毒理学绪论

Risk Assessment
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描述毒理学
描述毒理学: 采用实验动物进行适当的毒性试验，获得用
于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息。
描述毒理学的研究资料可以用于两个方面：
① 进行毒性鉴定，为安全性评价和危险度管理提供信息。 药品、食品添加剂：主要是对人类的影响； 工业化学品如杀虫剂、除草剂等：还要研究它们
All substances are poisons, there is none which is not a poison.
The right dose differentiates a poison and remedy. No substance is a poison by itself. It is the dose that makes a
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古埃及、古希腊及古罗马
古埃及：关于毒物与解毒剂的著作（公元前1553-1500年），
由德国古埃及学家Ebers发现的Ebers文稿，记录700种药物
和毒物。
古希腊：Theophrastus（公元前370-286年）的著作《理论
植物学》和《植物学史》，被认为是食品毒理学奠基人；
Mithridates六世（公元前120-63年）:被认为是系统研究人
机制毒理学研究：反应停能够干扰血管生成基因的表达。 美国FDA于1998年批准使用，目前应用于感染性疾病如麻
风、AIDS, 以及肿瘤等。
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管理毒理学
管理毒理学：根据描述毒理学和机制毒理学的研究资料进
行科学决策，协助政府部门制定相关法规条例和管理措施 并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场足够 安全，达到保护人民群众身心健康的目的。
如SFDA、环保部、公安部、农业部等。
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毒理学的主要分支
目前的发展趋势是从高度综合到高度分化. ①根据研究对象的不同，毒理学分化为药物毒理学、食品毒
理学、环境毒理学、临床毒理学等。
②根据毒物作用的靶器官，毒理学分化为血液毒理学、呼吸
毒理学、生殖毒理学、神经毒理学等；
③以机制研究为基础的毒理学形成了许多交叉学科，如分子
毒理学、遗传毒理学、细胞毒理学等；
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• 卫生毒理学(Health Toxicology)概念:
与公共卫生工作有直接联系的各个毒理学分支的总称， 包括环境毒理学、工业毒理学、食品毒理学、农药毒理 学、放射毒理学等。
• 卫生毒理学的目的：
研究外源化学物的毒性和产生毒作用的条件，阐明剂量反应关系，为制订卫生标准及防治措施提供理论依据。
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古代中国
公元前2735年或2696年，中医之父-神农“尝百草，一
日而遇七十毒”。编辑4卷“本草经”典籍，记录了有毒植 物、药用植物365种以及药物265种如碘、箭毒、鸦片、 大麻、大黄等，并描述了它们的作用及相应的解毒剂。
1423年，明朝周满船队的放射事件。澳大利亚伽比鲁漫
游者矿区是世界最大的铀235储存地之一，铅是铀235自 然衰减物。由于采铅，周满舰队的死亡率为90%。
毒理学基础
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第一章 毒理学绪论
1. 毒理学概述
主 2. 毒理学简史
要
3. 毒理学的研究方法
内
容
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第一节 毒理学概述
一、毒理学 (toxicology)的概念
传统毒理学：研究外源化学物对生物机体的损害作用 以及损害作用机制。研究对象：外源化学物.
现代毒理学：研究化学、物理和生物因素对机体的损 害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学。 研究对象：外源性化学、物理和生物因素。
③ 设计生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和 临床疾病。(反应停事件)
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海豹肢畸形儿
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反应停事件
沙利度胺1956年在德国上市，广泛用作镇静剂及预防妊 娠性呕吐，到1959年仅联邦德国就有100万人服用。
从1960年开始，人们陆续发现了数以万计的海豹短肢畸 形婴儿。后来证实与母亲怀孕期间服用反应停有关。 1962年该药被禁用。
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第二节 毒理学发展简史
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毒理学的3个发展阶段
1. 古代与中世纪毒理学 2. 启蒙时代毒理学 3. 现代毒理学
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古代与中世纪毒理学
毒理学的历史悠久，最早起源于对毒物和中毒的研究。 毒理学（toxicology）一词源于希腊文字“toxikon”，
是指发射毒箭的弓或者用来浸泡箭头的毒物。
体毒物第一人，临床毒理学的创始人；Mithridatic：万能解毒
剂。
古罗马：Petrus(1250-1316)的“关于中毒”一书，列出所
有已知毒物的中毒症状和解毒方法，共出版14次。在中世纪
末期和文艺复兴时期中毒的艺术被推向了顶峰，常用于政治谋
杀。
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启蒙时代毒理学
16世纪瑞士医生Paracelsus (1493-1541)：
对野生动植物以及对整个生态环境的潜在影响。
② 为化学物的毒作用机制研究提供重要线索。
编辑ppt体产生毒作用的细胞、生
化和分子机制。
机制毒理学的研究资料可以用于以下方面：
① 证实与人类直接相关的实验动物中观察到的损害作用。 (有机磷农药与乙酰胆碱酯酶)
② 验证与人类无关的发生于实验动物中的有害效应。 (糖精与膀胱癌)
substance a poison. - Paracelsus
所有物质都是毒物，没有任何非毒物质，唯有剂量
使之区分为毒物还是药物。物质本身不是毒物，剂 量使一个物质变成毒物。
这一观点首次认识到剂量反应关系，为现代毒理学
的发展奠定了基石。
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启蒙时代毒理学
意大利内科医生Fontana(1720-1805)进一步发展了靶器官毒性概
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• 现代毒理学的研究对象
➢化学因素: 环境化学物、药物、食品添加剂等； ➢物理因素：如电离辐射； ➢生物因素：如生物毒素、机体产生的氧自由基等活
性中间产物。
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二、毒理学的研究领域
毒理学的研究领域主要包括3个方面：
① 描述毒理学：descriptive toxicology ② 机制毒理学：mechanistic toxicology ③ 管理毒理学：regulatory toxicology