药物化学重点笔记(打印版)

中枢神经系统药物
第一节镇静催眠药
药名异戊巴比妥(Amobarbital )
结构与化学名
5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-〔1H，3H，5H〕嘧啶三酮类型巴比妥类、环丙二酰脲〔巴比妥酸〕的衍生物
物理性质白色结晶性粉末
化学性质弱酸性(pKa为7.8)可做成钠盐作注射用；
水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂，临用前配制。

鉴别反响
与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中
与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐
体内代谢肝脏，50％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出药物用途中效催眠药
合成 R1 =异戊基，R2 =乙基
巴比妥类构效关系：
1．丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。

碳数超过8，具有惊厥作；
2．引入亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。

3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。

苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-〔1H，3H，5H〕嘧啶三酮
苯巴比妥的用法
镇静催眠麻醉
口服口服肌注
一日三次睡前服术前1/2-1小时
须知事项：
1. 久用能成瘾
2. 肝功能严重减退者慎用。

3. 注射剂用注射用水配成5-10％溶液，现配现用。

静注宜缓慢。

给药过程中应注意观察病人的呼吸
与肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。

长时中时短时超短时
巴比妥，苯巴比妥异戊巴比妥，环己烯巴比
妥
司可巴比妥，戊巴比妥海索巴比妥，硫喷妥钠
结构与作用时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关：•5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长
•5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速
,主要以代谢产物形式排出体外, 镇静、催眠作用时间
短。

影响药效的另外两个因素
1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用
2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。

P = C0/C w
一定的脂水分配系数：保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位溶于水：在体液中转运；溶于脂：透过细胞膜
药名地西泮(Diazepam)
结构与化学名
1-甲基-5-苯基- 7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮类型苯并二氮杂卓类
物理性质无色或白色结晶粉末，易溶于丙酮，氯仿，溶于乙醇，不溶于水
化学性质水解性：4，5位开环为可逆性，不影响生物利用度
鉴别反响溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀。

体内代谢肝脏，N-1去甲基、C-3的羟基化，羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出
药物用途发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛与抗惊厥作用，主要用于治疗神经官能症。

可抗焦虑。

合成
构效关系七元亚胺内酰胺环是活性必需；
4,5双键被饱和或并入四氢唑环可增加镇静和抗抑郁作用；
在C-7位和C-2’位有强的吸电子基团存在时，水解反响几乎都在4，5位上进展，安定作用加强；
N-1以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用
作用特点⏹较好的抗焦虑和镇静催眠作用
⏹安全X围大
⏹目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物酒石酸唑吡坦
N，N，6-三甲基-2-〔4-甲基苯基〕咪唑[1,2-a]并吡啶-3-乙酰胺.〔半酒石酸盐〕
第二节抗癫痫药
药名苯妥英钠〔Phenytoin Sodium〕
结构
化学名
5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐
类型环内酰脲类/乙内酰脲类
物理性质白色粉末；
化学性质吸湿性: 空气中易吸收CO2，析出苯妥英酸性：水溶液呈碱性
水解：环状酰脲结构易水解
鉴别反响与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。

〔可供鉴别〕
与二氯化汞反响，生成白色沉淀，在氨试液中不溶。

加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀，不溶于氨溶液
体内代谢“饱和代谢动力学〞的特点。

如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反响
3.约20%以原形由尿排出
4.代谢产物：无活性的5-〔4-羟苯〕-5-苯乙内酰脲，与葡萄糖醛酸结合排出体外。

药物用途治疗癫痫大发作和局部性发作的首选药，但对小发作无效,且无催眠作用合成
其他长期应用苯妥英钠可致牙龈增生！！！
药名卡马西平(Carbamazepine)
结构与化学名
5H-二苯并[ b,f ]氮杂卓-5-甲酰胺
类型苯并二氮卓类
物理性质白色或类白色结晶性粉末，几乎不溶于水，乙醇中略溶，易溶于二氯甲烷
化学性质稳定性：枯燥和室温下较稳定；片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3。

避光贮存，长时间光照，由白色变为橙色——形成二聚体
鉴别反响硝酸处理——加热数分钟后，生成橙色的颜色反响
体内代谢肝脏，初级代谢物卡马西平的10，11位环氧化物也具有抗癫痫活性，主要由尿中排出药物用途用于治疗癫痫大发作、综合性局灶性发作有效
相关药物10位引入羰基，得到奥卡西平，耐受性更好
卤加比(Halogabide)
第三节抗精神失常药〔强大的多巴胺受体阻滞剂〕
药名盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride)
结构与化学名
N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐
类型吩噻嗪类
物理性质白色或乳白色结晶性粉末；水溶液显酸性；溶于水、乙醇和氯仿，乙醚和苯中不溶
化学性质复原性：有苯并噻嗪〔吩噻嗪〕母环，易被氧化；注射液在日光作用下，易变质；局部病人用药后会发生严重的光化毒反响
注射液中参加抗氧剂可阻止变色——对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等
鉴别反响——加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色——显稳定的红色
体内代谢在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化，主要有硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等
药物用途多方面的药理作用，安定作用较强〔多巴胺受体、肾上腺素受体、组胺受体、5-羟色胺受体〕治疗精神分裂症和狂躁症，亦用于镇吐、强化麻醉与人工冬眠等。

合成
构效关系2-位氯原子的作用：引起分子不对称性——抗精神病作用药物的重要的结构特征〔侧链倾斜于含氯原子的苯核、失去氯如此无抗精神病作用〕
Attention 副作用：口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等产生光毒化反响的病人，应防止阳光过渡照射
衍生物乙酰丙嗪、奋乃静〔作用强6-10倍〕、氟奋乃静〔脂溶性↑长效〕、三氟拉嗪、哌泊塞嗪、美索达嗪
药名氟哌啶醇(Haloperidol)
结构与化学名
1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮
类型丁酰苯类〔对氯苯基、对氟苯甲酰基、对羟基哌啶、丁酰苯〕
药物用途治疗精神分裂症、躁狂症。

构效关系
作用特点首过效应强
普鲁卡因的衍生物：苯甲酰胺类：主要作用于多巴胺受体
舒必利
氯氮平〔Clozapine〕
苯并二氮杂卓类非典型的抗精神病药
广谱抗精神病药，作用强；临床用以治疗多种类型精神分裂症〔锥体外系反响轻、对其它药物治疗无效的病人也可能有效〕。

造成氯氮平毒性反响的原因：在代谢中产生毒性的硫醚代谢物
第四节抗抑郁药
可能与脑内神经递质浓度的降低有关：去甲肾上腺素〔NE〕、5-羟色胺〔5-HT〕
药名盐酸丙咪嗪Imipramine Hydrochloride
结构与化学名N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐
乙撑基替代吩噻嗪的硫
类型去甲肾上腺素重摄取抑制剂〔三环类抗抑郁药〕。

物理性质白色或类白色结晶性粉末；在水、乙醇、氯仿中易溶，不溶于乙醚化学性质本品固体与水溶液稳定
鉴别反响加硝酸显蓝色
体内代谢在肝脏代谢，生成活性物去甲丙咪嗪〔地甘帕明〕，丙咪嗪和去甲丙咪嗪均可进入血脑屏障；羟基化失活
药物用途内源性抑郁症、反响性抑郁症、更年期抑郁症、也可用于小儿遗尿
三环类抗抑郁
药
氯米帕明、普罗替林、地昔帕明、多塞平、度硫平…
药名盐酸氟西汀Fluoxetine Hydrochloride
结构与化学名
N-甲基-3-苯基-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙胺盐酸盐结构特点用外消旋体，S异构体的活性较强
类型选择性5-羟色胺重摄取抑制剂〔SSRI〕
物理性质白色或类白色结晶性粉末; 微溶于水，易溶于甲醇
体内代谢在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除; 在体内S体的代谢消除较慢药物用途临床用外消旋体，用于抗抑郁，选择性强; 较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性
同类药氯伏胺、氯付莎明、舍曲林、吲达品
第五节镇痛药(阿片受体作用的镇痛药)
药名盐酸吗啡Morphine Hydrochloride
结构与化学名17-甲基-3-羟基-4,5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6a-二醇盐酸盐三水合物
结构特点局部氢化菲核
光学活性：天然存在的为左旋体五个手性碳: C-5、C-6、C-9、C-13、C-14；右旋体无作用。

几何异构：①乙胺链与C-5、6、14上的氢顺式；②乙胺链与C-4，5的氧桥反式
类型阿片受体激动剂
物理性质白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末；溶于水，略溶于乙醇，不溶于氯仿与乙醚
化学性质1、酸碱性：两性物质
酸性：3位酚羟基显弱酸性pKa 9.9。

可与NaOH与Ca(OH)2溶液成盐溶解；不与NH4OH成盐溶解
碱性：叔氮原子呈碱性，pKa (HB+) 8.0。

能与酸生成稳定的盐如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等，临床上常用盐酸盐
2、复原性：可被氧化变色。

光照氧化成伪吗啡〔双吗啡〕、N-氧化吗啡，毒性加大。

吗啡盐类水溶液酸性条件稳定，中性或碱性易被氧化，配置注射液：pH 3～5
充入氮气、加焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠抗氧化剂
3、脱水与分子重排
脱水生成阿扑吗啡－多巴胺受体激动剂——对呕吐中枢有显著兴奋作用，临床上用作催吐剂。

鉴别反响阿扑吗啡具邻苯二酚结构易被氧化，可被稀硝酸氧化成邻二醌呈红色；
1.中性三氯化铁试液〔酚羟基特有反响, 呈蓝色〕可待因无此反响，可区别。

2. Marquis反响：甲醛硫酸试液〔芳环特有的反响,呈蓝紫色〕
3. Frohde反响：钼酸铵硫酸溶液〔呈紫色，继变为蓝色，最后变为绿色〕。

酸性下与亚硝酸钠，加氨水显黄棕色，检查可待因中混入的吗啡。

体内代谢胃肠道吸收，肝脏首过效应显著，生物利用度低，故常皮下和肌肉注射
1、60～70%，3位或6位羟基在肝脏与葡萄糖醛酸结合
2、1%，脱甲基为去甲基吗啡〔活性低、毒性大〕
3、20%，为游离型主要经肾脏排出
药物用途镇痛、镇咳和镇静作用；用于抑制剧烈疼痛；麻醉前给药；吗啡能产生便秘的不良反响——肠道中存在阿片受体
构效关系主要是对3位、6位的羟基，7、8位双键和17位的氨甲基进展结构改造
(1)3-羟基被醚化、酰化，活性与成瘾性均下降，酚羟基为必须基团〔甲基化，得可待因〕
(2) 6-羟基被烃基化、酯化、氧化成酮或去除，活性与成瘾性均增加(3，6-位的两个羟基乙酰化，得海洛因)
(3)双键可被复原，活性和成瘾性均增加
(4)N为镇痛活性的关键，可被不同取代基取代，可从激动剂转为拮抗剂
①去N-甲基，镇痛作用与成瘾性均降低
②N-氧化物或N-季铵盐均无镇痛作用
③N-甲基改为苯乙基，镇痛作用为吗啡的6倍
④N-甲基改为烯丙基，保存较弱的镇痛作用，有较强的拮抗吗啡的中枢抑制作用，可
作吗啡中毒解救药
盐酸纳洛酮 ：
17-烯丙基-4,5a-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐。

吗啡拮抗剂，用于解救阿片类药物的中毒。

结构与吗啡4处不同
药名
盐酸哌替啶Pethidine Hydrochloride 〔度冷丁〕
结构与化学名
1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐
类型 哌啶类，合成类阿片μ受体激动剂
物理性质 白色结晶性粉末；易溶于水或乙醇、溶于氯仿，不溶于乙醚
化学性质 水解性〔酯〕：在酸催化下容易水解；在pH ＝4时最稳定，短时间煮沸不致破坏 体内代谢 主要代谢物为哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸，与葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄 药物用途 用于各种剧烈疼痛的止痛，镇痛活性为Morphine 的1/10 ，成瘾性亦弱，不良反响少 作用特点 起效快，作用时间短 常用于分娩疼痛–对新生儿呼吸抑制作用影响较小 还具有解痉作用口服效果较Morphine 好
药名
盐酸美沙酮
结构
6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐
一个手性C 原子；镇痛活性：左旋体>右旋体；用外消旋体
镇痛效果比Morphine 、哌替啶强；左旋体镇痛作用20倍于右旋体适用于各种剧烈疼痛显著镇咳作用。

毒性大，成瘾性小主要用于海洛因成瘾的戒除治疗
类型 氨基酮类，合成类阿片受体激动剂 药名
喷他佐辛 Pentazocine
结构
三个手性碳，具旋光性。

左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍。

用其
消旋体。

环上6，11位甲基呈顺式构型。

大剂量时有轻度拮抗Morphine 的作用。

副作用小，成瘾性小
类型
苯吗喃类三环〔ABD 〕化合物-非成瘾性阿片类合成镇痛药 受体局部激动剂，作用κ型受体 镇痛药构效关系： 受体模型： 1．阴离子部位 2．凹槽 3．适合芳环的平坦区 第六节 中枢兴奋药 药名
咖啡因(Caffeine)
结构与化学名
1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H -嘌呤-2,6-二酮一水合物(三甲基黄嘌
呤)
类型 磷酸二酯酶(PDE)抑制剂
物理性质
白色或带极微黄绿色，有绿光的针状晶体；味苦；有风化性；受热易升华；易溶于热水和氯仿，略溶于水-乙醇或丙酮中，极微溶于乙醚
化学性质
1，碱性极弱，pKa(HB+) 0.6，与强酸不能形成稳定的盐；可与有机酸或其碱金属盐等
形成复盐，加大水中溶解度。

2，水解开环〔酰脲结构〕对碱不稳定，与碱共热,〔开环脱羧〕生成咖啡啶——石灰水无影响。

鉴别反响 碘试液反响：饱和水溶液遇碘试液与稀盐酸反响，生成红棕色沉淀；在过量的氢氧化
钠试液中，沉淀又复溶解
紫脲酸铵反响：黄嘌呤类生物碱特征鉴别〔氧化后缩合〕。

与盐酸、氯酸钾在水浴上加热蒸干，残渣遇氨即生成紫色的四甲基紫脲酸铵，再加氢氧化钠，紫色消失。

体内代谢脱氮上的甲基；8位氧化成尿酸。

产物分别为：1-甲基黄嘌呤、7-甲基黄嘌呤、1,7-二甲基黄嘌呤和1-甲基尿酸、7-甲基尿酸、1，3-二甲基尿酸…
药物用途用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。

还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。

Caffeine:中枢兴奋药；茶碱:平滑肌松弛药、利尿与强心药。

同类药物可可碱、茶碱
中枢兴奋作用：Caffeine > 茶碱> 可可碱
兴奋心脏、松弛平滑肌与利尿作用：茶碱>可可碱> Caffeine
药名吡拉西坦(Piracetam)
结构与化学名
2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)乙酰胺类型γ-内酰胺类脑功能改善药
作用特点对中枢作用的选择性强：限于脑功能〔记忆、意识等〕的改善精神兴奋的作用弱
无精神药物的副作用
无成瘾性
中枢兴奋剂可用于：解救呼吸、循环衰竭；儿童遗尿症；老年性痴呆的治疗
中枢兴奋药共同的主要不良反响是惊厥
1、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时，当两个取代基大小不同时，一般应先引入大基团，还是小基团？为什么？
当引入的两个羟基不同时，一般先引入较大的羟基到次甲基上，经分馏纯化后，再引入小基团。

这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反响副产物。

同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于别离纯化。

2、为什么巴比妥C5位次甲基上的两个氢原子必须全被取代，才有镇静催眠作用？
未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。

巴比妥酸和一取代巴比妥酸的pKa 值较小，酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。

如5位上引入两个基团，生成的5,5位双取代物，如此酸性大大降低，在生理pH时，未解离药物分子的比例较大。

这些分子态药物能透过血-脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。

3、请表示说卤加比〔pragabide〕作为前药的意义。

前体药物〔prodrug〕：将一个药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体内后经酶或非酶作用，释放出原药物分子发挥作用，这种结构修饰后的药物称作前体药物，简称前药。

卤加比在体内转化成γ-氨基丁酰胺，是GABA〔γ-氨基丁酰〕受体的激动剂，对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的疗效。

由于γ-氨基丁酰胺得极性太大，如直接使用，因不能通过血-脑脊液屏障进入中枢，即不能达到作用部位，引起药物的作用。

为此作成希夫氏碱的前药(引入二苯亚甲基作为载体)，使极性减小，可进入血-脑脊液屏障，转化后起作用。

4、简述吗啡与其化学合成镇痛药的化学结构共同特点。

第三章外周神经系统药物
第一节拟胆碱药
乙酰胆碱的合成
药名氯贝胆碱Bethanechol Chloride
结构
化学名〔±〕-氯化N，N，N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵类型M-胆碱受体激动剂，季铵基、亚乙基桥、乙酰氧基
物理性质无色或白色吸湿性结晶或白色结晶性粉末，微氨样气味。

极易溶于水，乙醇；不溶于氯仿和乙醚。

化学性质酸性和稳定性。

S构型异构体的活性大大高于R构型异构体
氨甲基的作用：不易被化学和酶促水解〔由于氮上孤电子对的参与羰基碳的亲电性较乙酰基为低〕
药物用途M胆碱受体激动剂：对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高；对心血管系统几无影响。

作用较乙酰胆碱长：不易被胆碱酯酶水解
胃肠道或膀胱功能异常：手术后腹气胀、尿潴留
构效关系
“五原子规如此〞：活性随链长度增加而迅速下降；在季铵氮和乙酰基末端氢间，不超
过五个原子才能获得最大拟胆碱活性〔H－C－C－O－C－C－N〕
乙酰氧基局部
活性下降：为丙酰或丁酰基等取代
抗胆碱作用：当乙酰基上氢原子被芳环或较基团取代后
增加稳定性和作用时间：以不易水解的基团取代乙酰氧基；酯基的快速水解是作用
短暂和不稳定因素
同类药物毛果芸香碱、卡巴胆碱、毒蕈碱、醋克利定
药名毛果芸香碱Pilocarpine〔匹鲁卡品〕
结构与化学名〔3S-cis〕-3-乙基-二氢-4-[〔1-甲基-1H-5-咪唑基〕甲基]-2〔3H〕-呋喃酮
类型叔胺类〔体内：季铵盐〕
药物用途青光眼、虹膜炎、口腔枯燥症、解救阿托品中毒，为阿托品拮抗剂
药名溴新斯的明Neostigmine Bromide
结构与化学名
溴化-N,N,N-三甲基-3-[〔二甲氨基〕甲酰氧基] 苯铵类别可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。

季铵碱阳离子、氨基甲酸脂、芳香环。

化学性质不易水解
季铵离子增强与胆碱酯酶的结合，降低中枢作用
鉴别反响加氢氧化钠溶液，加热后，参加重氮苯磺酸试液，显红色
体内代谢口服后在肠内局部被破坏
尿液内无原型药物排出，代谢物之一为水解产物溴化3-羟基苯基三甲铵
药物用途重症肌无力、术后腹气胀与尿潴留。

可用阿托品对抗此药。

作用特点AChE结合后，形成二甲氨基甲酰化酶〔由于氮上孤电子对，复能需要几分钟，导致乙酰胆碱的积聚，延长并增强了乙酰胆碱的作用〕
其他新AChE 抑制剂--抗老年痴呆药如：盐酸多奈哌齐Donepezil hydrochloride〔高选择性的可逆性非竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂〕、毒扁豆碱〔physostigmine〕、嗅吡斯的明〔pyridostigmine bromine〕
第二节抗胆碱药
药名硫酸阿托品Atropine Sulfate
结构化学名〔±〕-α-〔羟甲基〕苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐一水合物
类型生物碱类M胆碱受体拮抗剂
物理性质无色或白色结晶性粉末，味苦，极溶于水，易溶于乙醇，不溶于乙醚和氯仿。

化学性质1．阿托品碱性较强。

碱中易水解〔酯键〕，微酸中性较稳定pH 3.5~4.0 最稳定。

2．水液呈强碱性，与氯化汞析出黄色沉淀-白色，碱性弱的东莨菪碱无此反响。

Atropine是莨菪碱的外消旋体：莨菪酸在别离提取过程中极易发生消旋化；抗胆碱活性主要来自S〔-〕-莨菪碱
鉴别反响
Vitali反响：莨菪酸的特征反响——初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失。

颠茄生物碱类都有此反响
重铬酸钾氧化：与硫酸与重铬酸钾加热时，水解生成的莨菪酸被氧化成苯甲醛，有苦杏
仁特异臭味
药物用途可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体
①抑制腺体分泌〔唾液腺、汗腺、胃液〕——消化性溃疡
②散瞳
③加速心律、松弛支气管和胃肠道平滑肌等——平滑肌痉挛引起的内脏绞痛等
④解救有机磷〔胆碱酯酶抑制剂〕中毒
结构改造东莨菪碱Scopolamine〔6,7位间多了一个β取向的桥氧基团〕〔镇静药〕
山莨菪碱Anisodamine〔6位羟基化，S构型〕
樟柳碱Anisodine〔6,7位间多了一个β取向的桥氧基团，并且在α位上多了个羟基〕中枢作用：东莨菪碱〉Atropine 〉樟柳碱〉山莨菪碱
结构分析R3多数为OH; 氨基局部通常为季铵盐或叔胺结构; 环取代基到氨基氮原子之间的距离以2－4个碳原子为好
药名溴丙胺太林Propantheline Bromide/普鲁本辛〔Probanthine〕
溴化N-甲基-N-〔1-甲基乙基〕-N-[2-〔9H-呫吨-9-甲酰氧基〕乙基]-2-丙铵
类型合成M胆碱受体拮抗剂，较强的外周抗M胆碱作用。

苯乙酸类衍生物
药物用途抑酸药：临床主要用于各种酸相关性疾患，如：胃、十二指肠溃疡、胃-食管反流症、高酸性胃炎、应激性溃疡、急性胃粘膜出血、胃泌素瘤等；肠胃道痉挛；妊娠呕吐；多汗
特点选择性高，作用强，毒性低
哌仑西平——三环的苯并二氮杂卓酮类选择性拮抗胃肠道M1受体，化学性质不稳定
非去极化型/竞争性肌松药, 可给予抗胆碱酯酶药逆转。

N受体拮抗剂按结构分类
四氢异喹啉类N受体拮抗剂：苯磺阿曲库铵Atracurium besylate〔非去极化型肌松药〕
代谢方式：Hofmann消除反响；酯水解反响
甾类N受体拮抗剂：泮库溴铵pancuronium bromide：具有5 -雄甾烷母核；2位和16位有1-甲基哌啶基取代；3位和17位有乙酰氧基取代；属于甾类非去极化型神经肌肉阻断剂
生物碱类N受体拮抗剂：氯筒箭毒碱
第三节肾上腺素受体激动剂
药名肾上腺素epinephrine
结构
化学名
〔R〕-4-[2-〔甲氨基〕-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚类型邻苯二酚、苯乙胺
代谢单胺氧化酶〔MAO〕催化氧化，还可经儿萘酚O-甲基转移酶〔T〕催化
化学性质1, 复原性：邻苯二酚，空气中的氧或其他弱氧化剂易使其氧化变质。

日光、热与微量金属离子能加速氧化成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。

储存时参加焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化；还应避光并防止与空气接触
2, 酸碱性pKa〔HB+
3, 消旋化：R构型Adrenaline为左旋体，活性比右旋体约强12倍，消旋体的活性只有左旋体的一半。

水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化，速度与pH有关：在pH4以下，速度较快；水溶液应注意控制pH。

药物用途同时具有较强的α和β受体的兴奋作用
–用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救
–可制止鼻粘膜和牙龈出血
–与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血
构效关系天然或合成药物均以R构型为活性体
β-苯乙胺的结构骨架，碳链增长或缩短均使作用降低药名盐酸麻黄碱Ephedrine Hydrochloride
结构化学名〔1R，2S〕-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐
〔-〕麻黄碱〔1R2S〕；〔＋〕麻黄碱(1S2R)；〔-〕伪麻黄碱(1R2R)；〔＋〕伪麻黄碱(1S2S)
鉴别反响α-氨基，β-羟基化合物的特征反响: 与高锰酸钾、铁氰化钾氧化分别生成苯甲醛和甲胺
①苯甲醛气味特臭
②甲胺可使红石蕊试纸变蓝
药物用途用于治疗休克和低血压
构效关系
药名沙丁胺醇Salbutamol/阿布叔醇
结构
化学名
1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-〔叔丁氨基〕乙醇作用用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛等。