普瑞巴林在急慢性疼痛中的应用进展

普瑞巴林在急慢性疼痛中的应用进展
摘要】基于荟萃分析现有的临床研究，普瑞巴林在慢性疼痛如糖尿病性外周神经痛、带状疱疹后遗神经痛、中枢性神经痛和纤维肌痛的疗效已被证实。

普瑞巴林能减少术后第一天阿片类药物用量及阿片类药物副反应，对减轻术后疼痛则疗效不确切，不良反应如视物模糊、嗜睡、头晕、头痛发生率高且呈剂量依赖性。

目前普瑞巴林在围手术期的应用优势仅限于腹腔镜手术，妇科手术、门诊手术等疼痛不是十分剧烈的手术。

【关键词】急性围手术期疼痛慢性疼痛综合征普瑞巴林
【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）15-0343-02
普瑞巴林(PGB) 是新型γ-氨基丁酸受体激动剂，为脂溶性的GABA类似物。

作为加巴贲丁的后来者，普瑞巴林已被证实对多种病理性神经痛、手术切口疼痛和炎性疼痛有效。

国外对于普瑞巴林的临床研究较多，现将近几年来其在急慢性疼痛中的应用研究综述如下：
1 作用机制及药理学特性
1.1作用机制
普瑞巴林和加巴贲丁的作用机制相似，与广泛分布在外周及中枢神经系统的钙离子通道α2、δ亚基受体结合，结合能力是加巴贲丁的6倍，从而减少了多种神经递质的释放如去甲肾上腺素，5-羟色胺和P物质。

相较加巴贲丁，普瑞巴林不与GABAA或GABAB受体相作用,不代谢成GABA，也不抑制GABA的摄取和降解，吸收速度更快、更高的生物利用度 [1]。

加巴贲丁的吸收为可饱和吸收，而普瑞巴林药物吸收则呈线性。

达到相当疗效时普瑞巴林的服药次数及剂量均比加巴贲丁少，随之剂量依赖性副反应也减少。

普瑞巴林的镇痛强度是加巴贲丁的2-4倍[2]。

1.2药理学
在国外普瑞巴林片剂有50, 75, 100, 150, 200, 225, and 300 mg规格，每天剂量50 至 600 mg。

平均消除半衰期为6.3h, 不经过肝脏代谢，不与血浆蛋白结合。

约98%以原型从尿中排出, 肾脏清除率占总清除率的88% ,当肌酐清除率小于60
ml/min时剂量需减。

1.3副作用
普瑞巴林有较好的耐受性，短暂的剂量依赖性轻至中度的副反应。

头晕和嗜睡是最常报告的（22%-29%）。

其它较少见的副作用有口干，外周水肿，视力模糊，体重增加和无法集中精力。

2 普瑞巴林治疗慢性疼痛
在国外经过近10年的临床研究，在慢性疼痛如糖尿病性外周神经痛、带状疱疹后遗神经痛、中枢性神经痛和纤维肌痛的疗效已被证实。

国际上普瑞巴林被批准用于慢性疼痛治疗的病种见表1:
表1
Tassone等人总结了普瑞巴林在病理性神经痛中的有效性，1068例糖尿病性神经痛服用普瑞巴林300mg-600mg/d相比安慰剂组能显著地改善疼痛，剂量450-600mg/d被证实对带状疱疹神经痛疼痛的缓解较安慰剂组有更显著的疗效。

其中3项研究评价了普瑞巴林剂量200-600mg/d相较安慰剂组能显著降低汉密尔顿焦虑量表中的疼痛评分。

在临床试验中常见的副
反应是嗜睡、头晕、头痛，是导致部分患者退出研究的主要原因[3]。

有学者回顾了Cochrane系统评价数据库中普瑞巴林镇痛的双盲随机对照试验，以主观疼
痛评分为主要或者次要观察指标。

统计了19项7003例患者。

发现普瑞巴林≥300 mg/d对带
状疱疹后遗神经痛、糖尿病性神经痛、中枢神经痛、纤维肌痛症有效，≤150 mg/d则通常是
无效的。

计算疼痛减轻需要治疗个体数，服用普瑞巴林600mg/d治疗带状疱疹后神经痛相较
安慰剂组为3.9；糖尿病神经痛为5.0，中枢神经痛为5.6，纤维肌痛症则为11.0。

带状疱疹
后神经痛和糖尿病性神经痛服用普瑞巴林获得较大的收益，对于中枢神经痛及纤维肌痛症则
不显著。

研究同样报告了较高的副反应发生率，18%–28%的患者因为副作用中断了试验[4]。

3 普瑞巴林在术后急性疼痛中的应用
目前多模式镇痛越来越多地应用于术后急性疼痛，它是通过联合应用阿片类药物、非甾
体类抗炎药及区域阻滞等镇痛方法来实现最佳镇痛效果并将副反应降至最低。

阿片类药物的
使用随之而来的是恶心呕吐、尿潴留、皮肤瘙痒及呼吸抑制等的副反应；区域阻滞技术对专
业技术要求较高，并有一定的潜在风险；NSAIDs类药物有胃肠道出血、血栓栓塞的风险。

因
此临床上不断探索更理想的药物，既具备阿片类药物的止痛效果，同时没有传统止痛方法的
副作用。

在急性疼痛的动物模型中脊髓背角神经元的高敏感性已被证实，可能是术后急性疼
痛演变为慢性病理性神经痛的因素之一。

临床试验表明普瑞巴林能降低由于组织损伤导致的
脊髓背角神经元的兴奋性[5] 。

Jokela R等人将91名腹腔镜子宫切除术患者分为4组，手术前后12h分别口服地西泮
10mg、普瑞巴林150mg、300mg。

术后羟考酮自控镇痛。

术后12h3组羟考酮用量无显著差异，24h普瑞巴林300mg组相比地西泮组羟考酮用量明显减少（P=0.046），然而头晕、视物模糊、头痛的发生率高于地西泮组[6]。

国内学者黄辉等观察了80例腹腔镜胆囊切除术患者，术前2h分别口服普瑞巴林150mg
和安慰剂。

结果普瑞巴林组的镇静评分、意识恢复时NRS评分比安慰剂组明显降低(P<0.05)；患者术后PCA泵芬太尼用量比安慰剂组显著减少(P<0.05)；但术后24 h的头晕发生率(25％)比安慰剂组(10％)明显增高(P<0.05) [7]。

4 普瑞巴林在脊髓麻醉术中的应用
一项临床研究比较了脊髓麻醉术前使用普瑞巴林或加巴贲丁进行超前镇痛对术后疼痛的
疗效。

60例患者随机分为两组，在术前1h口服普瑞巴林300mg或加巴贲丁1200mg。

结果
口服普瑞巴林组首次镇痛的时间明显晚于加巴贲丁组[8]。

另一项120例随机对照试验对比在全膝关节置换术脊髓麻醉前使用普瑞巴林300mg或者
普瑞巴林300mg+地塞米松8mg皆能显著降低术后吗啡用量。

加用地塞米松对术后疼痛的改
善并无作用，但减少了呕吐的发生。

5 普瑞巴林在门诊手术镇痛的应用
有报道90例患者妇科小手术（包括子宫手术）双盲的、平行对照、安慰剂随机试验，在
术前1h口服普瑞巴林100mg或安慰剂，观察术后24h疼痛评分。

术后24h两组疼痛情况无
显著差别，普瑞巴林组头晕目眩、视物模糊、行走不稳较安慰剂组发生率高。

一项162例患者腹腔镜胆囊切除术前瞻性，随机，双盲研究。

术前1h分别接受普瑞巴林50mg、普瑞巴林75mg或安慰剂，术后每12h重复用药。

相比安慰剂组，术后使用普瑞巴林
的两组疼痛评分有显著降低（P<0.05），但3组术后镇痛药物的使用量，患者恢复情况、副
反应并没有明显差别。

以上6项随机对照试验中，3项报道了围手术期使用普瑞巴林较安慰剂组能降低术后疼
痛评分，3项研究表明能减少术后24h阿片类药物用量。

在最近的一项荟萃分析中也证实应
用普瑞巴林能使阿片类药用量显著减少，降低术后呕吐的发生率，但并不能显著降低术后
24h的疼痛强度。

大部分研究中普瑞巴林增加了视物模糊、头晕、嗜睡的发生率。

普瑞巴林
对腹腔镜手术、门诊手术和小的妇科手术即疼痛不剧烈的手术有益，对疼痛剧烈的手术疗效
还不确定。

6 结语
基于现有数据证实普瑞巴林剂量150-600 mg/d对慢性病理性神经痛及纤维肌痛症等慢性
疼痛疗效确切。

对于目前治疗神经痛手段有限的情况下，加用普瑞巴林是有价值的，可能对
某些服用加巴贲丁疗效欠佳者有效。

没有确切证据表明围手术期使用普瑞巴林能减轻术后疼痛，其视物模糊、头晕、过度镇静的副反应明显，在门诊手术中使用应谨慎。

由于数据的多
样性，没有得出普瑞巴林最佳治疗剂量及时间的结论。

普瑞巴林进入中国时间短，国内相关文献少，还待进一步临床论证其在亚洲人群中适合剂量及疗效。

参考文献
[1] Bian F, Li Z, Offord J, et al. Calcium channel α(2)-δ type 1 subunit is the major binding protein for pregabalin in neocortex, hippocampus, amygdala, and spinal cord: An ex vivo autoradiographic study in α(2)-δ type 1 genetically modified mice[J]. Brain Res.2006,1075(1):60-80.
[2] Lauria-Horner BA, Pohl RB. Pregabalin: A new anxiolytic[J]. Expert Opin Investig Drugs.
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[3] Tassone DM, Boyce E, et al. Pregabalin: A novel gamma-aminobutyric acid analogue in the treatment of neuropathic pain, partial-onset seizures, and anxiety disorders[J].Clin
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[7] 黄辉,刘德昭.术前应用普瑞巴林对瑞芬太尼致术后痛觉过敏的影响[J].实用医学杂
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[8] Saraswat V, Arora V. Preemptive gabapentin vs pregabalin for acute post-operative pain after surgery under spinal anaesthesia[J]. Indian J Anaesth. 2008,52(3):829–834.。