化疗所致Ⅳ度血小板减少诊治经验总结

表 １ 不同时段疗效比较
显效 １７ ３２ ３４
良效 ２３ ４１ ４４
有效 ３６ ５０ ５２
ｎ
无效 ９１ ４４ ３７
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３ 讨论
化疗在肿瘤的综合治疗中却十分重要，无论是根 治性化疗、姑息性化疗、新辅助化疗，还是术后辅助化 疗，很多都需要化疗的参与，尤其是对中晚期肿瘤化疗 是重要的方法之一。化疗药物无靶向针对性，敌我不 分，直接毒杀细胞，因此对正常细胞也同样杀伤，多数 药物都有骨髓抑制反应，特别是对代谢旺盛的骨髓细 胞及骨髓造血微环境易造成强烈损伤，主要表现为白 细胞或中性粒细胞减少、血红蛋白下降、血小板减少， 由轻至重临床分为Ⅰ ～Ⅳ度。以血小板减少为例，Ⅳ 度血小板减少计数 ＜２５×１０９·Ｌ－１，属极重度抑制，临 床发生率约 ８．５％ ［１］，但后果非常严重，血小板是机 体的重要凝血因子，美国国家癌症研究所通用毒性标 准定义外周血的血小板 ＜７５×１０９·Ｌ－１时可增加出血 风险［２］，＜２５×１０９·Ｌ－１时有自发性出血风险，＜２０× １０９· Ｌ－１时 有 自 发 性 出 血 的 高 度 危 险，＜１０× １０９·Ｌ－１时则有自发性出血的极高度危险性［３］。极度 缺乏将引 起 皮 下、黏 膜、内 脏 自 发 性 出 血，发 生 率 达 ６３．６％，是导 致 肿 瘤 化 疗 相 关 性 死 亡 的 重 要 原 因 之 一［４］。该病的 临 床 表 现 为 全 身 皮 下 点 状 出 血、紫 斑、 牙龈粘黏膜出血、鼻衄、血尿、便血、咳血、呕血、脑出血 及其他脏器出血，危及生命，需采取以下综合措施。
２ 结果
分≤７ｄ、８～１４ｄ、≥１５ｄ等 ３个时段观察疗效， ≤７ｄ总有效率 ４５．５％，８～１４ｄ达到 ７３．７％，但≥１５ ｄ仍 有 ３７例 无 效 （其 中 ２例 因 大 咳 血、便 血 最 终 死 亡），总有效率 ７７．８％，无效率 ２２．２％，死亡率 １．２％。 见表 １。
时间 ／ｄ ≤７ ８～１４ ≥１５
细胞因子：刺激促使血小板生长成熟、并增强其功 能，一旦出现 Ⅳ 度血小板减少，立即皮下注射 ｒｈＴＰＯ １５０００ｕ·ｄ－１、或 ３００ｕ·ｋｇ－１·ｄ－１。ｒｈＴＰＯ是一种 新的促血小板生长因子，通过与其特异性受体结合，参 与巨核细胞增殖、分化、成熟，分裂成有功能的血小板， 同时 ｒｈＴＰＯ也 作 用 于 早 期 干 细 胞，扩 大 巨 核 祖 细 胞 池，促进干细胞进入增殖周期［５］。本组分≤７ｄ、８～１４ ｄ、≥ １５ｄ等 ３个 时 段 观 察 疗 效，≤ ７ｄ总 有 效 率 ４５．５％、８～１４ｄ总有效率 ７３．７％、≥１５ｄ再上升幅度 不明显，只有７７．８％，仍有 ３７例无效，提示骨髓造血功 能衰竭、病情凶险，预后不良，本组 ２例因呼吸道或消 化道大出血最终死亡。化疗致血小板减少低谷通常在 第 １０～１２天，而 ｒｈＴＰＯ提升血小板减少峰值恰在用药 后 １２ｄ，因此化疗后使用不能有效预防血小板低谷，临 床医师认为对于有血小板减少史者应采用更早的给药 方案，即化 疗 前 注 射 可 能 效 果 更 好［６］，刺 激 生 长 为 紧 急救治的首要举措。
化疗是治疗恶性肿瘤的重要手段，就中晚期肿瘤 而言，是控制病情进展的主要方法。多数化疗药都有 骨髓抑制，表现为三系细胞减少。我院收治的 ２０１４年 ６月至 ２０１８年 ６月间 １６７例肿瘤化疗后出现Ⅳ度血小 板减少，血小板 ＜２５×１０９·Ｌ－１，严重危及生命，经积 极综合治疗，取得良好效果，现报道如下。
作者简介：柯传庆（１９６７－），男，学 士，副 主 任 医 师，主 要 从 事 肝、胃 肠 道肿瘤研究。Ｅｍａｉｌｅｂｑ＿ｋｃｑ＠１６３．ｃｏｍ
通信作者：彭恩兰 （１９７９－），女，博 士，主 要 从 事 血 液 肿 瘤 相 关 研 究。 Ｅｍａｉｌ：ｐｅｌ０７９６＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍ
脉使用止血药；大剂量皮质激素地塞米松磷酸钠 １０～ ２０ｍｇ·ｄ－１、静脉滴注、３～５ｄ；防治感染、加强护理； 强化支持、提高机体免疫能力；密切观察血液分析各项 指标的变化。 １．３ 疗效判断及停药标准 显效：无出血症状且血小 板数量恢复正常；良效：无出血症状且血小板数量≥７５ ×１０９·Ｌ－１、或在原有水平基础上升 ＞５０×１０９·Ｌ－１； 有效：基本无出血症 状，血 小 板 数 量 ≥５０×１０９· Ｌ－１、 或在原有基本上升数量 ＞３０×１０９·Ｌ－１；无效：未达有 效标准或持续下降。停药标准 无出血症状且血小板 数量≥１００×１０９·Ｌ－１。以显效 ＋良效 ＋有效计算总 有效率
１ 资料与方法
１．１ 临床资料 １６７例患者中，男 １１３例，女 ５４例； 年龄 １９～７７岁；肺癌 ５５例，结肠癌 ３４例，胃癌 ２０例， 恶性淋巴瘤 １６例，食管癌 １２例，鼻咽癌 ９例，宫颈癌 ７ 例，软组织肉瘤 ７例，乳腺癌 ４例，卵巢癌 ３例，所有病 例均经病理学确诊，临床分期均属Ⅲ ～Ⅳ期，化疗前检 查血细胞、肝功能、肾功能、心电图等均正常，ＫＰＳ评分 ＞７０分，化疗方案因病种不同而异，化疗结束后定期 复查血细胞。 １．２ 分度与处置方法 血小板减少分度参照 ＷＨＯ 抗肿瘤药急性及亚急性不良反应分级标准，本组以血 小板计数为例，以化疗后复查最低值判断，Ⅳ度：血小 板 ＜２５×１０９·Ｌ－１。处置方法：重组人血小板生成素 （ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎ ｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｎｔｉｎ，ｒｈＴＰＯ）１５ ０００ ｕ·ｄ－１、或 ３００ｕ·ｋｇ－１·ｄ－１皮下注射；成份输血；静
肿瘤基础与临床 ２０１９年 ６月第 ３２卷第 ３期
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化疗所致Ⅳ度血小板减少诊治经验总结
柯传庆，彭恩兰，夏 婷，胡奇风，熊 勰
（解放军第 ９４医院肿瘤科，江西 南昌 ３３０００２）
［摘要］ 目的 探讨恶性肿瘤化疗后Ⅳ度血小板减少的诊治经验，减少化疗相关性死亡。方法 分析我院 １６７例化疗后Ⅳ度血小板减少者的治疗过程，并总结重组人血小板生成素（ｒｈＴＰＯ）、成份输血、糖皮质激素、 防治感染、支持营养等综合治疗效果。结果 １６７例Ⅳ度血小板减少者经综合治疗成功率达 ７７．８％，无效 率 ２２．２％。结论 Ⅳ度血小板减少是化疗严重并发症，有自发性出血高风险，是出血致死的重要因素，必须 紧急处置，ｒｈＴＰＯ和成份输血是关键措施，综合治疗可取得良好效果，降低相关性死亡。 ［关键词］ 化疗；血小板抑制；诊治经验 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３５４１２．２０１９．０３．０２４ ［中图分类号］ Ｒ７３０．５３；Ｒ７３０．６ ［文献标识码］ Ｂ ［文章编号］１６７３－５４１２（２０１９）０３－０２５９－０３