代谢综合征精品PPT课件
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代谢综合征
1
定义 ：代谢综合征是一组包括肥胖、高血糖、高胰岛素血 症、胰岛素抵抗、ＨＤＬ－Ｃ↓ＬＤＬ－Ｃ和ＴＧ↑等血脂 异常、高血压等多种代谢异常的集合体．
病因和发病机制：是遗传和环境因素共同作用的结 果．线粒体转运核糖核酸（ｔＲＮＡ）突变致代谢 异常，胰岛素抵抗是发病中心环节，肥胖特别是中 心性肥胖是胰岛素抵抗的重要危险因素，肥胖使氧 化应激增加，游离脂肪酸浓度增加，激活还原型辅 酶Ⅱ（ＮＡＤＰＨ）氧化酶，使包括脂联素、ＰＡ Ｉ－１、ＩＬ－６和单核细胞趋化因子（ＭＣＰ－ １）等脂肪细胞因子分泌失调，进一步导致代谢综 合征．
12
Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Lancet. 1994;344:1383-1389.
4S研究后冠心病二级预防中待解决的重要问题
1994
1995–2005
确认4S研究的发现
CARE LIPID
找寻理想的 LDL-C 目标
HPS
相对风险 降低*
34%
他汀组事 件发生率*
19.0%
24% 12.3%
24% 10.2%
27% 8.7%
N对A照(活）8性.3%20% 6.7%*
*引用的终点（非主要终点）: 4S and TNT=冠心病死亡、非致命性心梗、心脏复苏; LIPID, CARE, and HPS=
冠心病死亡和非致命性心梗.
2
流行病学
美国２０岁以上成人代谢综合征发生率为２ ４％，５０岁以上为４４％．
已有糖尿病和高血压患者５０岁以上约８６ ％．我国６０岁以上约４０％．
５０岁以后女性代谢综合征发生率明显地增 加，老年女性发生率高于男性．
3
主要的心血管疾病危险因素（JNC- 7)
高血压
吸烟 肥胖（BMI>=30) 缺少运动 高胆固醇 糖尿病 微量白蛋白尿, 或测定 GFR <60 mL/min 年龄 (男性>55岁, 女性>65岁) • 早发心血管病家族史
证实ACS患者 早治疗，早获益
MIRACL PROVE IT A to Z
探讨强化治疗比 常规治疗更多获益
TNT IDEAL
13 CARE=Cholesterol and Recurrent Events study; LIPID=Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease study; HPS=Heart Protection Study;
TC (mg/dL)
总胆固醇每降低1%，CHD死亡降低2% 总胆固醇每升高1%，CHD事件增加2%
TC=total cholesterol; CHD=coronary heart disease.
11
Martin MJ et al. Lancet. 1986;2:933-936; Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12.
Framingham Heart Study (FHS) N=5209
18 16 14 12 10
8 6 4 2 0 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320
TC (mg/dL)
150 125 100
75 50 25
0 <204 205–234 235–264 265–294 >295
1996;335:1001-1009; Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet. 2002;360:7-22; LaRosa JC et al. N Engl J
IDEAL：立普妥强化治疗临床获益超越4S的常规 治疗
主要冠脉事件 非致死性 MI 所有冠脉事件
危险因素综合发挥作用，使冠心病、脑血 管病、肾病及外周血管病大大增加．因此， 积极防治代谢综合征具有特别重要的意 义．
7
代谢综合征控制目标
理想
良好 差
血糖（ｍｍｏｌ／Ｌ） 空腹 ４．４－６．１ ≤７．０
＞７．０
非空腹 ４．４－８．０ ≤１０．
＞１０．０
ＨｂＡ１ｃ（％）
血压（ｍｍＨｇ）
Hale Waihona Puke 4S 研究后冠心病二级预防中待解决的问题
1994
1995–2005
确认4S研究的发现
CARE LIPID
发现理想的 LDL-C 目标 HPS
证实ACS患者 他汀早治疗，早获益
MIRACL PROVE IT A to Z
探讨强化治疗比 常规治疗更多获益？
TNT IDEAL
5
中国35-64岁人群单一心血管病危险因素的构 成
危险因素构成：
吸烟
39%
肥胖 糖代谢异常
血脂异常 高血压
28% 19%
高血压
吸烟
肥胖
8%
血脂异常
糖代谢异常 6%
6
预后： 心脑血管事件是代谢综合征主要并发症和
致死致残原因． ２／３以上糖尿病病人死于心血管病． 高血压、糖尿病、血脂异常、肥胖等多重
Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Lancet. 1994;344:1383-1389; Long-Term Intervention with
15
Pravastatin in Ischaemic Disease Study Group. N Engl J Med. 1998;339:1349-135; Sacks FM et al. N Engl J Med.
14 CARE=Cholesterol and Recurrent Events study; LIPID=Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease study; HPS=Heart Protection Study;
TNT=Treating to New Targets study; MIRACL=Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering study; PROVE IT=Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy trial; A to Z=Aggrastat to Zocor study; IDEAL=Incremental Decrease in End Points Through Aggressive Lipid Lowering study; ACS=acute coronary syndrome.
4
欧洲主要心血管危险因素
收缩压和舒张压水平 男性≥５５岁，女性≥６５岁 吸烟 血脂异常：ＴＣ≥６．５，ＬＤＬ－Ｃ≥４．０，Ｈ
ＤＬ－Ｃ：男≤１。０，女≤１．２ 早发心血管病家族史（男≤５５岁，女≤６５岁） 腹部肥胖（腰围男≥１０２ｃｍ，女≥８８ｃｍ） ＣＲＰ≥１ｍｇ／ｄｌ
16
IDEAL与TNT将会推动血脂指南的修订
NCEP 指南专家委员会将充分评估CTT汇粹分析、TNT 和IDEAL 研究提供的新证 据，可能将去年公布的NCEP ATP III补充说明中的可选择的治疗目标列为正式的 推荐。
风险类别
NCEP ATP III 补充说明 2004－7－12
LDL-C目标
≥２７
≥４．５
≥６．０
＜２．２
≥２．２
３．０－４．０ ≥４．０
8
调脂治疗的主要药物和重要意义
9
降脂药物的种类
• 树脂（胆酸鳌合物）
－ 消胆胺 － 降胆宁
• 丙丁酚
• 烟酸
• 贝特类（纤维酸衍生物）
－ 吉非罗齐
－ 非诺贝特 － 苯扎贝特
• 他汀类（HMG-CoA 还原酶抑制剂）
－ 洛伐他汀
－ 氟伐他汀
TNT 显示： 立普妥强化治疗进一步降低 LDL-C，获益更多
研究开始和结束时的LDL-C 水平 (mg/dL)
他汀 vs. 安慰剂
强化 vs. 常规降脂
190
170
150
130
110
90
70
50
4S
LIPID
CARE
HPS
TNT
TNT
Simva 20-40 mgPrava 40 mg Prava 40 mg Simva 40 mg Lipitor 10 mg Lipitor 80 mg
17%
(P=0.02)
立普妥 强化治疗
vs. 4S 标准治疗
16%
(P<0.001)
立普妥 强化治疗
vs. 4S 标准治疗
16%
(P<0.001)
立普妥 强化治疗
vs. 4S 标准治疗
23%
(P<0.001)
Pedersen TR et al. JAMA 2005;294:2437-2444.
0.90
Simvastatin
0.80
34%
0.70
Placebo
P=.00001
0.60
0.50
0123456
0123456
Years since randomization
Years since randomization
4S=Scandinavian Simvastatin Survival Study Group.
Primary end point of trial was total mortality. Secondary end point was first major coronary event defined as coronary
death, nonfatal definite or probable myocardial infarction (MI), silent MI, or resuscitated cardiac arrest.
所有心血管 事件
血管重建术
4S常规治疗 vs. 安慰剂
34%
4S常规治疗 vs. 安慰剂
37%
4S常规治疗 vs. 安慰剂
27%
4S常规治疗 vs. 安慰剂
26%
4S常规治疗 vs. 安慰剂
37%
立普妥 强化治疗
vs. 4S 标准治疗
11%
(P=0.07)
立普妥 强化治疗
vs. 4S 标准治疗
4S: 他汀二级预防能够降低死亡率和临床事件
Proportion alive Proportion without major
coronary event
主要终点： 总死亡率
1.00 0.95
Simvastatin
30%
0.90
Placebo
P=.0003
0.85
0.80
次要终点：主要冠脉事件
1.00
TNT=Treating to New Targets study; MIRACL=Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering study; PROVE IT=Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy trial; A to Z=Aggrastat to Zocor study; IDEAL=Incremental Decrease in End Points Through Aggressive Lipid Lowering study; ACS=acute coronary syndrome.
－ 普伐他汀
— 阿托伐他汀
10
－ 辛伐他汀
流行病学资料显示: 随着总胆固醇水平升高，CHD死亡和发生危险增加
Age-adjusted 6-year CHD mortality per 1000 men 6-year CHD incidence
per 1000 men
Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT) N=361,662
ＢＭＩ（ｋｇ／ｍ２）
ＴＣ（ｍｍｏｌ／Ｌ） ＴＧ（ｍｍｏｌ／Ｌ） ＬＤＬ－Ｃ 腰围
男性 女性
男性 女性
＜６．５ ＜１３０／８０
＜２５ ＜２４
＜４．５ ＜１．５ ＜３．０ ＜８５ｃｍ ＜８０ｃｍ
６．５－７．５ ＞７．５
＞１３０／８０－ ≥１４０／９０
＜１４０／９０
＜２７
≥２７
＜２６
开始TLC 考虑药物治疗
高危：CHD或CHD 等危症（10年风险 >20%）
<100mg/dL
100mg/dL#
(可选目标：<70mg/dL， 尤其是极高危患者)
100mg/dL
(<100mg/dL;可选考虑药 物)
中度高危：2＋危险 <130mg/dL 因素（10年风险10 (可选目标：<100mg/dL) －20％）
1
定义 ：代谢综合征是一组包括肥胖、高血糖、高胰岛素血 症、胰岛素抵抗、ＨＤＬ－Ｃ↓ＬＤＬ－Ｃ和ＴＧ↑等血脂 异常、高血压等多种代谢异常的集合体．
病因和发病机制：是遗传和环境因素共同作用的结 果．线粒体转运核糖核酸（ｔＲＮＡ）突变致代谢 异常，胰岛素抵抗是发病中心环节，肥胖特别是中 心性肥胖是胰岛素抵抗的重要危险因素，肥胖使氧 化应激增加，游离脂肪酸浓度增加，激活还原型辅 酶Ⅱ（ＮＡＤＰＨ）氧化酶，使包括脂联素、ＰＡ Ｉ－１、ＩＬ－６和单核细胞趋化因子（ＭＣＰ－ １）等脂肪细胞因子分泌失调，进一步导致代谢综 合征．
12
Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Lancet. 1994;344:1383-1389.
4S研究后冠心病二级预防中待解决的重要问题
1994
1995–2005
确认4S研究的发现
CARE LIPID
找寻理想的 LDL-C 目标
HPS
相对风险 降低*
34%
他汀组事 件发生率*
19.0%
24% 12.3%
24% 10.2%
27% 8.7%
N对A照(活）8性.3%20% 6.7%*
*引用的终点（非主要终点）: 4S and TNT=冠心病死亡、非致命性心梗、心脏复苏; LIPID, CARE, and HPS=
冠心病死亡和非致命性心梗.
2
流行病学
美国２０岁以上成人代谢综合征发生率为２ ４％，５０岁以上为４４％．
已有糖尿病和高血压患者５０岁以上约８６ ％．我国６０岁以上约４０％．
５０岁以后女性代谢综合征发生率明显地增 加，老年女性发生率高于男性．
3
主要的心血管疾病危险因素（JNC- 7)
高血压
吸烟 肥胖（BMI>=30) 缺少运动 高胆固醇 糖尿病 微量白蛋白尿, 或测定 GFR <60 mL/min 年龄 (男性>55岁, 女性>65岁) • 早发心血管病家族史
证实ACS患者 早治疗，早获益
MIRACL PROVE IT A to Z
探讨强化治疗比 常规治疗更多获益
TNT IDEAL
13 CARE=Cholesterol and Recurrent Events study; LIPID=Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease study; HPS=Heart Protection Study;
TC (mg/dL)
总胆固醇每降低1%，CHD死亡降低2% 总胆固醇每升高1%，CHD事件增加2%
TC=total cholesterol; CHD=coronary heart disease.
11
Martin MJ et al. Lancet. 1986;2:933-936; Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12.
Framingham Heart Study (FHS) N=5209
18 16 14 12 10
8 6 4 2 0 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320
TC (mg/dL)
150 125 100
75 50 25
0 <204 205–234 235–264 265–294 >295
1996;335:1001-1009; Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet. 2002;360:7-22; LaRosa JC et al. N Engl J
IDEAL：立普妥强化治疗临床获益超越4S的常规 治疗
主要冠脉事件 非致死性 MI 所有冠脉事件
危险因素综合发挥作用，使冠心病、脑血 管病、肾病及外周血管病大大增加．因此， 积极防治代谢综合征具有特别重要的意 义．
7
代谢综合征控制目标
理想
良好 差
血糖（ｍｍｏｌ／Ｌ） 空腹 ４．４－６．１ ≤７．０
＞７．０
非空腹 ４．４－８．０ ≤１０．
＞１０．０
ＨｂＡ１ｃ（％）
血压（ｍｍＨｇ）
Hale Waihona Puke 4S 研究后冠心病二级预防中待解决的问题
1994
1995–2005
确认4S研究的发现
CARE LIPID
发现理想的 LDL-C 目标 HPS
证实ACS患者 他汀早治疗，早获益
MIRACL PROVE IT A to Z
探讨强化治疗比 常规治疗更多获益？
TNT IDEAL
5
中国35-64岁人群单一心血管病危险因素的构 成
危险因素构成：
吸烟
39%
肥胖 糖代谢异常
血脂异常 高血压
28% 19%
高血压
吸烟
肥胖
8%
血脂异常
糖代谢异常 6%
6
预后： 心脑血管事件是代谢综合征主要并发症和
致死致残原因． ２／３以上糖尿病病人死于心血管病． 高血压、糖尿病、血脂异常、肥胖等多重
Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Lancet. 1994;344:1383-1389; Long-Term Intervention with
15
Pravastatin in Ischaemic Disease Study Group. N Engl J Med. 1998;339:1349-135; Sacks FM et al. N Engl J Med.
14 CARE=Cholesterol and Recurrent Events study; LIPID=Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease study; HPS=Heart Protection Study;
TNT=Treating to New Targets study; MIRACL=Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering study; PROVE IT=Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy trial; A to Z=Aggrastat to Zocor study; IDEAL=Incremental Decrease in End Points Through Aggressive Lipid Lowering study; ACS=acute coronary syndrome.
4
欧洲主要心血管危险因素
收缩压和舒张压水平 男性≥５５岁，女性≥６５岁 吸烟 血脂异常：ＴＣ≥６．５，ＬＤＬ－Ｃ≥４．０，Ｈ
ＤＬ－Ｃ：男≤１。０，女≤１．２ 早发心血管病家族史（男≤５５岁，女≤６５岁） 腹部肥胖（腰围男≥１０２ｃｍ，女≥８８ｃｍ） ＣＲＰ≥１ｍｇ／ｄｌ
16
IDEAL与TNT将会推动血脂指南的修订
NCEP 指南专家委员会将充分评估CTT汇粹分析、TNT 和IDEAL 研究提供的新证 据，可能将去年公布的NCEP ATP III补充说明中的可选择的治疗目标列为正式的 推荐。
风险类别
NCEP ATP III 补充说明 2004－7－12
LDL-C目标
≥２７
≥４．５
≥６．０
＜２．２
≥２．２
３．０－４．０ ≥４．０
8
调脂治疗的主要药物和重要意义
9
降脂药物的种类
• 树脂（胆酸鳌合物）
－ 消胆胺 － 降胆宁
• 丙丁酚
• 烟酸
• 贝特类（纤维酸衍生物）
－ 吉非罗齐
－ 非诺贝特 － 苯扎贝特
• 他汀类（HMG-CoA 还原酶抑制剂）
－ 洛伐他汀
－ 氟伐他汀
TNT 显示： 立普妥强化治疗进一步降低 LDL-C，获益更多
研究开始和结束时的LDL-C 水平 (mg/dL)
他汀 vs. 安慰剂
强化 vs. 常规降脂
190
170
150
130
110
90
70
50
4S
LIPID
CARE
HPS
TNT
TNT
Simva 20-40 mgPrava 40 mg Prava 40 mg Simva 40 mg Lipitor 10 mg Lipitor 80 mg
17%
(P=0.02)
立普妥 强化治疗
vs. 4S 标准治疗
16%
(P<0.001)
立普妥 强化治疗
vs. 4S 标准治疗
16%
(P<0.001)
立普妥 强化治疗
vs. 4S 标准治疗
23%
(P<0.001)
Pedersen TR et al. JAMA 2005;294:2437-2444.
0.90
Simvastatin
0.80
34%
0.70
Placebo
P=.00001
0.60
0.50
0123456
0123456
Years since randomization
Years since randomization
4S=Scandinavian Simvastatin Survival Study Group.
Primary end point of trial was total mortality. Secondary end point was first major coronary event defined as coronary
death, nonfatal definite or probable myocardial infarction (MI), silent MI, or resuscitated cardiac arrest.
所有心血管 事件
血管重建术
4S常规治疗 vs. 安慰剂
34%
4S常规治疗 vs. 安慰剂
37%
4S常规治疗 vs. 安慰剂
27%
4S常规治疗 vs. 安慰剂
26%
4S常规治疗 vs. 安慰剂
37%
立普妥 强化治疗
vs. 4S 标准治疗
11%
(P=0.07)
立普妥 强化治疗
vs. 4S 标准治疗
4S: 他汀二级预防能够降低死亡率和临床事件
Proportion alive Proportion without major
coronary event
主要终点： 总死亡率
1.00 0.95
Simvastatin
30%
0.90
Placebo
P=.0003
0.85
0.80
次要终点：主要冠脉事件
1.00
TNT=Treating to New Targets study; MIRACL=Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering study; PROVE IT=Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy trial; A to Z=Aggrastat to Zocor study; IDEAL=Incremental Decrease in End Points Through Aggressive Lipid Lowering study; ACS=acute coronary syndrome.
－ 普伐他汀
— 阿托伐他汀
10
－ 辛伐他汀
流行病学资料显示: 随着总胆固醇水平升高，CHD死亡和发生危险增加
Age-adjusted 6-year CHD mortality per 1000 men 6-year CHD incidence
per 1000 men
Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT) N=361,662
ＢＭＩ（ｋｇ／ｍ２）
ＴＣ（ｍｍｏｌ／Ｌ） ＴＧ（ｍｍｏｌ／Ｌ） ＬＤＬ－Ｃ 腰围
男性 女性
男性 女性
＜６．５ ＜１３０／８０
＜２５ ＜２４
＜４．５ ＜１．５ ＜３．０ ＜８５ｃｍ ＜８０ｃｍ
６．５－７．５ ＞７．５
＞１３０／８０－ ≥１４０／９０
＜１４０／９０
＜２７
≥２７
＜２６
开始TLC 考虑药物治疗
高危：CHD或CHD 等危症（10年风险 >20%）
<100mg/dL
100mg/dL#
(可选目标：<70mg/dL， 尤其是极高危患者)
100mg/dL
(<100mg/dL;可选考虑药 物)
中度高危：2＋危险 <130mg/dL 因素（10年风险10 (可选目标：<100mg/dL) －20％）