川芎嗪药理作用研究进展

(4):5052507.[17]Xiao Y,Gao X G,Gannot G,et al .Quantitati on of HER2and te 2l omerase bi omarkers in s olid tumors with I gY antibodies and nano 2crystal detecti on[J ].I nt J Cancer,2008,122(10):217822186.[18]Xiao Y,Gao X G,Taratula O.Anti 2HER2I gY antibody 2functi onal 2ized single 2walled carbon nanotubes f or detecti on and selective de 2structi on of breast cancer cells [J ].BMC Cancer,2009,9(1):351.[19]N ilss on E,Larss on A,O lesen H V,et al .Good effect of I gY againstPseudo m onas aeruginosa infecti ons in cystic fibr osis patients[J ].Pediatr Pul m onol,2008,43(9):8922899.[20]N ilss on E,Kollberg H,Johanness on M ,et al .More than 10years ′continuous oral treat m ent with s pecific i m munogl obulin Y for the p reventi on of Pseudo m onas aeruginosa infecti ons:a case report[J ].J Med Food,2007,10(2):3752378.[21]N ilss on E .Characterizati on of I gY f or oral i m munotherapy and p re 2venti on of Pseudo m onas aeruginosa infecti ons in cystic fibr osis pa 2tients[D ].Upp sala:Depart m ent of Medical Sciences,Clincal Che 2m istry,Akade m iska Sjukhuset Upp sala University,2009.[22]刘连瑞,王恢鹏,杨涛兰,等.抗癌生物导向药2免疫球蛋白Y 2植物毒蛋白A:中国,CN92111449.4[P ].1994204227.[23]Ma X H,Sun S Q,Ma X M,et al.Polycl onal antibodies fr om henegg yolk (I gY )with hydr olysis activity [J ].Pr otein J,2007,26(7):4992505.[24]王山,许晓楠,包永明,等.应用卵黄免疫球蛋白作为亲和配基分离目的蛋白的研究[J ].离子交换与吸附,2003,19(2):1752179.川芎嗪药理作用研究进展杨雪梅(湖北省恩施自治州中心医院,湖北恩施445000) 摘　要:川芎嗪药理作用的研究报道较多,此文对近几年川芎嗪药理作用研究进展进行综述。

关键词:川芎嗪;药理作用 中图分类号:R285 文献标识码:A 文章编号:100521678(2010)0320215203Research progress on the pharmacolog i ca l effects of L i gustraz i n eY ANG Xue 2mei(The Central Hospita l of Enshi P refecture,Hubei P rovince,Enshi 445000,China )收稿日期:2010203215作者简介:杨雪梅(19692),女,主管药师。

川芎嗪(L igustrazine )是从伞形科藁本属植物川芎L igus 2ticum chuanxiong Hort 的根中提取的生物碱,是川芎的有效成分之一。

目前临床常用的有磷酸川芎嗪片、注射用磷酸川芎嗪、盐酸川芎嗪注射液等。

川芎嗪具有广泛的药理作用,本文对近几年来其药理作用研究进展作一简要综述。

1　对心、脑血管系统的作用1.1　防治脑缺血川芎对脑缺血、缺氧再灌注损伤及脑梗死损伤都具有保护作用。

阮琴[1]观察川芎挥发油和川芎嗪对小鼠全脑缺血30m in 及再灌注60m in 后S OD 活性、LDH 活性、MDA 含量的影响,发现灌服川芎嗪,可显著提高脑组织LDH 活性;灌服川芎嗪和川芎挥发油,可明显降低MDA 含量以及可显著提高S OD 活性,改善神经系统功能障碍,防治脑缺血性损害。

1.2　改善微循环,保护血脑屏障川芎嗪能通过血脑屏障,较多地分布在脑干。

孙建华[2]报道川芎嗪能使脑梗死患者脑血流量显著增加,降低脑血管阻力,提高脑血氧供量,促进脑血管侧枝循环的建立和微循环的自动调节,改善神经营养代谢。

1.3　抗血栓,改善血液流变学川芎嗪对血小板体内外聚集均有明显的抑制作用,使全血高切比黏度下降,低切比黏度、血浆比黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积明显下降,增加红细胞变形指数对血液流变性具有良好的改善作用。

川芎嗪可通过增强NOS 的活性,刺激血小板中NO 生成等途径来增强红细胞变形能力,缓解高凝状态,使血流加快、血液流量增加,改善微循环,从而降低血小板聚集[3]。

川芎哚在一定程度上也具有上述作用,但其作用较川芎嗪弱。

1.4　保护冠状动脉杨艳艳等[4]采用膜片钳细胞贴附式和内面向外式记录512中国生化药物杂志Chinese Journal of B i oche m ical Phar maceutics 2010年第31卷第3期方式观察川芎嗪对猪冠状动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道的作用,结果显示川芎嗪能直接激活冠状动脉平滑肌BKca通道。

川芎水提物及生物碱能扩张冠脉,增加冠脉流量,改善心肌缺氧状况。

结扎犬给川芎嗪后,冠脉及脑血流量增多,冠脉、脑血管、外周阻力降低[5]。

1.5　保护心肌细胞及心肌缺血再灌注损伤川芎嗪可抑制AngⅡ对胚胎期心肌细胞ANP和β2actin 的表达,减少心肌细胞内蛋白,特别是异常蛋白质的增多,防止心肌细胞肥大[6]。

大鼠心肌缺血再灌注模型显示,川芎嗪可降低再灌注室性心律失常发生率、死亡率,缩短窦律恢复时间,表明川芎嗪对大鼠心肌缺血再灌注性心律失常具有良好的防治作用[7]。

1.6　清除氧自由基,抗脂质氧化氧自由基产生增多介导的脂质过氧化反应、钙超载、微血管损伤和炎症反应是缺血再灌注损伤的重要环节[8]。

实验证明川芎嗪能明显降低鼠脑组织含水量及脑匀浆过氧化物脂质含量,增加脑组织超氧化物歧化酶的活性,有效防治脑缺血再灌注损伤[9]。

2　对中枢神经系统的作用2.1　镇静作用川芎中阿魏酸和川芎嗪能显著抑制小鼠活动的兴奋性,较高浓度或剂量的川芎嗪与阈下剂量的戊巴比妥钠对小鼠催眠具有协同作用,使戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间延长,对小鼠有镇静催眠的功能[10]。

2.2　镇痛作用痛觉主要是通过背根节神经元传递的,L iang等[11]通过研究发现,川芎嗪对鼠背根节神经元ATP激活电流具有非竞争性抑制作用。

推测其作用机理可能与川芎嗪通过对腺嘌呤核苷酸门控性离子通道受体进行作用并促进该受体N 端磷酸激酶C部位的磷酸化所产生的别构调节有关,表明川芎嗪具有一定镇痛作用。

2.3　抗癫痫作用神经元异常放电是癫痫发作的重要原因。

川芎嗪能够调节海马内环磷腺苷(c AM P)和环磷酸鸟苷(cG MP)的含量,从而抑制癫痫的放电作用[12]。

2.4　改善学习记忆能力川芎嗪可改善阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力障碍,其促进学习记忆能力的作用机制可能是提高S OD活性、降低MDA含量、降低AChE活性、降低脑组织中Aβ、NF2κB 表达[13]。

3　对呼吸系统的作用3.1　对脑缺血再灌注后肺损伤的保护脑缺血再灌注后所致肺损伤主要是由大量自由基释放引起的膜脂质过氧化和ATP酶活性的下降引起的。

段国贤等[14]研究发现川芎嗪可降低脑缺血再灌注大鼠肺组织中MDA含量和提高S OD活性,同时能明显减轻胞浆酶LDH的漏出和肺水肿的发生,并能改善肺呼吸功能,提高动脉血氧分压。

3.2　对哮喘的作用预防和逆转气道重塑是干预哮喘,尤其是慢性顽固性哮喘的有效途径,气道重塑的主要调控因子是由异常表达的转化生长因子2β1(TGF2β1)等致纤维化因子介导的。

川芎嗪能够抑制气道壁TGF2β1的表达,有利于减轻气道重建[15]。

刘丽等[16]研究表明川芎嗪可降低哮喘大鼠肺组织G AT A23和白细胞介素(I L)25的表达,减少嗜酸性粒细胞在肺组织的浸润,有效抑制哮喘的气道炎症。

4　对消化系统的作用王丽娟等[17]通过观察川芎对抗实验性胃溃疡的效果,发现川芎对动物实验性胃溃疡有明显的抑制作用,其作用可能与减少胃液和胃酸的分泌,增加胃黏膜的保护作用有关;川芎嗪具有抗肝纤维化作用,其作用机制可能是通过下调Fas、Fas L蛋白的表达,抑制肝细胞的凋亡实现的[18]。

5　对泌尿系统的作用Juan等[19]发现川芎嗪可缓解庆大霉素诱导的鼠肾小管上皮细胞氧化应激和细胞凋亡损伤,其机制与川芎嗪可将庆大霉素刺激产生的半胱天冬酶-3、-8、-9及转录因子NF2κB失活并抑制庆大霉素诱导的细胞色素C和Tl N F2α的释放有关,表明川芎嗪在治疗肾脏疾病方面具有一定的潜力。

6　抗组织纤维化川芎嗪对肝纤维化、肺纤维化及腹膜纤维化皆有一定的治疗作用,TGFβ1是重要的致纤维化因子,参与了肝纤维化、肺纤维化及腹膜纤维化的病理过程。

研究发现[20221],川芎嗪可通过抑制TGFβ1分泌达到抗肝纤维化、肺纤维化及腹膜纤维化的作用。

7　抗癌作用廖玉群等[22]研究川芎嗪抗肿瘤机制表明,川芎嗪具有直接抗肿瘤作用,同时川芎嗪抑制肿瘤细胞与内皮细胞的黏附作用,抗凝作用和抗血小板聚集作用,减少了肿瘤的转移。

川芎嗪对免疫细胞的调节也起到了杀灭肿瘤细胞的作用。

8　其他川芎嗪可促进视网膜神经节细胞轴突再生和伸长[23];马静等[24]认为川芎嗪能增强造血细胞的增生;Zou等[25]发现川芎嗪抑制模型鼠的脉络膜血管增生(CNV)并干预了体外血管内皮细胞的增殖,提示其可能有助于治疗CNV。

参考文献:[1]　阮琴.川芎挥发油川芎嗪对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[J].浙江中医杂志,2009,44(9):6422643.[2]　孙建华.脑梗死患者脑循环动力学改变和川芎嗪对急性缺血性脑损伤的保护作用[J].中国中西医结合急救杂志.2005,12(4):2482249.[3]　刘艳凯,刘圣君,张玉平,等.川芎嗪、当归注射液对急性微循环障碍大鼠血小板功能和器官血流量的影响[J].中国医学物理学杂志,2005(5):6602662.[4]　杨艳艳,杨艳,曾晓荣,等.川芎嗪对猪冠状动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道的作用[J].生理学报,2006,58(l):83289. [5]　何维来,陈如坤,周汝元.川芎嗪对结扎犬LAD损伤冠脉内皮及心肌的保护作用[J].第四军医大学学报.2005,26(23):612中国生化药物杂志Chinese Journal of B i oche m ical Phar maceutics2010年第31卷第3期215322155.[6]　郭自强,王硕仁,朱陵群,等.丹参素和川芎嗪对血管紧张素Ⅱ致心肌肥大相关基因的影响[J].中国中西医结合杂志,2005,25(4):3232324.[7]　陈聪聪,杨午鸣.川芎嗪对大鼠心肌缺血再灌注损伤的预防作用[J].浙江中医学院学报,2004,19(1):34236.[8]　Tessier2Vetzel D,Tissier R,W aintraub X,et al.Is oflurane inhaledat the onset of reperfusi on pot2entiates the cardi op r otective effect of ische m ic postconditi oning thr ough a NO2dependent mechan2is m[J].J Cardi ovasc Phar macol,2006,47(3):4872492.[9]　顾迎春,于晓玲,郭维军.川芎嗪后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].国际心血管病杂志,2009,36(5):3042 307.[10]阮琴,何新霞,胡燕月,等.川芎中阿魏酸、川芎嗪对小鼠神经系统的影响[J].中国医院药学杂志,2007,27(8):108821090.[11]L iang S D,Xu C S,Zhou T,et a1.Tetra methyl pyrazine inhibitsATP2acfivated currents in rat dorsal r oot gangli on neur ons[J].B rain Res,2005,1040(122):92297.[12]朱晓琴,雷水生.川芎嗪对癫痫模型海马内信号分子的影响[J].河南中医学院学报,2007,3(22):15216.[13]赵琳,魏敏杰,何苗,等.川芎嗪对阿尔采末病模型小鼠学习记忆能力的影响及其机制初探[J].中国药理学通报,2008,24(8):108821092.[14]段国贤,门秀丽,彭军,等.川芎嗪对脑缺血/再灌注后所致肺损伤的影响[J].中国应用生理学杂志,2006,22(3):3612363.[15]袁晓梅.川芎嗪治疗支气管哮喘的机制及效果研究[J].医学信息,2009,22(7):5842586.[16]刘丽,吴世满.川芎嗪对致敏大鼠气道炎症气道重塑的影响和作用机制[J].中国药物与临床,2009,9(5):3782380.[17]王丽娟,王键,韩淑珍.川芎对实验性胃溃疡的影响[J].天津商业大学学报.2008,28(3):728.[18]李涛,范妤,刘芳.川芎嗪对肝纤维化大鼠Fas和Fas L表达的影响[J].现代中西医结合杂志.2008,17(10):146821469. [19]Juan S H,Chen C H,H su Y H.Tetra methyl pyrazine p r otects rat re2nal tubular cell apop t osis induced by genta m icin[J].Nephr ol D ial Trans p lant,2006,22(3):7322739.[20]陈玮,陈维雄,陆允敏,等.川芎嗪干预大鼠实验性肝纤维化的研究[J].世界临床药物,2007,28(9):5222524.[21]何劲松,印荻,朱桂松.川芎嗪对高糖诱导后人腹膜间皮细胞血管内皮生长因子表达的影响[J].中国生化药物杂志,2008,29(6):3822384.[22]廖玉群,李文宏,刘永忠.川芎嗪抗肿瘤药效研究概况[J].实用中西医结合临床,2007,7(6):92293.[23]董京燕,莫晓芬,张萌,等.川芎嗪促进大鼠视网膜神经节细胞轴突再生的实验研究[J].中国眼耳鼻喉科杂志,2009,9(2):86288.[24]马静,马玲.中药川芎中有效成分及药理作用研究进展[J].中国民族民间医药,2009,19(2):9210.[25]Zou Y,J iangW,Chi ou G C.Efect of tetramethyl pyrazine on rat ex2peri m ental chor oidal neovascularizati on in vivo and endothelial cellcultures in vitro[J].Curr Eye Res,2007,32(1):71275.(上接第211页)管、外科手术、气腹的反应明显小于芬太尼,瑞芬太尼在抑制气管插管、外科手术、疼痛创伤、气腹等刺激所引起的应激反应,维持血液动力学稳定,比芬太尼更有效。