丹参多酚酸盐治疗早期糖尿病肾病的临床价值研究

丹参多酚酸盐治疗早期糖尿病肾病的临床价值研究
玛依努·玉苏甫;赵红丽
【摘要】目的探讨丹参多酚酸盐治疗对早期糖尿病肾病(DN)患者血清炎性因子及肾血管内皮功能的影响.方法选择2012年9月至2014年9月在新疆维吾尔自治区人民医院住院治疗的早期DN患者118例为研究对象,采用随机数字表法将患者分为对照组和丹参多酚酸盐组,每组59例.对照组给予胰岛素控制血糖、尼莫地平控制血压治疗,丹参多酚酸盐组在对照组治疗的基础上加入丹参多酚酸盐治疗,每次200 mg,静脉滴注,每日1次.治疗14 d后比较两组患者血清炎性因子、肾血管内皮功能及胰岛素抵抗水平.结果治疗后,丹参多酚酸盐组患者血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的水平显著低于对照组[(9.14±1.73) mg/L比(13.82±2.63) mg/L,(13.02±1.63) ng/L比(35.28±5.81) ng/L、(15.92±2.74) ng/L比(31.27±4.72) ng/L] (P ＜0.05);内皮微粒、内皮素1的水平显著低于对照组[(573.29±72.18)个/μL比(852.18±115.37)个/μL,(101.82土9.53)ng/L比(231.76±15.62) ng/L],血管扩张反应(FMD)显著高于对照组[(10.87±2.18)％比(7.12±0.83)％](P＜0.05),HOMA-IR显著低于对照组
(2.32±0.45比3.09土0.53),ISI显著高于对照组(-3.41±0.57比-4.39±0.63) (P ＜0.05).结论丹参多酚酸盐治疗有助于缓解全身炎性状态、优化肾血管内皮功能、降低胰岛素抵抗,是治疗早期DN的理想方法.
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2015(021)023
【总页数】3页(P4382-4384)
【关键词】糖尿病肾病;丹参多酚酸盐;炎性因子;内皮功能
【作者】玛依努·玉苏甫;赵红丽
【作者单位】新疆维吾尔自治区人民医院内分泌科,乌鲁木齐830001;新疆维吾尔
自治区人民医院内分泌科,乌鲁木齐830001
【正文语种】中文
【中图分类】R284.1
糖尿病肾病(diabetic neph-ropathy，DN)是糖尿病的远期并发症之一，是终末期肾病的常见病因之一。

DN患者处于慢性炎性状态，其中慢性血管内皮炎症所致的内皮功能障碍是DN发病的重要环节[1]。

常规降糖治疗无法逆转DN的病情进展，丹参多酚酸盐是丹参的主要活性成分，具有改善微循环、增加微血管血流速度以及抗凝、抗氧化等作用，其有望改善DN的病情[2]。

本研究主要探讨丹参多酚酸盐
治疗对早期DN患者血清中炎性因子及肾血管内皮功能的影响，具体报道如下。

1.1 一般资料选择2012年9月至2014年9月在新疆维吾尔自治区人民医院
接受住院治疗的早期DN患者118例为研究对象，纳入标准：尿微量白蛋白排泄
量20～200 μg/min或24 h尿白蛋白总量30～300 mg；排除伴脑卒中、全身或尿路感染以及血液系统疾病者。

采用随机数字表法将患者分为对照组和丹参多酚酸盐组，每组59例。

丹参多酚酸盐组中男29例、女30例，年龄53～78岁，平均(65.3±7.1)岁，糖尿病病程8～21年，平均(12.3±3.8)年；对照组中男27例、女32例，年龄51～79岁，平均(63.7±7.4)岁，糖尿病病程9～19年，平均
(12.5±2.8)年。

两组患者的基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

本研究经医院伦理委员会批准，患者知情同意本次研究，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患者采用胰岛素控制血糖、尼莫地平控制血压治疗；丹参
多酚酸盐组患者在对照组用药的基础上加入丹参多酚酸盐(海绿谷制药有限公司生产，批号：20120831)治疗，每次200 mg，静脉滴注，每日1次，14 d为1个疗程。

1.3 观察指标两组患者接受治疗前后，空腹抽取外周静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附法(美国BIORAD酶标仪，型号iMark)测定血清炎性因子，包括高敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)等的水平；采用流式细胞仪检测内皮微粒；采用彩色多普勒超声仪检测肱动脉血流介导的血管扩张反应(flow-mediated dilation，FMD)；采用酶联免疫吸附法测定血内皮素1；测定空腹血糖、空腹胰岛素的水平，计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR)(HOMA-IR=空腹胰岛素×空腹血糖/2
2.5)和胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index，ISI)，ISI =Ln[1/(空腹血糖×空腹胰岛素)]。

1.4 统计学方法应用SPSS 18.0软件对数据进行统计学分析。

计量资料用均数±标准差±s)表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t 检验，计数资料比较采用χ2检验。

P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组DN患者治疗前后血清炎性因子水平比较治疗前，两组患者血清炎性因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，hs-CRP、TNF-α、IL-6的水平均较治疗前显著降低(P<0.05)，且丹参多酚酸盐组患者hs-CRP、TNF-α、IL-6的水平较对照组更低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 两组DN患者治疗前后的肾血管内皮功能变化的比较治疗前两组DN患者的肾血管内皮功能比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的内皮微粒和内皮素1较治疗前显著降低，FMD显著升高(P<0.05)，且丹参多酚酸盐组患者内皮微粒和内皮素显著低于对照组，FMD水平显著高于对照组(P<0.05)，见
表2。

2.3 两组DN患者治疗前后HOMA-IR和ISI比较治疗前，两组患者的
HOMA-IR、ISI比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组患者的
HOMA-IR显著低于治疗前(P<0.05)，且丹参多酚酸盐组显著低于对照组(P<0.05)；治疗后，两组患者的ISI较治疗前显著升高，且丹参多酚酸盐组显著高于对照组(P<0.05)，见表3。

DN是糖尿病的微血管并发症之一，为进展性疾病，一旦发生，肾功能将持续恶化，并进展为终末期肾病[3-4]。

DN是多因素参与并作用的结果。

炎性细胞浸润所导
致的持续慢性炎症反应是公认的导致DN的重要因素[5]。

DN的出现与患者血糖
水平控制不佳有关，但当DN发生时，单纯积极控制血糖已经无法扭转肾功能的
持续恶化，必须加入针对性治疗。

卢伟波等[6]研究显示，具有活血化瘀作用的中药可通过调节脂质代谢、抗氧化、
保护血管内皮细胞等减轻糖尿病患者的微血管及动脉粥样硬化病变。

丹参是活血化瘀药的代表，以往多用于心肌梗死和心肌缺血模型的研究，其在保护肾功能方面的研究较少。

丹参多酚酸盐是丹参的主要活性成分，具有促进钾通道开放、抑制炎症反应及其对内皮细胞的损伤、抑制醛糖还原酶活性并减轻钙超载的作用，可减轻缺血/再灌注损伤[7-8]。

DN是长期高糖及炎症反应侵害肾血管内皮，进而干扰正常
的滤过和重吸收功能，最终导致不可逆性肾小球硬化、肾功能恶化[9]。

对DN患
者加强血糖控制虽可减轻对肾功能的侵害，但是无法逆转肾功能的实质性破坏及进一步恶化。

在常规降糖治疗方案中加入丹参进行联合治疗有望成为临床治疗的新方法。

DN患者普遍存在全身炎症反应，本研究选择hs-CRP、TNF-α及IL-6作为重点
检测的炎性因子。

hs-CRP作为全身炎症反应急性期的特异性标志物，是区分低水平炎性状态的灵敏指标，其升高的时间及程度可有效评估病情的严重程度并预估疾
病转归。

研究认为，糖尿病微血管病变与动脉粥样硬化终点事件相关，hs-CRP是动脉粥样硬化的促炎因子，其在糖尿病微血管病变的发生过程中也起到了促进作用[10]。

IL-6是由血管壁内皮细胞分泌的一种前炎性细胞因子，在动脉粥样硬化的发生、发展中起重要作用，可以通过多种途径诱导巨噬细胞产生TNF-α[11]。

TNF-α可促进血管内皮细胞表达淋巴细胞相关抗原配体，增强T淋巴细胞与内皮细胞间的黏附，加速内皮细胞损伤，TNF-α水平可以直接判断DN的进展程度[12]。

本研究结果显示，丹参多酚酸盐可以有效降低DN患者血清中hs-CRP、TNF-α、IL-6水平。

丹参多酚酸盐可能通过早期抑制DN患者外周炎性因子的分泌，减轻全身慢性炎症反应，延缓DN的进展。

糖尿病患者肾功能损伤的实质是肾血管内皮功能损伤。

内皮微粒是内皮细胞激活与凋亡的产物，FMD水平可以评估心血管系统疾病患者的内皮功能，血浆中内皮素1水平的增高则可直接反映血管内皮损伤或功能失调[13-14]。

本研究结果显示，应用丹参多酚酸盐后，患者内皮微粒、内皮素1水平降低、FMD水平升高，说明丹参多酚酸盐可抑制内皮炎症反应，减轻内皮细胞损伤，最终起到改善内皮功能的作用。

糖尿病患者普遍存在胰岛素抵抗，而DN患者的胰岛素抵抗程度可能更严重，导致其血糖控制不佳、微血管损伤，换言之，减轻患者胰岛素抵抗程度可能成为控制DN病情、减少微血管并发症发生的有效途径[15]。

丹参多酚酸盐可以切实发挥抗炎、保护内皮细胞功能等作用，但以上作用是否与其降低胰岛素抵抗程度有关，目前尚未证实。

HOMA-I和ISI是判断患者是否存在胰岛素抵抗及胰岛素抵抗严重程度的最直观、最准确的指标，本研究结果显示丹参多酚酸盐可以一定程度上提高胰岛素敏感性。

综上所述，早期DN患者接受丹参多酚酸盐治疗可以显著缓解患者的全身炎性状态，优化肾血管内皮功能，降低胰岛素抵抗，减缓疾病进展。

在第四届《中国学术期刊评价研究报告(武大版)(2015-2016) 》中，《医学综述》被评为“RCCSE中国核心学术期刊(A-)”。

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