19. 药物制剂技术.第十九章 药物制剂的新剂型 第1节 缓控释制剂
人卫版药剂学第七版 第十九章 缓控释制剂精编版
3)油水分配系数 ➢ 药物分配系数过高→脂溶性过大,与细胞膜亲和、滞留; 水溶性过小→胃肠液中浓度低, ➢药物分配系数过低→脂溶性过小,水溶性过大→较难透过 细胞膜→吸收差,生物利用度低
4)胃肠道稳定性(注意胃肠道破坏,酸、碱、酶、细菌)
2. 生物因素(药动学性质)
1)生物半衰期(评估消除速度) t1/2<1h 或 >24h 药物一般不宜(一般口服12h、24h)
骨架型 骨架型缓、控释制剂:药物和一种或多种骨架材料通过压制、融合
等技术手段制成的片状、粒状或其他形式的制剂。药物均匀分散在骨架 材料中。
按骨架材料的不同分为: 不溶性骨架片 蜡质骨架片 亲水凝胶骨架片 膜控型(贮库型) 贮库型缓、控释制剂:药物被包裹在高分子聚合物膜内,而形成的 制剂。 包衣片 包衣小丸 渗透泵型 渗透泵型缓释制剂是以渗透压作为释药动力,以零级释放动力学为 特征的一种释药系统。按结构分为: 单芯渗透泵片 多芯渗透泵片 胶囊型渗透泵
3.肠溶膜控释片
❖ 药物片芯外包肠溶衣,再包含药的糖衣。含药糖衣层在 胃液中释药,当肠溶衣片芯进入肠道后,衣膜溶解,片芯 中药物释出,延长了释药时间。
❖ 肠溶衣材料:
4.小丸
❖ 膜控释小丸 丸芯与控释膜衣两部分组成。
❖ 骨架型小丸 由骨架型材料(与骨架片相同)、药物、调节释药速率的 辅料等制成的大小均匀、硬度适当、光滑圆整的小丸。 可填充于胶囊中制成胶囊剂。 制备方法: ➢ 旋转滚动制丸法(泛丸法) ➢ 挤压-滚圆制丸法 ➢ 离心-流化制丸法
润湿剂 润滑剂
处方:
茶碱临床上主要用于平喘,治疗范围 窄,制成缓释制剂可减少血药浓度的 波动,降低毒副作用,减少服药次数
茶碱 HPMC 乳糖
5g 亲水凝胶型骨架材料 2g
19章-药物制剂的新剂型ok
经皮给药特点:
• 1、避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应及胃肠灭活,药物可长时间持续扩散进入 血液循环,提高了治疗效果。
– 硝酸甘油口服给药有90%的药物被肝脏破坏,而舌下给药则维持时间很短,但硝酸甘油的 TDDS则维持24小时有效浓度。
(二)设计要求
• 略
(三)缓释、控释材料的选择
• 缓释、控释制剂中主要起缓释、控释作用 的辅料多为高分子聚合物 • 有骨架材料、包衣材料和致孔剂
三、缓释、控释制剂的分类
• 分为三大类
– 包衣型 – 骨架型 – 渗透泵型
1、包衣型缓控释制剂
• •
–
用包衣材料对片剂进行包衣 根据衣料的性质和用途不同大致可分为以下几类:
•
– – –
2)溶蚀性骨架片
药物与蜡质制成。 药物是通过骨架中的孔道扩散或借骨架材料的逐渐溶蚀而释放出来。 骨架材料:蜂蜡、氢化植物油、硬脂醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸丁酯、 巴西棕榈蜡等。
•
– – – –
3)不溶性骨架片
药物与不溶于水的骨架材料制成片剂。 适于水溶性药物。 消化液会渗入骨架孔隙中,将药物溶解并通过骨架中的孔道缓慢扩散和释放出 来。骨架几乎没有变化,随大便排出体外。 不溶性骨架材料有:乙基纤维素(MC)、聚乙烯、聚氯乙烯。
• • • • • 硝酸甘油为主药, 乙醇为溶剂,硬脂酸、十六醇、聚维酮(PVP)为骨架材料, 微晶纤维素为干燥黏合剂兼有助流作用, 乳糖为填充剂, 微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁为润滑剂。
•
【制法】
– –
•
【用途】
–
药剂学第十九章 药物新剂型(第1节口服缓控释制剂)
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药剂学
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(二)控制扩散过程控制药物释放
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药剂学
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1.贮库型
• (reservoir devices) 在这类系统中,用兵水不溶性聚合物材料包裹含药核芯周围,释 放时,药物先进入聚合物衣膜中,然后扩散进入周围介质中,图19-2表示贮库型控释制 剂中药物的释放,药物穿过聚合物衣膜时顺浓度下降的方向扩散。其释放速度符Ficks 第一定律。
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(二)药物生物药剂学性质的影响
• 药物的每一项生物药剂学参数对缓控释制剂的设计都是至关重要的,如果没有对药物多 剂量给药后吸收、分布、代谢和消除(ADME)特性的全面了解,设计缓控释制剂几乎是 不可能的。
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1.吸收
• 为了维持恒定的血液和组织中药物的水平,药物必须从剂型中均匀释放,并被均匀地吸 收,理想的状况应是释放的药物完全被吸收,通常情况下,在缓控释制剂中,药物吸收 的限速过程应是药物从剂型中的释放速度而不是药物吸收的速度。
药剂学第十九章 药物新剂型(第1节口服缓 控释制剂)
第十九章 药物的新剂型 第一节 口服缓控释制剂
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药剂学
2
一、概述
• 缓释、控释制剂系指有目的地控制药物释放以达到理想治疗效果的一类给药剂型,使人 体获得平稳的治疗血药浓度,使疗效剂量最佳化。
• 按给药途径,缓控释制剂有各种形式,如口服缓控释制剂、注射缓控释制剂、植入用缓 控释制剂、皮肤用缓控释制剂(TTS)等。
缓释、控释制剂和新制剂
16.5~20
HPMC 2208
7~12
19~24
Methocel K
HPMC 2906
4~7.5
27~30
Methocel F
HPMC 2910
7~12
28~30
Methocel E
商品名
Methocel E3 Premium Methocel E5 Premium Methocel E6 Premium Methocel E15-LV Premium Methocel E50-LV Premium Methocel E4 CR Premium
外包衣 柱塞 药物 外壳
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Schere DDS公司研制开发的定时脉冲塞胶囊由以下几个 部分组成:
外层是水不溶性胶囊,其中固定了一个贮药器;在胶 囊径口有水凝胶塞;水溶性胶囊帽。 溶出过程是水溶性胶囊帽在接触胃液后溶解,届时水 凝胶塞吸水溶胀,容纳不下时自动排出囊外。释药间 隔时间由水凝胶塞的厚度和体积决定。
特级(控释用)粉状羟丙甲纤维素,10000
优级粉状羟丙甲纤维素,100 特级(控释用)粉状羟丙甲纤维素,100
优级粉状羟丙甲纤维素,4000 特级(控释用)粉状羟丙甲纤维素,4000
优级粉状羟丙甲纤维素,15000 特级(控释用)粉状羟丙甲纤维素,15000
优级粉状羟丙甲纤维素,100000 特级(控释用)粉状羟丙甲纤维素,100000
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丸心(500g)
双氯芬酸钠 (1000g)
含药丸
L-HPC1000g
6%EC/Talc(1:1) 乙醇:CH2Cl2(4:1)
185mg/200粒→装胶囊 其中每一步真空干燥(40℃)24hr→溶剂挥发
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(3)渗透泵控释制剂: 指的是利用渗透压原理制成的控释制剂,能均匀恒速地释放药物,比
骨架型缓释制剂更加优越。
也称靶向给药系统,指通过载体将药物有选择性的定位或者富 集在靶组织、靶器官、靶细胞或者细胞内的药物载体系统。特别适 用于肿瘤药物治疗。
哪些药物并不适合制备成缓控释制剂呢?
Байду номын сангаас 特点: (1)缓控释制剂能够减少服药次数,延长药效,提高患者服药的顺应性; (2)可保持平稳的血药浓度,有利于降低药物的毒副作用,减少耐药性; (3)减少了患者用药的总剂量; (4)能达到定时、定位释放药物的要求,从而发挥药物的最佳疗效。
按给药部位分为: (一)经胃肠道给药
如包衣片、骨架片、多层片等片剂,肠溶胶囊、药树脂胶囊、涂膜胶囊等胶囊 剂,丸剂等。 (二)不经胃肠道给药
如注射剂、栓剂、膜剂、植入剂等
按照制备工艺分类,主要分为: (1)骨架型缓控释制剂:
包括①亲水性凝胶骨架片,多采用直接压片法制成 ②蜡质类骨架片,也被称为溶蚀型骨架片,可采用湿法制粒压片、熔
融法等制备方法; ③不溶性骨架片,可采用粉末直接压片或湿法制粒压片等方法制备。
(2)薄膜包衣缓控释制剂: 指将一种或多种包衣材料对颗粒、片剂、小丸等进行包衣处理,从而控制
按照靶向制剂作用机制的不同,可分为被动靶向制剂、主动靶 向制剂和物理化学靶向制剂。
前体药物制剂是指通过化学结构修饰后得到的一种在体外不具 有药理活性,在体内特定靶组织中经过生物转换(酶或其他生物功能 的作用)后转化为活性药物而发挥治疗作用的药物。
药物制剂新剂型与新技术--缓释、控释制剂
CPU
3
本章内容
概述
释药原理和方法 缓控释制剂的设计 处方及制备工艺 缓控释制剂质量评价
4
1
2 3 4
5
CPU
第一节
一、基本定义
1. 缓释制剂
概
述
指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到 长效作用的一类制剂。 一般为一级释药过程 (sustained-release preparations, extended-release ~, prolonged action ~, repeat-action ~, retarted ~)
3.剂量计算
无速释部分(全部剂量缓释) 有速释部分(迅速达到治疗血浓)
CPU
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4.缓控释辅料
溶蚀性骨架材料
脂肪、蜂蜡、巴西棕榈钠 MC、CMCNa、HPMC、PVP、 Carbopol、Chitosan EC、EVA、聚甲基丙烯酸酯
骨架型阻滞材料
亲水凝胶骨架材料 不溶性骨架材料
不溶性高分子材料
溶解度过低,溶出、吸收过慢,起效愈慢,疗效愈差(生物 利用度愈低)
溶解度过低的药物,可先增加其溶出速度(微粉化、固体分
散体、包合物等)
CPU
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3)分配系数→1(较佳)
药物分配系数过高→脂溶性过大,水溶性过小→胃肠液
中浓度低,与细胞膜亲和、滞留
药物分配系数过低→脂溶性过小,水溶性过大→较难透 过细胞膜→吸收差,生物利用度低 4)稳定性(注意胃肠道破坏,酸、碱、酶) 5)粒度(难溶性药物) 此外:多晶型、溶剂化药物等因素
CPU
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不含药 渗透芯 药物 溶液
Drug
H2O 双室 特点 药物释放与药物性质无关 造价贵,对溶液状态不稳定药物不适用
人卫版药剂学第七版_第十九章_缓控释制剂
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(二)膜控型缓、控释制剂
❖一种或多种包衣材料对颗粒、片、小丸等进行包衣以控制 药物的释放速率、释放时间、或释放部位的制剂。
❖包衣液组成: 包衣材料、增塑剂、溶剂、致孔剂(PEG、表面活性剂)、着 色剂、抗黏剂、遮光剂。
➢ 国内外上市的该类制剂品种达300余种,500多个规格。目前,国内 市场已近百种。
一 缓、控释给药系统概述
一、基本定义
1. 缓释制剂 指用药后能在机体内缓慢释放药物,使药物在较长时
间内维持有效血药浓度的制剂,药物的释放多数情况下 符合一级或Higuchi动力学过程。
(sustained-release preparations, extended-release ~, prolonged action ~)
含药 渗透芯
半渗透膜(水不溶性聚 合物CA、EC、EVA等 包衣)
Drug
H2O 单室
激光打孔、 加入致孔剂
2. 特点
水渗透进入膜内的流速:
dV KA ( - p)
dt L
药物通过细孔的释放速率:
dm Cs dV K'Cs
dt
dt
片芯的吸水速度决定于膜 的渗透性能和片芯的渗透 压
膜内药物维持饱和溶液状 态,释放速率恒定,即以 零级速率释放药物,且与 胃肠道pH无关
2.设计总体要求
➢ 生物利用度应是普通制剂的80%~120%
➢ 峰/谷浓度比(Cmax/Cmin)≤普通制剂
➢ 胃、小肠吸收
12h缓释
结肠吸收
24h缓释
3.剂量计算
➢ 无速释部分(全部剂量缓释) ➢ 有速释部分(迅速达到治疗血浓)
药物制剂技术-药物制剂的新剂型
药物制剂技术-药物制剂的新剂型药物制剂技术是药学领域的重要分支,它主要涉及药物的加工处理、分散制剂、控释制剂、微胶囊制剂等方面。
随着科技的发展和人们对药物治疗效果的要求不断提高,药物制剂技术也在不断创新和发展。
其中,药物制剂的新剂型在近年来引起了广泛关注。
新剂型是指与传统剂型不同且具有一定独特性的药物制剂形式。
新剂型的出现,旨在提高药物的生物利用度、增强药效、减少副作用、方便患者用药等方面。
下面我将分别介绍几种常见的新剂型。
1. 纳米药物制剂纳米药物制剂是指药物以纳米级别的尺寸进行制备和输送的药物制剂。
由于纳米尺度的特殊性,纳米药物具有比传统药物更高的比表面积、更好的生物利用度和药物分布等优点。
同时,纳米药物还可以用于靶向输送,提高药物对病灶的选择性,减少对健康器官的毒副作用。
因此,纳米药物制剂技术被广泛应用于抗癌药物、抗感染药物等领域。
2. 难溶药物的固体分散制剂难溶药物是指溶解度极低的药物,传统的制剂技术无法很好地提高其生物利用度。
而固体分散制剂是将难溶药物制备成微米级别的胶体颗粒,使药物在消化液中快速溶解,提高药物的溶出速度和生物利用度。
固体分散制剂的制备方法有很多种,如粉碎法、溶剂法、凝胶方法等。
固体分散制剂主要应用于难溶药物的制剂领域,如黄体酮、罗非嗪等药物的制备。
3. 控释制剂控释制剂是指通过药物制剂技术,将药物以控制释放的方式给予患者。
这种方式可以使药物在体内保持平稳的血浓度,达到长效治疗的目的。
常见的控释制剂有缓释剂、吸附剂、膜剂、颗粒剂等。
控释制剂的制备主要有直接制剂法、间接制剂法、骨架制剂法等,其原理多为扩散控制、溶解控制或化学反应控制。
控释制剂的应用范围广泛,如心血管药物、神经系统药物等。
4. 微胶囊制剂微胶囊制剂是指将药物包裹在微米级别的胶囊中,形成微胶囊制剂。
微胶囊制剂具有保护药物、改善药物溶解度和生物利用度的优势。
微胶囊制剂的制备方法多种多样,如油包水法、乳胶法、复乳法等。
药剂学第十九章缓释、控释制剂和迟释制剂
第十九章缓释、控释制剂和迟释制剂一、概念与名词解释1.controlled-release preparations2.生物利用度3.生物等效性4.sustained release formulations5.靶向制剂6.主动靶向制剂7.EPR效应二、判断题(正确的划√,错误的打×)1.药物制剂的发展可将制剂分为5代。
( )2.缓控释制剂以静脉注射剂作标准参比制剂,两者血中药物浓度不呈现明显差别时,即认为生物等效。
( )3.抗菌素类药物宜于制成缓控释制剂。
( )4.剂量大于l克的药物不宜制成缓控释制剂。
( )5.半衰期小于1小时或大于12小时的药物,一般不宜制成缓、控释制剂。
( )6.半衰期很长的药物不宜制成缓、控释制剂。
( )7.缓、控释制剂在获得预期疗效的同时,可以减小药物的毒副作用。
( )8.缓、控释制剂主要有骨架型和贮库型两种类型。
( )9.减小药物的粒径,降低药物的溶出速度,可使药物缓慢释放,达到长效。
( )10.缓释制剂可以通过适当的制备手段使得所有药物都可以缓释。
( )11.邻苯二甲酸酞酸酯(CAP)、Eudragit E、L和S都为肠溶性材料。
( )12.缓、控释制剂的生物利用度应为普通制剂的譬80%一120%。
( )13.渗透泵片中药物的释放速率为零级,并与pH无关。
( )14.某些药物需包肠溶衣,这是为了防止其在胃分解或对胃有刺激。
( )15.制成塑料骨架片形式长效制剂,药物必须是易溶于水。
( )16.在胃肠分解的药物应包肠溶衣。
( )17.缓控释制剂与普通制剂相比可减少用药的总剂量,因此可用最小剂量达到最大药效。
( )18.药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中,形成贮库型缓、控释制剂。
( )19.青霉素普鲁卡因盐的溶解度比青霉素钾盐的溶解度小,因此有可能延长药效。
( ) 20.药物在胃、小肠和结肠都有吸收时,可以考虑设计24小时服用一次的缓释制剂。
药物制剂新技术与新剂型
药物制剂新技术与新剂型
随着科学技术的进步,药物制剂领域也不断涌现出各种新技术和新剂型。
其中,一些比较先进的新技术包括纳米技术、脂质体技术、微球技术、多孔膜技术等,这些技术可以使药物的药效和作用时间得到改善,提高药物的生物利用度和稳定性。
同时,还可以减少药物的毒副作用和剂量。
新剂型方面,除了传统的片剂、胶囊、注射液等,现在还出现了口腔贴片、透皮贴片、肠溶缓释制剂、控释制剂、咀嚼片等。
这些新型剂型具有吸收迅速、方便易用、反应迅速等优点,可以使药物更加便利地被患者所接受和使用。
以上就是药物制剂新技术与新剂型的一些简单介绍。
药物制剂新剂型与新技术--缓释、控释制剂(中国药科大)
二、缓控释制剂的设计
1. 药物选择
半衰期适宜 需长期用药 不适宜: 剂量很大 药效强烈 t1/2=2-8 h
溶解吸收差
剂量需精密调节 抗生素类
CPU
首过强者
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2.设计总体要求
生物利用度应是普通制剂的80~120%
峰/谷(Cmax/Cmin)≤普通制剂
胃、小肠吸收 结肠吸收 12h缓释 24h缓释
CPU
3
本章内容
概述
释药原理和方法 缓控释制剂的设计 处方及制备工艺 缓控释制剂质量评价
4
1
2 3 4
5
CPU
第一节
一、基本定义
1. 缓释制剂
概
述
指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到 长效作用的一类制剂。 一般为一级释药过程 (sustained-release preparations, extended-release ~, prolonged action ~, repeat-action ~, retarted ~)
Higuchi方程
CPU
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二、体内生物利用度试验
1. 生物利用度(bioavailability):指剂型中药物吸收进入体内
人体血液循环的速度和程度。 Cmax、 tmax评价
AUC评价
2. 生物等效性(bioequivalence):指一种药物的不同制剂在相
同的试验条件下,给以相同的剂量,其吸收的速度和程度 没有明显的差异。
EC CAP、Eurdragit L、S、 HPMCP、HPMCAS 明胶、PVP、CMC、PVA
包衣阻滞材料
肠溶性高分子材料
增稠剂 其它 CPU
水溶性高分子材料 增塑剂、致孔剂
药剂学-缓、控释制剂
03 缓、控释制剂的药代动力 学
药物释放机制
01
02
03
扩散控制
药物通过扩散作用从制剂 中释放,主要适用于分子 药物或低分子药物。
溶出控制
药物在制剂中溶解后,通 过溶出过程从制剂中释放。
生物降解控制
利用生物降解材料制成的 制剂,在体内降解过程中 控制药物的释放。
药物在体内的分布与消除
分布
药物进入体内后,通过血液循环 系统分布到各个组织器官。
制剂的安全性与有效性评价
01
缓、控释制剂的安全性评价主要包括对制剂中药物成分的安全性评估 以及制剂生产工艺的安全性评估。
02
有效性评价主要通过临床试验来评估缓、控释制剂对疾病的疗效和患 者的生活质量的影响。
03
缓、控释制剂的安全性与有效性评价需要在整个药物研发和上市过程 中持续进行。
04
评价缓、控释制剂的安全性与有效性需要综合考虑患者的个体差异、 药物相互作用以及药物副作用等因素。
呼吸系统
用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺 疾病等疾病的药物,如沙美特 罗替卡松气雾剂。
心血管系统
用于治疗高血压、心绞痛和心 肌梗死等疾病的药物,如硝酸 异山梨酯缓、控释制剂。
消化系统
用于治疗胃溃疡、结肠炎和消 化不良等疾病的药物,如奥美 拉唑镁缓、控释制剂。
肿瘤治疗
用于治疗癌症的药物,如紫杉 醇缓释胶囊。
临床应用情况
01
02
03
04
缓、控释制剂在临床中广泛应 用于治疗慢性疾病,如心血管 疾病、糖尿病和关节炎等。
这些制剂可以减少服药次数, 提高患者的依从性,从而更好
地控制病情。
缓、控释制剂在某些情况下可 以减少服药剂量,降低药物副
药物制剂新剂型与新技术--缓释、控释制剂中国药科大共46页PPT48页
25、学习是劳动,是充满思想的劳动。——乌申斯基
谢谢!
药物制剂新剂型与新技术--缓释、控 释制剂中国药科大共46页
1、 舟 遥 遥 以 轻飏, 风飘飘 而吹衣 。 2、 秋 菊 有 佳 色,裛 露掇其 英。 3、 日 月 掷 人 去,有 志不获 骋。 4、 未 言 心 相 醉,不 再接 酒。 5、 黄 发 垂 髫 ,并怡 然自乐 。
21、要知道对好事的称颂过于夸大,也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤,荒于嬉;行成于思,毁于随。——韩愈
药物制剂新剂型与新技术--子模块一--缓、控释制剂
甘露醇(40目) 2850g 硬脂酸(40目) 115g
羟丙基纤维素 聚乙二醇3350
22.5g 4.5g
[制备]
①片芯制备: 将片芯处方中前三种组分置于混合物中,混合5分钟;PVP溶于乙醇,缓缓加至上述混合 组分中,搅拌20分钟,过10目筛制粒,于50℃干燥18小时,经10目筛整粒后,加入硬脂酸混 匀,压片。制成每片含主药120mg,硬度为9.7kg的片芯。 ②包衣: 用空气悬浮技术包衣,进液速率为20ml/mg,包至每个片芯上的衣层增至15.6mg。将包衣 片置于相对湿度50%、温度50℃的环境中,存放45-50小时,在50℃干燥箱中干燥20-25小时。 ③打孔:在包衣片上下两面对称处各打一个释药小孔,孔径为254μm。
控释制剂
普通剂型 和控释给 药系统稳 态血药浓
度示意图
(二)控释制剂的类型
• 按剂型分类:控释片剂、胶囊剂、微丸、液体制剂、 栓剂、膜剂、透皮贴剂、微囊、微球以及控释植入 剂等。 • 按给药途径:口服控释制剂、透皮控释制剂、直肠 控释制剂、眼内控释制剂、子宫内和皮下植入控释 制剂等。
控释制剂
(三)控释制剂的组成
每4小时服药血药浓度示意图 A:最适宜的治疗浓度区域; B:可能发生中毒区域
三类制剂血药浓度比较 1.常规制剂;2.缓释制剂; 3.控释制剂
缓释制剂
• 缓释制剂一般由缓释、速释两部分药物组成,缓释 部分能在体内长时间缓缓释药,维持有效的血药浓 度。速释部分在体内能很快地释放、吸收、迅速达 到有效血药浓度。
控释制剂
• 口服双室渗透泵片 • 双药库式渗透泵片
单室与两室渗透泵型控释片剖面图 1.释放药物小孔;2.片心; 3.半透膜;4.药物库; 5.渗透压活性物质库
缓控释制剂PPT
膜控型缓/控释制剂:微孔膜包衣片、丸,肠溶膜控片、丸等。 渗透泵型控释片 植入式缓/控释制剂 透皮给药系统 脉冲给药系统
第二节 缓/控释制剂释药得原理
第二节 缓/控释制剂释药得原理
一、溶出原理 二、扩散原理 三、溶蚀与扩散、溶出结合 四、渗透压原理 五、离子交换原理
四、渗透压原理
原理:
水通过半透膜进入片心,使药物溶解至饱与,渗透压约 4000-5000kPa,
体液渗透压为760kPa, 由于渗透压差导致药物溶液从激光小孔中逐渐流出,达
到控释目得。
模型图有两类 释药小孔
半透膜
含药片心
可推动隔膜
药物
膨胀室
第三节 缓/控释制剂得设计
一、影响口服缓/控释制剂设计得因素
在包衣材料中加有少量致孔剂物质如PEG、PVP、PVA、月 桂醇硫酸钠、糖、盐等。
二、膜控型缓/控释制剂
1、微孔膜包衣片
当微孔膜包衣片与胃肠液接触时,膜上存在得致孔剂遇水溶 解或脱落,在包衣膜上形成无数微孔或弯曲小道,使衣膜具有 通透性。
包衣膜在胃肠道内不被破坏,最后由肠道排出体外。
二、膜控型缓/控释制剂
二、缓/控释制剂得特点
对于半衰期短或需频繁给药得药物,可减少给药次数,提高患 者得顺应性,使用方便。如普通制剂服药次数为一天3次,缓释 /控释制剂得服药次数为一天2次或1次。
使血药浓度平稳,避免峰谷现象,降低药物得毒副作用。 可减少用药得总剂量,可用最小剂量达到最大药效。
三、缓释、控释制剂得类型
1、剂量 一般认为上限为0、5-1、0g。 2、pKa、解离度与水溶性 药物溶解度要求得下限为:0、1mg/ml。 3、分配系数 分配系数很低得药物,膜透性较差,应对吸收得影响。
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四、缓控释制剂常见种类
1. 骨架型缓控释制剂 ( 5 )缓控释微囊:缓控释微囊即选择不同 的包囊材料和控制包囊厚度等方法来控制药物向 体液扩散的速度,从而达到缓释延效的目的。 缓控释微囊可掩蔽某些药物的不良气味,显 著减少药物对胃肠道的不良反应。
四、缓控释制剂常见种类
1. 骨架型缓控释制剂 ( 6 )胃内滞留片:胃内滞留片系指一类能 滞留于胃液中,延长药物在消化道释放时间,改 善药物吸收,提高药物生物利用度的片剂,它一 般可在胃内滞留达5~6小时。
控释药物与缓释药物的比较
1)控释药物与缓释药物不同: 缓释药物药释速率主要符合一级速率。 控释药物药释速率主要符合零级方程。 2)二种药物体内吸收、分布、代谢排泄平 衡及影响因素的假设条件不同。控释剂型更 严格,更全面地针对体内诸多影响因素,故 更符合药物充分利用规律。
控释药物与缓释药物的比较
3)主要目标 :
2. 设计的要求
(3)剂量的计算 关于缓释、控释制剂的剂量,一般根据普通 制剂的用法和剂量,例如某药普通制剂,每日2 次,每次20mg,若改为缓释、控释制剂,可以 每日1次,每次40mg。
这是根据经验考虑,也可采用药物动力学方 法进行计算,但涉及因素很多,如人种等因素。
3. 缓控释材料的选择
溶蚀性骨架材料
1. 包衣型缓控释制剂
包衣型缓控释制剂根据衣料性质可分为: (1)蜡质包衣材料
(2)微孔包衣材料
(3)胃溶性包衣材料
(4)肠溶性包衣材料
1. 包衣型缓控释制剂
(1)蜡质包衣材料 常用:鲸蜡、硬脂酸、氢化植物油和巴西 棕榈蜡等。 主要用于各种含药颗粒或小丸,以不同程 度的包衣来获得不同的释药速率。 将颗粒以及小丸进一步压成片剂
四、缓控释制剂常见种类
1. 骨架型缓控释制剂 ( 2 )蜡质骨架片:这类片剂由不溶解但可溶 蚀的蜡质材料制成,如巴西棕榈蜡、硬脂醇、硬脂 酸、聚乙二醇、氢化蓖麻油、聚乙二醇单硬脂酯、 甘油三醇等。 这类骨架片是通过孔道扩散与蚀解控制释放, 部分药物被不穿透水的蜡质包裹可加入表面活性剂 以促进其释放,通常将巴西棕榈蜡与硬脂醇或硬脂 酸结合使用,熔点过低或太软的材料不易制成物理 性能优良的片子。
3. 渗透泵缓控释制剂
多室渗透泵多用于难溶性药物,一般至少由 2室组成:药室和动力室。
药室是由药物和可溶性辅料或药物的混悬液 组成;
动力室是由遇水可膨胀的促渗透聚合物及渗 透压活性物质材料组成。 使用时,水分由半透膜进入到动力室,使得 聚合物吸水膨胀,进而将药物混悬液推出释药孔 。
四、缓控释制剂常见种类
(4)肠溶性包衣材料 常用:醋酸纤维素酞酸酯、羟丙甲纤维素 钛酸酯等。 酸性条件下不溶解,在肠道的碱性条件下 可溶。
2. 骨架型缓控释制剂
此类缓控释制剂主要研究骨架片。 骨架片是指药物和一种或多种惰性固体骨架 材料通过压制或融合技术制成片状、小粒或其它 形式的制剂。 主要分为: (1)亲水凝胶骨架片 (2)溶蚀性骨架片
《药典》中给出的定义
缓释制剂:口服后在规定释放介质中,按 要求缓慢地非恒速释放药物,其与相应的普 通制剂比较,给药频率比普通制剂至少减少 一半,或给药频率比普通制剂有所减少,且 能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂。
《药典》中给出的定义
控释制剂:口服后在规定释放介质中,按 要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物,其与 相应的普通制剂比较,给药频率比普通制剂 至少减少一半,或给药频率比普通制剂有所 减少,且能显著增加患者的顺应性或疗效的 制剂。
控释药物与缓释药物的比较
5)药释类型:
缓释制剂包括药剂广,多为不溶解骨架制剂和 混杂基质溶解或蚀解型制剂。 控制制剂对药剂要求严格,主要为均匀基质全 分散控制溶解型制剂和膜控释,渗透压控释。
6)临床效果:
缓释制剂的临床疗效低,有效持续时间较控释 制剂短且不稳定,不良反应较大。 控制制剂的临床疗效高,有效持续时间长且稳 定,不良反应较小。
2. 骨架型缓控释制剂
(3)不溶性骨架片 指不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物、 无毒塑料等骨架材料混合压制成的片剂。 如乙基纤维素(EC)、聚乙烯、聚丙烯、聚硅 氧烷和聚氧乙烯等。 为了调节释药速率可在处方中加入电解质 ( 如氯化钠、硫酸钠等)、糖类(如乳糖、果糖、蔗 糖等)和亲水凝胶(如羟丙甲纤维素、羧甲基纤维 素钠或西黄蓍胶等 ) 。这些物质不仅可单用作亲 水性药物骨架, 也可与亲水性辅料或致孔剂合用
3. 渗透泵缓控释制剂
渗透泵型控释制剂作为缓控释制剂的典型代 表,是以渗透压作为释药动力,以零级释放动力 学为特征的一种制剂技术。 目前上市的渗透泵制剂涵盖平喘、降血糖、 抗过敏和心血管病治疗等几类药物
按照结构特点,可以将口服渗透泵制剂分为 2类:单室渗透泵和多室渗透泵。
3. 渗透泵缓控释制剂
单室渗透泵一般用于易水溶性药物,由片芯 和包衣膜2部分组成: 片芯是由药物和具有高渗透性物质组成 包衣膜多是由醋酸纤维素或乙基纤维素等高 分子材料形成的刚性半透膜,半透膜上通常用激 光打一小孔作为药物输出的通道。 使用时,外环境的水穿过半透膜,被片芯中 的高渗性物质吸收,从而产生高渗透压,在压力 差的作用下,药物混悬液或溶液被挤出释药孔, 从而达到释药目的。
缓释、控释制剂不利的方面:
在临床应用中对剂量调节的灵活性降低,如 果遇到某种特殊情况(如出现较大副反应),往 往不能立刻停止治疗。有些国家增加缓释制剂品 种的规格,可缓解这种缺点,如硝苯地平有20、 30、40、60mg等规格; 缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学 参数而设计,当药物在疾病状态的体内动力学特 性有所改变时,不能灵活调节给药方案; 缓释、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较 常规制剂贵。
缓释制剂是延缓释放,而不包括使难溶药物释放 加快。 控制制剂是控制药物释放速率,包括使难溶药物 释放加快。
4)药释精度:
缓释制剂对血药浓度和有效持续时间要求不严, 比普通制剂稍好,为控释制剂的过渡产物。 控制制剂需严格控制血药浓度和有效持续时间, 属精密给药系统,血药受给药系统控制,而不受吸收 过程控制。
四、缓控释制剂常见种类
1. 骨架型缓控释制剂 ( 4 )骨架型小丸:采用骨架型材料与药物 混合,或再加入一些其他成型辅料如乳糖等。调 节释药速率的辅料如PEG类、表面活性剂等,经 用适当方法制成的小丸,即为骨架型小丸。
骨加型材料与骨架片所采用的材料相同,同 样有三种不同类型的骨架型小丸,亲水凝胶形成 的骨架型小丸,常可通过包衣获得更好的缓、控 释效果。
1. 包衣型缓控释制剂
(2)微孔包衣材料 常用:乙基纤维素、醋酸纤维素等不溶性 材料。 加入致孔剂如微粉化糖粉、聚乙二醇,可 调节释药速率
1. 包衣型缓控释制剂
(3)胃溶性包衣材料 常用:羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素等。
如:羟丙甲纤维素遇水迅速水化形成高黏 型凝胶层,阻滞药物释放。
1. 包衣型缓控释制剂
水溶性高分子材料 增塑剂、致孔剂
其它
三、缓控释制剂的分类 1. 包衣型缓控释制剂
2. 骨架型缓控释制剂 3. 渗透泵缓控释制剂
1. 包衣型缓控释制剂
包衣型缓控释制剂是指用一种或几种包衣 材料对药物颗粒、小丸和片剂的表面进行包 衣,使药物以恒定的或接近恒定的速率通过 包衣膜释放出来,达到缓控释目的。 如颗粒包上不同厚度、不同释药性能的包 衣材料,再制成片剂。 未包衣颗粒迅速释药,达到血药浓度 包衣颗粒按要求缓慢释药,维持血药浓度
缓释、控释制剂具有以下特点:
1.减少半衰期短的药物的服药次数 2.降低药物的毒副作用
3.可减少用药的总剂量,因此可用最小剂量 达到最大药效
缓释、控释制剂并不是所有药物都适合,如 剂量很大(>lg)、半衰期很短(<l小时)、半 衰期很长(>24小时)、不能在小肠下端有效吸 收的药物,一般情况下,不适于制成口服缓释制 剂。
(1)亲水凝胶骨架片 ③骨架溶蚀,水分向片芯渗透至骨架完全溶 蚀,药物释放。 亲水凝胶骨架缓释片的释药行为与亲水凝胶 骨架的相转变、凝胶层形成、结构区域及其前沿 移动密切相关。
2. 骨架型缓控释制剂
(1)亲水凝胶骨架片
亲水凝胶骨架材料是目前应用最多的一种 缓释材料类型, 种类有: ①纤维素衍生物: 甲基纤维素、羟乙基纤 维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、 HPMC、羟甲基纤维素和羟甲基纤维素钠等。 ②非纤维素多糖: 壳多糖、脱乙酰壳多糖 和半乳糖甘露聚糖等。
骨架型阻滞材料 脂肪、蜂蜡、巴西棕榈钠 MC、CMCNa、HPMC、PVP、 Carbopol、Chitosan EC、EVA、聚甲基丙烯酸酯
亲水凝胶骨架材料 不溶性骨架材料
不溶性高分子材料
包衣阻滞材料
EC
肠溶性高分子材料
增稠剂
CAP、Eurdragit L、S、 HPMCP、HPMCAS
明胶、PVP、CMC、PVA
(3)不溶性骨架片
2. 骨架型缓控释制剂
(1)亲水凝胶骨架片 主要以亲水性高分子材料为骨架材料,加入 乳糖等稀释剂制成。 亲水凝胶骨架缓释片释药过程大致包括三个 阶段: ①亲水凝胶骨架片遇消化液表面润湿形成凝 胶层,表面药物向凝胶层扩散;
②凝胶层继续水化,骨架溶胀,凝胶层增厚 延缓药物释放;
2. 骨架型缓控释制剂
二、缓控释制剂的设计 1. 药物的选择
2. 设计的要求 3. 缓控释材料的选择
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1. 药物的选择
缓释、控释制剂一般适用于半衰期短的药物 (t1/2为2~8小时)。
半衰期小于 1 小时或大于 12 小时的药物,一 般不宜制成缓释、控释制剂。
其他如剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收 很差的药物,剂量需要精密调节的药物,一般也 不宜制成缓释或控释制剂。
四、缓控释制剂常见种类
1. 骨架型缓控释制剂 ( 3 )不溶性骨架片:不溶性骨架片的材料 有 聚乙烯、聚氯乙烯、甲基丙烯酸-丙烯酸甲醋 共聚物,乙基纤维索等。 此等片子药物释放后整体从粪便排出,在胃 肠 中不崩解。 控释限速步骤是液体穿透骨架,药物溶解后 从骨架的沟槽中扩散出来,响应孔道扩散为限速 步骤。 其生物利用度取决于药物与缓释聚合物的比 例,这类骨架片现应用不多。