T细胞的抗原识别
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Ag(摄取内化) 内体, pH下降为酸性 同溶酶体融合成吞噬溶酶体(phagolysome), 含有 酸性蛋白酶 蛋白质抗原被降解成小肽片段(在 酸性内体)*
* MHC II类分子-肽复合物(在酸性内体) 细胞表面 TCR识别和同CD4分子结合(CD4T细 胞)。
注: A. Ii链:由三个亚单位组成,每个亚单
位肽链的一部分非共价键结合于一个MHC II 类分子的肽结合槽内,以阻止MHC II类分子 与存在于内质网中的肽或部分折叠的蛋白结 合。
B. CLIP(class II-associated invariant chain peptide):Ii 链被切割后留下的与
MHCII分子结合的短肽片十一章
T细胞介导的细胞免疫应答
T细胞介导的细胞免疫应答:
指从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效 应T细胞并将抗原清除的过程。 初始T细胞(naive T cell):已发育成熟
但尚未同抗原相遇的T细胞。 效应T细胞:初始T细胞识别抗原后,分化成
为能清除抗原物质的T细胞。
可分三个阶段:
抗原识别; 细胞活化、增殖、分化; 发挥免疫效应。
功能: a. 与MHC II类分子结合; b. 催化与MHC II类分子不稳定结合 的肽的释放; c. 维持MHC II-肽复合物在APC表面有 足够的存在时间供CD4T细胞识别。
D. 酸性蛋白酶: 半胱氨酸蛋白酶,
catherpsins B、D、S和L。
Ag(蛋白质) LMP 肽(8-13个氨基酸残基) ABC(ATP-binding cassette)转运 内 质网腔 *
*蛋白质复合体分离, MHC I-肽复合物形成 高尔基体 细胞表面 TCR识别和同 CD8分子结合(CD8T细胞)。
注: 钙连接蛋白 --- 使MHC I类分子在内质网
内保持部分折叠状态。 LMP --- 28个亚单位构成的大圆柱型的复
合体,中间含有一个以蛋白水解酶亚单位 (LMP2、LMP7和MECL-1)的活性部分为 衬的空心。
ABC蛋白--- TAP-1(transporters associated with antigen processing-1)和TAP-2, 形成异二聚体,与内质网膜伴随,可有效地 将肽转运至内质网。
(二)对MHC II类分子递呈抗原的识 别 --- 外源性抗原的递呈过程:
指抗原在囊泡系统内被酶降解成小 肽片段,与MHCII类分子结合,运送到 细胞表面,供CD4 T细胞识别的过程。
MHC II类分子(新合成) MHC II-Ii链 (invariant chain)复合物 离开内质网到达酸 性内体 Ii链可被酸性蛋白酶(如组织蛋白酶) 切割 MHC II-CLIP复合物 与HLA-DM结合 CLIP释放 *
第一节 T细胞的抗原识别
T细胞的抗原识别: 初始T细胞TCR与APC表面递呈的 MHC-肽复合物结合。 TCRT细胞识别抗原具有MHC限制性: CD4 T细胞识别APC递呈的 MHC II-肽复合物; CD8 T细胞识别APC递呈的 MHC I-肽复合物。
一、T细胞识别的抗原的种类
1. 由MHC I类分子递呈的抗原,即存 在于胞浆(cytosol)内的抗原。
来源于: (1)病毒和一些细菌感染细胞后, 于胞浆内及胞核内合成的抗原; (2) 肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。
2 由MHC II类分子递呈的抗原, 即存在于囊泡系统内的抗原。
来源于:
(1)巨噬细胞摄取到内体(endosome) 中的颗粒成分(如细菌、细胞等) 及细菌增殖中新合成的抗原成分。
(2)APC通过吞噬和吞饮作用摄取内 化的细菌代谢产物和其它可溶性 蛋白质抗原。
二.T细胞的抗原识别
(一)对 MHC I类分子递呈抗原的识别 --- 内源性抗原的递呈过程: 指胞浆内的抗原,经酶降解成小的
肽片段,与MHC I类分子结合成复合物, 然后转送到细胞膜表面,供CD8 T细胞 识别的过程。
MHC I链(新合成) 进入内质网膜 同钙连接蛋白结合 同2微球蛋白(2M)结 合 钙连接蛋白分离, MHC I-2M异二聚体 形成 与蛋白质复合体(钙网蛋白、tapasin 和 Erp57)结合 *
* MHC II类分子-肽复合物(在酸性内体) 细胞表面 TCR识别和同CD4分子结合(CD4T细 胞)。
注: A. Ii链:由三个亚单位组成,每个亚单
位肽链的一部分非共价键结合于一个MHC II 类分子的肽结合槽内,以阻止MHC II类分子 与存在于内质网中的肽或部分折叠的蛋白结 合。
B. CLIP(class II-associated invariant chain peptide):Ii 链被切割后留下的与
MHCII分子结合的短肽片十一章
T细胞介导的细胞免疫应答
T细胞介导的细胞免疫应答:
指从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效 应T细胞并将抗原清除的过程。 初始T细胞(naive T cell):已发育成熟
但尚未同抗原相遇的T细胞。 效应T细胞:初始T细胞识别抗原后,分化成
为能清除抗原物质的T细胞。
可分三个阶段:
抗原识别; 细胞活化、增殖、分化; 发挥免疫效应。
功能: a. 与MHC II类分子结合; b. 催化与MHC II类分子不稳定结合 的肽的释放; c. 维持MHC II-肽复合物在APC表面有 足够的存在时间供CD4T细胞识别。
D. 酸性蛋白酶: 半胱氨酸蛋白酶,
catherpsins B、D、S和L。
Ag(蛋白质) LMP 肽(8-13个氨基酸残基) ABC(ATP-binding cassette)转运 内 质网腔 *
*蛋白质复合体分离, MHC I-肽复合物形成 高尔基体 细胞表面 TCR识别和同 CD8分子结合(CD8T细胞)。
注: 钙连接蛋白 --- 使MHC I类分子在内质网
内保持部分折叠状态。 LMP --- 28个亚单位构成的大圆柱型的复
合体,中间含有一个以蛋白水解酶亚单位 (LMP2、LMP7和MECL-1)的活性部分为 衬的空心。
ABC蛋白--- TAP-1(transporters associated with antigen processing-1)和TAP-2, 形成异二聚体,与内质网膜伴随,可有效地 将肽转运至内质网。
(二)对MHC II类分子递呈抗原的识 别 --- 外源性抗原的递呈过程:
指抗原在囊泡系统内被酶降解成小 肽片段,与MHCII类分子结合,运送到 细胞表面,供CD4 T细胞识别的过程。
MHC II类分子(新合成) MHC II-Ii链 (invariant chain)复合物 离开内质网到达酸 性内体 Ii链可被酸性蛋白酶(如组织蛋白酶) 切割 MHC II-CLIP复合物 与HLA-DM结合 CLIP释放 *
第一节 T细胞的抗原识别
T细胞的抗原识别: 初始T细胞TCR与APC表面递呈的 MHC-肽复合物结合。 TCRT细胞识别抗原具有MHC限制性: CD4 T细胞识别APC递呈的 MHC II-肽复合物; CD8 T细胞识别APC递呈的 MHC I-肽复合物。
一、T细胞识别的抗原的种类
1. 由MHC I类分子递呈的抗原,即存 在于胞浆(cytosol)内的抗原。
来源于: (1)病毒和一些细菌感染细胞后, 于胞浆内及胞核内合成的抗原; (2) 肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。
2 由MHC II类分子递呈的抗原, 即存在于囊泡系统内的抗原。
来源于:
(1)巨噬细胞摄取到内体(endosome) 中的颗粒成分(如细菌、细胞等) 及细菌增殖中新合成的抗原成分。
(2)APC通过吞噬和吞饮作用摄取内 化的细菌代谢产物和其它可溶性 蛋白质抗原。
二.T细胞的抗原识别
(一)对 MHC I类分子递呈抗原的识别 --- 内源性抗原的递呈过程: 指胞浆内的抗原,经酶降解成小的
肽片段,与MHC I类分子结合成复合物, 然后转送到细胞膜表面,供CD8 T细胞 识别的过程。
MHC I链(新合成) 进入内质网膜 同钙连接蛋白结合 同2微球蛋白(2M)结 合 钙连接蛋白分离, MHC I-2M异二聚体 形成 与蛋白质复合体(钙网蛋白、tapasin 和 Erp57)结合 *