iga肾病患者内皮功能损伤与hcy的相关性研究进展
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重程度相关ꎬ最终结果提示ꎬ肾小球毛细血管内皮功能的紊乱
已经证实在 ＩｇＡＮ 患者肾脏沉积的主要为 ＩｇＡ１ꎬ研究还发现在
这些病理性 ＩｇＡ１ 刺激下ꎬ肾小球系膜细胞大量细胞因子和炎
性因子的表达都相应增加ꎬ如转化生长因子 β( ＴＧＦ － β) 、白介
疗提供依据和建议ꎮ
素 ６( ＩＬ － ６) 、血小板衍生生长因子( ＰＤＧＦ) 等 [１２] ꎮ 这些沉积于
尿素氮正常的患者预后仍不理想ꎮ 故而ꎬ现在越来越多的研究
炎症因子 / 细胞因子ꎬ最终介导肾小管间质或足细胞的损伤ꎮ
生型 ＩｇＡ 肾病发生的必要条件ꎬ因此推测 ＩｇＡ 肾病可能是通过
类似的机制ꎬ即由系膜细胞所产生的炎症因子 / 细胞因子来改
变肾小球内皮细胞的结构和功能ꎮ Ｋｕｓａｎｏ 等 [９] 以 ＣＤ３４ 标记
者把研究的目光转向影响 ＩｇＡ 肾病患者预后的危险因素上ꎬ其
形成代谢产物ꎬ它是一种含硫氨基酸 [１５] ꎮ 人体主要通过两种
肾病毛细血管的病变与其预后之间的关系做的不停的探索ꎮ
用下ꎬ以 ＶｉｔＢ１２ 为辅因子ꎬ以四甲基叶酸为甲基供体ꎬ通过甲
中更多的研究焦点聚焦到肾小球毛细血管损伤方面ꎬ且就 ＩｇＡ
∗
性肾小球疾病ꎬ约占原发性肾小球疾病的 ４５. ２６％ ꎮ 是亚洲乃
至世界范围内最常见的肾脏疾病ꎮ 近年研究表明ꎬ每 １０ 年约
３ ＩｇＡ 肾病与毛细血管内皮损伤相关进展
近年研究表明ꎬ肾小球内皮细胞损伤是各种慢性肾脏病的
有 ５％ ~ ２５％ 的 ＩｇＡＮ 患者进展为终末期肾病( ＥＳＲＤ) 而接受
９３４
中国中西医结合肾病杂志 ２０１９ 年 １０ 月第 ２０ 卷第 １０ 期 ＣＪＩＴＷＮꎬＯｃｔｏｂｅｒ ２０１９ꎬＶｏｌ. ２０ꎬＮｏ. １０
ＩｇＡ 肾病患源自文库内皮功能损伤与 ＨＣＹ 的相关性研究进展 ∗
祁 云 ① 罗琰琨 ②△
ＩｇＡ 肾病( ＩｇＡ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙꎬＩｇＡＮ) 是我国最为常见的原发
透明样变、内膜增厚及官腔狭窄等ꎮ
２ ＩｇＡ 肾病进展的危险因素
之前已有大量研究表明ꎬ尿蛋白定量、ｅＧＦＲ、高血压、血红
蛋白、血脂代谢紊乱、血尿酸水平、血浆 Ｈｃｙ 水平等指标亦均为
影响 ＩｇＡＮ 进展及预后的危险因素 [６ ~ ８] ꎮ 而病理的严重程度是
我们判断 及 预 测 ＩｇＡ 肾 病 患 者 预 后 的 一 个 最 重 要 的 指 标ꎮ
早期损伤ꎬ是慢性肾脏疾病进展为 ＥＳＲＤ 的关键因素 [９] ꎮ 众所
对动物的研究表明ꎬＨｃｙ 与足细胞损伤、诱导系膜炎症、系膜细
具有至关重要的作用ꎬ而肾小球周围毛细血管网减少可导致肾
肾脏替代治疗ꎬ其已成为导致 ＥＳＲＤ 的一个重要原因 [１] ꎮ 以往
周知ꎬ肾小球毛细血管丛的完整性对于维护肾小球的滤过功能
①
②
△
途径来调节 ＨＣＹ 在体内的代谢ꎮ 一种是在蛋氨酸合成酶的作
肾小球内皮细胞ꎬ发现随着系膜增生程度的加重ꎬＣＤ３４ 阳性内
皮细胞明显减少ꎬ微血管管腔结构逐渐紊乱甚至消失ꎬ提示在
急慢性 ＩｇＡＮ 中肾小球毛细血管的损伤以及内皮细胞的丢失可
能是导致血尿、蛋白尿以及肾功能障碍的关键因素ꎮ 近年有研
究者在体外用来自人系膜细胞的条件培养基处理的肾小球内
皮细胞分析了 ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ( ｍｉＲＮＡｓ) ꎮ 用肾小球内皮细胞增生
严重性的早期预测具有重要意义 [３ ~ ５] ꎮ 近期亦有多中心研究
在促进肾小球硬化的进程中扮演了重要角色ꎮ 目前众多研究
胞增殖增加和细胞外基质蛋白产生有关
[２]
病中的作用越来越被人们重视ꎬ而在肾脏疾病中的重要作用也
标ꎬ可更早的预测 ＩｇＡ 肾病的预后ꎬ而 Ｈｃｙ 作为细胞毒性物质
故而高同型半胱氨酸血症( ｈｙｐｅｒｈｏｍｏｃｙｓｔｉｎｅｍｉａꎬＨＨｃｙ) 对 ＩｇＡＮ
表明:ＨＨＣＹ 是 ＩｇＡＮ 进展的独立危险因素之一ꎮ 鉴此本文对
此进行综述ꎬ目的在于了解 ＨＣＹ 对 ＩｇＡＮ 肾小球内皮细胞功能
的损伤机制ꎬ进一步明确 ＨＨＣＹ 对 ＩｇＡＮ 患者的影响ꎬ为临床治
的发生和发展ꎮ 而经过单因素相关性研究亦提示ꎬ在 ＩｇＡ 肾病
有研究 [１１] 对日本 ＩｇＡ 肾病儿童进行重复肾活检的研究ꎬ发现
１ ＩｇＡ 肾病的病理特点
系统进而参与肾脏损伤过程 [１３] ꎮ 然而系膜区沉积的 ＩｇＡ１ 如
ＩｇＡ 肾病的确诊只能依赖于肾穿刺活检术ꎬ其特征病理表
系膜区的 ＩｇＡ 分子还会通过旁路途径和凝集素途径激活补体
何最终导致毛细血管内皮增生目前并不清楚ꎬ有关的研究非常
现是局灶性或弥漫性的肾小球系膜区系膜细胞增殖和系膜基
ꎮ Ｈｃｙ 在心血管疾
小管和肾间质慢性缺血缺氧ꎬ促进肾小球纤维化及肾小球硬化
不可被忽视ꎮ 血管内皮功能的紊乱作为肾功能早期损伤的指
中ꎬ严重的毛细血管内增生性病变提示了疾病的预后不良 [１０] ꎮ
及血管内皮的损伤因子ꎬ也可导致肾小球硬化及间质纤维化ꎬ
肾小球的硬化程度与肾活检时肾小球毛细血管内皮增生的严
缺乏ꎮ 目前的研究证实 ＩｇＡ１ 在系膜区沉积后通过产生相应的
块样沉积于系膜区和( 或) 毛细血管壁ꎮ 肾小球的病变差异较
而且 ＩｇＡ 分子或补体在毛细血管壁沉积并非是毛细血管内增
质增多ꎬ并出现以 ＩｇＡ 为主的免疫球蛋白和 Ｃ３ 呈颗粒样或团
大ꎬ可表现为轻微病变ꎬ或出现局灶性、节段性和弥漫性的硬
化、毛细血管塌陷和球囊粘连等ꎮ 肾小动脉可见硬化性病变、
患者的培养基孵育后ꎬ肾小球内皮细胞中 ｍｉＲ － ２２３ 的水平下
降ꎬ在肾小球组织中也下降ꎮ 最终提示监测循环内皮细胞中
ｍｉＲ － ２２３ 的水平可能为评价 ＩｇＡＮ 的严重程度提供一种无创
的方法 [１４] ꎮ
４ ＨＣＹ 的致病机理
４. １ 同型半胱氨酸的代谢 ＨＣＹ 作为蛋氨酸去甲基化后
ＩｇＡＮ 在病理上以系膜增生为主要特征ꎬ而事实上在临床病例
中ꎬＩｇＡ 肾病的病理改变是复杂多变的ꎬ其可以伴有不同程度的
内皮细胞( 毛细血管内增生) 、上皮细胞( 新月体形成) 和血管
病变ꎮ 目前临床上常用血肌酐、血尿素氮作为评价肾功能的指
标ꎬ然而越来越多的 ＩｇＡ 肾病的临床病例告诉我们ꎬ血肌酐、血
已经证实在 ＩｇＡＮ 患者肾脏沉积的主要为 ＩｇＡ１ꎬ研究还发现在
这些病理性 ＩｇＡ１ 刺激下ꎬ肾小球系膜细胞大量细胞因子和炎
性因子的表达都相应增加ꎬ如转化生长因子 β( ＴＧＦ － β) 、白介
疗提供依据和建议ꎮ
素 ６( ＩＬ － ６) 、血小板衍生生长因子( ＰＤＧＦ) 等 [１２] ꎮ 这些沉积于
尿素氮正常的患者预后仍不理想ꎮ 故而ꎬ现在越来越多的研究
炎症因子 / 细胞因子ꎬ最终介导肾小管间质或足细胞的损伤ꎮ
生型 ＩｇＡ 肾病发生的必要条件ꎬ因此推测 ＩｇＡ 肾病可能是通过
类似的机制ꎬ即由系膜细胞所产生的炎症因子 / 细胞因子来改
变肾小球内皮细胞的结构和功能ꎮ Ｋｕｓａｎｏ 等 [９] 以 ＣＤ３４ 标记
者把研究的目光转向影响 ＩｇＡ 肾病患者预后的危险因素上ꎬ其
形成代谢产物ꎬ它是一种含硫氨基酸 [１５] ꎮ 人体主要通过两种
肾病毛细血管的病变与其预后之间的关系做的不停的探索ꎮ
用下ꎬ以 ＶｉｔＢ１２ 为辅因子ꎬ以四甲基叶酸为甲基供体ꎬ通过甲
中更多的研究焦点聚焦到肾小球毛细血管损伤方面ꎬ且就 ＩｇＡ
∗
性肾小球疾病ꎬ约占原发性肾小球疾病的 ４５. ２６％ ꎮ 是亚洲乃
至世界范围内最常见的肾脏疾病ꎮ 近年研究表明ꎬ每 １０ 年约
３ ＩｇＡ 肾病与毛细血管内皮损伤相关进展
近年研究表明ꎬ肾小球内皮细胞损伤是各种慢性肾脏病的
有 ５％ ~ ２５％ 的 ＩｇＡＮ 患者进展为终末期肾病( ＥＳＲＤ) 而接受
９３４
中国中西医结合肾病杂志 ２０１９ 年 １０ 月第 ２０ 卷第 １０ 期 ＣＪＩＴＷＮꎬＯｃｔｏｂｅｒ ２０１９ꎬＶｏｌ. ２０ꎬＮｏ. １０
ＩｇＡ 肾病患源自文库内皮功能损伤与 ＨＣＹ 的相关性研究进展 ∗
祁 云 ① 罗琰琨 ②△
ＩｇＡ 肾病( ＩｇＡ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙꎬＩｇＡＮ) 是我国最为常见的原发
透明样变、内膜增厚及官腔狭窄等ꎮ
２ ＩｇＡ 肾病进展的危险因素
之前已有大量研究表明ꎬ尿蛋白定量、ｅＧＦＲ、高血压、血红
蛋白、血脂代谢紊乱、血尿酸水平、血浆 Ｈｃｙ 水平等指标亦均为
影响 ＩｇＡＮ 进展及预后的危险因素 [６ ~ ８] ꎮ 而病理的严重程度是
我们判断 及 预 测 ＩｇＡ 肾 病 患 者 预 后 的 一 个 最 重 要 的 指 标ꎮ
早期损伤ꎬ是慢性肾脏疾病进展为 ＥＳＲＤ 的关键因素 [９] ꎮ 众所
对动物的研究表明ꎬＨｃｙ 与足细胞损伤、诱导系膜炎症、系膜细
具有至关重要的作用ꎬ而肾小球周围毛细血管网减少可导致肾
肾脏替代治疗ꎬ其已成为导致 ＥＳＲＤ 的一个重要原因 [１] ꎮ 以往
周知ꎬ肾小球毛细血管丛的完整性对于维护肾小球的滤过功能
①
②
△
途径来调节 ＨＣＹ 在体内的代谢ꎮ 一种是在蛋氨酸合成酶的作
肾小球内皮细胞ꎬ发现随着系膜增生程度的加重ꎬＣＤ３４ 阳性内
皮细胞明显减少ꎬ微血管管腔结构逐渐紊乱甚至消失ꎬ提示在
急慢性 ＩｇＡＮ 中肾小球毛细血管的损伤以及内皮细胞的丢失可
能是导致血尿、蛋白尿以及肾功能障碍的关键因素ꎮ 近年有研
究者在体外用来自人系膜细胞的条件培养基处理的肾小球内
皮细胞分析了 ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ( ｍｉＲＮＡｓ) ꎮ 用肾小球内皮细胞增生
严重性的早期预测具有重要意义 [３ ~ ５] ꎮ 近期亦有多中心研究
在促进肾小球硬化的进程中扮演了重要角色ꎮ 目前众多研究
胞增殖增加和细胞外基质蛋白产生有关
[２]
病中的作用越来越被人们重视ꎬ而在肾脏疾病中的重要作用也
标ꎬ可更早的预测 ＩｇＡ 肾病的预后ꎬ而 Ｈｃｙ 作为细胞毒性物质
故而高同型半胱氨酸血症( ｈｙｐｅｒｈｏｍｏｃｙｓｔｉｎｅｍｉａꎬＨＨｃｙ) 对 ＩｇＡＮ
表明:ＨＨＣＹ 是 ＩｇＡＮ 进展的独立危险因素之一ꎮ 鉴此本文对
此进行综述ꎬ目的在于了解 ＨＣＹ 对 ＩｇＡＮ 肾小球内皮细胞功能
的损伤机制ꎬ进一步明确 ＨＨＣＹ 对 ＩｇＡＮ 患者的影响ꎬ为临床治
的发生和发展ꎮ 而经过单因素相关性研究亦提示ꎬ在 ＩｇＡ 肾病
有研究 [１１] 对日本 ＩｇＡ 肾病儿童进行重复肾活检的研究ꎬ发现
１ ＩｇＡ 肾病的病理特点
系统进而参与肾脏损伤过程 [１３] ꎮ 然而系膜区沉积的 ＩｇＡ１ 如
ＩｇＡ 肾病的确诊只能依赖于肾穿刺活检术ꎬ其特征病理表
系膜区的 ＩｇＡ 分子还会通过旁路途径和凝集素途径激活补体
何最终导致毛细血管内皮增生目前并不清楚ꎬ有关的研究非常
现是局灶性或弥漫性的肾小球系膜区系膜细胞增殖和系膜基
ꎮ Ｈｃｙ 在心血管疾
小管和肾间质慢性缺血缺氧ꎬ促进肾小球纤维化及肾小球硬化
不可被忽视ꎮ 血管内皮功能的紊乱作为肾功能早期损伤的指
中ꎬ严重的毛细血管内增生性病变提示了疾病的预后不良 [１０] ꎮ
及血管内皮的损伤因子ꎬ也可导致肾小球硬化及间质纤维化ꎬ
肾小球的硬化程度与肾活检时肾小球毛细血管内皮增生的严
缺乏ꎮ 目前的研究证实 ＩｇＡ１ 在系膜区沉积后通过产生相应的
块样沉积于系膜区和( 或) 毛细血管壁ꎮ 肾小球的病变差异较
而且 ＩｇＡ 分子或补体在毛细血管壁沉积并非是毛细血管内增
质增多ꎬ并出现以 ＩｇＡ 为主的免疫球蛋白和 Ｃ３ 呈颗粒样或团
大ꎬ可表现为轻微病变ꎬ或出现局灶性、节段性和弥漫性的硬
化、毛细血管塌陷和球囊粘连等ꎮ 肾小动脉可见硬化性病变、
患者的培养基孵育后ꎬ肾小球内皮细胞中 ｍｉＲ － ２２３ 的水平下
降ꎬ在肾小球组织中也下降ꎮ 最终提示监测循环内皮细胞中
ｍｉＲ － ２２３ 的水平可能为评价 ＩｇＡＮ 的严重程度提供一种无创
的方法 [１４] ꎮ
４ ＨＣＹ 的致病机理
４. １ 同型半胱氨酸的代谢 ＨＣＹ 作为蛋氨酸去甲基化后
ＩｇＡＮ 在病理上以系膜增生为主要特征ꎬ而事实上在临床病例
中ꎬＩｇＡ 肾病的病理改变是复杂多变的ꎬ其可以伴有不同程度的
内皮细胞( 毛细血管内增生) 、上皮细胞( 新月体形成) 和血管
病变ꎮ 目前临床上常用血肌酐、血尿素氮作为评价肾功能的指
标ꎬ然而越来越多的 ＩｇＡ 肾病的临床病例告诉我们ꎬ血肌酐、血