10+T细胞(19-20-2)

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激素和介质受体
常用活化人淋巴细胞的有丝分裂原
P27 表1-3-6 有丝分裂原
有丝分裂原
缩写
植物血凝素 刀豆蛋白A 葡萄球菌A蛋白 美洲商陆有丝分裂原
PHA ConA SPA PWM
淋巴细胞增殖反应
T细胞
B细胞
++
-
++
-
-
+
++
+
§2 T细胞的分化成熟
来源于骨髓多能干细胞,胚胎期则来源于卵 黄囊和胎肝,在胸腺中发育成熟
细T细胞活化需要双信号
第一信号为抗原刺激信号 第二信号为共刺激信号(协同刺激信号) 根据结构分两类:
TNF超家族成员 IgSF成员
1、LFA-1(lymphocyte function associated antigen 1):淋巴细胞功能 相关抗原1,CD11a/CD18,介导T细 胞和APC的黏附、淋巴细胞归巢等
课后复习题
1、常见缩写: CD4+ T, CD8+ T, TCR, LFA-1,LFA-2,CD2,CD3,CD28,B7, CTLA-1,PD-1,Th,CTL,Treg
2、T细胞表面有哪些主要分子?各有何作用? 3、T细胞有哪些主要的功能亚群? 8、T、B细胞的主要表面标志及作用。
不识别或亲和力过高,凋亡;适度识别的,继续发 育;
获得可具有MHC限制性的SP T细胞。
2、阴性选择(negative selection) :
T细胞的TCR 基质细胞表面的自身多肽-MHC分
子复合体;
最终进入外周的是可
识别,凋亡;不识别的,继续存活成熟; 识别外来多肽-自身
MHC复合体的成熟T
获得具有自身耐受性的T细胞克隆
活化T细胞
CD4:TCRCD3 识别抗原 的辅助受体, 与MHC II分 子结合,参与
信号传导
CD8:TCRCD3 识别抗原 的辅助受体, 与MHC I分子 结合,参与信
号传导
一、TCR-CD3复合体
功能:参与细胞活化的信号传导 (接受抗原肽+传递信号)
免疫受体酪氨酸 活化基序
TCR
TCR :跨膜异二聚体,是IgSF家族成员
IL-4、IL-5诱导IgE产生和嗜酸性粒细胞活化
2、CTL(Tc)
主要功能:特异性杀伤靶细胞 包括具有细胞毒性的T细胞, T细胞以
及NKT细胞(p70,自然杀伤性T细胞) 一般指CD8+ T细胞(狭义) CTL杀伤靶细胞的电镜结果
3、调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)
T细胞成熟且正常的标志:
拥有不同抗原特异性的TCR,能识别Ag 能识别自身MHC分子,具有MHC限制性 不与自身抗原肽结合,对自身抗原具有免疫耐受
T细胞在不同发育阶段的名称:
胚胎期、初生期的卵黄囊、 胎肝,骨髓中
胸腺
外周组织和血液
T细胞前体干细胞 (胸腺前T细胞)
胸腺细胞
T细胞
基本结构单位:胸腺小叶(含皮质、髓质) 细胞组成:胸腺细胞 +基质细胞(胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞)
细胞。
MHC I类分子选择CD8受体,CD4表达关闭
MHC II类分子选择CD4受体,CD8表达关闭
§3 T细胞亚群及功能
根据TCR种类分: T细胞:占T细胞比例较少,约5% T细胞:是主要的T细胞群,约95%
根据是否表达CD4或CD8分为:
CD4+ T细胞、CD8+ T细胞
根据活化阶段:
初始T细胞,效应T细胞,记忆性T细胞(Tm)
单阳性细胞(SP) TCRαβ+CD3+CD4+CD8-
单阳性细胞(SP) TCRαβ+CD3+CD4-CD8+
CD3-
CD3-
CD3+
CD3+
CD3+
CD3+ CD3+
CD3+ CD3+ CD3+
T细胞的分化成熟
1、阳性选择(positive selection):
T细胞的TCR基质细胞表面的MHC;
的结合位点
CD28:协同刺激受体: 传递活化第二信号;
参与细胞粘附等
LFA-1: 介导T细
胞和 APC之 间的粘
附等
CD4、CD8: 稳定T细胞 与APC的结
合;参与信 号传导等
T细胞抗原受体 TCR-CD3复合体 向T细胞内传递 活化的第一信号
CD2: 增加TCR与 抗原肽-MHC复合 体的结合;参与T
T细胞:是主要的T细胞群,90~95%
T细胞亚群
皮肤表皮和黏膜上皮


二、根据是否表达CD4或CD8
CD4+ T细胞:识别MHC II 类分子 -外源性抗原肽
60~65% T细胞
主要分化为辅助性T细胞Th
CD8+ T细胞:识别MHC I 类分子内源性抗原肽
30~35% T细胞,20~50% T细胞
根据免疫功能分:Th、CTL、Treg
一、根据TCR分
T细胞:占T细胞比例较少,约5%
广泛分布于皮肤和黏膜组织中,参与早期非特异性 免疫。
TCR识别抗原缺乏多样性,识别抗原无MHC限制 性,可归属于天然免疫细胞。
大多为CD4-CD8-,少数CD8+,很少为CD4+ 在抗感染、抗肿瘤免疫方面发挥一定作用
二、T细胞辅助受体:CD4,CD8
CD4
CD8
结 单链跨膜蛋白分子 构
、两条肽链组 成的异二聚体
1、CD4—MHCII分
子,稳定T细胞与 1、CD8—MHC I
功 能
APC的结合;
分子,稳定CTL与
2、参与信号传导; 靶细胞的结合;
3、参与胸腺细胞的 2、参与信号传导;
发育选择;
3、参与胸腺细胞
4、是HIV的gp120 的发育选择
CD2:即LFA-
与T细胞活化2,、在粘T细附胞、表 识别相关的CD分子
面,与CD58 黏附,促进T
细胞活化
CD40L:即CD154, 与B细胞表面CD40 结合,产生B细胞活
化第二信号
CD28:与 B7结合,产 生T细胞活 化第二信号
CD3:与TCR组成 TCR-CD3复合物, 介导TCR信号传导,
胞质区虽然短,仍有特殊序列和酪氨酸 激酶作用放大TCR-CD3产生的活化信 号
二、T细胞辅助受体:CD4,CD8
2、CD8:跨膜糖蛋白,IgSF成员 分布:T细胞、NK细胞、DC表面 结构:
α链、β链异二聚体形式,胞外区有2 个V样结构域,与MHC-I类分子的α3 区域结合
胞质区同样有特殊序列放大TCRCD3产生的活化信号
Th1:增强细胞免疫,参 与迟发型超敏反应
Th2:与体液免疫有关 Th3:与免疫抑制有关
Th分化
受Ag、共刺激分子、细胞因子等多种 因素的调节
共刺激分子:
B7.1/CD28介导Th0→Th1 B7.2/CD28介导Th0→Th2
细胞因子:
Th1和Th2的主要功能
Th1:
通过分泌IFN-γ、IL-2、TNF-α、IL-12等正向反 馈机制放大Th1生成
巴细胞总数的75%~80%,在脾脏中占35%, 在淋巴结中约75% 寿命:多数T细胞寿命较长,可存活数月至数 年或更长
主要功能:负责细胞免疫作用,辅助体液免 疫,调节免疫应答
§1 T细胞表面分子及其作用
TCR(T细胞抗原受体,T cell antigen receptor) -CD3
CD4\CD8 共刺激分子 细胞因子受体 丝裂原受体
促进B细胞的增殖分化、生成抗体和Bm细胞、 抗体类别的转化;
参与MΦ细胞的活化、分泌细胞因子; 刺激内皮细胞产生细胞因子等,参与炎症反

5、CD152(CTLA-4)
又称 CTLA-4(cytotoxic T lymphocyteassociated antigen-4)
分布:活化的T细胞表面 结构:与CD28高度同源(31%) 其配体为CD86/CD80即B7,与B7的结
TCR的V区
外源性超抗原激活Th细胞示意图
CD3
CD3:由3对二聚体组成,所有T细胞 特异性表达,可用于分离T细胞
功能:负责T细胞活化信号的转导
结构:
有5种肽链: 、、、、η,组成3对 二聚体、和(或ζη )。
二聚体、胞外区较长, (或ζη ) 胞外区很短
CD3分子的跨膜区有带负电荷的Glu谷 氨酸或/和Asp天冬氨酸,和TCR跨膜 区形成离子键,进而结合成复合体。
一、胸腺中的发育过程
胸腺细胞的发育分化有三个阶段:
1、双阴性阶段:
CD4-CD8-
这里的阳性阴性指的 是CD4、CD8是否表达
2、双阳性阶段:
CD4+CD8+
3、单阳性阶段:
CD4+CD8-、CD4-CD8+
三阴性细胞 (TN)
双阴性细胞(DN) CD3lowCD4-CD8-
双阳性细胞(DP) CD3lowCD4+CD8+
B7.2/CD28信号介导Th0 向Th2方向分化;
分布:T细胞表面
配体:B7.1(CD80),B7.2(CD86)
功能:参与APC或靶细胞与T细胞的粘附; 参与T细胞活化的第二信号,促进T细胞活 化增殖。
4、CD40L(CD40 ligand)
即CD154,对应于APC表面的CD40 分布:活化的T细胞表面 功能:
通过细胞因子抑制Th2分化和发挥作用 IFN- γ促进IgG抗体生成 参疫与 性迟 疾发 病型超敏反应(TD,TDTH)以及一些自身免
Th2:
通过IL-4、IL-10等正向反馈放大Th2生成 通过细胞因子抑制Th1分化和发挥作用,使免疫
应答偏向体液免疫
分泌IL-4、IL-6、IL-10等,促进B细胞增殖、抗 体生成及类别转换
主要功能:发挥免疫抑制作用,曾被称为抑制性 T细胞(suppressor T cells,Ts)
大多为CD4+ T细胞,也有其他Treg细胞,如 CD8+ T细胞以及B细胞、NK细胞、NKT细胞
包括自然调节T细胞(nTreg)和诱导性调节T细 胞(iTreg)
nTreg:CD4+CD25+Foxp3+
主要分化为细胞毒性T细胞(Tc,CTL)
三、根据免疫功能分
Th细胞:
辅助、调节、引导其他免疫细胞的免 疫应答
CTL细胞:
具有细胞毒性
Treg细胞:
具有免疫抑制功能
有些有重叠,如Th3 也是Treg细胞
1、Th细胞
辅助性T细胞Th:初始 细胞受抗原刺激后分化 为Th0,后可继续分化 为Th1,Th2,Th3, Th9,Th17,Th22等
它们的胞质区都较长,都含有一个或 多个ITAM(免疫受体酪氨酸活化基 序),可发生磷酸化,募集和结合T细 胞内的酪氨酸蛋白激酶ZAP-70,从而 转导活化信号
二、T细胞辅助受体:CD4,CD8
1、CD4:跨膜糖蛋白,IgSF成员 分布:T细胞、单核细胞/巨噬细胞、
DC表面 结构:
以单体形式存在,胞外区有四个Ig样结 构域,V区与MHC-II类分子的β2区结合
细胞增殖及IL-2、IFN-的分泌
常被作为免疫检查点
PD-1相关单抗药物
四、其他膜表面分子
细胞因子受体:IL-1R、IL-2R、IL-4R、 IL-6R、IL-7R、IL-12R、 IFN-γR、 CCR3、CCR5等。
丝裂原受体:结合刀豆蛋白A(ConA)、 植物血凝素等
MHC分子: I类分子—所有T细胞; II类分子—活化的T细胞
合强于CD28,传递抑制信号,对T细胞 活化产生负调节作用 功能:其胞内区有ITIM(免疫受体酪 氨酸抑制基序),传递抑制信号,对T 细胞活化产生负调节作用。
6、CD279(PD-1)
PD-1:程序细胞死亡蛋白1, programmed cell death protein 1
分布:活化的T细胞表面 配体:PD-L1, PD-L2 功能:负性免疫调节分子,抑制T
功能:接受抗原信号
结构:
① 大多为、链
② 极少数、链组成(5%左右)
胞质区很短,不能转导信号
通过C区锚定于跨膜区,跨膜区有带正 电荷的赖氨酸Lys、精氨酸Arg残基
其V区有超变区(互补决定区),V 和 V 的CDR1和CDR2识别MHC分子, CDR3识别抗原肽,链V区外侧的 CDR4可识别超抗原
2、CD2:LFA-2
又称绵羊红细胞受体(E受体),也是IgSF家族成员,其配体为 LFA-3(CD58)
功能:通过和LFA-3作用,促进T细胞活化,并参与活化信号的传 导。
分布:T细胞、NK细胞、胸腺细胞 E花结试验:可检测外周血中T细胞数量
3、CD28
CD28:狭义的共刺激分子
B7.1/CD28信号介导Th0 向Th1方向分化;
Chap 10 T淋巴细胞
中国药科大学微生物学教研室 王峥
免疫细胞
免疫细胞:参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞的统称。 包括干细胞系、淋巴细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞、
粒细胞、肥大细胞等。
T细胞简介
来源:骨髓中的淋巴样干细胞迁移进入胸腺, 在胸腺中发育分化成熟
淋巴细胞中数量最多,功能最复杂的一类 形态:体积比B细胞小 分布:主要分布于血液和淋巴结。占血中淋
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