光敏剂DCFP-Cl介导的光动力治疗在胆管癌中应用的实验研究

光敏剂DCFP-Cl介导的光动力治疗在胆管癌中应用的实验研
究
吴琳;舒禹铭;郭航成;田野;宋锋玲;郑文恒
【期刊名称】《现代肿瘤医学》
【年(卷),期】2024(32)11
【摘要】目的:探究光敏剂DCFP-Cl介导的光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)对胆管癌细胞系的生物安全性和有效性。

方法:人肝胆管癌细胞(RBE)与DCFP-Cl共培养,观察DCFP-Cl在细胞内的荧光成像潜力,引入Mito-Tracker Green观察DCFP-Cl的细胞器靶向性;使用Calcein AM、DCFH-DA试剂盒检测PDT后细胞活性及细胞内单态氧产生情况;使用CCK-8法定量评估DCFP-Cl对细胞的暗毒性、光动力效率;通过FACS法初步探索DCFP-Cl介导光动力的作用机制;构建荷瘤裸鼠模型,进行动态活体荧光成像,观察DCFP-Cl体内荧光成像能力,通过分组治疗,观察DCFP-Cl对活体肿瘤的抑制作用及生物安全性。

结果:在RBE细胞内可见DCFP-Cl的红色荧光与Mito-Tracker Green的绿色荧光重叠,皮尔森相关系数为0.78±0.07,呈强相关;接受PDT组,细胞活力检测实验中未见明显绿色荧光,活性氧实验中显示出明显的绿色荧光;在光照下,随着DCFP-Cl浓度梯度增加RBE 细胞存活率逐渐降低,IC50为7.12μmol/L;通过FACS分析,DCFP-Cl介导的PDT 诱导细胞死亡的方式主要为细胞凋亡,总体凋亡率随辐照时间延长而增加
(t=5.726,P<0.05);荷瘤裸鼠通过尾静脉注射DCFP-Cl,2 h后DCFP-Cl开始在肿瘤区域积聚,以8 h聚集效果最佳;分组治疗中,PDT组肿瘤的大小明显小于其他三组(F=26.82,P<0.001),其HE染色中肿瘤细胞膜不完整,TUNEL染色中可见明显的细胞凋亡,且该组裸鼠主要脏器均未受到损害。

结论:DCFP-Cl介导的PDT在胆管癌
的体内、外实验中均展现了良好的生物低暗毒性、稳定的荧光成像能力和优异的抗肿瘤活性。

【总页数】9页(P1955-1963)
【作者】吴琳;舒禹铭;郭航成;田野;宋锋玲;郑文恒
【作者单位】大连理工大学附属肿瘤医院(辽宁省肿瘤医院)介入科;中国医科大学;大连理工大学附属肿瘤医院(辽宁省肿瘤医院)结直肠外科;山东大学前沿交叉科学研究院
【正文语种】中文
【中图分类】R735.8
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