第8章 中枢神经系统药理学概论

突触后电位：突触后膜上的电位变化，是局 部电位。
1. 兴奋性突触后电位
在递质作用下，突触后膜的膜电位发生去极 化改变，使突触后神经元的兴奋性升高，这种电位 变化 称为EPSP。
兴奋性突触后电位产生机制
兴奋性递质作用 于突触后膜上受 体 ，增大后膜对 Na+和K+的通透 性，特别是N中枢神经系统药理学概论
第一节 中枢神经系统的结构与功能
一、神经元 二、神经胶质细胞 三、神经环路 四、突触与信息传递
一、神经元
1. CNS的基本结构和功能单位。最主要的功能是传递 信息。
2. 病理状态如慢性铝中毒脑病、老年性痴呆时,受累神 经元微管可出现异常磷酸化。
二、神经胶质细胞
1. 星状胶质细胞、少突胶质细胞、小胶质细胞
3.中枢神经元的联系方式
辐散原则：一个神 经元的轴突可以通 过分支与其他许多 神经元建立突触联 系
聚合原则： 同一 个神经元的胞体和 树突可以接受来自 许多神经元的突触 联系
四、突触与信息传递
1.神经元的主要功能是传递信息，通过突触进行。 2.突触结构：由突触前膜、突触后膜、突触间隙。 3.分类：电突触、化学性突触、混合性突触
由神经末梢释放，不具有递质活性，多数 与G蛋白耦联的受体结合后诱发缓慢的突触前电 位或突触后电位，不直接引起突触后生物学效 应。
特点：作用慢而持久，范围广。（一氧化氮，花 生四烯酸）
3.神经激素
神经末梢释放的化学物质，主要是神经肽类。
释放后进入血液循环，到达远隔的靶器官发 挥作用。（下丘脑释放的调节激素）
习题
CNS内主要的兴奋性递质是： A．组胺 B．GABA C．DA D．神经肽 E．Glu
习题
脑内最重要的抑制性神经递质是： A．Ach B．GABA C．DA D．5-HT E．NE
（一）中枢DA神经系统及其生理功能 ①黑质-纹状体通路:锥体外系运动功能的高级中枢； ②中脑-边缘通路: ③中脑-皮层通路: 主要调控人类的精神、情绪和行为活动； ④结节-漏斗通路: 主要调控垂体激素的分泌。
（二）DA受体及其亚型
①D1样受体； ②D2样受体。
黑质纹状体通路主要存在D1样受体（D1和D5亚型）和D2样受体（D2和D3 亚型）；中脑-边缘通路和中脑-皮层通路主要存在D2样受体（D2 、D3 和D4亚型）；结节-漏斗系统主要存在D2样受体中的D2亚型。
一、 乙酰胆碱 二、γ-氨基丁酸（GABA） 三、兴奋性氨基酸（谷氨酸） 四、去甲肾上腺素 五、多巴胺 六、 5-羟色胺 七、组胺 八、神经肽 （三节）
乙酰胆碱
（一）中枢乙酰胆碱能通路
①局部分布的中间神经元，参与局部神经 回路的组 成 ②胆碱能投射神经元
（二）脑内乙酰胆碱受体
绝大多数是M受体，N受体仅占不到10%。
（三）DA受体与神经精神疾病
①黑质-纹状体通路的DA功能减弱可导致帕金森病； ②中脑-边缘通路和中脑-皮层通路的D2样受体功能亢进可导
致精神分裂症。
5-羟色胺（5-HT）
5-羟色胺神经元主要集中在中缝核,神经纤维分布 广泛,可投射到纹状体、丘脑、下丘脑、前脑和大 脑皮质。
功能与觉醒、睡眠、情绪反应及感觉传递等有关。
作用于CNS药物按其作用机制可分为
一、中枢特异性药物（绝大多数） 影响突触化学传递的某一环节，引起相应的
功能变化。如作用于受体、递质、特殊部位 （边缘系统，黑质—纹状体等）。有竞争性拮 抗药或特效解毒药。
二、中枢非特异性药物 只影响神经细胞能量代谢或膜稳定性，其作
用的量效关系除表现作用强度增加外，还表现 作用范围扩大。这类药没有竞争性拮抗药或特 效解毒药。
去甲肾上腺素（NA，NE）
脑内去甲肾上腺素能突触传递的基本过程包括递质合成、 贮存、释放、与受体相互作用和递质的灭活。
脑内NE能神经元胞体分布相对集中在脑桥和延 髓，但NE能神经元胞体密集在蓝斑核。
生理功能：觉醒和认知功能有关 系统异常：抑郁症、焦虑症及阿片戒断症状
多巴胺（DA）
2、 突触前抑制 产生：通过改变突触前膜的活动而使突触后神经元产 生抑制的现象。
*多见于感觉传入途径，控制从外周传入中枢的感觉信息， 使感觉更加清晰和集中。
中枢易化
1、突触后易化 *产生：突触后膜的去极化 ，使膜电位靠近阈电位水 平，在此基础上再次受到刺激较易达到阈电位而爆发 动作电位。
2、突触前易化 *产生：当到达末梢的AP时程延长 ，Ca2+通道开放的 时间加长时，运动神经元上的EPSP变化，产生突触前 易化。
内阿片肽
与疼痛刺激传入、痛觉的整合、情绪及 精神活动、呼吸及胃肠活动调节有关。
中枢神经系统药理学的特点
1.兴奋：欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、 躁狂、惊厥
2.抑制：镇静、抑郁、睡眠、昏迷
中枢神经系统药物 ： 中枢抑制药、 中枢兴奋药
中枢抑制
1、 突触后抑制 产生：抑制性中间神经元兴奋，释放抑制性神经递质， 使突触后神经元产生IPSP ，发生抑制。
（三）中枢乙酰胆碱的功能
觉醒、学习、记忆和运动调节
γ-氨基丁酸（GABA）
GABA是脑内最重要的抑制性神经递质 （一）GABA的合成、释放、作用终止
GABA经谷氨酸脱羧酶脱羧生成，当GABA能神经元 兴奋时，释放到突触间隙，作用终止主要依赖突触前膜 和胶质细胞摄取。
（二）GABA受体类型：A、B、C三型
2.抑制性突触后电位
在递质作用下，突触后膜的膜电位产生超极化改变，使突触 后神经元兴奋性下降，这种后电位变化称为IPSP。
产生IPSP的机制： 抑制性递质作用突 触后膜，使后膜上 的Cl-通道开放，Cl内流增加，膜电位 发生超极化。
第二节 中枢神经递质及其受体
（一）基本概念
1.神经递质 2.神经调质 3.神经激素
兴奋性氨基酸
➢ CNS内主要的兴奋性递质，脑内50%以上的突触是以 谷氨酸为递质的兴奋性突触。除谷氨酸外，天冬氨酸 也可以发挥相似的作用。
➢ 谷氨酸受体分为三类 ➢ ①NMDA受体； ➢ ②非NMDA受体； ➢ ③代谢型谷氨酸受体。
➢ 主要生理功能是产生兴奋性突触后电位 ➢ 兴奋毒性引起脑神经元的坏死或死亡
4.在哺乳动物脑内，除小部分脑区存在一些电突触 外,几乎所有的突触都是化学性突触,是CNS中最 重要的信息传递结构。
突触传递的过程
突触前神经元兴奋突触前膜去极化 前膜的电压门控 式Ca2+通道打开胞外Ca2+进入突触前膜神经递质释放递 质在突触间隙内扩散与后膜上的特异受体结合后膜上某些 离子通道开放某些离子进入胞内 突触后膜去极化或超极化。
（二）递质及其受体
乙酰胆碱、γ-氨基丁酸（GABA）、兴奋性氨基酸 （谷氨酸）、去甲肾上腺素、多巴胺、 5-羟色胺、 组胺、神经肽
1.神经递质
神经末梢释放的、作用于突触后膜受体、 导致离子通道开放并形成兴奋性突触后电位或 抑制性突触后电位的化学物质。
特点：传递信息快、作用强、选择性高。
2.神经调质
2. 功能：支持作用、绝缘作用和维持神经组织内 环境稳定；引导神经元走向、参与递质的灭 活过程及修复过程。
3. 与CNS的生理功能调节、一些神经精神疾病 （如帕金森病、脑中风、精神分裂症）的发 生、发展密切相关，是研制神经保护药的重 要生物靶标。
三、神经环路
1. 通过神经环路对大量繁杂信息进行处理和整合。 2. 信息传递作用的部位：突触