神经妥乐平联合加巴喷丁治疗神经根型颈椎病临床疗效观察

・96・黑龙江医药科学244年4月第42卷第2期神经妥乐平联合加巴喷丁治疗神经根型颈椎病临床疗效观察①
李广贤9张鹏2,刘金榜9牛云峰9李贞5
（9“阳市安阳地区+,,河南濮阳455200；2.住木斯大学附属第一+黑龙江住木斯184008；3.安阳市妇幼保健,，河南安阳455200）
摘要：目的：观察神经妥乐平联合加巴喷丁治疗神经根型颈椎病的治疗效果及安全性。

方法:神经根型颈椎病患者78例,随机分成两组，A组为神经妥乐平组（/=38）2.6NU+4.9%NS104mL,静脉点滴，连续治疗4d为5个疗程。

B组为神经妥乐平+加巴喷丁组（/=44），采用A组治疗方法+口服加巴喷丁胶囊，第5天睡前口服4.3/,第0天早晚各服用4.3/,第3天如果没有头晕、恶心等不适，则早、中、晚各服用4.3/,之后维持每天4.9/剂量服用。

分别于治疗前及治疗后43、7及4天应用VAS评估治疗前后疼痛、麻木，比较治疗前后睡眠障碍及焦虑的改善情况，所有的；者平均随访6周。

结果：两组；者VAS 值治疗后7、14天与治疗前相比明显降低，统计学有统计学意义（P< 4.45）。

B组治疗后第3、7及4天；者的疼痛得到明显的改善，显著优于A组（P<4.45），并且该组；者的睡眠障碍及焦虑也有明显缓解。

结论:神经妥乐平联合加巴喷丁用于治疗神经根型颈椎病疗效肯定、安全、值得临床推广。

关键词:神经妥乐平；神经根型颈椎病;加巴喷丁
中图分类号:R68）.5+5文献标识码：B文章编号：903-4144（2410）40-4146-40
神经根型颈椎病是由于髓核的突出或脱出，后方Luschka关节的骨质增生或创伤性关节炎，从而使单侧或双侧脊神经根受刺激或受压所致［）］,但绝大多数经过有针对性的保守治疗可以得到缓解，在治疗上我院除传统治疗外，配合神经妥乐平联合加巴喷丁药物治疗，取得了良好效果。

现报道如下。

1资料与方法
91一般资料
神经根型颈椎病患者—例，男45例，女33例,年龄63~70岁，平均52岁。

入选标准：年龄>40岁，根据临床症状、体征及影像学资料5颈椎DR 片、CT、MRI）检查,符合神经根型颈椎病诊断标准。

随机分为A组神经妥乐平组38例;B组为神经妥乐平+加巴喷丁组40例。

两组在性别、年龄、病情等差异无统计学意义（P>0.05）。

92排除标准
515合并其他周围神经病变者；（2）已经过规律的保守治疗效果不佳者;（3）合并明显颈椎管狭窄者;（/）有手术指征者;（5）合并严重肝、肾功能不全
者。

（6）期间用药4药物者。

98治疗方案
A组采用神经妥乐平3.0ux2（日本脏器制药株式会社生产,6.6u/支）+0.9%NP190mL,静脉点滴/次/天，连续9d为1个疗程;B组采用A组治疗方法+加巴喷丁胶囊（江苏恩华药业股份有限公司,0.3/）第一天睡前口服0.3/,第二天早、晚各服用0.3/,若无头晕、嗜睡、恶心等不适症状，第三天早、中、晚各服用0.3/,之后维持每天0.6/剂量服用。

两组患者治疗过程中均配合颈椎牵引：佩戴颌枕带牵引，牵引角度4°-25°,男9-4kg,女9-9kg,牵引重量由轻到重，1次/天，9-30min/次。

92观察指标
应用视觉模拟评分法5visaal analogue scale, VAS）对疼痛2麻木进行评估，测定时间点分别为:治疗前，治疗后93、5及9d o根据治疗前后的改善情况：分成显效、有效、无效3级。

显效：治疗后和治疗前相比临床症状基本消失或大部分改善M 50%,恢复原来的工作和生活；有效:上述症状部分改善20%-50%,活动轻度受限;一般:症状改善不明显或W20%,活动受限，影响正常工作和生活;无效:症状无改善或甚至加重。

总有效率为显效+有效。

90统计学方法
采用SPSS9.2软件进行统计处理，计量资料用均数土标准差（4土s表示，采用t检验，计数资料采用X2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1两组患者VAP值治疗后第32及线天与治疗前相比均有显著差异（P<0.05），见表l o治疗第2天的数据显示B组患者的疼痛得到明显的缓解，显著优于A组。

表1两组患者各时间点VAP评分（x±s
组d治疗前第1天第8天第/天第14天A组33 2.9±9536261±1214 4.52±9548.14±99 4.41±942 B组40 2.41±980 6.03±921 2.41±0.8* 2.08±1.1* 2.04±92*注:与A组比较*P<0.05
2.2两组的临床疗效相比，B组的总有效率明显常范围。

B组有一位患者出现轻度头晕、恶心，综合高于A组（P<0.05）,见表2o评估后，未停止增加加巴喷丁剂量,2d后症状消失,两组患者分别于治疗第7d24d,复查血常规、其余患者未出现相关不良反应。

肝肾功能及电解质，同治疗前无明显差别，均处于正
①作者简介:李广贤（982-）男，河南林州人，硕士，主治医师
表2两组患者临床疗效比较组别d显效有效一般无效总有效率(%)
A组3312511912
B组402084234
3讨论
神经根型颈椎病5cenical saondyDtic raUichOp-why CSR)是颈椎病中最常见的类型，发病率占50% -60%，临床表现为颈肩痛伴患侧上肢放射性疼痛,受压神经根皮肤节段分布区域痛觉过敏，痛觉超敏及痛觉减退。

该疼痛可归属于神经病理性疼痛(neuupathp pain NPP)［2~/］。

在治疗上有非手术治疗如:牵引、更疗、药物及手术治疗，但是药物治疗方
面尚无特效药物，症状剧烈时可短期应用非笛体类抗炎药或/和麻醉性镇痛药如弱阿片类药物4］。

CSR引起症状的主要原因有致压物压迫导致的机械因素及其衍生的炎性因素，有研究表明［70］，浸润的炎症细胞及退变的颈椎间盘细胞表达大量炎症因子，如前列腺素E2、白介素-9白介素-6、白介素-8、N0等，这些炎症介质与神经根接触,导致神经根损害。

本研究中我们采用适当重量颈椎牵引，解除Luschka关节及关节囊嵌顿、减轻椎体后缘对神经根刺激4］。

药物治疗选用神经妥乐平联合加巴喷丁，治疗炎性因素导致的NPP,取得了良好的临床效果。

分析这种药物治疗方法有效的原因包括如因素:
目前在国内，神经妥乐平已经大量应用临床上用于治疗各种慢性神经性疼痛，特别是对于神经根性疼痛效果好，副作用少［/，5,线。

赵家贵4)］等应用硬膜外腔输注神经妥乐平治疗CSR取得了良好的效果。

不同于阿片类镇痛药和Nsaids药物,神经妥乐平的作用机制一是激活中枢疼痛通路中下行性去甲肾上腺素能系统和五轻色胺系统，在外周通过抑制释放缓激肽，减轻局部软组织及神经根水肿;二是抑制辣椒素介导的P物质释放及神经生长因子介导的神经突触细胞增生49］;神经妥乐平可激活Na+ -K+-ATP酶活性，促进神经轴突形成、雪旺细胞增殖45］，具有恢复神经突触传导功能，从而改善麻木症状hsonaku等44］认为神经妥乐平可显著降低背根神经节突触的双向运输功能，并具有时间及浓度依赖性,且不影响轴突的直径。

从研究结果看A 组单独连续应用神经妥乐平3d后疼痛程度明显减轻,较治疗前差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后第2天疼痛进一步减轻，但是之后各时间点观察,治疗效果欠佳,A组治疗后第16天和第2天差异无统计学意义(P<0.05),提示单独使用神经妥乐平治疗CSR起效快，但维持时间短。

治疗过程期间存在“平台期”45］。

加巴喷丁近年来已经成为治疗NPP的一线用药42］，有动物实验表明加巴喷丁在治疗异常神经性疼痛的对比研究中发现，其效果优于吗啡和阿米替林49］。

加巴喷丁影响GABA的合成释放，抑制由GABA介导的传入通路的兴奋性信号对中枢神经系统的影响，有研究表明加巴喷丁可能是作为NMDA
-甘氨酸部位的拮抗剂而发挥镇痛作用45];加巴喷丁在脑内的主要作用位点是电压门控Ca2+通道的as-i亚单位，加巴喷丁选择性的阻滞该通道，使Ca八内流减少，兴奋性氧基酸和神经递质也因此而减少，从而起到镇痛作用48]。

B组治疗后第3天VAP较治疗前差异有统计学意义(P<0.05),并且在同时间点与A组比较差异有统计学意义(P<0.05)；之后的治疗时间点VAP评分呈连续“阶梯状”下降趋势,B组部分患者在治疗第2天疼痛甚至完全缓解,VAP值达0,无疼痛;并且,B组患者在治疗后第3天焦虑和睡眠障碍也有明显改善。

出院后9周随访,B组患者疼痛、麻木评分较A 组患者低，说明联合用药作用持久。

采用神经妥乐联合平联合加巴喷丁治疗CSR,两种药物联合应用,优势互补，且弥补各自作用特点上的不足，起效快,作用维持时间长，不良反应少,是一种安全有效的治疗方案44]。

不足之处是远期疗效尚需进一步研究。

参考文献：
[4Guc Q.StandaDne Ante/cz Cervical Discectomy and Fusion Versuo Combination wCi Foraminotomy for the Treatmeai of Cervical Ppop-dylotic RaPOuDgathy Secoada—i Bony Foraminal/1^—5；-[J].
World Neurosarg,209,95：94—92
[2]Masuua R,J Ajiol and T Munti.Pharmacothe—py for Neuupathic
Pain in Japan[J].J Nippon MeC Pch,2012,84(6)：453-202
J]FomasaU D.Pharmacothe—py for Neuupathic Pain:A Review]J].
Pain Thes,2012/(1)：45-38
[4]MumPp BP.Neuupathic pain:curTeat/60)0(0and review of dma
treatmeat[J].A us P Preser,204,415)：90—68
J]Wang P.Clinical stuuy of cervical spondyDtic—UichDpamy tuateC with massaye tUeupy combinea with Magnetic stohing therapy at the auricular points and the cost compa/soa[J].Zhoagyuo Zhen Jin, 209/5(8)：773-772
[6]Cnasteuseu:C P CA Jacods and H R16^1111X0.Effect of peUarUcuOr
corticosteroid injections during total knee aannpOsm•A douUie-blind randomizea trial I J].J Bone Joint Purg Am,2009,01(11): 2550-2555
[2]Sneug FGQ Sneu and WQ Suu.A review of evaluation scales for thez-
3X6^10eCect oO cervical spoadylotic raPOuDgathy J].Zhong Xi Yl Uc He Xue Bao,209/(9)：82—823
J]Jiang CB.Efficacy oO cenical fixed一point maction manipulahoa for cervical spoadylotic—POuDgathy：a randomizea contulDa trial J].
Zhong Xi Yl CO He Xue Bao6012,50(1)：54—53
[6]Aoya/a R.Neuntupin indibits axonal transpoU in cultured mouse
dorsal root yanglioa neuuns[J].Neunsci Lett,204 .548:101—94
[9]Fang WL.Neurotropin(R)WDviates hippocampal neuron damaye
tOniuh a HIC-1alpPe/MAPK pathway[J].CNP Neurosci Thez, 2012,28(5)：423-482
44赵家贵•硬膜外腔输注神经妥乐平治疗神经根型颈椎病的临床疗效观察[/•安徽医药，204(6)992-199
[12]Kawal H.Neurotropin inhibits neurcwal activiR throuuh poteutiahoa
of susOineU K v curreuts in p/ma—cultureU DRG neurons[J].J Pharmacol Peg204/9(8)：181
[4]程_.神经妥乐平促进雪旺细胞体外增殖作用的研究[/•中
华手外科杂志,2002(1)91-55
[9]Goga/a R.Neuro t ropin indibits axonal transpoU in cultureU mouse
dorsal root ganglDa neurons[J].Neurosci Lett,204,543：101—94
[4]NisUimote P.Neurotrogin atteuuatcs local inPammato—nspoaso and
indOih demyelinatiog OduceU by chroaic coasmiction inju—of the mouse sciatic ne—e[J].BOPyicaO,20964(4)：206—21
(下转第92页)
(t=6.956,P=0.000)。

3讨论
手术虽可有效治疗脑出血，但术后易出现并发症，且致残率高，影响患者术后生活质量。

术后药物治疗可一定程度修复受损神经,促进神经功能恢复,但在促进肢体运动功能效果不太理想。

而研究指出，脑出血后康复训练可加快患肢运动功能恢复，有助于提高患者生活能力4］。

脑出血后常规护理干预以监测患者生命体征、指导患者用药为主，虽会短时对患者实施康复训练护理，但整体情况不允许护理人员对患者进行长期、专门的康复训练护理，更多需要家属参与。

本研究对脑出血术后康复期患者实施家属参与式康复训练干预，以加快患者康复。

由于多数脑出血患者家属对疾病无专业性认识，缺乏康复护理技能,护理人员需对家属进行健康教育,促使家属充分了解疾病及其治疗方法、康复训练的作用、方法等，争取家属配合。

部分患者术后早期存在上肢功能、吞咽功能障碍，无法自主进食用药，每餐需他人协助,护理人员需指导家属协助患者进食、用药,为患者提供充分营养，改善病情。

研究指出，康复训练是脑出血术后恢复期的重要工作,通过康复训练可增强脑神经可塑性，改善患者中枢神经功能,促进患者肢体运动功能恢复⑷。

本研究根据患者不同时期恢复情况，指导家属协助患者进行康复训练，早期被动训练可刺激患肢神经，促进血液循环,随患者恢复,逐渐协助患者进行平衡训练、支撑站立训练、行走训练等，可加快患者康复。

本研究显示,家属参与组肌力分级、ADL评分高于常规组(P<0.05),提示对脑出血术后恢复期患者实施家
训练干预，提肌，促进患者肢动，有助于强患者生活。

综上所述，对脑出血术后恢复期患者实施家属参与训练干预，患者肌，强患者生活。

参考文献：
［1］贾建平，陈生弟.神经病学［M］.第2版.北京:人民卫生出版社, 204：49—92
［2］严程,吴野环6长瑜，等.MOTOmeU智能运动训练系统对脑损伤偏瘫痉挛期患者下肢肌张力和运动功能的影响J］江苏医药, 2016,22(4):402-408
J］唐颖,危凤藕，黄大鹏,等•经颅超声联合康复指导治疗对脑出血患者疗效及预后的影响［/•河北医学,204,2(11)：908-412
［］邵鹏,赵晓晶•早期不同强度肢体功能锻炼对脑出血患者康复的影响［/•中华现代护理杂志609,22(18):4188-2183
(收稿日期:9218-19-12)
(上接第147页)
[9]Basnet A.Promising effects of donepezil wheu addeU to paheuts trea-
teU with gaPapeutin for neunpathic pain J].Scand J Pain,209, 4(4)：452
[9]张慧芳•联合应用神经妥乐平和加巴喷丁对)-脊神经结扎大
鼠的镇痛作用[/.中南大学60992
[4]Kamble,SV.Low doses of amitmptylinc,puaaUaPn,and gaPapeu-
tin arc preferreU for manayemeut of neuupathic pain in India:is there a neeU for revisihny dosiny neommeudahews[J].Korean J Pain,2012,60(8)：188—91[9]MO—T.Mechanisms of analyesic action of neuromogin on chronic
pain O adjuvant-induceU aUhrihe rat:roles of UesceudOy norg-dnneuP and serotoaeryic systems J].J PharmaccX Sci,2005,62
(8)：420-430
[20]Kim MJ.The efficacy of combination meatmeut of gaPapeutin and c-
Dcmo-acupuucturo on/3011:3X61一induceU neunpathic pain[J].
Korean J Physiol Phauiacol,2012,21(6)：952—660
(收稿日期:2018-02-09)
Clinical observation of the combination of neurotropin and gabapentin in thr trentmenh of crvvicoi spondylohc rvdiculopathy
£/Guang—xian,ZTZ4NG Peng2,LIU Jin—bang',NIU Yun,—feng5,£/Z/ien8
51.Anyang District Hospital in Puyang City of Henan Province,puyang455200,China；2.The First Affi/ateU Hospital of Jiamusi University:hiamu-si184008,China；8.Anyang Maternity and Child Health Can Hospital,Anyang455200,China)
Abstrvct:Objectiva:Tv investi/aiv thv efficacy of nenutugin combineU with gaPapentin in thv treatment of cervical spondyDtic ubOhOgWhy(CSR).Methode:73adult patients with CSR were Uivi/eU into two h—aus. G—u/A is neuutupin u—uu(n=38).Thv patieuis in u—uu A were treuteU with2.2uniis neuutupin UissolveU O nounai salina190mL intravenous par day.G—ap B is combination h—ap(n=40).Thv patieuis in huap B were treateU with combination of therapivs in/41/A and omliy gaPapen/in,0.8yum oaca UWly ai Ooi day:0.8yum tmica UWly ai second day.A the—was no dizziness,nausea and othaz si/v ePects,0.3gum threw Vovs UWly ai third day,folOweP by/maintenanca dose of0.2gram UWly.Thv visual analoguv scalp(VAP)changvs,thv Uv-yuv of pain,anxiety disorders were odse—eP before and after treatment.Alt patienis were averayv folOweP-up in 9weePs.Respite:Thv VAP vv I uvs aftvz treatment in both y—aps ai V,9Uays UvcreaseP pareP with before treatment:thv diOerenca was st/isVOy si/niCcani(P<0.05).Thv pain in y—ap B was iop—veP at V,2, 9d/s a/az ireat/eni,and thv patienis with sleep disordvr and anxiety symtoms in this n—ap had easef si/niCcani-iy,much bettaz than n—np A(P<0.05).Conclusion:Thv combination of nwutupin and gaPapentin was effne-V vv and secu/p in thv treat/eni of CSR,which is worthy of pumotiop in clinic.
Key words：nwutupin；26—0/syon/yOtic raPichDpatha(CSR)2//610/。