医学专题植物雌激素在癌症病因学中作用

绝经前的
103
1.0
109
0.70(0.47-1.03)
104
0.49(0.32-0.75)
绝经后的
173
164
低剂量组(60-460)
中剂量组(460-670)
139
167
高剂量组(670-2480
127
163
1.0
0.75(0.55-1.04) 0.72(0.51-1.02)
第二十页，共二十五页。
样本量 (n)
23
10
5
对照(duìzhào)
(n)
优势比(95%可信区间)
绝经(jué jīnɡ)前的
14
1.00
9
0.50(0.14-1.80)
15
0.12(0.03-0.50)
23
19
17
15
18
14
第二十二页，共二十五页。
0.67(0.25-1.81)
0.59(0.20-1.73)
0.71(0.242.08)
第三页，共二十五页。
植物(zhíwù)雌激素的分类
• 异黄酮类
－染料木黄酮（植物前体是鹰嘴豆素A）
－黄豆甙原 （植物前体是甲腈）
• 木脂素类
-肠内脂 (植物母体化合物罗汉(luóhàn)松脂素）
-肠内二醇 (植物母体化合物闭联异松树脂醇二酯）
• 考迈斯脱醇
第四页，共二十五页。
食物 来源的 (shíwù) 异黄酮
OH
OH
OMe
罗汉(luóhàn)松 脂素
OH
O
肠内酯
OH
O
MeO OH
OH
MeO
开
环
异
落 叶
OH
松
脂
OH
素
OH OH
O O
OMe OH
OH
第十三页，共二十五页。
肠内二醇
拟雌内酯的化学(huàxué)结构
OH O
HO
O
O
第十四页，共二十五页。
可能的作用 机理 (zuòyòng)
• 与内源性雌激素的竞争性抑制 • 刺激性激素结合球蛋白复合体的作用 • 抑制血管(xuèguǎn)发生和以及阻滞细胞周期 • 额外的抗肿瘤效应
果，向日葵子，胡萝卜，茴香， 洋葱，大蒜） • 啤酒花酿造的啤酒，玉米bourbon
第七页，共二十五页。
纽约西部健康调查（1996－2001） 提供木脂素类的前十位食品(shípǐn) • 点这里看大图片
第八页，共二十五页。
食物(shíwù)来源的拟雌内酯类
• 苜蓿 胚芽 (mùxu) • 大豆胚芽
第九页，共二十五页。
不同群体中尿液中的植物(zhíwù)雌激素水平的 平均值
第十页，共二十五页。
雌二醇的化学 结构 (huàxué)
OH
HO
第十一页，共二十五页。
异黄酮类的化学(huàxué)结构
OH O
OH
O
OH
HO
O
染料(rǎnliào)木黄酮
HO
O
大豆(dàdòu)木黄酮
ห้องสมุดไป่ตู้
第十二页，共二十五页。
－芳香酶抑制作用
－抗氧化作用
第十五页，共二十五页。
可能的作用 机理 (zuòyòng)
• 高浓度下，5,7,4‘-三羟基异黄酮能够抑制雌 激素受体对MCF-7乳腺癌细胞株的促增值作 用。
• 然而低浓度下，5,7,4‘-三羟基异黄酮刺激增 值。仍然与雌二醇竞争雌激素受体，并且刺 激 pS2 mRNA 的表达。
0.43(0.21-0.85)
第二十一页，共二十五页。
CYP17基因型饮食摄入木脂素与患乳腺癌 在95%可信区间(qū jiān)内的优势比,WNYDS
木脂素(mcg/天)
A1A2和A2A2 低剂量组(130-500) 中剂量组(500-690) 高剂量组(690-2110)
A1A1 低剂量组(130-500) 中剂量组(500-690) 高剂量组(690-2110)
研究者 Den Tonkelaar Pietinen Ingram Hornross
Strom
研究(yánjiū)类 别
前瞻性研究
植物(zhíwù)雌激 素
尿液中的染料木黄酮
尿液中的肠内脂
癌症 乳腺癌
OR(95%CI)
0.83(0.46-1.51)
1.43(0.79-2.59)
前瞻性研究
病例对照研究 病例对照研究
绝经后的
15
1.00
23
0.58(0.23-1.48)
17
0.61(0.22-1.69)
A1A1 低剂量组(130-500)
中剂量组(500-690) 高剂量组(690-2110)
19
14
14
15
19
18
第二十三页，共二十五页。
1.05(0.39-2.87)
0.59(0.21-1.67)
0.62(0.231.71)
• 大豆
－豆制品饮食
－豆类粗制品
－豆粉
－豆腐，豆类的 发酵制品
－豆浆
• 扁豆
• 干豆(菜豆(càidòu)，云豆，肾形豆，lima豆） • 鹰嘴豆
• 加工食品
第五页，共二十五页。
第六页，共二十五页。
食物(shíwù)来源的木脂素类
• 亚麻子 • 谷类加工物（小麦，小麦胚芽，大麦，蛇麻子，
黑麦，大米，麦麸，燕麦） • 水果，蔬菜，种子（樱桃(yīng táo)，苹果，梨，坚
病例对照研究
尿液中的肠内脂
尿液中的肠内脂
尿液中的牛尿酚
FFQ异黄酮类FFQ
木脂素类
乳腺癌 0.38(0.18-0.77)
乳腺癌
0.27(0.10-0.69）
0.36(0.15-0.86)
乳腺癌
0.92(0.72-1.2)
1.1(0.89-1.5)
FFQ大豆黄酮FFQ 拟雌内酯
乳腺癌
0.57(0.31-1.05) 0.48(0.25-0.94)
植物(zhíwù)雌激素在癌症病因学中 的作用
Roswell 公园肿瘤研究中心 癌症(ái zhènɡ)预防和人群研究部门 流行病学系
SusanE.McCann,博士,RD
第一页，共二十五页。
什么(shén me)是植物雌激素?
• phy－to－es－tro－gens 名词 • 植物固醇：凡是能够在体内产生(chǎnshēng)激素样
• 生态学
－大量慑入大豆类食物的人群患乳腺癌，前列腺癌，
结肠癌的几率(jī lǜ)较小。
－移民人群（假定已适应西方饮食）患癌症的趋势 在所在移民国家中变大。
－特殊的亚群，例如，素食主义者由于慑入较多的
植物雌激素降低了癌症发病率
第十八页，共二十五页。
分析研究(yánjiū)：植物雌激素和激素 敏感性癌症
饮食摄入木脂素与患卵巢癌在95%可信区 间(qū jiān)内的优势比,WNYDS
木脂素(mcg/天)
<304
034-408 408-536 536-708 >708
样本量
(n)
31 21 30
26
16
对照(duìzhào)
(n)
139 139 140
139 139
优势比(95%可信区间)
1.00 0.59(0.32-1.11) 0.81(0.46-1.46) 0.74(0.41-1.37)
CYP17基因型饮食(yǐnshí)摄入木脂素与患乳腺 癌在95%可信区间内的优势比,WNYDS
木脂素(mcg/天)
A1A2和A2A2
低剂量组(130-500)
样本量
(n)
22
中剂量(jìliàng)组(500-690)
20
高剂量组(690-2110
17
对照(duìzhào)
(n)
优势比(95%可信区间)
第二十五页，共二十五页。
将来的研究 方向 (yánjiū)
• 需要更多的流行病学文献支持植物雌激素在 癌症预防方面的有益作用
• 需要进一步阐明其生理学机制 • 植物雌激素的定量方法(fāngfǎ)需要进一步改进 • 遗传易感性可能起到重要作用
第二十四页，共二十五页。
内容(nèiróng)总结
植物雌激素在癌症病因学中的作用。SusanE.McCann,博士,RD。phy－to－es－ tro－gens 名词。植物固醇：凡是能够在体内产生激素样作用的植物中含有的固醇类 物质被称为。干豆(菜豆，云豆，肾形豆，lima豆）。谷类加工物（小麦，小麦胚芽， 大麦，蛇麻子(má zi)，黑麦，大米，麦麸，燕麦）。不同群体中尿液中的植物雌激素水 平的 平均值。然而低浓度下，5,7,4‘-三羟基异黄酮刺激增值。遗传易感性可能起到重 要作用
• 相似的刺激效应也报道见于(jiànyú)大豆黄酮，牛 尿酚以及肠内脂。
第十六页，共二十五页。
动物 试验 (dòngwù)
• 苜蓿喂养的家禽类发生生殖系统(shēnɡ zhí xì 疾 tǒnɡ) 病
• 异黄酮刺激试验动物子宫肥大 • 豆类饲养的动物乳腺肿瘤增值减少
第十七页，共二十五页。
流行病学 证据 (liú xínɡ bìnɡ xué)
第十九页，共二十五页。
纽约西部饮食研究(yánjiū),饮食摄入木脂素与 患乳腺癌在95%可信区间内的优势比
木脂素(mcg/天)
低剂量组(60-460)
中剂量(jìliàng)组(460670)
高剂量组(670-2480)
样本量 (n)
136
98 67
对照
优势(yōushì)比(95%可信区间)
(n)
作用的植物中含有的固醇类物质被称为 植物固醇。大豆及其副产品都含有 植物雌激素。
第二页，共二十五页。
接触(jiēchù)的外源性雌激素
饮食(yǐnshí)中的雌激素
天然 (tiānrán)的
异黄酮类
木脂素类
其他
3—苯基色原酮
考迈斯脱醇
合成的
促生长因子 （istilboestrol)
异雌激素类
（DTT,PCB)