奥硝唑注射液的配伍禁忌分析

奥硝唑为第三代硝基咪 唑类衍生 物 ，具有抗菌强 ，抗原虫 活性 高 ，半衰期 长 ，组织渗 透性好 ，临床 上主要 用于厌 氧 菌感 染引起的各种疾病 。奥 硝唑在 临床上不 仅单 独使用 ，也 经常 与其 他药物联合用药 ，交替输 入患 者体 内。一 些在试 验期 未 发现 或罕见的一些 配伍 禁忌 渐 渐增 多显现 出来。我 院 ２０１７ 年发生 ２起 因未 冲管造 成奥 硝唑 注射液 与其 他药 物配伍 反 应 ，如未及时发现并制 止 ，将 危 害患 者生命 健康 ，甚 至造成 医 疗事故 。本研究收集 ２００７～２０１７年 国 内公 开 发表 的关于 奥 硝 唑注射液 配伍禁忌及 稳定性 的文章 ，总结整理 奥硝唑 注射 液与其 他药物 的配伍变 化 ，分 析配伍禁忌 发生 的原 因及预 防 措施 ，为临床安全用药 ，减少药物不 良事件提供参考 。 １ 资 料 与 方 法
海峡 药学 ２０１８年 第 ３０卷 第 ７期
奥 硝 唑 注射 液 的配 伍禁 忌 分 析
郭 芳 ，刘 锋 ，黄 玉芳 ，林爱 秀，林 丽 芳 （福建 中医药大 学 附属 人 民医院 福 州 ３５０００１）
摘 要 ：目的 分析奥硝唑注射液与其他 药物的配伍 变化及原 因，为临床合理用 药提供指导。方 法 收集２００７—２０１７年万方 医学期刊数据库在 国内公开发表的有关奥硝唑配伍禁忌及稳定性研 究文献和相 关药品说 明书，进行整理分析 总结 。结 果 与 奥硝唑 注射液发 生配伍 禁忌的 药物 主要 为头孢 茵素类 、青霉素类抗 茵药、消化 系统药物及 部分中药注射 液。配伍 变化的原 因是这些 药物 与奥硝 唑混合 时发 生 了氧化还 原反应 、盐 析现 象、析 出游 离单体 ，Ｂ一内酰胺环 开环裂解等 。结 论 奥硝 唑注射 液在 临床应 用中易与多种 药物发生配伍禁忌 ，应避免混合使 用或序 贯使 用。 关 键 词 ：奥硝唑 ；配伍 ；禁忌 中图分类号 ：Ｒ９６９．３ 文献标 识码：Ｂ 文章编号 ：１００６￣７６５（２０１８） ７—１ １０６７￣２５８－０４
表 ４ 临床配伍禁忌案例资料分析
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海峡药 学 ２０１８年 第 ３结 （表 １、２、３）得 出奥硝唑 出现配伍
变化 ，分 析其 中原因 ：① ｐ一内胺环 开环 ，具有 ｐ一内酰胺结 构的 药物 ，如 氨曲南 、头孢噻肟 、头孢唑肟等 ，在酸性 溶液 中（ｐＨ≤ ４），ｐ－内酰胺 环结构会发 生开环 、分解 、重排 、缩 合 ，生成新 的 化合物 。② 出现游离单体 ，有些 药物 为强碱弱酸盐 ，如美 洛西 林 、阿洛西林 等 ，在酸性环境下 ，游离出药物单体 ，而 出现 浑浊 现象。③发生氧化还原反应 ，奥美拉 唑 、泮托拉唑具有亚磺 酰 基苯并咪唑结构 ，呈 弱碱性 ，易受光线 ，ｐＨ值温度等多种 因素 影 响。特别 是在酸性条件下 ，发 生氧化还 原反 应 ，产生化学结 构 改变 ，而 出现变色现象 。④ 出现盐析现象 ，多烯磷脂酰胆碱 主要为不饱和脂肪 酸氨基 酸 ，当与其 他具 有强 电解 质 （氯化 钠 ）为溶媒的药物混合后易产 生盐析 作用 ，破坏乳 剂 ，使脂肪 凝 聚 ，析 出白色沉 淀… 。⑤芳 香 硝基反 应 ，奥硝 唑具有 硝基 咪唑结构 ，属于一种芳 香性硝基 化合物 ，在 碱性条 件下 ，其溶 液会呈现紫红 色。奥 硝唑 的稳 定性受 到影 响 ，而 呈现 出粉红 至紫红色 的颜色变化 ，如头孢 曲松 、头孢 唑肟等 。⑥部 分 中药 注射剂 ，由其成分复杂 ，需 在合 适的 ｐＨ值环境 中才能保 持有 效成分 的溶解 ，酸性较强时部分苷类有机酸可沉淀析 出 ，如痰 热清 、灯 盏花素等 。⑦其他 原 因：温度 变化 ，导致药 物溶 解度 降低 ，出现浑浊现象 ；放 置时 间 ，部分 头孢菌 素类在 奥硝 唑溶 液 中短时间 内无可见 配伍变化 ，随时问的延长颜色加深 ，含量 下降 。奥硝唑注射液 与夫西地 酸 、部 分喹诺 酮类药 物 的配伍 禁忌原 因不 明，有 待进 一步研究 。 ４ 结 论
在检索到的 １４４篇奥硝唑配伍禁 忌文献 中 ，综 合报道 ２３ 篇 ，报道相关药 物 与奥 硝唑 有配 伍禁 忌 的 １２１篇 ，其 中涉 及 ４６种 药 物 ，剔 除重 复 报 道 后 重点 对 其 中 的 ４５篇 进 行 归 类 分析。收集的具体结果 （见表 １—３）。
表 １ 奥硝唑注射液与抗菌药物的配伍变化
类 ：头孢 曲松 、头孢唑肟 、头孢地 嗪、头孢替唑、头孢噻肟钠等 。 ③喹诺酮类 ：莫 西沙 星、氟罗沙星等 。④Ｂ．内酰胺酶 的复 方制 剂 ：头孢噻肟钠舒 巴坦钠 、头孢哌酮 舒 巴坦钠 、头孢 哌酮他 唑 巴坦钠等 。⑤其他类 ：氨 曲南 、伏立康唑 、夫西地酸 、克拉霉 素 磷酸脂 、帕尼培南倍他米 隆等。
１．１ 资料来源 利用万 方医学期 刊数 据库 ，以“奥硝 唑”“配 伍”“禁 忌”为关键 词检 索 ２００７～２０１７年文 献 ，共检 索到 １４４ 篇相关 文献资料 ，选择其 中有关 奥硝唑配伍禁 忌及稳定 性 的 文献 ，下载全文 ，进行分析 。 １．２ 方法 阅读文献 ，统计文献记载的与奥硝唑有配伍禁 忌 的药品及配伍后 出现 的变化 ，进行整理归纳 。 ２ 结 果
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Ｓｔｒａｉｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｖｏｌ ３０ Ｎｏ．７ ２０ １ ８
２．１ 产生配伍反应的现象情况 根据表 １、２、３中看 出 ，配伍 变化情况 主要发生在更 换输液 、将配伍 药品直 接从 莫菲滴 管 加入以及两种药物的静脉注射使用 同一静脉通路 。奥硝 唑与 其他 药物产生 的配伍现 象可 以归纳 为如下 两大类 ：① 出现 白 色浑浊 、絮状物 、沉淀及结 晶 。如 ：阿洛 西林 、美 洛西林 、氟 氯 西林 、头孢替唑钠 、夫西 地酸等。②溶液从 最初无色透 明逐渐 变为黄褐色 （茶 色）或淡粉 色 ，有 的颜 色 随时 间延 长而 加深 。 如 ：头孢 曲松 、头孢 吡肟 、头孢唑肟 、泮托拉唑 、奥美 拉唑 、阿魏 酸钠 等 。 ２．２ 配伍药物使用情况 根据所查 阅的各种文献 资料 中，抗 菌素类药 物与奥硝唑发 生配伍反应共 ９２例 ，占被调查文献 的 ６３．８９％ ，其 中青 霉素 类 和 头孢 菌 素类 报道 反 应 居 多 （见 表 ４）。奥硝 唑注射液涉及 ５大种类 抗菌药 物的配伍 使用 情况 ， 共有 ３Ｏ个品种 ，主要包括 ：①青霉素类 ：阿洛西林 、呋布西林 、 美洛西林 、萘 布西林 、阿莫 西林 氟氯 西林 钠 等。② 头孢 菌 素