抗肿瘤药物黄前堂优选文档

根据化疗药物的刺激性毒性分类
--化疗药物渗漏后对局部组织的作用 结果
发疱剂：指能导致局部组织坏死或腐烂的药物 如：烷化剂氮芥、放线菌素D、柔红霉素、阿霉素、表
阿霉素、表柔比星、长春新碱、长春地辛、诺维本 刺激剂：仅引起渗漏部位发生炎症或疼痛的药物
如：环磷酰胺、氟脲嘧啶、博来霉素、替尼泊苷注射 液、足叶乙苷、喜树碱、卡铂、顺铂 非刺激剂：指不易引起组织炎症或坏死的药物
一般为周期特异性药物 只作用于S期：如阿糖胞苷 主要作用于S期：叶酸、嘧啶和嘌呤类似物 作用于S期和S期前期：如甲氨蝶呤、巯嘌呤
（一）干扰核酸生物合成的药物
根据药物干扰的生化步骤或所抑制的靶酶不同， 可进一步分为：
嘌呤核苷酸互变抑制剂：如巯嘌呤等。 胸苷酸合成酶抑制剂：如氟尿嘧啶等。 二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤。 核苷酸还原酶抑制剂：如羟基脲等。 DNA多聚酶抑制剂：如阿糖胞苷等。
（二）直接影响DNA结构和功能
药物分别破坏DNA结构或抑制拓扑异构酶活性，影 响DNA复制和修复功能：可进一步分为：
DNA交联剂：如氮芥，环磷酰胺等烷化剂。 破坏DNA的铂类配合物：如顺铂等。 破坏DNA的抗生素：如丝裂霉素、博来霉素。 拓扑异构酶抑制剂：如喜树碱类和鬼臼霉素衍
生物。
（三）干扰转录过程和阻止RNA合成
抗肿瘤药物黄前堂
（优选）抗肿瘤药物黄前堂
肿瘤化学治疗的进展
1942年使用氮芥治疗淋巴肿瘤及1948年氨甲喋呤治 疗小儿白血病作为现代肿瘤化疗的开端；
50-60年代使用的CTX、5-FU、MMC、MTX、长春碱等。 ——第一个里程碑；
70年代进入临床的PDD、ADM、适应症广，疗效提高。 ——第二个里程碑；
（三）有丝分裂前期（G2期）：亦叫合成后休期， 为DNA合成结束后的一段间期，此期内RNA和蛋 白质继续合成，约占细胞周期的1/5
肿瘤增殖周期
（四）分裂期（M期）：约占细胞周期的1/20，分 为前、中、后、末四个时相，该期内RNA合成停 止。蛋白质合成减少，细胞含有二倍的DNA，分 裂成二个G1期子细胞。每个子细胞可立即进入下Байду номын сангаас一细胞周期，或进入非增殖状态，即G0期。
抗肿瘤药物的作用靶点
（五）影响激素平衡
药物通过影响激素平衡从而抑制某些激素依 赖性肿瘤。 如雌激素、孕激素和肾上腺皮质激素等 或其拮抗剂。
严格来讲应为内分泌治疗药物。
抗肿瘤作用的细胞生物学机制
从细胞生物学角度讲，诱导肿瘤细胞分化、抑制肿 瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡的药物均可发挥抗 肿瘤作用。
肿瘤细胞群包括增殖、非增殖和无增殖能力三个细 胞群：
（一）增殖细胞群：不断按指数分裂增殖的细胞使 肿瘤增大，它们对肿瘤的生长起决定性作用。 细胞周期：肿瘤细胞从一次分裂结束到第二次分 裂结束的时间。 生长比率：肿瘤增殖细胞群与全部肿瘤细胞群之 比。
抗肿瘤作用的细胞生物学机制
（二）非增殖细胞群（G0期）：处于该期 的细胞虽不进行分裂，但对抗恶性肿瘤药 物不敏感，一旦增殖周期中对药物敏感的 细胞被杀死后， G0期细胞即可进入细胞周 期补充，它们是肿瘤复发的根源，一些生 成缓慢的肿瘤，有许多细胞长期停留于G0期。
周期性特异性药物
1.S期特异性药物：甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧 啶、阿糖胞苷等抗代谢药
（三）无增殖能力细胞群：此类细胞已进 入老化即将死亡，与药物治疗关系不大。
细胞增殖周期和药物作用示意图
肿瘤增殖周期
（一）合成前期（G1期）：指细胞分裂终了到开始 合成DNA之间的这段时期，约占细胞周期的1/2
（二）DNA合成期（S期）：主要合成DNA，同时也 合成RNA和蛋白质，约占细胞周期的1/4
90年代抑制微管蛋白的紫衫类、喜树衍生物。 ——第三个里程碑。
抗癌药物的分类
分类法
化疗药物的 结构及来源 刺激性毒性 细胞动力学
作用机制
根据药物化学结构和来源-传统分类法
烷化剂：氮芥(HN2)、环磷酰胺(CTX)、异环磷酰胺(IFO)、达卡巴嗪 (DTIC)
抗代谢药：甲氨蝶呤(MTX)、氟脲嘧啶(5-FU)、阿糖胞苷(Ara-C)、6巯基嘌呤(6-MP)、呋氟啶(FT-207)
抗肿瘤抗生素：阿霉素(ADM)、盐酸吡柔比星(THP)、丝裂霉素(MMC)、 博莱霉素(BLM)
抗肿瘤植物药：长春新碱(VLB)、喜树碱(VCR)、长春地辛(VDS)、鬼 臼乙叉甙(VP-16)、盐酸伊立替康(CPT-11)、紫杉醇(TAXOL)
激素类：强的松、地塞米松、甲地孕酮、氟他胺、比卡鲁胺 铂类：顺铂(DDP)、卡铂(CBP)、奥沙利铂(L-OHP)、奈达铂
持续给药维持有效的血药浓度可提高疗效
细胞增殖周期和药物作用示意图
抗肿瘤作用的生化机制分类法
（一）干扰核酸生物合成的药物 （二）直接影响DNA结构和功能的药物 （三）干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 （四）干扰蛋白质合成与功能的药物 （五）影响体内激素平衡的药物
（一）干扰核酸生物合成的药物
概述：本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必 需的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似的化学 物质，它们能竞争与酶的结合，从而以伪代谢物质的 形式干扰核酸嘌呤、嘧啶和它们前体的重要酶的反应。 从而干扰DNA的正常生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖， 因此又叫抗代谢药物。
如：阿糖胞苷、左旋门冬酰胺酶、甲氨蝶呤
根据抗癌药物细胞动力学分类法
—根据抗癌药物作用的周期或时相特异性 细胞周期非特异性药物
作用于各期，主要是G1期及M期，对肿瘤细胞杀伤 作用在一定范围内与剂量呈正比。
大剂量间断给药优于小剂量连续给药 细胞周期特异性药物
作用于某一期，如S期或M期。只对细胞群中的一 部分细胞有作用。
药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻 止mRNA的形成，属于DNA嵌入剂 。如：多柔比 星等蒽环类抗生素
放线菌素D。
（四）干扰蛋白质合成与功能
药物可干扰微管蛋白聚合功能、干扰核糖体的功 能或影响氨基酸的供应： 微管蛋白活性抑制剂：如长春碱类和紫杉醇类等。 干扰核糖体功能的药物：如三尖杉生物碱类。 影响氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶