18.复方乙酰水杨酸片工艺规程

复方乙酰水杨酸片
工
艺
规
程
山西信谊制药有限公司
质量保证部
二OO二年
目录
1、产品概况
2、处方和依据
3、生产工艺流程图
4、操作过程及工艺条件
5、设备一览表及主要设备生产能力
6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护
7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法
8、包装要求、说明书、贮藏方法
9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数
10、劳动组织与岗位定员
11、支持文件
12、附页
复方阿斯匹林片
工艺规程
1.产品概况：
1.1产品名称：复方阿斯匹林片（复方乙酰水杨酸片）
汉语拼音:Fufang Asipilin Pian
英文名称：Compound Aspirin Tablets
1.2规格：0.405g,即每片含乙酰水杨酸0.22g,非那西丁0.15 g,
咖啡因0.035 g。

1.3执行标准:卫生部药品标准：WS-65（B）-89
剂型：片剂
1.4含量限度: 乙酰水杨酸、非那西丁为标示量的95-105%;咖啡因为
标示量的90.0-110.0%
1.5性状: 本品为白色片
1.6有效期:二年
2.处方和依据:
2.1 处方: 原辅料名称用量原辅料处理
乙酰水杨酸 2200.0g 过80目筛
非那西丁 1500.0g 过80目筛
咖啡因 350.0g 过16目筛
淀粉 300.0g 过100目筛
15%淀粉浆 1000.0g (淀粉150g)
枸椽酸 11.0g 溶于打糊水中搅匀用
淀粉(外加) 100.0g 过100目筛
滑石粉 50.0g 过40目筛
制成 10000片
2.2每片成份及含量
2.3制粒处方：
2.4 依据:卫生部药品标准WSı-65(B)-89
3.生产工艺流程图：
3.1 生产工艺流程总图:(另附)
3.2 制粒生产工艺流程图(10万片/锅):
4.操作过程及工艺条件：
4.1 原辅料处理:
4.1.1按前处理的SOP执行。

4.1.2乙酰水杨酸、非那西丁过80目筛，咖啡因过16目筛后使用,
淀粉和滑石粉过100目筛后使用。

4.1.3淀粉浆配成1
5.0%备用。

4.1.4分锅配料
4.2混合制粒(搅拌制粒、沸腾干燥工艺):
4.2.1按制粒SOP执行。

4.2.2干制粒：
4.2.2.1按工艺处方将22.0kg乙酰水杨酸和1.5kg的淀粉加入槽形
混料器中,干混10分钟。

4.2.2.2进行干压片。

4.2.2.3用12目镀锌铁网筛整粒后,待与其他颗粒混合。

4.2.3湿制粒:
4.2.3.1 按工艺处方将1
5.0kg非那西丁、3.5kg咖啡因和1.5kg淀
粉加入高效湿法制粒机中,搅拌干混10分钟。

4.2.3.2 将溶有枸椽酸的15%淀粉浆10.0kg加入上述干粉中,搅拌湿
混15分钟,即做好软材。

4.2.3.3起动制粒器(慢档),将软材粉碎成粒状,然后制粒开快档,同时搅拌器也
开快档,功率达12.0-14.0kw,维时约10-15分钟,停机放料。

4.2.3.4干燥:将湿颗粒放入沸腾干燥器内进行干燥,控制进风温度在75℃±,待
物料温度达50℃±即可出料。

4.2.4制粒工艺参数及注意事项:
4.2.4.1工艺参数:
4.2.4.2注意事项:
本品生产中尤其在湿润状况下,严禁与铜、铁器具及碱性第
接触，以免变色变质。

乙酰水杨酸与非那西丁在一起干燥时
易发生低共熔，故需分开造粒为好，柠檬酸溶于打浆水中过
滤后使用。

4.2.5整粒:
已干燥好的颗粒经装有12目尼龙筛网的摇摆颗粒机进行干
颗粒整粒。

4.2.6总混:
将整粒后的乙酰水杨酸干颗粒和其他干颗粒及1.0kg淀粉和0.5kg滑石
粉全部吸入三维运动混合器中，进行充分混合,时间不少于30分钟，方
可放料,QA抽样送验。

4.2.7颗粒的质量标准:
含量: 乙酰水杨酸：45.20-48.50%
非那西丁：30.0-34.0%
咖啡因：7.0-8.0%
水分: 2.0-3.0%
外观: 白色颗粒
4.3压片（工艺参数及工艺要求）：
4.3.1 根据颗粒含量和批颗粒总重量,计算出应压片重和应压万片
数。

4.3.2 冲头规格:直径为12.0mm,平面带字(A.P.C)园冲。

4.3.3 脆碎度: 符合药典规定。

4.3.4 片子外观: 白色
4.3.5 崩解时间: ≤15分钟
4.3.6 平均片重:0.466g±5%
4.3.7 片重差异: ±5%(n=20)
4.3.8 含量限度:乙酰水杨酸与非那西丁应为标示量94.0-106.0%;
咖啡因应为标示量的91-109%。

4.3.9 片子要求符合片剂外观质量标准通则要求(见附件)。

4.3.10 开机试压,按规定进行片重、片重差、外观等检查。

4.3.11 符合要求后,正式开机生产,每30分钟检查一次片重及外观
4.4 包装:
4.4.1 包装材料见包材卡编号。

4.4.2 按包装SOP执行。

4.4.3 按塑料热合包装机操作规程操作。

4.4.4 包装规格: 2片/袋。

4.4.5 包装质量要求:应符合片剂外观包装质量等级标准通则要求(见附件)。

5.设备一览表及主要设备生产能力：
6．工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护：
6.1 工艺(环境)卫生:
6.1.1 生产车间内除拆包间、除尘间、外包材料存放间、大包间、一
更外，均为三十万级洁净区。

6.1.2 生产环境、设施根据GMP要求，房顶、墙壁清洁无颗粒状剥落，
通风良好。

6.1.3 操作人员进入洁净区，必须执行“洁净制度”和“人流SOP”。

6.1.4前处理:场地四壁无尘、干燥，用吸尘吸墙壁、地面顶之尘。

6.1.5 制粒:料车的使用和清洗,按其SOP进行。

6.1.6 压片:生产场地不应有与生产无关的物品。

做好定置安放工作，
保持工作台等的整洁。

使用冲模，按其管理制度执行。

6.1.7 包装:进入生产车间的包装材料必须整洁,采取除尘措施,任何
废弃物必须及时投入废弃袋中。

包装线发生故障及时清理，整
洁后开车生产。

6.1.8 中间站:保持中间区域,公共通道清洁。

保持每个货位堆放整
齐。

周转桶必须按定位要求堆放，清洗干净后备用，定好状
态标志牌，注明日期，在时限内按先进出和程序使用。

6.1.9 包装材料仓库：必须保持整洁。

6.1.10 生产设备、生产容器、生产工具的使用和清洁，按工艺装务
操作SOP、工艺装备清场SOP、生产容器清洁SOP执行。

6.1.11 操作前生产场地必须符合清洁标准,并持有QA签证的清场
合格证。

6.1.12 交班前必须做好地面、机器、工具的清洁工作，并擦净周围
门窗、玻璃，保持下水管道畅通。

6.1.13 前处理：制粒、压片包装、辅助工段的工艺卫生操作按各工
序的岗位SOP执行。

6.1.14 调换品种按设备、场地的清洁SOP进行（品种暂停时，须及
时清场，不得超过24小时）。

6.1.15 清洁时用真空吸尘系统或真空吸尘器除尘后,再用抹布、
拖布清洁。

6.1.16 清场标准:
6.1.16.1 无上一品种的任何遗留物。

6.1.16.2 场地四壁整洁无尘,装备无尘。

6.1.16.3 先由组长检查后,再由QA检查,确认达到标准后,签发清场
合格证。

6.1.17 定期做好技术走廊的清洁除尘工作。

6.1.18 运货车、垫仓板的使用与清洁根据装备SOP进行。

6.1.19 衡器使用按衡器使用SOP进行。

6.1.20 操作人员要定期进行身体检查,符合健康标准者才能上岗。

6.1.21 非操作人员不得擅自进入工作室。

6.2 技术安全、劳动保护：
6.2.1 操作人员必须经技术培训、安全教育后，方能上岗。

6.2.2 各工序所有设备,在运转时均勿将手伸入,以免发生伤亡事
故。

6.2.3 生产中使用的乙醇、汽油、机油、纸张、包材等易燃易爆品
要安全存放，及时清理。

6.2.4 车间岗位严禁烟火,需动火时必须事先办理动炎手续,以防
发生火灾。

6.2.5各工序所有设备,按工艺装备操作SOP,工艺装备清场SOP执行。

加、点油量要到位，做好生产过程中各设备的保养防护工作。

6.2.6 加强对电器设备的管理,安全用电, 严禁用水冲或湿布擦抹电
气开关。

7. 原辅料消耗定额、技经指标及其计算方法：
7.1 原辅料消耗定额:
7.2 技经指标及其计片算方法:
8. 包装要求、说明书，贮藏方法：
8.1 包装要求:
8.1.1 用塑料热合包装机包装,2片/袋。

8.1.2 检查PVC薄膜袋印刷内容。

8.1.3 每100袋装一中盒，并放入相应产品合格证。

8.1.4 每30中盒装一个纸箱，并放入产品合格证。

8.1.5包装箱口用印有商标和厂名的封箱带封口。

8.2 包装材料规格、尺寸、型号，参照包装材料卡。

8.3 说明书等内容应与国家药监局统一下发的一致。

8.4 贮藏方法:密封干燥处保存。

8.5 有效期：二年。

9. 原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数：9.1 原辅料的质量标准:
9.1.1 辅料控制项目:
9.2 中间产品质量标准: 9.2.1 前处理的质量标准:
9.2.2 制粒质量标准:
9.2.3片芯的质量标准:
9.3 半成品的检查方法:
9.3.1 前处理
9.3.1.1 QA在抽取原辅料的样品时,目测鉴定原辅料外观质量应符合
质量标准：无异物、杂点符标。

9.3.1.2平板法:称取样品20g,置白色背景下,铺成10cm²,用清净的
玻璃板压平,在光亮处观察,如有杂黑点就拣出,然后翻动样
品再压平,如此检查三次,累计拣出的杂黑点数≤6个点。

9.3.1.3 检查原辅料的细度,符合标准。

9.3.2 颗粒:
9.3.2.1 目测:粒径分布均匀,松密度、色泽合适。

9.3.2.2 QC分析:含量、水份、理论片重、压片片重，应符合标准。

9.3.3 片芯的检查方法:
9.3.3.1 随机抽取正常运转中的压片机左右路轨各20片。

9.3.3.2 用已核对“O”点的“扭力天平”称量，检查片芯的重量是
否在标准范围内。

9.3.3.3 目测片芯的外观(参照附件:片剂外观包装等级标准通则)。

9.3.3.4 控制片芯的脆碎度应符合药典规定;控制片芯的崩介时限≤
20分钟。

9.4 过程控制(附技术标准、质量标准)，QA根据去痛片的技术
标准、质量标准及每道工序SOP的检查，负责生产全过程的
监控。

9.4.1 前处理:
9.4.1.1 检查清仓SOP的执行情况。

9.4.1.2 检查清场SOP的执行情况。

9.4.1.3 检查筛圈、筛目是否符合要求。

9.4.2 配料
9.4.2.1 检查岗位SOP执行情况。

9.4.2.2 检查清场SOP执行情况。

9.4.2.3 检查计量器具的有效期、校零工作。

9.4.2.4 检查原辅料的称量、配比等的准确性。

9.4.2.5 检查批生产记录,要求完整、正确、整洁。

9.4.3 制粒
9.4.3.1 检查岗位SOP执行情况。

9.4.3.2 检查清场SOP执行。

9.4.3.3 检查工艺装备SOP执行情况。

9.4.3.4 检查工艺装备清场SOP执行情况。

9.4.3.5 检查批生产记录、复核制度执行情况。

9.4.3.6 检查分锅配料、混合、糖浆等的配制情况。

9.4.3.7 检查工艺参数是否符合要求。

9.4.3.8 检查房间的状态标志是否与批生产记录一致。

9.4.3.9 混合后,抽样送检。

9.4.4 压片
9.4.4.1 以QC化验结果合格为依据,黄牌翻绿牌。

9.4.4.2 检查岗位SOP执行情况。

9.4.4.3 检查清场SOP执行情况。

9.4.4.4 检查工艺装备SOP执行情况。

9.4.4.5 检查工艺装备清场SOP执行情况。

9.4.4.6 检查复核制度、状态标志及批生产记录填写情况。

9.4.4.7 开车检查:
9.4.4.7.1 确认片重、硬度、溶出度。

9.4.4.7.2 确认外观标准(附件:片剂外观包装等级标准通则)。

9.4.4.7.3 确认车速。

9.4.4.8 正常生产中的检查:
9.4.4.8.1 检查开车时的各项内容。

9.4.4.8.2 QA每班循回检查二次(不稳定时不定时抽查)。

9.4.4.9 该批结束前抽样送验。

9.4.5 包衣：
9.4.5.1 以QC化验结果合格为依据,黄牌翻绿牌。

9.4.5.2 检查岗位SOP执行情况。

9.4.5.3 检查清场SOP执行情况。

9.4.5.4 检查工艺装备SOP执行情况。

9.4.5.5 检查工艺装备清场SOP执行情况。

9.4.5.6 检查复核制度、状态标志、批生产记录填写情况。

9.4.5.7 检查包衣液配料是否符合要求。

9.4.5.8 检查工艺参数是否符合要求。

9.4.5.9 检查外观是否符合标准（参照附件：片剂外观包装等级标准
通则）。

9.4.5.10 抽样送验。

9.4.6 包装（附件：包装材料卡）:
9.4.6.1 以QC化验结果合格为依据，黄牌翻绿牌。

9.4.6.2检查岗位SOP执行情况。

9.4.6.3检查清场SOP执行情况。

9.4.6.4检查工艺装备SOP执行情况。

9.4.6.5 检查工艺装备清场SOP执行情况。

9.4.6.6 检查复核制度、状态标志、批生产记录填写情况。

9.4.6.7开车检查，确认塑料瓶包装的包装质量（参照附件：片剂外
观包装等级标准通则）。

9.4.6.8 正常生产检查:
9.4.6.8.1 检查开车时的各项内容。

9.4.6.8.2 QA每班循回检查二次(不稳定时抽查)。

9.4.6.9 外包装:
9.4.6.9.1 核对品名、规格、批号、有效期，检查装量是否正确，不
允许装量不足。

9.4.5.9.2 检查批号、生产日期、有效期代号章的正确与清晰。

9.4.5.9.3 检查外包装的包装质量(参照附件:片剂外观包装等级标
准通则)。

9.4.5.9.4 留样。

9.4.6 装箱:
9.4.6.1 检查岗位SOP执行情况。

9.4.6.2 检查装箱工作记录。

9.4.6.3 检查内外包装是否一致、装量是否正确。

9.4.6.4 检查箱内是否有产品合格证、装箱代号。

9.4.6.5 检查印刷内容是否正确，要求字迹清楚、整齐、封箱牢固。

9.5 片剂质量控制点: (见下页)
9.6 成品的质量标准:此略(见附件)。

10．劳动组织与岗位定员：（见下页）
11．支持文件
11.1 支持文件:
文件1: 岗位SOP
文件2: 清场SOP
文件3: 工艺装备操作SOP
文件4: 工艺装备清场SOP 11.2 附件:
附件1:批生产记录
附件2:包材卡
附件3:片剂外观包装等级标准通则附件4:技术标准、质量标准。

附件5：固体制剂QA控制流程图。

附件6：批件。