实验室分析方法验证及案例ppt课件
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进样器。 方法的开发以完成，对方法草案进行验证。
10
分析方法验证检查的关注点
验证的SOP 验证方案：起草、审核和批准 验证项目和可接受标准 验证用标准品和样品 验证报告：起草、审核批准
11
标准分析方法验证
Q7A：除非所使用方法是载于现行法定药典或其它公认的 标准参考资料内，分析方法应进行验证。尽管如此，所有 所用方法的适用性应在实际使用情况予以证实并记录成文。
17
验证内容
分析方法的验证，一般根据方法的类型和检测的要求，有 验证方案中拟订验证的内容和可接受标准；
专属性精密度（包括重复性中间精密度）线性范围准确度 检测限和定量限。
耐用性只有在分析方法建立的适当阶段或特殊要求时予以 考虑进行验证。
18
验证的方法类型与验 证内容
准确度
精密度 重复性 中间精密度
分析方法验证 Method Validation
1
需要验证的分用性试验
非药典分析方法(新建立变更修改)
成品的方法(含量有关物质) 残留溶剂测定方法 原料中间体测定方法 清洗验证分析方法的验证 其它杂质研究用方法 稳定性批示方法 Stability indicating methods
14
非标准分析方法
新建立修改或变更
15
验证的方法类型
分析方法类型有四类：
鉴别； 杂质定量； 杂质限度检查； 含量
原料药含量或制剂中有效成份测定； 药品溶出度释放度测定。
16
分析方法的验证项目
1. Specificity(专属性) 2. Precision(精密度) 3.Accuracy(准确度) 4.Linesrity(线性) 5.Range(范围) 6.Detection Limit(检测限) 7.Quantitation Limit(定量限) 8.Robustness(耐用性) （USP）
验证项目2……
样品测定（包括系统适用性试验等） 验证评价及结论要求。 验证方案的起草、审核、批准
5
验证报告内容
摘要：方法原理、检验目的和应用范围；化合物类型；验证结果及结 论。
验证人员及职责 测定方法描述
验证项目1
测定规程（溶液配制、测定条件、测定方法） 数据表格 计算公式及结果统计 结论 记录与图谱、标准曲线
2
方法适用范围和可接受标准
方案中应确定,包括:
化合物的成分、组成和含量 辅料或添加剂 定量/定性 检测限和定量限线性范围 精密度和准确度 仪器的类型
3
验证方案的内容
验证目的:方法原理使用范围和目的. 验证人员及职责(验证执行人员、组长、经理、QA): 引用标准分析方法SOP
验证项目2……
6
验证报告内容
样品测定（包括系统适用性试验等） 验证评价及结论。 起草、审核、批准。 附件：SOP、验证记录、图谱、标准曲线复印件。
7
分析方法分类
标准分析方法：指法定分析方法，包括各国现行的药典 （USP、EP）或其实公认的的标准参考资料中的方法。
非标准化分析方法：新建立的分析方法或修改了的标准化 分析方法都属于非标准分析方法。
件证明可以满足方法规定的分析要求，则只需规定和执行 系统适用性试验即可，方法无需再验证； 评价：化合物的类型、方法的检测限和定量限、线性范围、 仪器的类型及其它的存放地和环境条件等。
13
标准分析方法验证
企业内控的要求 药品申报注册要求 检验方法性能的再验证
一些临介项目，如杂质检查的定量限和检测限，应予 以证明。
在根据方法类型，选择不同的验证项目进行分析方法验证
8
分析方法验证重视程度
验证的方法类型和内容必须反映分析的目的和API生产的 步骤。
原料（GB）
溶剂
API
包装材料
关键中间体
GMP要求验证的重要性递增
9
分析方法验证的前提
仪器：已校验，校验同期之内； 人员：培训；熟悉方法和仪器； 对照品：法定标准品、商业标准品、工作标准品； 材料：试剂；容器 稳定性：溶液和试剂在检验周期的稳定性，尤其使用自动
仪器及其操作参数需要的检验材料、试剂及标准物质等; 溶液的制备:标准、样品溶液等的制备; 测定的过程:如平衡时间,空白、标准、样品测定次序,系统适用性试验(项
目、指标),测定参数等; 计算公式及说明。
4
验证方案的内容
验证项目可接受标准 验证内容
验证项目1
测定规程（溶液配制、测定条件、测定方法） 数据表格 计算公式及结果统计 结论 记录与图谱要求
专属性 检测限 定量限 线性 范围
鉴别
-
杂质定量 杂质限度 含量/效价溶出度
+
-
+
-
+
-
+
-
+(1)
-
+
+
+
+
+
-
+
+
-
-
+
-
-
-
+
-
+
-
+
-
+
19
验证的方法类型与验证内容(补充)
“+”代表需要 “-”代表不需要 （1）有了重现性验证情况下，验证可不需
要
20
专属性（Specificity）定义
专属性 是指在其他成份（如杂质、降解产物、辅
料等）可能存在的情况下，采用的方法能 准确测定出被测物的特性；能反映该分析 方法在有共存物时对供试物准确而不受干 扰的测定能力。
21
专属性的测定
鉴别反应：能与可能共存的物质或结构相似的化合物区分。 含量测定和杂质测定 分离度评价—色谱法和其他分离方法； 已知的杂质定性； 破坏性试验证明 DAD（PDA）峰纯度检查。
22
准确度（Accuracy）
准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考 值接近的程度。
一般以回收率（%）表示。 准确度应在不同测定项目规定的限度范围内建立。
两个要求：实验室必须满足标准方法规定的性能指标；标 准分析方法验证的数据必须充分满足实验室测定的要求。
12
标准分析方法验证
对标准分析方法进行评价，以确定需要进行验证的程度。 有三种选择：不需要验证（系统适用性试验 ）部分验证和
完全验证。 适用性考虑的因素有：用户的仪器、人员、试剂和环境条
10
分析方法验证检查的关注点
验证的SOP 验证方案：起草、审核和批准 验证项目和可接受标准 验证用标准品和样品 验证报告：起草、审核批准
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标准分析方法验证
Q7A：除非所使用方法是载于现行法定药典或其它公认的 标准参考资料内，分析方法应进行验证。尽管如此，所有 所用方法的适用性应在实际使用情况予以证实并记录成文。
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验证内容
分析方法的验证，一般根据方法的类型和检测的要求，有 验证方案中拟订验证的内容和可接受标准；
专属性精密度（包括重复性中间精密度）线性范围准确度 检测限和定量限。
耐用性只有在分析方法建立的适当阶段或特殊要求时予以 考虑进行验证。
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验证的方法类型与验 证内容
准确度
精密度 重复性 中间精密度
分析方法验证 Method Validation
1
需要验证的分用性试验
非药典分析方法(新建立变更修改)
成品的方法(含量有关物质) 残留溶剂测定方法 原料中间体测定方法 清洗验证分析方法的验证 其它杂质研究用方法 稳定性批示方法 Stability indicating methods
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非标准分析方法
新建立修改或变更
15
验证的方法类型
分析方法类型有四类：
鉴别； 杂质定量； 杂质限度检查； 含量
原料药含量或制剂中有效成份测定； 药品溶出度释放度测定。
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分析方法的验证项目
1. Specificity(专属性) 2. Precision(精密度) 3.Accuracy(准确度) 4.Linesrity(线性) 5.Range(范围) 6.Detection Limit(检测限) 7.Quantitation Limit(定量限) 8.Robustness(耐用性) （USP）
验证项目2……
样品测定（包括系统适用性试验等） 验证评价及结论要求。 验证方案的起草、审核、批准
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验证报告内容
摘要：方法原理、检验目的和应用范围；化合物类型；验证结果及结 论。
验证人员及职责 测定方法描述
验证项目1
测定规程（溶液配制、测定条件、测定方法） 数据表格 计算公式及结果统计 结论 记录与图谱、标准曲线
2
方法适用范围和可接受标准
方案中应确定,包括:
化合物的成分、组成和含量 辅料或添加剂 定量/定性 检测限和定量限线性范围 精密度和准确度 仪器的类型
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验证方案的内容
验证目的:方法原理使用范围和目的. 验证人员及职责(验证执行人员、组长、经理、QA): 引用标准分析方法SOP
验证项目2……
6
验证报告内容
样品测定（包括系统适用性试验等） 验证评价及结论。 起草、审核、批准。 附件：SOP、验证记录、图谱、标准曲线复印件。
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分析方法分类
标准分析方法：指法定分析方法，包括各国现行的药典 （USP、EP）或其实公认的的标准参考资料中的方法。
非标准化分析方法：新建立的分析方法或修改了的标准化 分析方法都属于非标准分析方法。
件证明可以满足方法规定的分析要求，则只需规定和执行 系统适用性试验即可，方法无需再验证； 评价：化合物的类型、方法的检测限和定量限、线性范围、 仪器的类型及其它的存放地和环境条件等。
13
标准分析方法验证
企业内控的要求 药品申报注册要求 检验方法性能的再验证
一些临介项目，如杂质检查的定量限和检测限，应予 以证明。
在根据方法类型，选择不同的验证项目进行分析方法验证
8
分析方法验证重视程度
验证的方法类型和内容必须反映分析的目的和API生产的 步骤。
原料（GB）
溶剂
API
包装材料
关键中间体
GMP要求验证的重要性递增
9
分析方法验证的前提
仪器：已校验，校验同期之内； 人员：培训；熟悉方法和仪器； 对照品：法定标准品、商业标准品、工作标准品； 材料：试剂；容器 稳定性：溶液和试剂在检验周期的稳定性，尤其使用自动
仪器及其操作参数需要的检验材料、试剂及标准物质等; 溶液的制备:标准、样品溶液等的制备; 测定的过程:如平衡时间,空白、标准、样品测定次序,系统适用性试验(项
目、指标),测定参数等; 计算公式及说明。
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验证方案的内容
验证项目可接受标准 验证内容
验证项目1
测定规程（溶液配制、测定条件、测定方法） 数据表格 计算公式及结果统计 结论 记录与图谱要求
专属性 检测限 定量限 线性 范围
鉴别
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杂质定量 杂质限度 含量/效价溶出度
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+(1)
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验证的方法类型与验证内容(补充)
“+”代表需要 “-”代表不需要 （1）有了重现性验证情况下，验证可不需
要
20
专属性（Specificity）定义
专属性 是指在其他成份（如杂质、降解产物、辅
料等）可能存在的情况下，采用的方法能 准确测定出被测物的特性；能反映该分析 方法在有共存物时对供试物准确而不受干 扰的测定能力。
21
专属性的测定
鉴别反应：能与可能共存的物质或结构相似的化合物区分。 含量测定和杂质测定 分离度评价—色谱法和其他分离方法； 已知的杂质定性； 破坏性试验证明 DAD（PDA）峰纯度检查。
22
准确度（Accuracy）
准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考 值接近的程度。
一般以回收率（%）表示。 准确度应在不同测定项目规定的限度范围内建立。
两个要求：实验室必须满足标准方法规定的性能指标；标 准分析方法验证的数据必须充分满足实验室测定的要求。
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标准分析方法验证
对标准分析方法进行评价，以确定需要进行验证的程度。 有三种选择：不需要验证（系统适用性试验 ）部分验证和
完全验证。 适用性考虑的因素有：用户的仪器、人员、试剂和环境条