流行病：2队列研究

队列研究的新方法（２）
病例队列研究
(case - cohort study):
是巢式病例对照研究的一种形式．
是在队列研究的基础上，按一定比例从队列中选 出一个有代表性的样本组作为对照组，如果要用 该队列进行多项研究，都用这个对照组为参照， 可减少每项研究都要选取对照的麻烦．
病例病例研究（Case-case study）
第一年年终时人数为1000+50-32-15＝ 1003人，则第一年的人年数为（1000+1003）/2＝ 1001.5人年，观察第2年、第3年时的人年数依次 计算，最后求和，得到每人的总暴露人年数。 （L1+L2+L3+…+Lx，即∑Lx）
标准化率
甲乙两县的年龄别人口数及食管癌死亡率（1/10万）
总计 a+c=m1 b+d=m0
a+b+c+d
————————————————————————
资料的整理和分析 （2） 率的计算
累积发病率（cumulative incidence）
应用条件： 当样本量较大，研究对象发病率不很低时 当研究时间不长，研究人群的数量较多，人口比较稳定时， 可用固定人口作分母来计算发病率。
资料的整理和分析 （3） 率的计算
发病密度（incidence density）
发病密度的计算公式为：
D
ID＝
PT
以这一期间发生的病例数（D）作分子 以人时数（PT）作分母
资料的整理和分析 （3） 率的计算
人时数： 观察人数与观察时间的综合指标。 研究人群中所有个体暴露于所研究因素的时间总和 人时数 = 人数 每人暴露时间
资料的整理和分析 （4） 人年的计算
• 以个人为单位计算人年
适于小样本
动态人群
不知道每个成员进入与退出的时间
•寿命表法
适于大样本
资料的整理和分析 （5） 人年的计算
寿命表法
将进入队列、失访或出现结局变量而终止观察等情况均
视作发生在年中，即对每个类似研究对象的观察时间是
0.5人年。
观察x年时，第x年的人年数的计算公式为：Lx
观察终止时间指整个研究工作可以得出结论的时间， 也可说此时整个研究工作达到了终点。
应以暴露因素作用于人体至产生结局的一般潜伏期作 为确定随访期限的依据。
资料的收集 （5）
随访的方法
家访、信访、电话访问等形式，也可以邀请研究对象定期前 来检查。
选择随访方法的原则是使失访率尽可能小，最好不超过5%，一 般不能超过10%。
存在。
如选择放射科医生作为暴露组。
暴露人群的选择 （有组织的团体）
医学会会员 参加人寿保险或医疗保险的人员
便于随访观察
对照人群的选择
1、内对照 在同一研究人群中，采用没有暴露或暴露 水平最低的人员作为对照。 2、外对照 职业人群或特殊暴露人群常需在该人群之 外特设对照组。
对照人群的选择
3、一般人群对照（总人口对照）
资料的整理和分析 （1）
队列研究资料整理表
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发病率
发病数 未发病数
总计
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暴露组
a
b
a+b=n1
a/n1
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非暴露组
c
d
c+d=n0
c/n0
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队列研究
Cohort Study
队列研究是将研究开始时未患研究疾病的研究对象， 根据暴露与否分为暴露组与非暴露组，或根据暴露的程度分为 不同水平的暴露组，追踪观察一定时间，比较各组之间研究疾 病的发病率或死亡率的差异，进而判断暴露与研究疾病之间是 否有联系。
如果暴露组发病率或死亡率显著高于非暴露组，则 说明研究因素与研究疾病之间存在统计学联系，在符合一定条 件的情况下，有可能是因果联系。
在一般人群中前瞻性地观察年龄、性别、家族史、 职业、文化水平、国籍、血压、血脂、体力活动、吸烟、 饮酒等因素对冠心病发病的影响。
暴露人群的选择 （一般人群）
• 理想的人群应该有以下几个特点： ①自愿参加 ②能够提供足够的观察个体 ③人群应具有研究所需要的各种特征 ④观察方便 ⑤人口稳定，不易失访。 ⑥有便于协作的地区医疗机构 ⑦范围明确，便于监测。
预期食管癌 死亡数 (1)*(2)
0 27 205 715 1103 671 2721
原食管癌 死亡率 0 8.6 49.9 179.9 324.4 329.0 39.46
预期食管癌 死亡数 0 48 283 868 1119 682 3000
甲标化死亡率=2721/6015469 *100000/10万=45.23/10万
70-
90270 0.0335 292 323.5
合计 2694627 1.0000 1162 43.12
死亡数 死亡率
1725819 0.6580 0 0 289298 0.1103 25 8.6 250480 0.0955 125 49.9 191204 0.0729 344 179.9 114355 0.0436 371 324.4 51670 0.0197 170 329.0
资料的整理和分析 （2） 率的计算
累积发病率（cumulative incidence）
以某一时间内发生的病例数（D）作分子， 以研究开始时的人口数（N）作分母， 计算这一随访期间内的累积发病率。
观察时间可以是1年，也可以是更长时间。 累积发病率的计算公式为：
D CI ＝
N
资料的整理和分析 （3） 率的计算
乙县=49.87/10万
p’=∑（Ni pi ） /N (p’为标化后死亡率) 标准人口数似乎和前面的不一致？
队列 / 群组（cohort）
具有某种共同特征的人群
• 特定时期内出生的一组人群
出生队列
• 具有某种共同特征或暴露于某事物或某因素的一组人群 队列
• 固定队列( fixed cohort） 研究对象同时或在一较短时间内
进入队列，观察开始后不允许新的研 究对象进入队列。
或指某特定事件发生时的所有人 员作为一个队列。
Ix
I x1 2
其中， I x1 I x Nx Dx Wx
I x 为x年初的人数ห้องสมุดไป่ตู้，x1
为x年终的人N x数，Dx W、x
和
分别为第x年内进入队列的人数、观察终止
人数和失访人数。
资料的整理和分析 （6） 人年的计算
例： 一项队列研究开始时观察人数是1000人，
第一年内有50人进入队列、32人发病、15人失访， 如何计算发病人年数?
用暴露人群所在地区的一般人群的发病率、死 亡率或其它结局与暴露组相比较。
4、多重对照
资料的收集 （1）
队列研究需要收集三方面的资料
• 暴露的资料 • 结局变量发生情况的资料 • 可能对研究结果有影响的外部变量的资料
资料的收集 （2）
获取基础资料的方式
①查阅记录或档案； ②调查研究对象； ③对研究对象进行体检或实验室检查； ④对研究对象的生活环境进行调查或检测。
队列研究的新方法（１）
巢式病例对照研究
(Nested case – control study):
在队列研究中插入一个病例对照研究．
其基本方法是首先进行队列研究，收集所有观察 对象的暴露信息及有关的混杂资料，随访结束后 以队列中的病例为病例组，并按一定条件在同一 队列中选择对照，进行病例对照研究．
0.86
1.00
急性黄疸型肝炎 3999
3.50
40.1
急性无黄疸型肝炎 2870
3.83
4.39
慢性肝炎
191
10.47
12.17
肝硬化
1684
32.07
37.29
１９７４－１９７６年
人年 肝癌发病率（‰） ＲＲ
3769
0.26
1.00
3510 78 212
1.14 0
14.15
4.38 54.42
2、所研究疾病的发病率或死亡率一般不低于5 ‰。
3、要有把握获得观察人群的暴露资料。 4、要有确定发病或死亡等结局的简便而可靠的手段。 5、有把握获得足够数量的观察人群，并且该人群能被长
期随访观察而取得完整可靠的资料。 6、人力、物力和财力充足。
选择队列研究方法的指征
历史性队列研究
有无完整可靠的纪录或档案材料； 对一些无符合要求的记录，有无办法进行弥补或补充．
种
类
•前瞻性队列研究 •历史性队列研究 •双向性队列研究
历史性 （研究开始）
前瞻性
暴露组
追溯收集历史资料 继续追踪收集资料
非暴露组
双向性队列研究
暴露组 非暴露组
追踪收集资料
过去
现在
将来
启东县人民医院肝病与肝癌关系的双向性队列研究结果
１９６４－１９７２年
疾病类型
人年 肝癌发病率（‰） ＲＲ
呼吸系统疾病 10521
2622826 1.0000 1035 39.46
直接法计算标准化率
年龄组 标准人口数
03040506070合计
(1)
3860241 553681 566717 482455 344998 207377 6015469
甲县
乙县
原食管癌 死亡率(2)
0 4.9 36.2 148.3 319.7 323.5 43.12
• 动态人群(dynamic population） 观察开始后仍允许新的研究对象
进入队列。
目的和应用
• 检验病因假设 队列研究得出的结果虽然一般要比病例对照研究可靠，但
并不能据此轻率地做出因果联系的判断。 • 描述疾病的自然史
疾病的自然史是有关疾病发生、发展和转归的规律。认清 疾病的自然史对疾病的预防、治疗和康复都有重要的意义。
暴露人群的选择 （一般人群）
• 一个范围明确的地区的全体人群或其样本。
适用于同时观察多种暴露和多种疾病间关系的研究 着眼于研究一般人群的发病情况， 暴露因素及疾病在人群中均较常见， 不需要另设暴露人群或没有特殊暴露人群时， 可以选择一般人群作为暴露人群。
暴露人群的选择 （一般人群）
• Framingham心脏病研究的目的是
发病密度（incidence density）
应用条件： 观察时间较长，难以作到人口稳定 研究队列是动态人群或者研究人数变动较
大 例如，观察对象进入队列的时间不一致
由于迁移、死亡或其他原因造成失访等
资料的整理和分析 （3） 率的计算
发病密度（incidence density）
以人时为单位计算出来的发病率带有 瞬时频率的性质，称为发病密度。
暴露人群的选择 （职业人群 ）
• 某些职业中常存在特殊暴露因子，使职业人群的发病率或死亡 率远远高于一般人群。
• 便于证实暴露与疾病的联系。
染料厂工人 石棉作业
联苯胺 肺癌
暴露人群的选择 （特殊暴露人群 ）
•
某些危险因素在一般人群中较少见，主要存在于一些
特殊职业人群中或者只有在一些意外事故（如核泄露）时才会
• 将具有某特征（如基因突变）的病例与无该特征的 该病病例相比较，以发现有该特征的病例的特殊病 因因子．
例如，对比分析有P53突变与无P53突变的肿瘤 病例的暴露史，以找出针对P53突变基因的某些暴露 因素．
• 这种设计可掩盖两亚组相同或相似的危险因素。
选择队列研究方法的指征
前瞻性队列研究
1、有明确的研究目的和检验假设
资料的收集 （6）
随访者
经过专门培训，应该应用统一方法、统 一标准、统 一步骤以防止主观偏性。
一项研究的随访者不宜过多，每个随访者应有明确 的分工。
资料的收集 （7）
随访目的
1、确定研究对象是否仍处于观察之中 2、确定研究人群中的各种疾病事件 3、进一步收集有关暴露和混杂因素的资料。
随访时间
因为涉及到人时数和发病密度的计算，因此 每个研究对象开始随访和终止随访的日期都应明 确规定。
基本特点
• 属于观察法：
暴露不是人为给予的，而是在研究开始前就客观存在的， 此点是与实验研究的最大区别。
• 由“因”推“果”：
在研究过程中先明确其暴露因素（原因），然后纵向前 瞻观察而得其果．
• 能明确暴露与疾病的因果联系：
由于能够得到确切数目人群中的发病人数（发病率）， 并通过比较暴露与非暴露人群的发病率的差异而确定暴 露对发病的影响．
年龄组
甲县
乙县
人口数 人口构成 食管癌 食管癌
人口数 人口构成 食管癌 食管癌
死亡数 死亡率
0- 1756897 0.6520 0 0
30- 244942 0.0909 12 4.9
40- 251678 0.0934 91 36.2
50- 206947 0.0768 307 148.3
60- 143893 0.0534 460 319.7
资料的收集 （3）
• 结局变量的测量
• 观察期限与随访间隔 随访间隔视具体情况而定，如果观察期限较短，在观察终止
时进行一次随访即可。如果观察期限较长，可根据情况设多次 随访。
资料的收集 （4）
观察的终点与终止时间 观察终点（end-point）指观察对象出现了预期的结果， 至此就不再继续观察该对象了。