帕金森氏病研究ppt课件

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➢ 其它症状 Myerson征，讲话缓慢、音量低， 流涎，吞咽困难，自主神经症状如直立性 低血压等，晚期可出现认知障碍、抑郁和 视幻觉等。
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➢ 血、脑脊液常规化验均无异常。CT、MRI 检查亦无特征性所见。分子生物学及功能 显像检测如PET或SPECT有一定意义。
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诊断及鉴别诊断
➢ 特发性震颤：为姿势性或运动性震颤，饮 洒或服心得安可显著减轻。
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发病机制
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➢ 遗传因素、环境因素、兴奋性毒性及细胞 毒作用、氧化应激过度、免疫学异常
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➢ 个体的易感性（遗传因素）是发病的基础， 环境毒物是其诱因，氧化应激过度、兴奋 性毒性、免疫异常是其过程，线粒体、复 合体I功能异常是其最终途径，黑质多巴胺 能神经元变性、死亡是其结果。
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临 床表现
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➢ 如标准片复方左旋多巴开始时62.5mg（1/4 片），2~3次/日，逐渐增至125mg，3~4次 /日；最大剂量不超过250mg，3~4次/日。 控释片适用于症状波动或早期轻症患者。
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➢ 周围性副作用包括恶心、呕吐、低血压和 心律失常，中枢性副作用为症状波动、异 动症和精神症状等。闭角型青光眼、精神 病患者禁用，活动性消化道溃疡者慎用。 症状波动有两种表现：疗效减退或剂末恶 化：每次用药有效作用时间缩短；“开关” 现象：症状在突然缓解（“开”）与加重 （“关”）间波动。异动症表现舞蹈症或 手足徐动样不自主运动。
帕金森氏病
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概述
➢ 运动障碍疾病（锥体外系疾病）主要表现 为随意运动调节障碍
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源于基底节功能紊乱，可分为两 类
➢ 肌张力降低—运动过多（表现异常不自主 运动）和肌张力增高—运动减少（表现运 动贫乏）
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基底节是皮质下灰质核，有复杂的 纤维联系，主要构成三个重要的神
经环路
➢ 皮质—皮质环路、黑质—纹状体环路和纹 状体—苍白球环路。
➢ 对震颤、强直、运动迟缓等均有效。为减 少其外周副作用、增强疗效，目前多用复 方左旋多巴（左旋多巴加外周多巴脱羧酶 抑制剂），有标准片、控释片、水溶片等 剂型。标准片如美多巴和帕金宁，控释片 如息宁控释片。根据患难与共者年龄、工 作性质等决定用药药时机，年轻患者可适 当推迟，老年患者发生运动并发症机会较 少，可早期应用。应用小剂量开始，逐渐 增量，维持最低有效量。
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Байду номын сангаас
➢ 行动迟缓 表现为随意动作减少，如始动困 难和运动迟缓，面部表情少，双眼凝视， 瞬目减少（面具脸）；手指精细动作困难； 小写症。症状常自一侧上肢开始，逐渐波 及同侧下肢、对侧上肢及下肢，呈“N”字 形进展。
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➢ 姿势步态异常 站立时呈屈曲体姿，走路下 肢拖曳或小步态，启动困难，上肢摆动减 少或消失。转弯时平衡障碍，晚期起立困 难、慌张步态。
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预防
➢ 工业毒物、CO、锰中毒----劳保工作----少 见
➢ 药物：酚噻嗪类，丁酚苯类，利血平应用 普遍------重视
➢ 运动、工作、业余爱好 ➢ 饮食：多吃蔬菜、水果、蜂蜜 ➢ 防止跌跤，避免刺激性食物，烟洒等。 ➢ 卧床不起者应勤翻身，作被动运动，以防
发生关节固定褥疮及坠积性肺炎
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➢ DA与乙酰胆碱（Ach）是纹状体中两种重 要神经递质，功能互相拮抗，两者的平衡 是调节基底节环路活动的基础。PD纹状体 DA含量降低，导致Ach系统功能相对亢进， 使皮质运动功能的易化作用被削弱，产生 肌张力增高、动作减少等症状。中脑-边缘 系统和中脑-皮质系统DA含量也显著减少， 可引起智能减退、行为异常和言语错乱等。
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变性（遗传）性帕金森综合征
➢ 弥散性路易体病、肝豆状核变性、 Huntington舞蹈病等。
➢ 帕金森叠加综合征如多系统萎缩、进行性 核上性麻痹、皮质基底节变性。
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治疗
➢ 药物治疗 疾病早期无需特殊治疗，鼓励患 者多运动，如影响患者的日常生活和工作 能力时需治疗，但药物只能改善症状，需 终身服用。治疗原则为小剂量开始，缓慢 递增，采取个体化方案。
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➢ 第四：进入90年代，神经营养因子应用于 神经系统疾病研究，对多巴胺能神经元特 异性的保护作用，预示其阻止PD进展的潜 能。
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➢ 第五：1996年PD家系的致病基因位点的确 立说明部分家族性的PD病人具有遗传性。
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病理及生化病理
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➢ 病理改变是含色素神经元变性、缺失，黑 质致密部DA能神经元最显著，黑色素减少， 胞浆内出现嗜酸性包涵体（Lewy小体）。 黑质-纹状体通路是脑内最重要的DA递质通 路，黑质致密部DA能神经元正常时自血流 摄入左旋酪氨酸，经细胞内酪氨酸羟化酶 转化为左旋多巴，再经多巴脱羧酶转化为 DA，DA通过黑质-纹状体束作用于壳核和 尾状核细胞，DA被神经元内单胺氧化酶和 胶质细胞内儿茶酚-氧位-甲基转移酶分解成 高香草酸。
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➢ 多在60岁以后发病，起病隐袭，缓慢发展， 逐渐加重
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➢ 静止性震颤 常为首发症状（60-70%），拇 指与示指间呈4~6/秒的搓丸样动作，安静 或休息时明显，随意运动时减轻，睡眠时 消失。
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➢ 肌强直 屈肌与伸肌同时受累，被动运动时 阻力始终增高为铅管样强直；如伴震颤则 在均匀阻力中断续停顿，为齿轮样强直， 是肌强直与静止性震颤叠加所致。四肢、 躯干和颈部肌强直可使患者出现特殊的屈 曲体姿。
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抗胆碱能药物
➢ 适于年龄轻，震颤较重，常用安坦，副作 用为口干、视物模糊、便秘和排尿困难， 青光眼及前列腺肥大者禁用，老年患者慎 用。
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金刚烷胺
➢ 促进DA在神经过敏未梢释放，改善少动、 强直和震颤等，单独或与安坦合用，副作 用为不宁、神志模糊、下肢网状青斑和踝 部水肿等。
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左旋多巴及复方左旋多巴
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诊断及鉴别诊断
➢ 帕金森综合征：有明确病因可寻，如药物 （镇静剂-抗精神病药、止吐药，利血平， 丁苯喹嗪，锂，脑益嗪）毒物（MPTP、 CO、锰、汞、甲醇、乙醇）感染（脑炎后， 慢病毒）和外伤（拳击性脑病）血管性 （多发性梗塞，低血压，休克）其它（甲 状膀腺异常，甲状腺功能减退，肝性脑病， 脑瘤，正压性脑积水，中脑空洞症）等。
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DA受体激动剂
➢ 如溴隐亭、培高利特，一般与美多巴合用， 年轻患者可单独应用，小剂量开始，逐渐 增量至疗效满意而副作用最小。
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单胺氧化酶B抑制剂
➢ 阻止DA降解成高香草酸，增加脑内DA含量。 与复方左旋多巴合用有协同作用，延缓 “开关”现象，减少L-Dopa用量。
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儿茶酚-氧位甲基转移酶抑制剂
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五个里程碑
➢ 第一：1917年美国医生Jame ParKinson首 次描述了PD临床特征
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➢ 第二：本世纪60年代初确定了该病的病理 改变为黑质多巴胺能神经元变性、纹状体 多巴胺含量显著降低，1967年多巴胺替代 疗法的左旋多巴问世，为PD治疗开辟了新 纪元。
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➢ 第三：80年代一些吸毒者出现帕金森样临 床症状，进一步认识到海洛因副产品一神 经毒物I-甲基-4苯基-1、2、3、6四氢吡啶 （MPTP），并由此应用MPTP建立了较为 理想的灵长类PD动物模型，提出了环境毒 物的病因假设。
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➢ 皮质—皮质环路是基底节实现运动调节功 能的主要结构基础，黑质纹状体多巴胺 （DA）能投射对环路活动起重要调节作用。 运动障碍疾病的药物或外科治疗原理都是 纠正递质异常及环路活动紊乱
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➢ 帕金森氏病（PD）是常见的中枢神经系统 变性疾病，主要见于中老年，呈进行性发 展，是老年人致残的主要原因之一，病理 改变主要涉及中脑黑质多巴胺能神经元， 呈现细胞脱失死亡。以静止性震颤、运动 迟缓、肌强直和姿势步态异常为主要特征。
➢ 抑制L-Dopa外周代谢，稳定血浆L-Dopa浓 度，增加L-Dopa进脑量，合用L-Dopa可增 强后者疗效，单用无效。
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立体定向手术
➢ 如苍白球、丘脑毁损术和深部脑刺激术 （DBS），适应症是药物治疗失效、不能 耐受或出现运动障碍的患者，但需配合药 物治疗。细胞移植术。
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康复治疗
➢ 作为辅助手段对改善症状起一定作用。