维格列汀联合其他降糖药治疗2型糖尿病的疗效与安全性的Meta分析

维格列汀联合其他降糖药治疗2型糖尿病的疗效与安全性的Meta分
析
目的：探讨2型糖尿病采取维格列汀联合其他降糖药治疗的疗效与安全性的Meta分析情况。

方法：通过对万方、知网、维普、CBM等数据库进行检索，将2型糖尿病、维格列汀、联合、降糖药物、疗效、安全性等作为关键词，利用Meta分析纳入的文献，总结维格列汀联合其他降糖药物治疗2型糖尿病的疗效与安全性。

结果：通过筛选后最终纳入本研究的文献研究有9个，经Meta分析显示维格列汀联合治疗在降低糖化血红蛋白方面优于α糖苷酶抑制剂（P＜0.05）；安全性来看，联合治疗不良反应发生率稍高于双胍、磺脲类、胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1）等，而低血糖发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

结论：经Meta分析显示维格列汀联合其他降糖药物治疗2型糖尿病不仅疗效可靠，且安全性高，值得借鉴。

维格列汀属于二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂，且该抑制剂有选择性、竞争性及可逆性，能对DPP-4水解促胰岛激素产生抑制，而葡萄糖依赖促胰岛素多肽（GIP）与胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1）均属于维持体内葡萄糖浓度的重要激素，均有着肠促胰岛素作用，进而增加胰岛素释放来降低高血糖水平[1-5]。

此外，维格列汀与西格列汀相似，因它们的作用均呈现葡萄糖依赖性，不易引发低血糖，为此在2型糖尿病中应用广泛[6-9]。

为了进一步探讨2型糖尿病采取维格列汀联合其他降糖药物治疗的疗效与安全性的Meta分析情况，本文就相关文献进行了检索，现报道如下。

1 资料与方法
1.1 检索文献将2型糖尿病、维格列汀、联合、降糖药物、疗效、安全性等作为关键词，检索万方、知网、维普、CBM等数据库，检索日期2005-2015年。

检索人员包括2名，检索文献题目或摘要，进行初筛，然后阅读全文进行细筛。

1.2 选择文献纳入标准：（1）年龄≥18岁，确诊为2型糖尿病；（2）维格列汀联合其他药物治疗或与其他降糖药物对照；（3）研究时间不低于12周，研究例数不低于30例；（4）研究结果糖化血红蛋白0.1、I20.05），见表1。

2.3.2 不良反应纳入不良反应的文献有6个，联合治疗不良反应发生率稍高于双胍、磺脲类、胰高血糖素样肽1受体激动剂等，但比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3.3 低血糖纳入低血糖比较的文献有3个，经Meta分析比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论
2007年9月28日，诺华公司宣布其口服抗糖尿病新药维格列汀获得欧盟委员会批准，将于27个欧盟国家及挪威等上市，自此之后该药物在国内也逐渐应用起来。

维格列汀作为一种有竞争性、选择性及可逆性的二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂，效果与西格列汀相似。

2型糖尿病因GIP促胰岛素分泌受损，仅有GLP-1能发挥促胰岛激素分泌作用，通过作用胰岛β细胞膜受体而促进胰岛素分泌。

同时GLP-1还可抑制胰高血糖素分泌及抑制胃排空，进而抑制食欲。

DPP-4和蛋白结合后可存在于多种组织中，而维格列汀可与DPP-4结合后形成DPP-4复合物，从而对该酶活性产生抑制，进而提高GLP-1浓度，使得胰岛β细胞产生胰岛素同时还能降低胰高血糖素浓度，实现降低血糖的效果，且对体重无明显影响。

维格列汀与西格列汀有着相似的药物效果，两者均可增强活性形成的GIP 与GLP-1血浆浓度，进而增强胰岛素释放，同时减少胰高血糖素水平，这些变化可以促进2型糖尿病患者糖化血红蛋白、血糖等指标下降，加上这种作用呈现葡萄糖依赖性，从而不会轻易出现低血糖等症状。

本次研究采取Meta分析对维格列汀联合其他降糖药物治疗2型糖尿病进行探讨，结果显示联合治疗相比其他降糖药物单用治疗效果更明显，在降低糖化血红蛋白上优势明显，而且安全性较高，不良反应发生率低，低血糖发生较少，而且不良反应比较轻微，对治疗无明显影响。

GIP-1被大部分学者认为是促胰岛素作用最强的一类肠促胰岛素，而DPP-4是促进其降解与失活最为关键的一类酶，DPP-4抑制剂则主要是通过对DPP-4产生抑制，然后增加GLP-1血浆水平，利用葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌，达到降低血糖的效果，甚至可促进胰岛β细胞增殖及抑制其凋亡，最终保护胰岛β细胞功能。

维格列汀临床研究中显示，其安全性较高，但DPP-4酶在多种组织中均有存在，为此作为人体多种激素与肽的酶作用底物，长期抑制是否对这些物质有影响，还需要进一步研究。

尽管本次Meta分析能为临床研究提高一些依据，但是也存在一些局限性，比如纳入本次分析的研究文献较少，使得样本分析存在局限；对照组单用降糖药物治疗，但是并未提及有无合并其他药物治疗，为此可能存有药物相互作用情况。

不过，经Meta分析显示维格列汀联合其他降糖药物治疗2型糖尿病不仅疗效可靠，且安全性高，是可以值得借鉴的。

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