水液潴留性肾脏病水通道蛋白-2的变化与中医“湿”

的一族介导 自由水跨生物膜转运 的膜转运蛋 白， 广泛存在于动
物 、 物与微生物界 。１ ８ 植 ９ ８年 Ｐ ｔ ｒ 在红细胞 及肾小管 中 ｅｅ Ａｇｅ ｒ 发现一种分子量 为 ２ Ｄ 的完整跨 膜蛋 白，９ １ 完成了 ｃ） ８ｋ １９ 年 ｒ 一 水 的特异性通道蛋 白 ， 是水通 道研究 史上一 个重 要里 程碑 。 这
吸收能力的调节主要在集合管 ， 一旦集合管 受损 则直接影 响全 ｖ２ Ｒ受体 的表达情况 ， 中药黄 芪 的作 用 。结果 ： 及 肝硬 化 ２周
身水代谢的调节¨ ， Ａ ２是肾集合管 上皮 主细胞 内最 重要 和５周大 鼠肾脏皮髓质 Ａ ２ｍ ＮＡ、 ＱＰ ４ 而 ＱＰ Ｊ ＱＰ Ｒ Ａ ２和 Ａ ２ ＶＰｖ Ｒ蛋 白
肝硬化水钠潴 留的机制之一是 Ａ ＶＰ分泌增多引起 肾集合 １Ｊ ５。Ｎ ｒｈｒ 小球滤液约 ９ ％， 近 曲小管 Ａ １转运 ， ０ 经 ＯＰ 集合 管 ｔ Ａ ２虽 管对水的重吸收增加［ ｏｔｅｎ印迹 杂交结果 表明肝硬化 ＱＰ ＯＰ ＮＡ表达量 与腹水 容积有 明显相 关性 。朱春 晓 只重吸收余下的约 １ ％的肾小 球滤 液 ， 系机体 在 以血管 加 大 鼠 Ａ ２ｍＲ ０ 但 １ １ 观察 了胆 总管结扎肝硬化大 鼠模 型肾脏 Ａ Ｐ ６７ Ｑ ２和 ＡＶ Ｐ 压 素（ ｖ ） Ａ Ｐ 为主的神经体 液因素调节下 进行 ， 同时 因肾脏水 重 等［ ，ｊ
且心 力衰竭越 重 、 ＨＹ等级 越高及 ＮＹ 吸收 和水转运 。Ａ ２是 １ ９ ＱＰ ９ ３年 Ｆ ｓｉ 等【 克隆 出的位 于 浓度 比对 照组 明显 增高 ， ｕｈｍｉ ３ Ｊ 血浆 Ａ 、 ＡＱ ２的浓 度越 高。结果 提示 Ａ ２ ＶＰ 尿 Ｐ ＱＰ 肾脏的 Ａ Ｐ 之 一 ， 仅 见 于 肾脏 集 合 管 （ Ｑ ｓ 它 又称 集 合 管 水 通 血钠越低 ， Ｖ Ｃ 道 ）位于集合 管主细胞管腔侧 和靠 近管 腔侧 的囊泡 内 ， 肾脏 是受血浆 Ａ Ｐ调控的靶 蛋 白， ＨＦ患者水潴 留及低钠 血症越 ， 是 尿 Ｐ ＱＰ 分布最 多 的一 种 Ａ Ｐ ， 是 目前 所 知 唯 一－ 抗 利 尿 激 素 重 ， ＡＱ ２排 出越多 。尿液 Ａ ２水平可 以反 映心力衰竭及 Ｑ ｓ也 －的
２ Ａ ２与水 液 潴 留 性 疾病 的相 关性 ＱＰ
病 理状态 下 Ａ ２的调 节异常 既可导致各 种各样 的多尿 ＱＰ 充血性 心力衰竭（ ＨＦ 、 Ｃ ）肝硬化 、 糖尿 病肾病 （ Ｎ） 高血压 、 Ｄ 、 脑
如多种尿崩症 ， 更与某些水液潴 留性疾病有 密切 的关 系， 如 Ｎ Ａ克隆 ， 也就是现在的 ＡＱ １从此 确定 了细胞膜上存 在转运 症 ， Ｐ， 目前在人类 已发 现 １ ３种 Ａ ｓ ＱＰ ｌ 。在涉及 水转 运的组 织 中如 水肿 、 水 肿 等各 种 各样 的 不 同形 式 的水 肿 。Ａ ２表达 增 １ Ｊ 肺 ＱＰ 肾、 、 肠等均有 Ａ Ｐ 的表 达 ， 肾脏作 为整个 机体 调节 高 ， 肺 眼、 Ｑ ｓ 而 可促进集合管对水 的重吸收 ， 尿液生成 减少 ， 导致体 内液体 Ｐ Ｈ 水平 衡 的 主 要 器 官 ， Ａ ｓ含 量 最 丰 富 ， 少 表 达 ７种 潴 留。研究表 明肾脏 ＡＱ ２基 因表达 增加在 Ｃ Ｆ的水潴 留中 其 ＱＰ 至 （ （ ｌ ， Ｐ －８［ ， Ａ ～４ ＡＱ ６ ）２ 主要 集 中在近 曲小管 及集合 管和 亨 发挥作用 。许 顶立 等［ １ 观察到 Ｃ １ ８ ０ － Ｊ ＨＦ大 鼠肾脏 Ａ Ｐ Ｑ ２基 因和 并检测 Ｃ ＨＦ患 者尿液 Ａ ２浓度 ， ＱＰ 发现 利袢的细段。此 ７种 Ａ ｓ 调节 机体 水平衡 的过 程 中均 发 蛋白的表 达明显增 加 ， ＱＰ 在 挥重要作用 ， 中 Ａ Ｐ 、 、 、 其 Ｑ １ ３ ４ ７等除在 肾脏表达 外 ， 广泛 地 较健 康对 照组 明显增 加 ， 也 在伴有低钠血症 时尿 Ａ ２ 加更明 ＱＰ 增 】 ｌ 研究发现 Ｃ Ｆ患者 血浆 Ａ、 、 Ａ ２的 ２ Ｈ ， 尿 ＱＰ Ｐ 在消化道表达 ， 从而参与 各种消化 酶 的分泌 、 养物质 的消 化 显。卢武 生等ｌ ， ｊ 营
的 Ａ ｓ是集合 管重吸收水的最关键 的蛋白＿ ， ＱＰ ， ５ 因此其对 维持 表达上调 ， ｊ 比对照组 明显升 高 ， 示在肝 硬化 水钠潴 留的早期 提 机体水平衡 、 调节体液容量 和渗透压至 为重要 。 阶段 即有 肾集合管对水 的重吸收增加 ； 黄芪在 ２周时可纠 正这 Ａ ２ 达主要受 Ａ Ｐ的调节 ， ＱＰ 表 Ｖ 其通过两种不同的机制调 些指标的升高 ， 而在肝 硬化 的失代 偿 阶段 （ ５周 时 ）黄 芪不能 ， 节集合管水的重吸收 ：１ 短期 调节作用 ： Ｐ （） ＡＱ ２氨基酸序列 中 纠正 上述 指标 的 高表达 。其研究 与 Ｔ ｕ ｏ 等［ ｊ ｓｂ ｉ 堋 报道 的 Ｃ ２ ３ ２ ６位含蛋 白激酶 Ａ（ｒｔｉ ｋｎ ｓ Ａ，Ｋ 磷酸化部 位。 所致肝硬化 中血 Ａ ５－ ５ ｐｏｅ ｉａｅ Ｐ Ａ） ｎ ＶＰ浓度 升高导致 肾脏 Ａ ２表达增高 相一 ＱＰ Ａ ＶＰ与集合管主细胞基底膜上 的 ＡⅥ ２型受体 （ ２ 结合 后 致 。王尊 松等Ｈ ｌ 现肝硬化 患者 尿 ＡＱ ２和血浆 Ａ Ｐ浓 度 ｖ Ｒ） 发 ９ Ｐ ｖ 激活腺苷酸环化酶 一环 腺苷 酸（ Ｃ—ｃ Ａ ＡＭＰ） Ｐ ＫＡ信号传 导 均明显升高 ， 并且 尿 ＡＱ ２含 量 随肝功 能 Ｃ ｉ —ｐｇ Ｐ ｈｌ ｕ ｈ分级 加 ｄ
（ Ｄ 敏感 的水 通 道 。 Ａ Ｈ）
低钠血症的严 重程度。研究 发现 中医药对 心衰 大鼠肾脏 Ａ Ｐ Ｑ２
１ ＱＰ Ａ ２的作用机制 生理情况下 ， 水通过细胞膜有两种方式 ： １ 弥散通 过磷 脂 （） 运， 后者在水分子 的跨膜转运 中占主导地位 。正常成人 每 日肾
的表达亦 有影 响 ， 马民等ｌ ］ 如 １ 发现 活血益气 复方 可部 分降低 ３
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中国中西 医结合。 肾病杂志 ２ ０ ０ ９年 ４月第 １ ０卷第 ４期
ｃＩ ＪＴＷＮ， ｐｉ２ ０ ｏ…０… Ａ ｒ ０ ９ Ｖ ｌ１ ， ４ ｌ Ｎｏ
水 液 潴 留性 肾脏 病 水通 道 蛋 白 一２的变化 与 中医“ ＂ 湿
李 小会① 李会 清②
水 通 道 蛋 白 （ｑａｏｉｓＡＱ ｓ又称 水 孔 蛋 白 ， 近 年 发 现 Ｎ ａｕｐｒ ， Ｐ ） ｎ 是 Ａ和蛋 白的合成明显增多 ， 从而 介导 了 Ａ ＶＰ的抗 利尿作用 。
心衰 鼠肾髓质 Ａ ２ｍＲＮ ＱＰ Ａ的表达水平 ， 减少 了心衰时机体 内的水钠潴 留， 从而起到抗 心衰作用。孟 繁蕴等ｌ １ 观察了强心 ４ Ｊ
Ｑ ２ｍＲ Ａ的影 响， 结果与其相似 。 双分子层 ，２ 通过 细胞膜 上选择 性通 透水 的 ＡＱ ｓ的快速 转 通脉胶囊对心衰大鼠肾脏 Ａ Ｐ Ｎ （） Ｐ