第十二章丸剂的质量检测

学习情境八丸剂的质量检测
任务一炔诺酮滴丸的检查及含量测定
一、丸剂的质量检测
1.丸剂的定义与分类
（中国药典一部）丸剂系指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球形或类球形制剂，分为蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸和浓缩丸等类型。

（中国药典二部）丸剂系指药物与适宜的辅料以适当方法制成的球状或类球状固体制剂。

丸剂包括滴丸、糖丸、小丸等。

2.丸剂的质量要求与检查
（1）丸剂质量要求（中国药典一部）
性状:丸剂外观应圆整均匀，色泽一致，大蜜丸和小蜜丸应细腻滋润、软硬适中；蜡丸表面应光滑无裂纹，丸内不得有蜡点与颗粒。

水分:除另有规定外，大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸中含水分不得超过15.0%；水蜜丸、浓缩水蜜丸不得超过12.0%；水丸、糊丸和浓缩水丸不得超过9.0%；微丸按所属丸剂类型的规定制定；蜡丸不检查水分。

重量差异、装量差异和装量:按丸数服用的丸剂、按重量服用的丸剂要作重量差异检查，单剂量包装的丸剂要作装量差异检查，装量以重量标示的多剂量包装丸剂照最低装量检查法检查。

重量差异、装量差异和装量均应符合《中国药典》（2005年版）附录的规定。

溶散时限:除大蜜丸和蜡丸外，其他丸剂均应做溶散时限检查（蜡丸做崩解时限检查），并符合《中国药典》附录的相关规定。

微生物限度:不含原药材粉的丸剂，细菌数不得超过1000个/克，霉菌、酵母菌数不得超过100个/克；含原药材粉的丸剂，细菌数不得超过3000个/克，霉菌、酵母菌数不得超过100个/克；均不得检出大肠杆菌。

（2）丸剂的质量要求（中国药典二部）
丸剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。

滴丸基质包括水溶性基质和非水溶性基质，常用的有聚乙二醇类（如聚乙二醇6000、聚乙二醇4000等）、泊洛沙姆、硬脂酸聚烃氧（40）酯、明胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯，氢化植物油等。

滴丸冷凝液必须安全无害，且与主药不发生作用，常用的有液状石蜡、植物油、甲基硅油和水等。

丸剂应大小均匀、色泽一致，无粘连现象。

丸剂的含量均匀度和微生物限度等应符合要求。

滴丸在滴制成丸后，应除去滴丸表面的冷凝液。

根据药物的性质、使用与贮藏的要求，供口服的滴丸或小丸可包糖衣或薄膜衣。

除另有规定外，糖丸和小丸在包装前应适宜条件下干燥，并按丸重大小要求用适宜筛号的药筛过筛处理。

除另有规定外，丸剂应密封贮存，防止受潮、发霉、变质。

（3）丸剂的检查
《中国药典》二部中，除另有规定外，丸剂应进行以下相应检查。

重量差异:
凡进行含量均匀度检查的丸剂，不再进行重量差异检查。

除另有规定外，取供试品20丸，精密称定总重量，求得平均丸重后，再分别精密称定各丸的重量，每丸重量与平均丸重相比较，按表12-1中的规定，超出重量差异限度的丸剂不得多于2丸，并不得有1丸超出限度1倍。

单剂量包装小丸重量差异，可以取20个
剂量单位进行检查，其重量差异限度应符合上述规定。

包糖衣丸剂应在包衣前检查丸芯的重量差异，符合规定后方可包衣。

包糖衣后不再检查重量差异。

薄膜衣丸应在包薄膜衣后检查重量差异，并应符合规定。

溶散时限:
除另有规定外，照崩解时限检查法（附录ⅩA）检查，均应符合规定。

本法适用于滴丸的溶散时限检查。

丸剂中不含崩解剂，故在水中不是崩解而是逐渐溶散；在检查时限内应全部溶散成碎粒，除不溶性包衣材料外，应通过筛网。

为控制产品质量，保证疗效，药典规定本检查项目。

A.仪器升降式崩解仪滴丸剂专用吊蓝。

B.操作方法
将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000mL烧杯中，烧杯内盛有温度为37℃±1℃的水（或规定的溶液），调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，调节液面高度使吊篮上升时筛网在液面下15mm处。

除另有规定外，取供试品6粒，分别置上述吊篮的玻璃管中，每管各加1粒，立即启动崩解仪进行检查。

各粒均应在30分钟内全部溶散；包衣滴丸应在1小时内全部溶散。

如有1粒在规定时限内不能全部溶散，应另取6粒复试，均应符合规定。

以明胶为基质的滴丸，可改在人工胃液中进行检查。

人工胃液的配制方法取稀盐酸16.4mL，加水约800mL与胃蛋白酶10g，摇匀后，加水稀释成l000mL，即得。

临用前制备。

C.注意事项
在测试过程中，烧杯内的水温（或介质温度）应保持在37℃±1℃。

每次测试后，应清洗吊篮的玻璃管内壁尽筛网、档板等，并重新更换水或规定的溶液。

对于糖丸和小丸的溶散时限检查法，有待国家药典的补充或修订。

二、炔诺酮滴丸的检查及含量测定
1、检查：
均应符合《中国药典》附录Ⅰ H丸剂项下有关的各项规定。

常规检查项目有
（1）外观与性状外观应大小均匀，色泽一致，无粘连现象，表面应无残留冷凝液。

本品为乳白色或淡黄色滴丸。

（2）重量差异取供试品，照丸剂重量差异检查法检查，应符合《中国药典》附录ⅠH的规定。

（3）溶散时限取供试品，照丸剂溶散时限检查法检查，应符合《中国药典》附录ⅩA的规定。

（4）微生物限度取供试品，照微生物限度检查法检查，应符合《中国药典》附录ⅪJ的规定。

要求细菌数不得超过1000个/克，霉菌、酵母菌数不得超过100个/克；不得检出大肠埃希菌。

2.含量测定
炔诺酮滴丸属于滴丸制剂，采用高效液相色谱法进行检测。

色谱条件以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水（60:40）为流动相；检测波长为240nm。

理论板数按炔诺酮峰计算应不低于2500，炔诺孕酮峰与内标物质峰的分离度应符合要求。

内标溶液的制备取醋酸氢化可的松25mg，加甲醇5mL，置热水浴中加热使溶解，放
冷，加流动相稀释至100mL，即得。

供试品溶液的制备取本品20丸，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于炔诺酮10mg），置50mL量瓶中，加流动相适量，置热水浴中，振摇使炔诺酮溶解，放冷至室温，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续液与内标溶液各5mL，置25mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液的制备取炔诺酮对照品10mg，精密称定，置50mL量瓶中，加流动相适量，置超声波浴中数分钟使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取该溶液与内标溶液各5mL，置25mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

测定取对照品溶液20μL注入液相色谱仪，记录色谱图；取供试品溶液20μL同法测定。

按内标法以峰面积计算，即得。