第五抗体
抗体pk参数解读
抗体pk参数解读摘要：一、抗体PK概述二、抗体PK参数的含义及作用1.抗体浓度2.抗体半衰期3.结合率4.抗体效价三、抗体PK参数的临床应用四、抗体PK参数的实验检测方法五、抗体PK参数对药物研发的指导意义六、提高抗体PK参数的研究方法七、总结正文：一、抗体PK概述抗体药物研究已成为生物制药领域的重要方向，其药效学特性之一就是抗体PK（药代动力学）特性。
抗体PK研究主要关注抗体在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，以及抗体与靶标结合的动力学过程。
了解抗体PK特性对于优化药物研发、临床应用及治疗方案具有重要意义。
二、抗体PK参数的含义及作用1.抗体浓度：抗体浓度是指体内抗体的总量，其变化反映了药物在体内的分布和代谢情况。
抗体浓度的高低与药物疗效和毒副作用密切相关。
2.抗体半衰期：抗体半衰期是指抗体在体内减少一半所需的时间，反映了抗体在体内的清除速度。
半衰期长短影响药物的疗效持续时间和剂量调整频次。
3.结合率：结合率是指抗体与靶标结合的比率，反映了抗体药物的靶向性和特异性。
结合率越高，药物作用越强。
4.抗体效价：抗体效价是指单位体积内抗体所能抑制病原体或抗原的能力。
效价越高，说明抗体药物对靶标的抑制作用越强。
三、抗体PK参数的临床应用抗体PK参数在临床应用中具有重要意义，有助于优化给药方案、预测药物不良反应、监测疗效和调整治疗策略。
根据抗体PK特性，可以制定个体化给药方案，提高药物安全性和有效性。
四、抗体PK参数的实验检测方法实验检测抗体PK参数的方法主要包括免疫测定法、酶联免疫吸附法、放射免疫测定法等。
这些方法可以定量检测抗体浓度、结合率等参数，为药物研发和临床应用提供依据。
五、抗体PK参数对药物研发的指导意义抗体PK参数对药物研发具有重要的指导意义。
通过对抗体PK特性的研究，可以筛选出具有良好药代动力学和生物利用度的抗体药物候选物，提高药物研发的成功率。
六、提高抗体PK参数的研究方法提高抗体PK参数的研究方法包括：优化抗体结构和序列设计、筛选具有良好PK特性的抗体分子、采用生物信息学方法预测抗体PK特性等。
(必备)第五代HIV抗体试剂临床应用
HIV抗体检测
试剂盒本身的问题 n 最好选用经国家药品监督管理局批准或注册， 以及中国药品生物制品检定所批批检合格，国 家艾滋病预防与控制中心参比实验室评估质量 优良的试剂。 n 要注意所用试剂盒的效期，一定要使用有效期 内的产品。 n 在效期内的试剂盒要注意批号，因为不同批号 的试剂盒中有一些试剂是不能混用的。
HIV抗体检测
实验开始前准备工作 n 酶标板、稀释液等需要一定的室温平衡时间，所以
一定要在上机前提前从冰箱中取出
HIV抗体检测
加样环节 n 仪器加样：要选择一次性吸头，不要用钢针加样；
样本离心时间要充分，离心后要观察是否还有凝块， 及时处理，以免引起加样误差导致的假阴性。 n 手工加样
HIV抗体检测
温育条件 n 如果加样后温育时采用水浴法，注意水面不要没过
酶标板，酶标板不能叠放，以免温度不均，放置酶 标板前应将温度提前调至实验所需温度，以免温育 时间不够，封板用的膜不能反复使用。
HIV抗体检测
洗板问题 n 洗板时洗板次数、浸泡时间及洗液量要完全按照说
明书要求设定，另外，要经常通一下洗板机的吸液 孔，以防被洗液中的结晶或是标本中的纤维蛋白丝 堵塞，确保洗板时所有洗液孔和吸液孔工作状态正 常，否则由于洗板不干净可能造成假阳性结果。
室间质评
n 质量控制是临床检验的最重要的环节，所以除了每天 做好室内质控外，还要参加卫生部临床检验中心以及 CDC的室间质量评价活动
快速检测试剂
n 与ELISA和发光法相比，快速法所需时间短，一般半小 时内即可报告结果，快速检测试剂敏感性和特异性均 低于酶联免疫试验试剂，仅用于某些特定条件下。对 于酶联免疫试验中吸光度值较低的感染者可能用快速 条很难判断结果，容易漏检。另外由于其特异性低于 酶联免疫试验，所以临床检测中也存在快速检测阳性， 而酶联免疫试验阴性的结果，造成了受检者不必要的 恐慌。
普通免疫学-5-2013-抗体
C
应
铰链区(Hinge region)
位于CH1与CH2之间，
10~60个Aa，富含脯氨酸，
因此易伸展弯曲，而且易
N VH
N
被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶 等水解。
连接Ab的Fab段和Fc
CH1 S-S -S-S- S-S L
段，使 Fab段易于移动和 弯曲，从而可与不同距离 的抗原部位结合。
富含半胱氨酸，Байду номын сангаас2条
木瓜蛋白酶处理，具有抗原结合活性
木瓜蛋白酶处理，在冷藏后形成结晶
Ig 结构示意图
g-globulin was extensively reduced by treatment with -mercaptoethanol (a reagent that breaks disulfide bonds)
免疫球蛋白的功能
V区的功能: 识别并特异性结合抗原
抗体分子： 单体（IgG, IgE) --- 2价 二聚体(分泌型IgA) --- 4价 五聚体(IgM) --- 10价
实际意义: a.中和效应 --- 中和毒素和病毒 b.与Ag结合 --- 促吞噬细胞吞噬
C区的功能
1.激活补体系统
Ab(IgM、IgG) + Ag C1q 补体 经典途径
L链分子量约25 kD，由214个氨基酸残 基构成 ，有Κ(kappa）和λ(lambda)型。
一个天然Ig分子上2条L链的型别总 是相同的。五类Ig中每类Ig都可以有κ链 或λ链，两型轻链的功能无差异。
g —IgG —IgM —IgA —IgE —IgD
IgG 和 IgG IgM 和 IgM IgA 和 IgA IgE 和 IgE IgD 和 IgD
抗体
免疫球蛋白的水解片断
木瓜蛋白酶（Papain） IgG Fab段(fragment of antigen- binding,抗原结
合片段) Fc段（fragment crystalizable,可结晶片段）
意义: ⑴ 用于研究免疫球蛋白的结构和功能; ⑵ 避免超敏反应。
第二节 免疫球蛋白的异质性
白，称为FcRn。 IgG可选择性地与FcRn结合，从而转移到滋养层细胞内，
并主动进入胎儿血循环中。 是一种重要的自然被动免疫机制，对于新生儿抗感染
有重要作用。
二、五类免疫球蛋白的特性与功能
1、IgG
1）结构： Ig单体，分子量最小。 2）含量和分布：
a.在血清中含量最多，约占血清Ig的75% ； b.血清和组织液中分布各半。 c.是唯一可透过胎盘的Ig。 3）产生：出生后3个月开始合成，3～5岁近成人水平 4）半衰期：20～23d 5）意义：是人体体液免疫的主要抗体；产生晚，维 持长，是再次免疫应答的主要抗体。
概念：不同抗原甚至同一抗原刺激B细胞产生的免疫球 蛋白，在其特异性以及类型等诸方面均不同，呈现出明 显异质性（heterogeneity）。
外源因素所致的异质性——是由于多样性抗原的存在， 这些抗原可刺激机体产生的抗体总数是巨大的（Ig多样 性），包含针对各种抗原表位的许多不同抗原特异性的 抗体，以及针对同一抗原表位的不同类型的抗体。
1.概念 是利用DNA重组技术，在基因水平对免疫球蛋
白基因进行切割、拼接或修饰，或用人工合成基 因后导入受体细胞表达的新型抗体。
2.种类 ①人-鼠嵌合抗体 ②人源化抗体 ③单链抗体 ④单域抗体
(3)作用： 连接单体，稳定多聚体
2、分泌片（Secretory Piece，SC)
MDA5抗体阳性皮肌炎合并快速进展性肺间质病变的诊治进展
MDA5抗体阳性皮肌炎合并快速进展性肺间质病变的诊治进展皮肌炎是一类以皮肤和肌肉受累为典型表现的自身免疫性疾病，常合并其他内脏器官受累，其中间质性肺病是影响预后的主要因素之一。
抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性DM一类特殊的亚型，其特征是具有DM典型的皮损而无或仅有轻微肌肉受累，但高达50%〜100%的患者会出现ILD, 尤其是快速进展的肺间质病变病情进展讯速，死亡率高。
近年来国内外学者围绕MDA5+DM合并RPILD的发病机制、临床特点、生物标志物、风险预测模型及治疗策略等展开了一系列研究，但总体死亡率仍居高不下，治疗仍充满挑战。
一、MDA5+DM-RPILD的概念、病因和发病机制1.概念关于RPILD的概念目前尚未达成普遍共识，主流文献一般参考美国胸科协会对特发性肺纤维化中的进行性肺纤维化的概念对其定义，即呼吸困难和影像学表现(CT) 在1个月内恶化，或在呼吸道症状出现后的3个月内进展为呼吸衰竭。
依据这一定义，MDA5+DM患者发生RPILD的比率为39%~78%02.病因MDA5+DM患者发生RPILD的病因和发病机制目前仍不清楚，推测可能是遗传易感性和环境因素共同作用的结果。
(1)环境因素：MDA5是由IPIHl基因编码的视黄酸诱导基因I (RIG-I )样受体(RLRS)之一，是病毒dsRNA 的关键感应蛋白。
多种病毒，如甲型肝炎病毒、柯萨奇B病毒、肠道病毒和鼻病毒等均可通过产生I型干扰素和其他炎性细胞因子促进MDA5高表达。
Wang等报道抗MDA5抗体在新型冠状病毒肺炎（CC）VlD-19）患者中也普遍存在（132/274）,且该抗体滴度与疾病严重程度呈正相关，提示预后不良。
因此，有观点认为病毒感染可能是MDA5+DM发展的始动因素之一。
日本一项大型队列研究显示MDA5+DM 患者ILD主要发生在10月至次年3月居住在淡水附近的人群中，再次表明环境因素在诱发MDA5+DM-ILD中发挥一定作用。
球蛋白分类和主要部位
球蛋白分类和主要部位
球蛋白是一类重要的免疫蛋白，按照它们的结构和功能特点可以分为五类，分别是IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。
1. IgG（免疫球蛋白G）：是最常见的免疫球蛋白，约占总免疫球蛋白的75%。
它主要存在于血浆和组织液中，具有抗病毒、抗细菌和中和毒素的作用。
2. IgA（免疫球蛋白A）：主要存在于黏膜分泌中，如唾液、泪液、乳汁和呼吸道分泌物等，也存在于血浆中。
它具有抗细菌和病毒侵袭的作用，是黏膜免疫的主要组成部分。
3. IgM（免疫球蛋白M）：是体内产生的第一个抗体，通常作为急性感染的早期抗体。
它主要存在于血浆中，具有抗细菌和病毒的作用，也参与了细胞毒杀和补体激活等免疫反应。
4. IgD（免疫球蛋白D）：主要存在于B淋巴细胞表面，作为B细胞受体的一部分，参与了B细胞的抗原识别和激活。
5. IgE（免疫球蛋白E）：主要存在于体液和组织液中，参与过敏反应。
它在过敏原接触后会引发组织炎症反应，导致过敏症状的出现，如哮喘、荨麻疹等。
这些免疫球蛋白主要存在于体液中，如血浆、组织液和黏膜分泌物等。
它们在免疫应答中起着重要的作用，通过与抗原结合来识别和
消灭病原体，维护机体的免疫防御。
五类抗体的特性和功能
五类抗体的特性和功能
IgE
1）“最”：产生最晚，含量最低； 2）产生时间：产生最晚； 3）功能：介导Ⅰ型超敏反应（主要为呼吸道、消化道等）
五类抗体的特性和功能
IgD
1）功能：尚不清楚（成熟B细胞有表达）
谢谢观看
IgM
五类抗体的特性和功能
IgG
1）“最”：血清中含量最高，半衰期最长； 2）产生时间：出生后3M，免疫应答后期产生； 3）功能：激活补体、调理作用、ADCC、结合细菌蛋白、穿过胎盘、介导Ⅱ、Ⅲ 型超敏反应。
五类抗体的特性和功能
IgG
五类抗体的特性和功能
IgA
1）“最”：无； 2）产生时间：出生后4-6M； 3）功能：血清型（全身免疫）、SIgA分泌型（局部免疫）。
生物制品技术
五类抗体的 特性和功能
五类抗体的特性和功能
IgM
1)“最”：分子量最大（巨球蛋白，主要在血液中执行免疫功能 ），结合价最高 （五聚体）； 2)产生时间：胚胎末期（脐带血特异性IgM增高提示宫内感染），免疫应答早期产 生； 3）功能：急性感染的早期诊
第五章 抗 体 制 药
McAb 在免疫导向疗法中存在的问题（障碍）：
A、McAb均是鼠源性抗体，应用于人体内可产生人抗鼠抗体（HAMA）， 加速了排斥反应，在人体内的半衰期只有5~6h，难以维持有效药物作用靶组织 时间； B、完整的抗体分子的相对分子质量过大，难以穿透实体肿瘤组织，达不到 有效的隆抗体的大量制备
（1）体外培养法：可获得10µ g/ml的抗体。多采用RPMI 1640培养液，添加 10%~20%胎牛或小牛血清。但由于培养液中含有血清成分，总蛋白量可达100 µ g/ml以上，给纯化带来困难。加入小牛血清又是发生支原体污染的原因，而且 批间质量差异太大，直接影响杂交瘤细胞的生长。 改良的方法有：无血清培养法、悬浮培养法、微载体悬浮培养法。 无血清培养法：利用白蛋白、胰岛素、转铁蛋白、乙醇胺等混合物代替小牛 血清。此法虽可减少污染，但产量不高。 悬浮培养法：连续悬浮培养的细胞密度可达2*107/ml, 收集的单克隆抗体可达 400 µ g/ml。如在培养液中加入微载体，细胞密度可达108。
第二节
单克隆抗体（Monoclonal Antibody）
一、制备单克隆抗体的一般流程 McAb是将抗体产生细胞与具有无限增殖能力的骨髓瘤细胞融合，通 过有限稀释法及克隆化使杂交瘤细胞成为纯一的单克隆细胞系而产生的。 由于这种抗体是针对一个抗原决定族的抗体，又是单一的B淋巴细胞克隆 产生的，故称为单克隆抗体。 1、抗原与动物免疫
4、杂交瘤细胞与抗体性状的鉴定—染色体分析
正常鼠的脾细胞染色体数：40，全部为端着丝粒。 小鼠骨髓瘤细胞染色体：SP2/0细胞为62~68，NS-1为54~64，大多数为非整 倍性，有中部和亚中部着丝点。 杂交瘤细胞的染色体数目：接近两亲本细胞染色体数目的总和，在结构上 多数为端着丝粒染色体外，还应出现少数标志染色体。 染色体数目多且较集中的杂交瘤细胞分泌高效价的抗体；反之，则反。
《医学免疫学 》教学课件：第三章 抗体
表 达 于 B 细 胞 表 面 的 膜 型 免 疫 球 蛋 白 M （ membrane immunoglobulin M, mIgM）为IgM 单体，其胞外区结构与 血液中的IgM基本相同，且具有特异性识别结合相应抗原 表位的功能，故称之为B细胞抗原受体（BCR）。
多克隆抗体：由多个B细胞克隆产生的针对多种抗原 表位的混合抗体。
特点：来源广泛，制备容易，但特异性不高，易发生 交叉反应。
单克隆抗体：由单一克隆杂交瘤细胞产生的只识别 某一特定抗原表位的同源抗体。
特点：结构高度专一，特异性强，效价高，少或无交 叉反应，可大量生产。
单克隆抗体的制备原理和方法：
与Tiselius一起，用电 泳证明了抗体是丙种球 蛋白。
Elvin A. Kabat （1914-2000）
Adapted from A. Tiselius and E. A. Kabat, J. Exp. Med. 1939, 69:119
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1972
同种型
同种异型
独特型
（种属型标志） （个体型标志） （细胞型标志）
同种型
同一种属所有个体抗体分子共有的抗原特异性， 为种属型标志。 同种型抗原决定基位于CH、CL。 根据CH抗原特异性的不同将抗体分成五类。 亚类：因重链恒定区内某些抗原表位及二硫键数 目和位置存在差异，IgG分四个亚类（IgG1～4）， IgA分两个亚类（IgA1～2）。 根据CL抗原特异性的不同将Ig分成两型：κ、λ。 亚型：λ型轻链恒定区内由于某些抗原表位存在差 异，可将其分为λ1～4四个亚型。
抗体的生物学作用ppt
重链：约450-550个氨基酸残基，分子量约50-75 kD。
N 重链分γ、α、μ、δ和ε链
N
—IgG （IgG 和 IgG ） —IgM （IgM 和 IgM ） —IgA （IgA 和 IgA ） —IgE （IgE 和 IgE ） —IgD （IgD 和 IgD ）
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四、抗体的其它成分
1、连接链（Join Chain, J 链) 连接多聚体 Ig 的蛋白质，存在于SIgA 和IgM。 SIgA（分泌型 IgA) J链
IgM J链
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2、 分泌片（Secretory piece,SP） 只存在于粘膜分泌型IgA中，由上皮细胞合成， 防止蛋白酶对IgA的水解。
IgG是唯一可通过胎盘的抗体，在新生儿抗 感染中有重要作用。
SIgA可通过分泌片介导穿越粘膜上皮细胞， 在粘膜表面抗感染中起作用重要。
27
28
V区活性 C区活性
抗体生物学活性总结
与抗原作特异性结合 与具有Fc受体的细胞结合 激活补体 结合细胞 激活吞噬细胞：调理作用
激活NK细胞：ADCC作用 激活肥大细胞：超敏反应 穿过胎盘和粘膜
获1901年的第一届诺贝尔奖
4
2、证明是球蛋白
证明：抗体是γ球蛋白； 但γ球蛋白并非都具有抗体活性
5
二、免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）
指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的 球蛋白。
与抗体概念的异同。 抗体：生物学功能 免疫球蛋白：化学结构
Ab
Ig
6
免疫球蛋白存在形式
分泌型（secreted immunoglobulin, sIg ） － 抗体
L链具有VL，CL两个功能区。
铰链区：位于CH1与CH2之间， 含有丰富的脯氨酸，易伸展弯曲， 而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶 等水解。
抗体简述
第一节抗体的概念与分类一、抗体与免疫球蛋白抗体（antibody，Ab）：是由抗原进入机体刺激B细胞分化增殖为浆细胞而合成并分泌的一类能与相应抗原发生特异性结合并产生免疫效应的含有糖基的球蛋白。
抗体分布于体液（血液、淋巴液、组织液及粘膜的外分泌液）中，主要存在于血清内。
1964年世界卫生组织召开会议，将具有抗体活性及化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）。
免疫球蛋白除分布于体液中之外，还可存在于B细胞膜上。
现代免疫学认为，抗体与免疫球蛋白是等同的概念；只是抗体侧重于其生物学活性的描述，而免疫球蛋白侧重强调其化学结构。
二、抗体的分类1、免疫球蛋白可分为两种类型：（1）分泌性免疫球蛋白：存在于血清、体液以及分泌液中，具有抗体的各种功能。
（2）膜型免疫球蛋白：位于B淋巴细胞的表面，即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B淋巴细胞的抗原识别受体（BCR）。
2、根据所对应的抗原分：3、根据有无抗原刺激分：4、根据与抗原反应的性质分：5、根据抗原性分：三、免疫球蛋白的理化性质免疫球蛋白是多链糖蛋白，具有蛋白质的通性，对物理及化学因素敏感，不耐热，在60～70℃时即被破坏，能被多种蛋白水解酶裂解破坏，可在乙醇、三氯醋酸或中性盐类中沉淀。
因此，通常用50%饱和硫酸铵或硫酸钠从免疫血清中提取抗体。
第二节抗体的结构一、单体Porter等对血清IgG抗体的研究证明：Ig分子的基本结构是由四肽链组成的。
即：由二条相同的分子量较小的肽链(轻链)和二条相同的分子量较大的肽链(重链)组成。
轻链与重链是由二硫键连接形成一个四肽链分子称为Ig分子的单体；单体是构成所有免疫球蛋白分子的基本结构；所有抗体的单体都是四条肽链的对称结构，即：两条糖基化重链(H)和两条非糖基化轻链(L)；每条重链和轻链分为氨基端(N端)和羧基端(C端)。
二、轻链和重链1、轻链（light chain，L链）由214个氨基酸残基组成，通常不含碳水化合物，分子量为24kD，有两个由链内二硫键组成的环肽，L链可分为：Kappa（κ）与lambda （λ）2个亚型。
五类抗体的分类依据
五类抗体的分类依据嘿，朋友们！今天咱来聊聊五类抗体的分类依据，这可真是个有趣的事儿呢！咱先来说说免疫球蛋白 A（IgA）。
你看啊，这 IgA 就像是我们身体的第一道防线卫士。
它主要存在于黏膜表面，就好比是在我们身体的各个入口处站岗的士兵，随时准备抵御外敌的入侵。
比如咱的口鼻啊、消化道啊、呼吸道啊这些地方，都有 IgA 的身影呢！它就像个忠诚的守护者，默默地保护着我们，不让那些坏家伙轻易地闯进来，是不是很厉害呀？再说说免疫球蛋白 G（IgG），这可是个厉害的角色呢！它在我们身体里的含量最多，可以说是抗体中的“大哥大”。
IgG 就像是一支精锐的部队，能够到处巡逻，对付各种病原体。
它可以通过胎盘，给宝宝提供保护，就像妈妈给孩子的一份珍贵礼物一样，让宝宝在出生后也能有一定的抵抗力，这多暖心呀！还有免疫球蛋白 M（IgM），它就像是个急性子的先锋官。
当身体遇到紧急情况，比如受到病原体的突然袭击时，IgM 会迅速出现，第一时间投入战斗。
它行动迅速，反应敏捷，能够快速地识别和结合病原体，给它们一个下马威！免疫球蛋白 E（IgE）呢，这家伙有点特别哦。
它和过敏反应可有着密切的关系呢。
就好像是身体里的一个敏感的小开关，一旦被触发，可能就会引起一系列的过敏反应。
所以啊，我们可得小心对待它呢！最后说说免疫球蛋白 D（IgD），它相对来说比较神秘呢，就像是隐藏在身体里的一个小秘密。
虽然我们对它的了解还不是特别多，但它肯定也有着自己独特的作用和使命。
你看，这五类抗体就像是一个大家庭里的不同成员，各自有着自己的特点和职责。
它们相互配合，共同为我们的身体健康保驾护航。
咱想想，如果没有这些抗体，我们的身体会变得多么脆弱呀！那些病原体可能就会像洪水猛兽一样，肆意地侵害我们的身体。
而有了它们，我们才能安心地生活，尽情地享受美好的时光。
所以呀，我们要好好感谢我们身体里的这些抗体小伙伴们，是它们让我们能够健康快乐地生活。
大家说是不是呀！这五类抗体的分类依据是不是很有意思呢！。
执业兽医资格考试重点五类抗体的特性
某些疾病或药物可能导致动物免疫系统抑制，影响抗体的 产生。通过监测抗体水平，兽医可以及时发现免疫抑制状 态，采取相应措施。
预测群体疾病易感性
抗体水平在群体中存在差异，通过检测群体中抗体水平， 兽医可以预测群体对疾病的易感性，提前采取防控措施。
疫苗研发与免疫预防
疫苗有效性评估
在疫苗研发过程中，检测抗体水平是评估疫苗有效性的重要手段。通过比较接种疫苗后 与未接种疫苗的动物抗体水平，可以评估疫苗的保护效果。
IgA抗体
总结词
粘膜局部抗感染免疫的主要成分
详细描述
IgA抗体主要存在于粘膜分泌液中， 是粘膜局部抗感染免疫的主要成分。 它能够抑制细菌在粘膜上的粘附和繁 殖，从而起到保护粘膜的作用。
IgD抗体
总结词
与B细胞分化有关
详细描述
IgD抗体与B细胞分化有关，通常在B细胞表面与IgM同时存在，参与B细胞的分化过程。 它还具有与抗原结合的能力，但具体作用机制尚不完全清楚。
抗体的分类
总结词
抗体的分类
详细描述
抗体有多种分类方法，其中根据结构和功能的不同，可以将抗体分为五类，即 IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。这五类抗体在免疫应答过程中发挥不同的作用。
抗体的产生与作用机制
总结词
抗体的产生、作用机制
详细描述
当机体受到抗原刺激后，B淋巴细胞会增殖并分化为浆细胞，浆细胞会分泌抗体。抗体的作用机制主要是通过与 抗原的特异性结合，形成免疫复合物，进而被吞噬细胞吞噬清除。此外，抗体还可以激活补体系统，诱导炎症反 应和细胞凋亡等生物学效应。
指导免疫程序制定
根据抗体水平的监测结果，兽医可以制定更加合理的免疫程序，确保动物在关键时期得 到有效保护。
简述抗体的类型及功能
简述抗体的类型及功能
抗体按其结构和功能可分为五类：IgG、IgM、IgA、IgD和IgE。
1. IgG型抗体：是体内含量最多的抗体，占血浆中抗体总量的80%以上，具有最强的中和病原微生物和毒素的能力，还能与细胞表面上的Fc受体结合，促进病毒和细菌等微生物的吞噬和杀灭。
2. IgM型抗体：是第一种产生的抗体，体积较大，对细菌和病毒等微生物具有很强的聚集作用，能在短时间内中和大量的病原体。
3. IgA型抗体：存在于分泌物中，如口腔、泪液、乳汁、肠道和呼吸道的黏膜表面等处，能够阻止病原体进入人体。
4. IgD型抗体：数量较少，功能不甚明确，主要存在于免疫细胞表面，可能与调节B细胞和T细胞的活性有关。
5. IgE型抗体：分泌量较小，但是对于过敏反应具有很重要的作用，可以与异物结合形成复合物，激活组织细胞产生过敏反应。
总的来说，抗体的主要功能是中和病原微生物和毒素、促进吞噬和杀灭微生物、阻止微生物进入人体以及调节和参与免疫反应的过程等。
五种抗体的特征
五种抗体的特征
1.IgG抗体：IgG是最常见的抗体类型，它可以识别并攻击各种病原体，包括病毒、细菌和真菌等。
IgG抗体还具有催化酶活性，可以促进体内化学反应的进行。
2. IgM抗体：IgM是第一道防线，当病原体侵入体内，它是第一个响应的抗体类型。
IgM抗体可以形成聚集体，使病原体结构发生改变，并吸引其他免疫细胞的攻击。
3. IgA抗体：IgA主要存在于体液中，例如肠道、呼吸道等处。
它可以防止病原体通过黏膜进入体内，保护身体免受感染。
4. IgE抗体：IgE抗体主要参与过敏反应，当机体接触到某些过敏原时，IgE抗体会释放组胺等物质，导致过敏症状的发生。
5. IgD抗体：IgD抗体的作用目前还不是很清楚，但它可能参与调节免疫反应的过程。
它主要存在于B细胞表面，可以帮助B细胞与抗原结合，从而启动免疫反应。
- 1 -。
人体抗体的五种类型
人体抗体的五种类型
人体抗体的五种类型分别是IgM、IgG、IgA、IgE和IgD。
1. IgM是免疫反应中首先分泌的抗体，在人体感染后可迅速分泌，常用于甲型肝炎、荨麻疹等疾病诊断。
2. IgG是血清免疫球蛋白的主要组成，分泌速度较IgM抗体较慢，可用于诊断系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等疾病。
3. IgA分为血清型和分泌型两类，血清型目前并不具有重要免疫功能，而分泌型IgA多存在于唾液、泪液等中，能够抑制微生物在呼吸道上皮附着，减缓病毒繁殖，是黏膜的重要屏障。
4. IgE是一种分泌型免疫球蛋白，是引起Ⅰ型变态反应的主要抗体，具有明显的亲同种细胞性。
5. IgD在血清中含量很低，其可能促进B淋巴细胞产生抗体，还可能与某些超敏反应有关。
如需获取更具体的信息，建议咨询专业医生获取帮助。
抗体结构域及功能区
抗体结构域及功能区抗体是一种将免疫系统与细胞生物学结合在一起的显著分子。
抗体的结构域非常复杂，并且它们的功能区可以分为不同的类型。
第一步：介绍抗体的结构抗体分子结构分为四个部分：两个相同的轻链和两个相同的重链。
在轻链和重链之间，形成点对点的二硫键纵向连接。
在一定程度上，抗体分子的结构决定了它的功能。
第二步：解释抗体的特征区抗体分子由两个特征区组成：变量区和恒定区。
变量区由重链和轻链的N末端区域组成，决定了抗体与抗原结合的特异性。
恒定区由重链和轻链的常规部分组成，提供抗体基本结构和功能。
第三步：详细介绍变量区变量区是抗体分子最重要的部分，因为它决定抗体能否与抗原相互作用。
变量区主要由可变的重链和轻链的N端区组成。
在这些区域中包含着豆荚形的结构域，称为V区。
V区中的特殊结构，称为CDR（互补决定区），广泛存在于V区N末端端区中。
每个抗体分子的CDR形状仿佛一个手套，可以与抗原分子特定的决定区域相互配合。
第四步：阐释恒定区恒定区与抗原没有直接的联系，但它对抗体的结构和功能很重要。
在抗体中剩余的组分位于此区域。
标识恒定区的步骤是低变异区序列特定。
由于它们的作用是保持抗体分子的结构，它们在抗体分子的不同类型中都很相似。
第五步：讨论功能区功能区解释了抗体的特定功能，这些功能基于抗体类型和恒定区的组成而有所不同。
例如，IgG抗体有四个基本功能：抗细菌、中和毒素、调节细胞介导的毒素和调节免疫复合物。
因此，抗体功能的变化和不同类型的抗体之间的差异，与其结构域中恒定区和变量区的组成有直接关系。
总之，抗体分子的复杂结构对其特异性和功能具有重要影响，因此对抗体的结构域及部分功能区的掌握非常重要。
当我们理解抗体分子的结构和功能时，可以更好地理解抗体是如何保护我们免受疾病侵害的。
抗体亚型分类
抗体亚型分类抗体是一类内源性蛋白质分子，具有高度特异性结合抗原的能力。
根据抗体分子的结构和功能特点，可以将抗体亚型分为不同的类别。
本文将对抗体亚型进行分类和介绍。
一、IgM亚型IgM是最早产生的抗体亚型，也是体内分泌的第一类抗体。
它通常以五个单体形式存在，每个单体由两个重链和两个轻链组成。
IgM 亚型具有较大的分子量和多价结构，因此在体液中发挥着很重要的作用。
在免疫应答的早期，IgM亚型能够迅速识别并结合抗原，从而激活免疫系统，参与清除病原体。
二、IgG亚型IgG是最常见的抗体亚型，约占体内抗体总量的75%。
它由两个重链和两个轻链组成，可以通过胎盘屏障传递给胎儿，因此在新生儿期起到了重要的免疫保护作用。
IgG亚型具有高度的特异性和亲和力，可以识别多种抗原，并参与免疫应答的后期。
此外，IgG亚型还可以通过激活补体系统和介导细胞毒性作用来清除病原体。
三、IgA亚型IgA是体液免疫中最主要的抗体亚型之一，主要存在于黏膜和体液中。
IgA亚型由两个重链和两个轻链组成，可以形成二聚体或四聚体。
在黏膜表面，IgA亚型可以通过与黏膜上皮细胞的分泌型IgA 受体结合而形成IgA-受体复合物，从而发挥免疫防御作用。
此外，IgA亚型还具有中和病原体、抑制病原体黏附和清除毒素的功能。
四、IgE亚型IgE是一种非常特殊的抗体亚型，其水平在体内较低。
IgE亚型主要参与过敏反应和寄生虫感染的免疫应答。
IgE亚型通过与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的FcεRI受体结合，激活这些细胞并释放组胺等炎症介质，引发过敏反应。
此外，IgE亚型还能够通过与寄生虫结合并介导其排除，发挥保护作用。
五、IgD亚型IgD是一种较少研究的抗体亚型，其功能和作用机制尚不完全清楚。
IgD亚型通常以膜结合形式存在于B细胞表面，与IgM亚型共同参与免疫应答。
一些研究表明，IgD亚型可能通过调节B细胞的活化和分化，以及参与自身免疫等方面发挥作用。
抗体亚型根据其结构和功能特点可以分为IgM、IgG、IgA、IgE和IgD亚型。
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抗体
immunoglobulin
内容提要
概述 免疫球蛋白的结构 五类免疫球蛋白的生物学特性 免疫球蛋白基因及抗体的多样性 抗体的异质性 人工制备抗体
概述
两个基本概念
1.抗体（antibody, Ab）
机体免疫细胞被抗原激活后，由B细胞分化成熟 的浆细胞合成、分泌的一类能与相应抗原特异性结 合的具有免疫功能的球蛋白。 2.免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig） (1)定义：具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的 球蛋白。 (2)存在形式： 膜型（membrane immunoglobulin, mIg） — B细胞膜上的抗原受体； 分泌型(secreted immunoglobulin, sIg) — 分泌进入体液, 介导体液免疫应答。
二、IgM
1.五聚体，分子量最大(900 kd)，又称巨球蛋白； 2.人类发育过程中最早合成的Ig； 3.体液免疫应答最先产生的 Ig — 感染早期免疫； 4.占血清Ig含量的5～10%； 5.半衰期 5天 — 血清中特异性IgM 水平增高提示 有近期感染； J Chain 6.激活补体； 7.IgM 不能通过胎盘 脐带血或新生儿血清中IgM 水平升高表明胎儿有宫内感染； C4 8.B细胞膜IgM(mIgM) 体液免疫应答； 9.自身抗体 自身免疫病
1.激活补体系统 Ab(IgM、IgG) + Ag C1q 补体经典途径 IgG4、IgA和 IgE的凝聚物 补体旁路途径 2.介导免疫细胞活性 (1)调理作用（opsonization）：IgG + 抗原(颗粒性) FcγR（单核、巨噬细胞及中性粒细胞） 促吞噬细胞吞噬； (2)ADCC：IgG + 抗原(靶细胞) Fc γR（NK 细胞） 杀伤靶细胞； (3)介导超敏反应：Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型超敏反应。 3.穿越胎盘和粘膜
基本结构 * 由两条相同的重链和两 条相同的轻链通过二硫键 连接而成的四肽链分子。 重链与轻链 * 重链（heavy chain, H链） 约450-550氨基酸 根据重链恒定区抗原特 异性不同，可将重链分为 5种：、、、、。其 相应Ig为IgG、IgM、IgA、 IgD、IgE， * 轻链（light chain, L链） 约210个氨基酸 根据轻链恒定区抗原性 不同，分为和两种。 在不同种属的动物与 链的比例不同： 人： 2：1 小鼠：20： 1
Hypervariable and Framework Regions in L- & HChains
3 铰链区
位于CH1 和CH2之间 含有较多的脯氨酸，具有弹性，可以自由展开 180度,抗体分子变构的特性可使V区合拢或张 开，适合与抗原结合；暴露补体结合点，为补 体活化创造条件。 对蛋白酶敏感，经蛋白酶处理，多在此区被切 断。
1.定义 由单一克隆B细胞杂交瘤产生的，只识别抗 原分子某一特定抗原决定簇的特异性抗体。 2.特点 具有高度均一性。 3.杂交瘤细胞 骨髓瘤细胞 — 无限增殖； 免疫B细胞 — 合成、分泌特异性抗体。 4.杂交瘤技术 HAT培养基：次黄嘌(H), 氨基蝶呤(A)和胸腺嘧 啶核苷(T)。
三、独特型（idiotype）
在同一个体内，不同B细胞克隆所产生的免疫球 蛋白分子V区以及T、B细胞表面抗原受体V区所具有 的抗原特异性不同。由免疫球蛋白的超变区特有的 氨基酸序列和构型决定。
IgG1 (kappa) Person 1 anti-A IgG1 (kappa) Person 1 anti-B
型)
OZ(+) (或λ1) ：第190位(亮氨酸) OZ(-) (或λ2) ：第190位(精氨酸) Kern(+)(或λ3) ：第154位(甘氨酸) Kern(-)(或λ4) ：第154位(丝氨酸)
IgG1 (kappa)
IgM (kappa)
二、同种异型（allotype）
同一种属不同个体之间免疫球蛋白也具有的差 异性，主要反映在分子的CH和CL上的一个或数个 氨基酸的差异 (genetic markers — 遗传标志)。 Gm因子：Gm1～30 IgG1 (kappa) IgG1 (kappa) Am因子：A2m1，A2m2 Person 1 Person 2 Km因子：Km1，Km2，Km3
第一节 免疫球蛋白的结构 -Y字型四链结构
一、基本结构
(一)重链（heavy chain，H） 2条 轻链（light chain，L） 2条 (二)可变区（variable region, V区） 恒定区（constant region, C区） (三)超变区（ hyper-variable region, HVR),又称 互补决定区(complementary determining region, CDR） 骨架区（framework region, FR） (四)铰链区（hinge region）
2.生物学活性 (1)通过胎盘（新生儿抗感染）； (2)激活补体（裂解细胞）； (3)调理作用（促进吞噬）； (4)介导ADCC（抗体依赖性细胞介异细胞 毒作用）。 3.实际意义 (1)抗感染； (2)自身抗体 自身免疫病； (3)介导变态反应(Ⅱ、Ⅲ型)； (4)封闭抗体 肿瘤细胞逃逸； (5)亲合层析法 — IgG纯化； (6)免疫学检测。
(5)CH3(IgG) — FcγR结合部位；
(6)CH4(IgE) — FcεR结合部位。
Immunoglobulin Fragments: Structure/Function Relationships
Ag Binding
Complement Binding Site Binding to Fc
四、IgD
1.单体分子 2.存在形式
分泌性 — 血清中，功能不清； 膜结合性 — B细胞表面,
3.意义 （1）是B细胞成熟的重要标志； （2）抗原受体； 4.占血清Ig含量的1%； 5.半衰期 3天。
Tail Piece
五、IgE
1.单体分子； 2.血清中含量最低(占Ig的0.002%)； 3.半衰期 3天； 4.呼吸道和胃肠道浆细胞产生； 5.介导Ⅰ型超敏反应； 6.过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中特异 性IgE水平增高。
可变区和恒定区 1.可变区（variable region，V区）：位于Ig分子N端，占轻链 1/2和重链1/4或1/5；不同抗体其IgV区氨基酸组成和排列有 较大差异，并决定抗体与抗原结合的特异性； * 超变区（hypervariable region, HVR）：在VL和VH中，某 些特定位置的氨基酸残基的排列顺序高度可变，此为HVR。轻、 重链各有3个HVR。 *互补决定区（complementarity-determining region, CDR）：超变区乃抗体与抗原（表位）特异性结合的位置，此 为CDR。 * 骨架区（framework region, FR）：V区中非HVR部位的氨 基酸组成和排列相对保守，此为FR。VH和VL各有4个FR。 2.恒定区（constant region,C区)：位于Ig 分子的C端，占轻 链1/2和重链3/4（IgA、IgD）或4/5（IgM、IgE）。在同一种 属中，同一类重链和同一类轻链C区氨基酸的组成或排列比较 恒定。介导Ig多种生物学功能。
事实上: IgV区的超变区、Ig与抗原结合的CDR区 及Ig的独特型决定簇指的是Ig分子V区中 的同一结构部分，所不同的是分别从其 结构特点、功能及该区抗原性三个不同 角度来表示的。
H chain L chain
V region
Hinge region
C region
二、功能区（domain）
第三节 免疫球蛋白的基因结构及其表达
一、免疫球蛋白的基因库 1. H基因库（重链基因连锁群）第14号染色体 2.κ基因库（κ链基因连锁群）第2号染色体 3.λ基因库（λ链基因连锁群）第22号染色体
二、Ig的基因结构及其重排和表达 1.κ链 Vκ(约100个)、 Jκ(5个)、 Cκ(1个) 2.λ链 Vλ(约30个)、 Jλ-Cλ(4个) 3.H链 V基因(约95个) V区 D基因(27个) J基因(6个) C基因(9个)
200
13
VH
//
D
//
4 J
Mouse antibody genes
CH
V
75
//Leabharlann 4 JV2
2 J C
V
J C
C
C
Human antibody genes
三、Ig的类别转换
1.定义 一个B细胞克隆在分化过程中V-D-J功能 性基因片段保持不变，而发生C基因重排，使其 表达的抗体分子发生H链类的改变，称为类别转 换（class switching） 。 IFN-γ IgG 2.举例 B细胞克隆 IgM
IL-4 IgE IL-5 IgA
第四节
抗体的功能
一、 V区的功能 — 识别并特异性结合抗原
单体（IgG, IgE) — 2价 二聚体(分泌型IgA) — 4价 五聚体(IgM) — 10价（5价）
1.抗体的结合价
中和效应 — 中和毒素和病毒 2.实际意义 与Ag结合 — 促吞噬细胞吞噬
二、 C区的功能
第五节 各类免疫球蛋白的特性和功能
一、IgG
1.一般特性 (1)单体分子； IgG3 (2)四个亚类； IgG1, IgG2 and IgG4 (3)血清中含量最高(75%Ig)； (4)半衰期最长(21～23天)； (5)3～5岁达成人水平(8.0～17 mg/ml)； (6)可与葡萄球菌A蛋白 ( SPA )结合。
IgG：IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 (2)亚类 IgA：IgA1, IgA2 IgM: IgM1, IgM2
(根据铰链区氨基酸的组成和二硫键的数目和位置的不同 Ig 又分为不同的亚类.)