执业药师资格考试药学专业知识(一)考试重点-药物结构与性质对药物活性的影响(二)

第二章-药物结构与性质对药物活性的影响
（二）
第二节药物结构与性质对药物活性的影响
2、卤素-强的电负性，增加分子的脂溶性。

安定作用：氟奋乃静＞奋乃静
3、羟基和巯基
3、羟基和巯基
羟基增加水溶性+发生氢键结合，增加与受体的结合力，改变生物活性
①脂肪链上：活性和毒性下降
②芳环上：酸性、活性和毒性增强
③酰化/酯化/成醚：活性降低
巯基-SH
形成氢键的能力比羟基低，脂溶性比相应的醇高
解毒：与重金属形成不溶性的硫醇盐
4、醚和硫醚
官能团结构名称
C--O--C醚键
--S--硫醚
4、醚和硫醚
氧具有亲水性，烷烃基具有亲脂性，使醚类化合物在脂-水交界处定向排布，易于通过生物膜，有利于药物的转运。

硫醚易被氧化成亚砜或砜
5、磺酸、羧酸和酯
羧酸水溶性及解离度均比磺酸小，羧酸成盐可增加水溶性；对一些易透过血-脑屏障，会产生中枢副作用的药物，通过增加羧酸基团来减少药物的副作用。

5、磺酸、羧酸和酯
磺酸基的引入，使化合物的水溶性和解离度增加，不易通过生物膜，
导致生物活性减弱，毒性降低。

肿瘤药物巯嘌呤难溶于水，但引入磺酸基后可制成钠盐得到磺巯嘌呤钠。

6、含氮原子类
活性：伯胺＞仲胺＞叔胺
季铵：作用强，水溶性大，难透过生物膜，无中枢作用
芳胺代谢形成亚胺-醌，产生毒副作用。

如双氯芬酸、对乙酰氨基酚
6、含氮原子类
酰胺类药物与生物大分子形成氢键，增强与受体结合作用
海索比妥与环己巴比妥相比，更不易解离——引入甲基
氟奋乃静比奋乃静安定作用强——引入卤素
是重金属的解毒药且影响酶的代谢——巯基
可将其制成酯类前药，易被吸收——羧酸
构成受体或酶的蛋白质和多肽结构中含有——酰胺键
水溶性解离度比羧酸强，不易吸收——磺酸基
【例-B型题】【1~3】
A.卤素
B.羟基
C.硫醚
D.酰胺基
E.烷基
1、在分子中引入可增强与受体的结合力，增加水溶性，改变生物活性的基团是（）。

2、含有孤对电子、在体内可氧化成亚砜或砜的基团是（）。

3、可影响分子间的电荷分布、脂溶性及药物作用时间的吸电子基团
是（）。

答案：B、C、A。