β-内酰胺类抗生素的不良反应分析

β-内酰胺类抗生素的不良反应分析
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中国实用医学研究毒志2004年10月第3誊第5期ChineseResearchJoumalofPracticalMedicineOct2004,V o1.3.No.5
p一内酰胺类抗生素的不良反应分析
何凤兰姚锦绣梁喜芳
(广东省阳江市人民医院药剂科广东阳江529500)
摘要目的为临床合理应用p一内酰胺类药物提供参考.方法收集近几年国内公开报道393例p一内酰胺类药物进
行分析.结果归纳总结出B一内酰胺类药物不良反应发生～般规律和有关特征.结论临床在应用p一内酰胺类药物时,不
仅应重视其抗菌效应,还应高度关注其不良反应的严重危害.
关键词B一内酰胺类药物不良反应分析
青霉素类抗生素及头孢类抗菌素均含有B一内酰胺环,期刊55种,其中国家级24种,省级28种,3种,报道的
故统称为p一内酰胺类抗生素,p一内酰胺类抗生素因具有抗生素不良反应393例.
抗菌作用强,耐B一内酰胺酶,临床辽效高,毒性较低等优点2结果
而被广泛用于临床,但随着广泛应用,其不良反应(ADR)的 2.1一般情况393例ADR中,病例年龄0.2岁～80岁,
报道越来越多,本文对近几年国内公开发表的医学期刊报道男,女发生率基本相等.不良反应强度分级:按对机体康复无
的393例B一内酰胺类抗生素的不良反应进行统计,分析,直接影响,产生影响,有生命威胁或致命而分为轻度,中度,
并归纳,总结出B一内酰胺类药物ADR发生的一般规律和重度.
有关特征,以供临床用药时参考.2.2ADR病例报道的年度统计B一内酰胺类药物
1资料与方法病例报道的年度统计结果见表1.
查阅1995年12月～2002年12月国内公开发表的医学
表lB一内酰胺类药物ADR病例报道统计(例)
ADR发生频数分布B一内酰胺类药物ADR发生频数分布详见表2.
表2B一内酰胺类药物ADR发生频数分布
中国实用医学研究毒志2004年10月第3卷第5期ChineseResearchJournalofPracticalMedicineOct2004,V o1.3.No.5.429.
过敏反应:从报道II的病例来看,第1,2,3代及口服
p一内酰胺类均可发生过敏反应,严重者可发生过敏性休克,
其中9例过敏性休克致死.一般过敏反应的临床表现有心
悸,面色苍白,胸闷,窒息,眩晕,失明等.
泌尿系统损害:大多表现为血尿,尿潴留,尿频尿急,急
性肾炎,'埒功能衰竭等.
皮肤及粘膜损害:多见皮,其次为大孢表皮松驰,剥脱性
皮炎,外阴瘙痒,红斑,自发性渗血,会阴部及口腔粘膜潮红
破溃或糜烂,荨麻疹等.
血液系统损害:主要临床表现为粒细胞,白细胞,血小板
减少,以及急性溶血性贫血,再生障碍性贫血,心衰等.
消化系统损害:大多表现为恶心呕吐,腹痛,腹泻,菌群
失调,严重者出现消化道出血.神经系统损害:表现为头痛,
三叉神经痛,锥体外系反应,脑水肿,颅内压增高,神经炎,癫
痫,惊厥,抽搐,甚至产生幻觉,兴奋多语等.
呼吸系统损害:表现为喉头水肿,咳嗽,呼吸困难,呼吸
衰竭,哮喘等.
二重感染:多见伪膜性肠炎,真菌感染.
其他ADR:中耳炎,耳聋,药物热,流感综合征,戒酒硫
样反应,牙体变色,顽固性呃逆,鼻塞红肿,口唇麻木等.
随着B一内酰胺类药物的广泛应用,近年来其引起ADR
的病例日趋增多.统计显示,1996年～2003年的文献中,头孢唑啉药物ADR病例报仅50篇幅56例,占据27.72%; 1996年～2003年头孢哌酮报道80篇89例,占45.1%:1996 年～2003年头孢氨苄报道34篇34例,占27.11%.本文统
计的393例ADR病例报道中有年例年龄记载的293例,其中<18岁者152例,占23.28%,表明婴幼儿,儿童ADR发生率较高,可能与其肝肾功能发育尚未完成有关,应引起临床重视.
p一内酰胺类药物与青霉素类药物在结构中均含有p一
内酰胺环,因此,两类药物之间可致不完全的交叉过敏反应.据报道,对青霉素过敏者约有10%～30%对B一内酰
胺类药物也过敏,故有青霉素过敏史者,应用B一内酰胺类药物前,必须做皮试.以往认为第1代头B一内酰胺类药物对B一内酰胺酶较不稳定,致敏发生率较高,而第2,3代头孢菌素类药物致敏发生率较低是因为对B一内酰胺酶较稳定之故.但近期的报道表明,第3代头孢菌素类药物致敏性呈上升趋势.本文统计显示,过敏反应为100例,占
22.05%.在过敏反应中,除患者为过敏反应体质外,还有药
物的因素,可能药品在生产的过程中混有其它杂质,或其代谢产物与体内蛋白等大分子载体发生不可逆的结合,引起抗原一抗体反应,出现一系列过敏反应症状;其次,B一内酰胺类药物静脉滴注时若与能升高其溶液pH值的药物配伍,也可使内源性致敏物聚合速度加快而引起过敏反应.
B一内酰胺绝大多数经'埒排泄II(24小时经尿排出原形
药的比率头孢拉定为90%以上,头孢唑啉和头孢氨苄为80%～90%,头孢哌酮为51%～60%),可抑制,干扰肾小管
细胞酶活性,引起急性肾小管坏死而致血尿.本文统计显示,
头孢拉定引起血尿最多,有75例,占泌尿系统损害的
43.6l%.肾功能不全时经肾排泄的药物及代谢物在体内聚
集明显,成为加重肾毒性的重要原因.B一内酰胺引起的急性
'埒间质'肾炎,表现为尿少,眼睑及双下肢水肿,可能与机体对
药物高度敏感有关,多数只要由变态反应介导,与剂量无
关.另外,引起血尿也可能与B一内酰胺所致凝血功能障碍
有关,该类药均可抑制肠道菌群产生维生素K,因此具有潜
在的致出血作用.
B一内酰胺类药物还能引起血小板减少,统计显示,有
17例,占2.06%.B一内酰胺类药物在体内可能成为免疫介
导物,引起免疫反应,破坏血小板,使其数量急剧下降,或对
外周血中血小板或骨髓早期巨核细胞有直接破坏作用.
B一内酰胺类药物可致菌群失调,引起二重感染,统计显
示,有55例,占8.42%,尤与第2,3代B一内酰胺类药物为
甚.B一内酰胺类药物还能引起顽固性呃逆,流感综合征,幼
JL-~L齿变黑,戒酒硫样反应,龟头溃烂等少见的不良反应.
综上所述,临床在应用B一内酰胺类药物时,不仅应重
视其抗菌效应,还应高度关注其ADR的严重危害性.只要正
确,合理,规范地应用B一内酰胺药物,许多ADR是可以及
早发现或避免的.
参考文献
1倪宗瓒主编.卫生统计学IMI.第4版.北京:LI~Y-生
出版社.2001.7.
2陈新谦,金有豫主编.新编药物学IMI.第4版.北京:人
民卫生出版社.1998.53.
Q波性前壁心梗T波变化与心室重塑的关系
鲁一兵
(昆明市延安医院心内科云南昆明650051)
摘要目的探讨Q波性前壁心肌梗死患者T波变化与心室重塑的关系.方法选择冠
心病206例Q波性前壁心梗患者
进行超声检查测定左室收缩未容积(LVESV),左室舒张未容积(LVEDV),左室射血分数(LVEF)了解,室重塑情况,按T波直立
和倒置分二组.结果T波倒置组心功能差,预示不利的左室重塑.结论本文分析发现心梗后,T波倒置组左室重塑及,功能
改变与T波直立组比较严重,有显着差异性.
关键词Q波性前壁心梗T波变化心室重塑
心梗后QRS波群的改变已证明与心梗面积大小和左室
功能有关,但是T波改变的意义尚有争议,该文探讨T波与
左室重塑的关系.
l资料与方法
1.1一般资料l998～2002年因冠,病Q波前壁,梗住
院患者.诊断均符合WHO诊断标准,除外发完全性室内传
导阻滞,再梗,PTCA支架术后患者206例,其中140例为有
Q波的导联中伴持续性T波倒置(负向T波组).66例为有Q
波的导联中伴T波直立(T波正向组)年龄50—82岁.心功
能采用NYHA分级Ⅱ,Ⅲ,级.
1.2仪器采用美国惠普HP2500彩色心脏超声仪,它含二
维,2DEM型,多普勒超声D型和彩色超声显像系统,探头频。