 从 事 恶性肿瘤的病理学研 究 工 作。Ｅ－ｍａｉｌ：ｄｏｃｔｏｒ１９９２０６ ＠１６３．ｃｏｍ 【通讯作者】 张淑君（１９７４－），女，黑龙江人，博士，主任医师，主要 从事恶性肿瘤的病理学研究工作。Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｓｈｕ ｊｕｎ１９７４＠１２６．ｃｏｍ
１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔＰａｔｈｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＦｏｕｒｔｈＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＨａｒｂｉｎＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ１５０００１，Ｃｈｉｎａ；２Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ ＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＴｒａｄｉｔｉｏｎＣｈｉｎｅｓｅａｎｄＷｅｓｔｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅＯｎｃｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇＨａｒ ｂｉｎ１５０００１，Ｃｈｉｎａ．
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｏｆｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙａｎｄｔｈｅｍｕｌｔｉ－ｆｕｎｃ ｔｉｏｎａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｃｏｍｐｕｔｅｒ，ｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｔｕｍｏｒｔａｒｇｅｔｉｎｇｄｒｕｇｓｃａｎｂｅｕｓｅｄｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ．Ｔｈｅｌｏｎｇｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇ ＲＮＡｉｓｗｉｄｅｌｙｃｏｎｃｅｒｎｅｄ．ＴｈｅｒｏｌｅａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆＡＮＲＩＬｈａｖｅｂｅｅｎｓｔｕｄｉｅｄｄｅｅｐｌｙ，ａｎｄｉｔｉｓｉｎｔｈｅｔｒａｎｓ ｌａｔｉｏｎｏｆｇｅｎｅｓ，ｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｇｅｎｅｔｉｃａｎｄｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｌｉｆｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｈａｖｅａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｅｇ ｕｌａｔｏｒｙｒｏｌｅ．ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｓｔａｔｕｓｏｆＡＮＲＩＬｏｎｔｕｍｏｒａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄ．Ｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅ ｔｗｅｅｎＡＮＲＩＬａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｕｍｏｒｓｉｓｒｅｖｉｅｗｅｄ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ＡＮＲＩＬ，ｔｕｍｏｒ，ｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
现代肿瘤医学 ２０１８年 １１月 第 ２６卷第 ２２期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｎｅｖ２０１８，ＶＯＬ２６，Ｎｏ２２
?综 述?
ＡＮＲＩＬ在肿瘤中作用的研究进展
·３６７１·
陈晓宇１，毕丹丹１，李宝华１，成秉林２，张淑君１
ＴｈｅｒｅａｓｅｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＡＮＲＩＬａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｕｍｏｒ
Hale Waihona Puke 肿瘤的发生发展中，ＲＮＡ表达水平的变化能够作为癌症 诊断的标志物。人类基因组中仅有不到 ２％的序列为蛋白质 编码，其他序列尽管不编码蛋白质，但超过 ９０％能被转录成 ＲＮＡ，这些不 能 为 蛋 白 质 编 码 的 ＲＮＡ分 子 统 称 为 非 编 码 ＲＮＡ（ｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇＲＮＡ，ｎｃＲＮＡ），包括长链非编码 ＲＮＡ（ｌｏｎｇ ｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇＲＮＡ，ｌｎｃＲＮＡ）。ｌｎｃＲＮＡ是 一 类 转 录 本 长 度 大 于 ２００个核苷酸、不能编码产生蛋白质、没有明显开放阅读 框的、具有基因表达调节功能的一类 ＲＮＡ分子。许多研究 表明，在肿瘤细 胞 中，ｌｎｃＲＮＡ通 过 调 节 其 增 殖、迁 移 等 生 物 学功能从而影响肿瘤的发生发展［１］。
１ ＡＮＲＩＬ的概述 ｌｎｃＲＮＡ是多细胞动物基因组的一个重要特征，包括长
２００～１００００００ｂｐ由 ＤＮＡ转录而来但不编码蛋白的 ＲＮＡ。 高通量转录组分析发现人类基因组中存在大量 ｌｎｃＲＮＡ，广 泛参与机体的发育、分化、代谢等生理病理过程［２］。 细胞周期激酶抑制因子 ４ｂ反义非编码 ＲＮＡ（ａｎｔｉｓｅｎｓｅ ｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇＲＮＡ ｉｎｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｃｙｌｉｎｄｅｐｅｎｔｋｉｎａｓｅｌｏｃｕｓ， ＡＮＲＩＬ）定位于人类染色体 ９ｐ２１的 ｌｎｃＲＮＡ，主要定位于细 胞核，由 １９个外显子与 ｐ１５／ＣＤＫＮ２Ｂ－ｐ１６／ＣＤＫＮ２Ａ－ｐ１４／ ＡＲＦ基因簇反义方向转录形成长 ３８３４ｂｐ的 ｍＲＮＡ上，三个 重要的抑癌基因 ｐ１５ＩＮＫ４ｂ、ｐ１４ＡＲＦ、ｐ１６ＩＮＫ４ａ在此进行转 录。最开始的时候，人们认为它与心血管疾病之间有很大的 联系，但是随着研究的缓慢进展，发现它与包括冠状动脉性 心脏病、糖尿病及多种肿瘤在内的多种疾病相关联 。 ［３，４］ 主 要通过多梳蛋白通路，与其他分子相互作用引起其它基因转 录沉默。 ２ ＡＮＲＩＬ与肿瘤
ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０１８，２６（２２）：３６７１－３６７５
【指示性摘要】随着医学的不断进步、实验技术的革新和计算机的多功能化，临床可以应用的肿瘤靶向药物越 来越多，长链非编码 ＲＮＡ受到广泛关注，ＡＮＲＩＬ的作用和生物学功能也得到了深入研究，其在基因的转录翻 译、细胞分化、个体发育、遗传及表观遗传等生命活动中具有重要的调控作用。本文即总结国内外 ＡＮＲＩＬ对 肿瘤作用研究的现状，对 ＡＮＲＩＬ与不同肿瘤的相互关系作一综述。 【关键词】ＡＮＲＩＬ；肿瘤；细胞增殖；高表达 【中图分类号】Ｒ７３０．２ 【文献标识码】Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０１８．２２．０３７ 【文章编号】１６７２－４９９２－（２０１８）２２－３６７１－０５
【收稿日期】 ２０１８－０４－１０ 【基金项目】 黑龙江省自然科学基金资助项目（编号：Ｈ２０１５０９４） 【作者单位】 １哈尔滨医科大学附属第四医院病理科，黑龙江 哈尔
滨 １５０００１ ２哈尔滨医科大学附属第一医院中西医结合科，黑龙江 哈尔滨 １５０００１ 【作者简介】 陈晓宇（１９９２－），女，黑 龙 江 人，在 读 硕 士，主 要 从 事 恶性肿瘤的病理学研 究 工 作。Ｅ－ｍａｉｌ：ｄｏｃｔｏｒ１９９２０６ ＠１６３．ｃｏｍ 【通讯作者】 张淑君（１９７４－），女，黑龙江人，博士，主任医师，主要 从事恶性肿瘤的病理学研究工作。Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｓｈｕ ｊｕｎ１９７４＠１２６．ｃｏｍ