中药药剂学辅导：注射剂的制备（二）

三、注射剂的容器与处理
（⼀）注射剂容器的种类：
按其质地可分为玻璃容器和塑料容器两类。

分装剂量不同可分为单剂量装⼩容器、多剂量装容器及⼤剂量装容器三种。

⽬前，单剂量装⼩容器仍以安瓿为主。

1、单剂量容器：安瓿
2、多剂量容器：
3、⼤剂量容器：
（⼆）注射剂容器的质量要求
①应⽆⾊透明（需避光的注射剂可⽤棕⾊）、洁净、⽆污物附着。

②具较⾼的化学稳定性，不改变药液的pH值，⼜不易被药液腐蚀。

③具有⾜够的机械强度，抗冲击强度，能耐受热压灭菌所产⽣的压⼒差，减少⽣产、贮运中的破损。

④熔点较低，易于熔封。

⑤不得有⽓泡、⿇点与砂粒。

玻璃容器要达到以上要求，关键决定于玻璃的理化性质。

⽽玻璃的理化性质⼜取决于其化学组成及其熔合情况即玻璃的结构。

⽬前制造安瓿根据组成可分：中性玻璃、含钡玻璃、含锆玻璃三种。

中性玻璃化学稳定性较好，可作为pH接近中性或弱酸性注射剂的容器；含钡玻璃的耐碱性能好，可⽤作碱性较强注射剂的容器；含锆玻璃系含少量锆的中性玻璃，具有更⾼的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好。

⽬前国内推⼴应⽤，为今后发展重点的是刻痕⾊点曲颈易折安瓿。

塑料容器，必须进⾏相应的稳定性试验。

（三）安瓿的质量检查
依据《中国药典》；
1、物理检查
①外观：安瓿的⾝长、⾝粗、丝粗、丝全长等符合规定；外观⽆歪丝、歪底、⾊泽、⿇点、砂粒、疙瘩、细缝、油污及铁锈粉⾊等。

②清洁度：将洁净烘⼲的安瓿，灌⼊合格的注射⽤⽔，封⼝。

经检查合格者⽤121℃、30分钟热压灭菌，再检查澄明度应符合规定。

③耐热性：将洗净的安瓿，灌注射⽤⽔，熔封，热压灭菌后检查安瓿破损率，1～2mL的安瓿不超过l%，5～20mL安瓿不超过2%。

2、化学检查
①耐酸性：取安瓿110⽀，洗净烘⼲，灌⼊0.01mol/L盐酸液⾄正常装量，封⼝，剔除含玻璃屑、纤维及⽩点等异物的安瓿，置121℃热压灭菌30分钟，取出检查，全部安瓿均不得有易见的脱⽚。

②耐碱性：取安瓿220⽀洗净，烘⼲，分别注⼊0.004%氢氧化钠溶液⾄正常装量，熔封，剔除含有玻璃屑、纤维及⽩点等异物的安瓿，121℃热压灭菌30分钟，取出检查，全部安瓿均不得有易见到的脱⽚。

③中性检查：取安瓿11⽀，⽤煮沸过的冷蒸馏⽔洗净。

10⽀安瓿中注⼊甲基红酸性溶液⾄正常装量，熔封。

另1⽀安瓿注⼊甲基红酸性溶液10mL与0.1mol/L氢氧化钠液0.1mL混合液⾄正常装量，熔封。

将上述10⽀安瓿121℃热压灭菌30分钟，放冷，取出与未经热压的安瓿内溶液⽐较，其⾊不得相同或更深。

3、装药试验：进⼀步考察容器与药物有⽆相互作⽤。

（四）安瓿的处理
安瓿⼀般须经切割→圆⼝→灌⽔蒸煮→洗涤→⼲燥或灭菌等⼯序。

1、安瓿的切割与圆⼝：
空安瓿带有细长的颈丝，必须切割⾄适当的同⼀长度，瓶⼝整齐、⽆缺⼝、裂⼝、双线，才可应⽤。

既可⼿⼯切割（⼩批量⽣产），也能⽤机器切割（安瓿⾃动切割机）。

在安瓿切割后，颈⼝截⾯粗糙，留有细⼩玻璃屑，为了使安瓿颈截⾯光滑，防⽌灌注药液时玻璃屑落⼊，⽤强烈⽕焰喷烤安瓿割颈的截⾯，使截⾯玻璃熔融光滑，该操作称为圆⼝。

国内⽣产时安瓿瓶⼝已做处理，不需切割与圆⼝。

2、安瓿的洗涤：
将已圆⼝的安瓿中灌满蒸馏⽔、去离⼦⽔或0.1%～0.5%的盐酸溶液，于100℃蒸煮30分钟，使玻璃表⾯的硅酸盐⽔解，除去微量的碱和⾦属离⼦，此过程称为“灌⽔蒸煮”。

蒸煮后的安瓿再⾏洗涤。

⼤量⽣产时多采⽤甩⽔法或⽓⽔加压喷射法。

5mL以下的安瓿。

甩⽔法⽤安瓿灌⽔机将安瓿灌满滤清的蒸馏⽔，然后⽤甩⽔机将⽔甩出，如此反复数次即可洗净。

⽓⽔加压喷射法系将加压滤过的去离⼦⽔或蒸馏⽔与经过处理已洁净的压缩空⽓，由针头交替倒喷⼊安瓿内，借助洗涤⽔与压缩空⽓交替数次的强烈冲洗，以洗净安瓿。

此法效果颇佳，更适⽤于5mL以上的安瓿或其他玻璃容器。

3、安瓿的⼲燥与灭菌：
将洗净的安瓿倒置在铝盘中，送⼊烘箱于100℃以上⼲燥。

⽤于⽆菌操作下灌封的安瓿需在200℃以上⼲热灭菌45分钟，以杀灭微⽣物和破坏安瓿中可能污染的热原。

常⽤的灭菌烘箱有：隧道式红外线烘箱、电热红外线隧道式⾃动⼲燥灭菌机、电热远红外线隧道式⾃动⼲燥灭菌机等。

安瓿⼲燥灭菌后，应密闭保存，并及时应⽤。

存放空间应有洁净空⽓保护，时间不得超过24个⼩时。

此外，有些有条件⼚家，将安瓿制造与灌封结合起来，新制成的安瓿在密封状态下⽴即或在短时间内提供给注射剂车间灌封，这样可免除割、圆、⽔洗操作，只采⽤洁净空⽓吹洗即可。

还有⼀种密封安瓿，使⽤时在净化空⽓下⽤⽕焰开⼝，直接灌封，这样可免去洗瓶、⼲燥、灭菌等⼯序。

四、注射剂的配液与滤过：
（⼀）注射液的配制
1、配液室的洁净要求
配液室的环境、设计要求、通风降温及空⽓灭菌等均应符合《药品⽣产管理规范》。

室内⽤具应⼒求简单，⼯作台⾯要求便于清洁和灭菌。

地⾯要平整，⼯作时保持潮湿，防⽌尘⼟飞扬；⼯作后保持⼲燥，避免霉菌滋⽣。

2、原料投料量的计算：
（1）按有效成分或有效部位投料，可按百分浓度表⽰：适⽤于有效成分已明确，并已提取出单体者，可注明每毫升注射液内含单体多少克、毫克或微克。

例如丹⽪酚注射液每毫升含丹⽪酚5mg.
（2）按总提取物的百分浓度或每毫升含总浸出物的量表⽰：适⽤于⼲燥提取物（未制成单体的）配制的注射液，例如⽑冬青注射液每毫升中含⽑冬青提取物18～22mg.
（3）按每毫升注射液相当于多少克中药材来表⽰：适⽤于有效成分不明确的中药注射液，例如⽤200g中药材经提取精制后，配成100ml注射液，即lml注射液相当于2g中药材。

3、配液⽤具的选择与处理：
配液⽤具应采⽤由中性硬质玻璃、搪瓷、耐酸耐碱的陶瓷及⽆毒聚氯⼄烯、聚⼄烯等塑料制成的。

不宜⽤铝制品。

玻璃器⽫和容器可⽤清洁液处理后，再以⾃来⽔刷洗，最后⽤注射⽤⽔荡洗⼲净。

塑料容器及管道可先⽤较稀的清洁液处理后，再以⾃来⽔刷洗，然后⽤注射⽤⽔抽洗数次。

乳胶管⼀般先⽤蒸馏⽔煮沸20～30分钟，再⽤注射⽤⽔反复抽洗；亦可⽤1%NaOH溶液浸泡10分钟，⽤⾃来⽔搓揉冲洗，再⽤注射⽤⽔抽洗⾄⼲净。

使⽤后的管道应⽴即洗净，如暂时不⽤，可浸泡在1%～1.5%苯酚溶液中，以防⽌微⽣物⽣长。