β-内酰胺类抗生素的研究进展

广 及 临 床 疗 效 好 等诸 多 优 点 ，是 目前 临 床 上 使 用 最
生 产 １ ３一内酰 胺 酶是 细菌 对 １ ３一内酰 胺 类抗 生 素耐 药
为广 泛 的一 类广 谱抗 菌 化疗 药物 。
的主 要途 径 ，这 是 由于 ｐ一内酰 胺 酶能催 化 水解 Ｂ 内酰
近 年 来 随着 抗 生 素 的 广泛 使 用 甚 至 滥 用 ，细 菌 胺 环 中 的酰 胺 键 开 环 从 而 导 致 ｐ一内酰 胺 类 抗 生 素 失
己对 包 括 ｐ．内酰 胺 类 抗 生 素在 内的 几 乎 所 有 抗 生 素 活 。１３．内酰 胺 酶抑 制剂 可有 效 地抑 制 Ｂ一内酰 胺 酶 的产
产 生 了不 同程 度 的耐 药 性 。特 别 值 得 一 提 的是 ，耐 生 ， 故将 其 与 Ｂ 内酰 胺 类 抗 生 素 联 合 使 用 是 降低 耐
关键词 ：ｐ一内酰胺类抗 生素；１３一内酰胺 酶抑制剂 ；细菌感染 中图分 类号：Ｒ９７８．１ １ 文献标识 码：Ａ 文章编号 ：１００１—８７５１（２０１８）０５．０４５０—０６
１ 前 言
期 待 。本 文 将 着 重 介 绍 近 年 来 新 型 Ｂ．内酰 胺 类 抗 生
Ｄ．内酰 胺 类 抗 生 素 ，包 括 青 霉 素 及 其 衍 生 物 、 素 和 １３．内酰 胺 类 抗 生 素 与 Ｄ．内酰 胺 酶 抑 制 剂 复 方 的
多 药（ＭＤＲ）和广 泛 耐药 （ＸＤＲ）致 病 菌 的不 断涌 现和 广 药 性 发 生 的有 效 途 径 之 一 。基 于 此 ，研 发 １３一内酰 胺
泛 传 播 使 得 临床 医生 面 临无 药 可 用 的窘 境 。 因此 ， 酶 抑 制剂 与研 发 Ｂ一内酰 胺 类 抗 生 素 同等 重 要 。２０ｌ４
．４５１
Ｚｅｒｂａｘａ（又称 ＣＸＡ一２０１，头孢洛扎／三 头孢菌素／青霉烷砜 唑 巴坦 复 方 ）
Ｇ＋，Ｇ— ｃｌＡＩ，ｃＵＴＩ和 ＨＡＢＰ／ ２０１４年上 市（Ｃｕｂｉｓｔ￣ｌＪ药公司） ＶＡＢＰ
Ｚａｖｉｃｅｆｔａ（又称ＣＡＺ１０４，头孢他啶１ＩＩ．７ 头孢菌素／－氮杂双环辛烷 维 巴坦复方）
的 孜 孜 努 力 ， 目前 己筛 选 出多 个具 有 潜 在 应 用 前景 药 株 式 会 （现 为 安 斯 泰 来 制 药集 团）于２００４年 研 发 的
的ｐ一内酰胺 类 苗 头化 合物 和 ｐ一内酰 胺酶 抑 制 剂 ，其 中 以硫 酸 头孢 洛 扎 （１，图 １）和 ｐ．内酰胺 酶 抑 制剂 他 唑 巴
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Ｗ ｏｒｌｄ Ｎｏｔｅｓ ｏｎ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２０１８，Ｖｏ１．３９，Ｎｏ．５
ｐ．内酰胺类抗生 素的研 究进展
赵 留明１，刘志 鑫２，赵 国江－编 写 ，冯连顺 ｓ审校 （１大朗医院急诊 外科，东莞 ５２３７７０； ２南城 医院普 外科 ，东莞 ５２３７０１；
３中 国 医 学 科 学 院 医 药 生 物 技 术 研 究 所 ， 北 京 １０００５０１
亟 需 研 发 对 药 敏 型和 耐 药 型致 病 菌 均 具 有 活 性 的新 年 以来 己上 市 或 处 于 临床 评 价 或 临床 前 研 究 阶 段 的
型抗 生 素 。
１３．内酰 胺 类化 合物 和 Ｂ一内酰 胺 酶抑 制 剂及 其 复方 有 十
其 中 ，研发 新 型 １ ３一内酰 胺类 抗 生素 和将 １ ３ 内酰 胺 余 个 ，抗 菌谱 、适应 征 及所 处状 态 见表 １。
摘要 ：ｐ一内酰 胺类抗生素包括青 霉素及其衍生物 、头孢菌素 、单酰 胺环类、碳青霉烯 和青 霉烯类酶抑制剂 等，具有杀菌活 性 强、毒性低 、适应 征广及 临床疗 效好等诸 多优 点，是 目前 临床 上使用最为广泛 的一类广谱抗 菌化疗药物 。然 而，随着长时 间 的广泛应用 ，细菌 己对这 类药物产生 了严重 的耐 药性 ，致使 某些ｐ 内酰 胺类 抗生素 已退 出临床 。因此 ，亟 需克 服细菌对 Ｂ．内酰 胺 类抗生素 的耐药性 问题 ，为 临床医生提 供更多选择 。其 中，研发新型 １３一内酰胺类抗 生素和将ｐ．内酰胺类抗生 素与ｐ一内酰胺 酶 抑 制剂联合使 用的策略 ，无 疑是 目前 该领 域研 究的热点之一 。通 过科学家 的不懈努力 ， 目前 已发现 多个 具有潜在应 用前景 的６． 内酰胺类苗 头化合物和ｐ．内酰胺酶抑制 剂，其 中的某些 候选 物／复方正处于 临床评 价阶段 ，有望 于不久的将来为人类健康 服务 。 本文将着重介绍近年 来ｐ一内酰胺类抗 生素和Ｂ一内酰胺 酶抑制剂 的研究进展 ，以启迪科 学家设计活性更高 的候选物／复方 。
类 抗 生 素 与 Ｄ一内酰 胺 酶 抑 制 剂 联 合 使 用 的 策 略 ，无 ２．１ Ｚｅｒｂａｘａ（ＣＸＡ．２０１，头孢 洛扎／三 唑 巴坦 复 方）
疑 是 克 服 细 菌 耐 药 性 的 有 效 手 段 之 一 。经 过 科 学 家
Ｚｅｒｂａｘａ（￣；Ｌ称 ＣＸＡ一２０ １或ＦＲ２６４２０５）是 由藤泽 制
头 孢 菌 素 、 单 酰 胺 环 类 、 碳 青 霉 烯 迪科 学 家 设 计 活性 更 高 的候选 物 ／复
抑 制 剂 等 ，最 显 著 的 结 构 特 征 是 含 有 一个 Ｂ．内酰 胺 方 。
环 。这 类抗 生 素 具有 杀 菌 活 性 强 、 毒 性 低 、 适应 征 ２ ｐ．内酰 胺类 化合物和 ｐ．内酰胺酶抑 制剂 的研究 进展
的某 些 候 选 物／复 方 正处 于 临 床 评价 阶 段 ，结 果值 得 坦 钠 （２， 图 １）按 质 量 比２：１组 成 的复 方制 剂 。Ｚｅｒｂａｘａ
收 稿 日期 ：２０１８－０８．１６ 作 者简介：赵留明，医师，主要研究方向为抗生素在外科领域的应用 。
国外医药抗生素分册 ２０１８Ｊ￣ｇ９月第３９卷第５期