重组人生长激素治疗肝硬化低蛋白血症的影响因素及意义

重组人生长激素治疗肝硬化低蛋白血症的影响因素及意义周梅花;孙大勇;赵亚刚;宋鸿;王卫卫;周兰
【摘要】Objective To investigate the therapeutic effect of recombinant human growth hormone (rhGH) in the treatment of liver cirrhosis with different levels of hypoproteinemia.Methods Ninety-two patients with liver cirrhosis and low serum albumin were divided to three groups on the basis of different levels of hypoproteinemia.Patients in each group were randomly assigned to receive intramuscular injection of 4 IU thGH (treatment group) or intravenous injection of lOO ml 20％ human serum albumin (control group) once every 2 days for 30 days.Both groups received hepatoprotective and symptomatic treaments.Contents of albumin and other items were measured at day 15, 30, 60, and 90 after treatment.Results Serum albumin was increased in both groups at day 30.In contrast, serum albumin and hepatic function of patients in treatment group were much betrer than in control group at day 90.The therapeutic effect of thGH was much better in patients with serum albumin above 25.0 g/L than below it.Conclusion Recombinant human growth hormone can increase the level of serum albumin and improve hepatic function of patients with liver cirrhosis, and has a longterm curative effect.In addition, the therapeutic effect is closely related to the level of hypoproteinemia.%目的探讨重组人生长激素对不同血清白蛋白含量肝硬化患者低蛋白血症的临床疗效及意义.方法将92例血清白蛋白含量低于35 g/L的肝硬化患者根据血清白蛋白含量分为3组:轻度低水平组(30.0～35.0 g/L)、中度低水平组
(25.0～30.0 g/L)、重度低水平组(20.0～25.0 gL),每组随机分为两组,治疗组给予重组人生长激素4IU肌注,1次/2日;对照组给予20%人血白蛋白100 ml静滴,1次/2日,两组疗程均为30 d.治疗组和对照组均给予相同方案的保肝、对症治疗.分别于治疗后15 d、30 d、60 d、90d测定相应观察指标.结果治疗后30 d两组患者血清白蛋白含量均上升,治疗组于治疗后第90 d后仍维持高点水平,且肝功能好转,而对照组60d后白蛋白含量开始降低;血清白蛋白浓度大于25.0g/L时,治疗组观察指标改善尤为明显.结论重组人生长激素可明显提高肝硬化低蛋白血症患者血清白蛋白水平,中远期疗效好,并可改善肝功能;肝硬化患者血清白蛋白浓度对生长激素的疗效具有显著影响.
【期刊名称】《现代消化及介入诊疗》
【年(卷),期】2011(016)002
【总页数】3页(P87-89)
【关键词】生长激素;肝硬化;低蛋白血症
【作者】周梅花;孙大勇;赵亚刚;宋鸿;王卫卫;周兰
【作者单位】510010,广州军区广州总医院消化内科;510010,广州军区广州总医院消化内科;510010,广州军区广州总医院消化内科;510010,广州军区广州总医院消化内科;510010,广州军区广州总医院消化内科;510010,广州军区广州总医院消化内科【正文语种】中文
低蛋白血症是肝硬化患者失代偿期常见的并发症之一，引起患者食欲减退、腹胀、乏力、胸腹水、尿少等症状，发病率高。

近年来研究发现重组人生长激素治疗肝硬
化低蛋白血症患者疗效确切[1]，但未见白蛋白水平对生长激素治疗效果分析的临
床研究报道。

我们在临床中应用重组人生长激素治疗肝硬化低蛋白血症，取得了较好的中远期疗效，并对血清白蛋白水平对疗效差异性的影响进行了分析研究。

资料与方法
一、一般资料
选择2004年3月～2009年5月于我院住院、有低蛋白血症的肝硬化患者92例，其中男性84例，女性8例，年龄33～69岁，平均49.5岁，血清白蛋白含量20.2～33.1 g/L，平均 27.4 g/L，肝功能Child-Pugh分级：A级19例，B级44例，C级 29例，排除恶性肿瘤及其它脏器的明显疾病。

同时，根据血清白蛋白不同分为轻度低水平组（血清白蛋白含量30.0～35.0 g/L）、中度低水平组（血清
白蛋白含量25.0～30.0 g/L）和重度低水平组（血清白蛋白含量20.0～25.0
g/L），每组又随机分为治疗组和对照组。

其中，轻度低水平组中治疗组和对照组年龄分别为37.7±3.2和37.2±3.4岁，均为男性12例，女性2例；中度低水平
组中治疗组和对照组年龄分别为46.9±5.3和47.8±6.6岁，均为男性16例，女性2例；重度低水平组中治疗组和对照组年龄分别为59.2±6.5和57.9±7.1岁，均
为男性14例。

治疗组和对照组一般资料以及治疗前的血清蛋白含量和肝功Child-Pugh评分无显著性差异（P＞0.05）。

二、方法
治疗组给予重组人生长激素（商品名思增，瑞士雪兰诺公司生产）4 IU，肌注，1
次/2日，疗程30 d，不给予补充白蛋白及其它促进蛋白合成药物治疗。

对照组给予20%人血白蛋白（上海莱士公司生产）100 ml，静滴，1次/2日，疗程30 d，两组给予相同方案的保肝、对症药物治疗，分别于治疗15 d、30 d、60 d、90 d 利用自动生化分析仪观察血清白蛋白等指标的变化，同时观察患者精神、食欲、腹胀、胸腹水等临床症状的改善情况。

三、统计学处理
采用SPSS13.0统计软件对数据资料进行统计学处理。

各组样本数据以±s表示，
组间比较采用t检验。

结果
一、两组治疗前后血清白蛋白、肝功能Child-Pugh评分变化情况
治疗组血清白蛋白水平于治疗后第15 d仅轻度升高，第30 d开始明显上升，第
60 d升至高峰，第90 d仍维持高水平。

对照组白蛋白水平在治疗后第15 d已经出现明显上升，治疗30 d升至高峰，第60 d以后基本恢复至治疗前水平。

肝功
能Child-Pugh评分治疗组在治疗后15 d逐渐好转且到第90 d仍维持良好，而
对照组治疗期间好转明显，治疗结束后于第90 d基本恢复至治疗前水平（表1）。

二、不同血清白蛋白水平患者治疗前后和组间对比分析
重度低水平组治疗期间白蛋白水平治疗组和对照组相比偏低，但仍较治疗前有所升高，治疗结束后两组均在第60 d时均恢复至治疗前水平；中度和轻度低水平组治疗期间两组白蛋白水平提升相当，但治疗组白蛋白水平可在第60 d和第90 d仍
维持较高水平，而对照组治疗结束后逐渐恢复至治疗前水平，见表2。

讨论
表1 治疗前后血清白蛋白、肝功能Child-Pugh评分变化情况（±s）注：治疗组
和对照组比较：*P<0.01，**P<0.001；治疗前后比较：△P<0.05，△△P<0.01，
△△△P<0.001。

监测指标 n 治疗前治疗15 d 治疗30 d 治疗60 d 治疗90 d血清白蛋白（g/L）治疗组46 27.2±3.6 28.8±3.9*△ 34.3±4.4△△△ 37.1±3.9**△△ 36.6±3.2**△△△对照组46 27.5±2.7 31.8±3.4△△ 33.9±2.6△△△ 28.5±4.1
27.6±4.8 Child-Pugh积分（分）治疗组46 8.9±0.8 7.7±1.3△△ 7.3±0.7△△△
7.0±0.9*△△△ 7.2±1.3**△△△对照组46 9.1±1.2 7.4±1.1△△△ 7.2±1.4△△△
8.3±1.5△△ 8.8±1.6
表2 不同分级治疗前后血清白蛋白浓度变化情况（g/L，±s）注：治疗组和对照
组比较：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；治疗前后比较：△P<0.05，
△△P<0.01，△△△P<0.001。

分组 n 治疗前治疗15 d 治疗30 d 治疗60 d 治疗
90 d重度治疗组14 22.3±1.6 24.1±2.1**△△ 26.2±1.3**△△ 23.7±2.9 22.9±4.1对照组14 22.1±1.7 27.6±2.1△△ 28.1±1.9△△△ 23.1±1.2 22.3±1.0中度治疗组18 26.7±3.1 29.1±2.9△△ 33.2±2.6△△△ 35.4±3.1***△△△ 33.1±4.5***△△△对照组18 26.2±1.9 29.1±2.4△△ 32.1±3.2△△△ 28.4±2.7△△△ 26.9±3.1轻度治疗组 14 31.2±1.1 34.2±2.6△ 37.1±2.1△△△ 36.2±1.5***△△ 35.5±3.7*△△对照组 14
31.5±2.2 34.3±3.0△ 37.8±4.1△△△ 33.1±2.5 32.6±2.4
肝脏是体内蛋白质合成率最高的器官，产生大量的输出性白蛋白。

肝硬化患者由于肝细胞功能减退和肝细胞数量减少导致包括白蛋白及多种凝血因子在内的蛋白质合成不足，引起低蛋白血症，造成严重的营养不良，产生各种并发症[2]。

生长激素
是垂体前叶分泌的激素，与肝细胞膜上受体结合，产生胰岛素样生长因子-1，后
者具有很强的蛋白合成作用，能促进包括肝细胞在内的组织细胞生长，同时具有直接促进肝细胞合成白蛋白的作用[3,4]。

重组人生长激素（思增）与天然生长激素结构及生物学特性相同[5]。

本项研究结
果表明，在给予思增治疗后，患者血清白蛋白水平可出现明显上升，肝功能
Child-Pugh评分降低，尤其是轻中度低白蛋白的患者在治疗后中远期白蛋白仍维持较高水平，与单纯补充人血白蛋白相比，具有改善肝功能、促进白蛋白水平升高、疗效持久、不易引起严重不良反应等优点。

然而，在促进肝细胞再生方面是否具有相应的疗效尚待进一步研究。

本研究结果还提示，肝硬化患者血清白蛋白水平对生长激素的疗效具有一定的影响。

血清白蛋白浓度小于25.0 g/L、Child-Pugh分级处于C级水平时，生长激素虽然也可以在治疗期间一定程度提高白蛋白水平，但是疗效较对照组差，且中远期疗效
并不优于对照组；而在血清白蛋白浓度大于25.0 g/L、Child-Pugh分级处于A或B级时，生长激素可以快速有效的改善肝功能、提高白蛋白浓度，治疗后仍可以维持稳定的中远期疗效。

本研究未发现使用生长激素的明显副作用，提示该药治疗安全，疗效肯定，中长期预后好，值得临床应用。

由于研究结果提示肝硬化患者血清白蛋白水平可能对生长激素的疗效具有一定影响，建议轻中度低蛋白血症肝硬化患者直接使用生长激素治疗，对于血清白蛋白浓度小于25.0 g/L、Child-Pugh分级处于C级水平的患者，可能联合补充白蛋白与生长激素治疗更有助于患者获得中长期疗效。

参考文献
1 冷雪芹,郭秀兰,李鸿斌,等.生长激素治疗肝硬化的临床研究.中国药物与临
床,2009,9:1016-1018.
2 Les I,Doval E,Flavià M,Jacas C,et al.Quality of life in cirrhosis is related to potentially treatable factors.Eur J Gastroenterol Hepatol,2010,22:221-227.
3 Kopple JD,Cheung AK,Christiansen JS,et al.Opportunity:a randomized clinical trial of growth hormone on outcome in hemodialysis patients.Clin J Am Soc Nephrol,2008,3:1741-1751.
4 Saito H,Inoue T,Fukatsu K,et a1.Growth homone and the immune response to bacterial infection.Horn Res,1996,45:50-54.
5 庄文,伍晓汀,吕汝琦,等.生长激素在肝硬变门脉高压低蛋白血症手术前的应用研究.四川大学学报(医学版),2003,34:109-111.。