实验鼠骨折模型研究进展

基金项目:上海市人类运动能力开发与保障重点实验室(上海体育学院)资助项目(１１ＤＺ２２６１１００)
作者单位:１ ２００４３８上海ꎬ上海体育学院运动科学学院ꎻ２ ２０００６２上海ꎬ上海中医药大学附属普陀医院心脑功能科室
通信作者:吴伟ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｆａｕｎｗｕｗｅｉ＠１２６.ｃｏｍ
ＤＯＩ:１０ ３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７４￣２５９１ ２０１９ ０１ ０１１
综㊀㊀述
实验鼠骨折模型研究进展
张玲莉１ꎬ赵一龙２ꎬ吴伟１
[摘要]㊀骨折是临床常见病㊁突发病ꎬ多因交通事故㊁跌倒和高处坠落等造成ꎬ其中股骨骨折占有较大比例ꎮ骨折的发生会造成患者病死率㊁患病率的升高和治疗费用的增高ꎬ给社会带来负担ꎮ因此ꎬ骨折的预防㊁治疗及康复都是亟需解决的问题ꎮ在研究骨折愈合过程骨转换自我修复机制中ꎬ骨折模型的建立显得尤为必要ꎮ骨折模型的制作主要有两个过程ꎬ包括破坏骨骼连续性和固定骨骼ꎮ破坏骨骼连续性分为开放性和闭合性破坏ꎬ固定骨骼分为髓内固定和外固定ꎮ本文以鼠类股骨骨折为例ꎬ详细阐述开放性股骨骨折和闭合性股骨骨折两种造模手段ꎬ介绍髓内固定和外固定两种常用固定手段ꎬ分析其优缺点ꎬ为基础实验骨折造模提供参考依据ꎮ
[关键词]㊀大鼠ꎻ小鼠ꎻ股骨ꎻ骨折中图分类号:Ｒ６８１㊀㊀文献标志码:Ａ
Ｆｅｍｕｒｆｒａｃｔｕｒｅｍｏｄｅｌｏｆｒａｔｓ/ｍｉｃｅＺＨＡＮＧＬｉｎｇ￣ｌｉ１ꎬＺＨＡＯＹｉ￣ｌｏｎｇ２ꎬＷＵＷｅｉ１
１ ＳｃｈｏｏｌｏｆＫｉｎｅｓｉｏｌｏｇｙꎬＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｐｏｒｔꎬＳｈａｎｇｈａｉ２００４３８ꎬＣｈｉｎａꎻ２ ＨｅａｒｔＢｒａｉｎＦｕｎｃｔｉｏｎꎬ
ＰｕｔｕｏＨｏｓｐｉｔａｌꎬＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＳｈａｎｇｈａｉ２０００６２ꎬＣｈｉｎａ
[Ａｂｓｔｒａｃｔ]㊀Ｆｒａｃｔｕｒｅｉｓａｃｌｉｎｉｃａｌｆｒｅｑｕｅｎｔａｎｄｏｕｔｂｒｅａｋｉｎｇｄｉｓｅａｓｅꎬｍｏｓｔｌｙｃａｕｓｅｄｂｙｔｒａｆｆｉｃａｃｃｉｄｅｎｔｓꎬｔｕｍｂｌｅꎬ
ｆａｌｌａｎｄｏｔｈｅｒｓ.Ｆｅｍｕｒｆｒａｃｔｕｒｅｓａｒｅｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎａｍｏｎｇａｌｌｔｈｅｆｒａｃｔｕｒｅｓ.Ｕｓｕａｌｌｙꎬｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｆｒａｃｔｕｒｅｓｗｉｌｌｌｅａｄｔｏｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｍｏｒｔａｌｉｔｙꎬｍｏｒｂｉｄｉｔｙａｎｄｃｏｓｔｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓꎬｗｈｉｃｈｗｉｌｌｉｍｐｏｓｅａｂｕｒｄｅｎｏｎｓｏｃｉｅｔｙ.Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅꎬｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎꎬｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎｏｆｆｒａｃｔｕｒｅｓａｒｅｕｒｇｅｎｔｐｒｏｂｌｅｍｓ.Ｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｂｏｎｅｔｕｒｎｏｖｅｒａｎｄｓｅｌｆ￣ｒｅｐａｉｒｄｕｒｉｎｇｆｒａｃｔｕｒｅｈｅａｌｉｎｇꎬｔｈｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔｏｆｆｒａｃｔｕｒｅｍｏｄｅｌｓａｒｅｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙｎｅｃｅｓｓａｒｙ.Ｔｈｅｒｅａｒｅｔｗｏｍａｉｎ
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[Ｋｅｙｗｏｒｄｓ]㊀ｒａｔꎻｍｏｕｓｅꎻｆｅｍｕｒꎻｆｒａｃｔｕｒｅ
㊀㊀骨折是临床常见病㊁突发病ꎬ多因交通事故㊁跌倒和高处坠落等造成ꎬ其中股骨骨折占有较大
的比例[１￣２]ꎬ多发于老年人ꎮ骨折的发生也常常与骨代谢异常有关ꎬ骨代谢的紊乱很容易引起骨
疾病的发生ꎬ譬如骨质疏松症(ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓꎬＯＰ)ꎬ进而存在骨折风险[３]ꎮ研究发现ꎬ骨折人群和非骨折人群的骨密度(ｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙꎬＢＭＤ)有很大程度上的重叠ꎬＢＭＤ和骨折之间存在着一种广泛但并不精确的关系[４]ꎮ此外ꎬ长期的运动训练疲劳也可能造成疲劳性骨折ꎮ骨折引起的长期卧床加剧骨量流失㊁肌力减退和多种并发症出现ꎬ大大增加了患者的病死率ꎮ因此ꎬ在研究骨折愈合过程中骨转换自我修复机制中ꎬ观察多种骨生长因子㊁激素ꎬ譬如:骨形态发生蛋白(ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎꎬＢＭＰ)㊁转化生长因子￣β(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｂｅｔａꎬＴＧＦ￣β)㊁成纤维细胞生长因子(ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒꎬＦＧＦ)等ꎬ在骨折的愈合过程中如何发挥着积极的促进作用[５￣１１]ꎬ骨折模型的建立显得尤为必要ꎮ鼠类由于其基因图谱详尽ꎬ可复制人类诸多遗传疾病ꎬ且实验周期较短ꎬ便于饲养ꎬ价格便宜[１２]ꎬ常用于构建骨折模型ꎮ
骨折模型制作主要包含两个过程ꎬ一是破坏骨骼连续性(造成骨折)ꎬ二是固定骨骼ꎮ本文主要针对国内外常见鼠类股骨骨折造模方法进行阐述ꎮ
鼠类股骨骨折方法
根据骨折端是否与外界相通可分为开放性骨折和闭合性骨折两大类ꎮ
开放性股骨骨折模型
开放性骨折是指骨折附近的皮肤或黏膜破裂ꎬ骨折断端直接或间接与外界相通ꎮ开放性股骨骨折模型造模过程通常是将鼠类麻醉后ꎬ切开其股部皮肤及皮下组织ꎬ使其与股骨骨干钝性分离ꎬ从而能充分暴露股骨骨干ꎻ再用电动摆锯等工具ꎬ在股骨实施可选择骨折角度及骨折位置的骨面光整切割ꎬ从而造成骨折[１３]ꎮ
梁春雨等[１４]取１２周龄大鼠右腿股骨沿中段外侧纵向切割皮肤ꎬ充分暴露骨干ꎬ固定股骨后ꎬ用线锯在骨干１/３段锯断形成横行骨折ꎬ同时切断前交叉韧带制作大鼠股骨骨折模型ꎬ６周后通过Ｘ线检查观察愈合情况ꎬ发现骨折线清晰且固定良好ꎮＢｏｕｒｑｕｅ等[１５]将４~６月龄雄性ＣＤ￣１大鼠固定在支架上ꎬ用铡刀做垂直切割直接切断骨
干造成骨折ꎮ由于铡刀较锋利ꎬ骨折端较线锯造
成的骨折断面更加光滑ꎮＩｍｉａ等[１６]先将小鼠麻醉ꎬ股骨骨干暴露后ꎬ直接徒手将小鼠的骨干掰
断ꎬ造成小鼠骨折ꎮ小鼠骨骼脆㊁硬度小ꎬ可以
采用这种造模方法ꎬ虽然这种造模方法能够更真
实地模拟骨折情况ꎬ但对小鼠造成较大的损伤ꎬ
且会导致个体之间差异较大ꎬ可控制性差ꎬ对实
验的结果影响较大ꎮ
开放性骨折模型的优势在于可以控制骨折的
角度及位置ꎬ但由于破坏了骨膜㊁软组织及骨髓
腔ꎬ导致骨细胞及骨髓基质干细胞损伤ꎬ血液循
环明显减少[１７]ꎬ整个骨折愈合过程变得非常缓慢ꎬ甚至出现不愈合的情况ꎮ此外ꎬ由于骨面被
光整地切割ꎬ使骨折断端产生微动ꎬ增加了骨折
愈合中的不稳定ꎬ继而出现不同的愈合反应[１８]ꎮ开放性骨折造模比较复杂ꎬ耗时长ꎬ劳动量大ꎬ实验结果不稳定ꎮ因此ꎬ目前国内外骨折模型中ꎬ开放性股骨骨折模型选用较少[１９]ꎮ
闭合性股骨骨折模型
闭合性骨折是指骨折外皮肤或黏膜完整ꎬ骨
折断端与外界不相通ꎮＥｉｎｈｏｒｎ[１８]研究中ꎬ用４０只雄性小鼠制作了闭合性骨折模型ꎬ其主要由４个部分组成ꎬ包括整体框架㊁动物固定装置㊁切割锤击装置及５００ｇ砝码ꎮ操作时ꎬ将动物先固定在框架上ꎬ然后使砝码自由落体ꎬ利用锤击装置造成固定部位骨折ꎮ其特点是操作便捷ꎬ对周围软组织及血运状况影响较小ꎬ能够真实地反应骨组织修复过程ꎮ此后ꎬ不断有人改进Ｅｉｎｈｏｒｎ的造模手段ꎬ使其更加精简[２０￣２７]ꎮ目前ꎬ国际上制作骨折模型一般多选用闭合性骨折模型[２８￣３２]ꎮ宋扬等[２３]研究中ꎬ以３６只３月龄雄性ＳＤ大鼠作为实验对象ꎬ在实验装置的上下钢板间额外安装了弹簧ꎮＨｉｌｔｕｎｅｎ等[２４]以６８只１０~１２周龄雄性Ｃ５７小鼠作为实验对象ꎬ在固定砝码的支架上另外安装了弹簧ꎬ这种额外安装弹簧的方法可缓冲一部分刀的重力ꎬ减轻刀对骨组织周围软组织的损伤ꎮ张连方等[２５]在Ｍａｒｔｕｒａｎｏ等[２６]造模的基础上ꎬ用６０只８周龄雄性Ｃ５７ＢＬ/６小鼠作为实验对象ꎬ进行了两处改进ꎬ一方面所用装置可
以根据小鼠的体型进行调整ꎬ另一方面装置可以使冲击力稳定准确地传导至所需部位ꎮ周晓中等[２７]的研究中ꎬ用４０只２月龄和３月龄雄性的
ＳＤ大鼠作为研究对象ꎬ保留了Ｅｉｎｈｏｒｎ的支架理念ꎬ同时将设计制作简便化ꎮ将造模支架双侧立柱改为限位螺母和套筒ꎬ增加了底座可调节间距的两个对立铁砧等ꎮ改良后的造模支架可方便调节高度ꎬ既能对不同大小肢体造成骨折ꎬ还可以限制骨刀的过度移位而加大骨折成角和软组织损伤ꎬ使造模方法更简单方便ꎬ可控制性及适用范围也更加广泛ꎬ造模成功率提升至８５ ９％ꎮ闭合性骨折模型较之于开放性骨折模型具有操作方便ꎬ对周围软组织及血运状况影响小等优势特征ꎮ但闭合性骨折模型不能精准控制骨折的角度及力线的方向ꎬ对后期骨折的愈合可能会产生不同的影响[２８￣３２]ꎮ
骨折模型中的固定方式
不同方式造成鼠类骨折后ꎬ都需对其进行固定ꎬ以便更好地研究其愈合过程ꎮ目前ꎬ主要的固定方式有髓内固定及外固定两种ꎮ
髓内固定
髓内固定是指用髓内针固定钢针ꎬ穿入所需固定的骨干髓腔内ꎬ以控制该骨干骨折的位置ꎮ普通的髓内固定方法就是将一根钢针插入骨髓腔内ꎬ但是由于存在周围骨骼肌对股骨施加的旋转扭力ꎬ普通髓内针不能很好地提供股骨抗旋转的稳定性[３３]ꎮ
Ｈｏｌｓｔｅｉｎ等[３４]用１６只成年的ＣＤ￣１大鼠制作骨折模型时使用了带螺纹的髓内针ꎮ一般的髓内针表面都是比较光滑ꎬ不能很好地固定骨干轴向的稳定ꎬ随着实验鼠的活动使骨干骨折部产生旋转ꎬ不利于愈合ꎬ而带螺纹的髓内针能够提供轴向稳定性ꎬ防止骨折部产生旋转ꎮ李志强等[３５]用５０只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠制作骨折模型应用加锁髓内针不仅可以提供轴向稳定ꎬ还可以增加股骨愈合过程中的生物学特性ꎬ从而促进骨痂形成ꎮ
Ｗａｎｇ等[３６]认为髓内针的弹性模量占正常股骨刚度的２０％~５０％时ꎬ其促进骨折愈合的效果最好ꎮ另一种观点则认为ꎬ近似正常骨刚度的髓内针弹性模量ꎬ除了能促进骨折愈合外ꎬ还可以保证骨的稳定性ꎬ有效地防止应力遮挡[３７￣３８]ꎮ刑丹等[３９]研究发现在骨折愈合过程中ꎬ闭合骨折髓内钉固定模型的力学性能优于开放骨折钢板内固定模型ꎬ髓内针固定后骨痂形成的面积小ꎬ最大载荷量大ꎬ且造模时间短ꎬ出血量少ꎮ
髓内针造模由于对鼠类产生的创口小㊁出血量少等优势ꎬ应用较为广泛ꎮ研究表明ꎬ骨髓腔内植入物不会对骨折愈合产生影响[４０￣４１]ꎬ但是要将钢针插入骨髓腔内ꎬ势必造成髓腔内组织破损[４２￣４３]ꎮ目前国内对髓内针的直径对骨折愈合的影响少有研究ꎮＳｉｇｕｒｄｓｅｎ等[４４]研究发现ꎬ粗髓内针的固定强度超过细髓内针强度３倍时ꎬ骨折愈合的效果远不及细髓内针ꎮ髓内针过细则又不能保证骨折的稳定支持ꎮ国内有学者提出ꎬ髓内针的直径占骨髓内径８５％最为适宜ꎬ此直径的髓内针促进骨折愈合的效果最佳[４５]ꎮ此外这种单一固定模式不能提供与钢板固定类似的框架式稳定结构ꎬ研究人员对此是否具有足够的稳定性也有争议[４６]ꎮ所以有必要了解鼠类股骨骨髓腔的应用解剖ꎬ对其骨髓腔形态㊁皮质厚度㊁内径和最狭窄点做一定的基础性研究ꎮ
外固定
外固定是指在骨干的近端和远端分别穿入钢针ꎬ于体外用金属或高强度的非金属杆及连接装置将钢针连接固定ꎬ通过固定㊁加压㊁牵引等作用达到治疗骨折的效果ꎬ矫治骨干与关节畸形ꎬ以及肢体延长的技术ꎮ通常有单边式㊁双边式㊁思变式㊁三角式㊁半环式和全环式等固定方式[４７￣４９]ꎮ关于鼠类外固定骨折模型ꎬ不同的研究分别选取了不同外固定方法ꎮ
Ｃｈｅｕｎｇ等[４７]用铝环将小鼠骨折部位做外固定ꎬ在其骨折愈合过程中ꎬ并未发现移位ꎮ赵震雨等[４９]制作了可调式单边外固定的股骨骨折模型ꎬ研究发现此固定方法可以提供可靠的固定ꎬ不影响周围组织的血运状况ꎬ且具有不必固定关节ꎬ动物可以自由活动等优势ꎮ刘金伟等[５０]在实验中选取的是可调式外固定支架ꎬ沿股骨力学轴线分布的四根螺纹针增加了与骨的接触面及把持力ꎬ其结果的稳定性和可靠性高ꎮ王峰等[５１]对大
鼠胫骨闭合性骨折采用夹板外固定的方法ꎬ并于骨折后０㊁７㊁１４㊁２１㊁２８ｄ拍摄Ｘ线观察骨折的愈合情况ꎮ本实验的外夹板采用的是强度较高的自凝塑料ꎬ同时在不影响其强度的情况下打孔做成了网状夹板ꎬ增加了其通透性ꎮ内衬医用棉增加了内摩擦防止夹板脱落ꎬ还可以调节固定式的压强ꎮ
外固定造模可提供的抗旋转扭力较大ꎬ不会对骨髓腔内组织造成很大破损[５２￣５３]ꎮ缺点是外固定造模过程比较复杂ꎬ造模时间较长ꎬ出血量大ꎬ很可能导致实验鼠的死亡ꎮ此外ꎬ外固定造模类似给实验鼠带上了一副枷锁ꎬ其重量越大ꎬ对实验鼠的影响也越大ꎮ外固定用的钢针直接将骨组织与外界连接ꎬ在实验鼠饲养的环境中ꎬ很容易造成实验鼠骨组织内部感染ꎮ
总㊀㊀结
上述属于在基础实验中所采用的股骨骨折造模ꎬ实验鼠都是健康且未做任何处理的[１４￣１５ꎬ２０ꎬ２３￣２５ꎬ２７]ꎮ骨折造模旨在研究骨折愈合过程中骨组织修复机制ꎬ以便更好地应用于临床ꎮ骨折愈合是一个十分复杂的过程ꎬ在造模的过程中须考虑到每一个环节以便于后续研究的一致性ꎮ目前ꎬ国内外鼠类股骨骨折造模手段的研究中ꎬ闭合性的髓内针造模手段ꎬ因其操作方便㊁出血量少等优点ꎬ实验过程中采用较多ꎮ加之利用加锁或者螺纹针体等方式ꎬ亦能克服骨折的轴向不稳定ꎬ并随着骨折内固定材料的不断优化[５４]ꎬ相信虽然目前此类造模手段的成功率不高ꎬ且有关髓内针直径是否会对骨折愈合产生不同影响研究较少ꎬ通过改进会使此种造模方法更加完善ꎮ因此ꎬ在鼠类股骨骨折模型中提出两点疑问:针对ＯＰ性骨折或疲劳性骨折的愈合过程研究ꎬ在造模前是否有必要先建立其ＯＰ或疲劳模型ꎬ有利于更加真实地模拟其愈合及恢复过程ꎮ髓内针的直径是否会影响骨愈合过程骨髓内组织以及骨生长因子的变化ꎮ
相信随着相关技术的发展和研究层次的深入ꎬ鼠类股骨骨折模型将能更加真实地模拟骨折损伤愈合的过程ꎬ更好地服务于临床ꎮ
参㊀考㊀文㊀献
[１]王志聪ꎬ刘谟震ꎬ颜超ꎬ等.２００６－２０１２年交通伤与跌倒所致骨折的流行病学分析[Ｊ].创伤外科杂
志ꎬ２０１４ꎬ１６:４９６￣４９９.
[２]ＬｉＹＨꎬＳｏｎｇＧＸꎬＹａｎＹＵꎬｅｔａｌ.Ｓｔｕｄｙｏｎａｇｅａｎｄｅｄｕｃａｔｉｏｎｌｅｖｅｌａｎｄｔｈｅｉｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈｆａｌｌ￣ｒｅｌａｔｅｄ
ｉｎｊｕｒｉｅｓｉｎＳｈａｎｇｈａｉꎬＣｈｉｎａ[Ｊ].ＢｉｏｍｅｄＥｎｖｉｒｏｎＳｃｉꎬ
２０１３ꎬ２６:７９￣８６.
[３]张晓刚ꎬ赵希云ꎬ宋敏ꎬ等.ＯＰ性椎体压缩骨折的生物力学研究进展[Ｊ].医用生物力学ꎬ２０１７ꎬ３２:
１９９￣２０４.
[４]ＹｏｓｈｉｍｕｒａＮꎬＭｕｒａｋｉＳꎬＯｋａＨꎬｅｔａｌ.Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｍａｒｋｅｒｓｏｆｂｏｎｅｔｕｒｎｏｖｅｒａｓｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ
ａｎｄｏｓｔｅｏｐｏｒｏｔｉｃｆｒａｃｔｕｒｅｓｉｎｍｅｎａｎｄｗｏｍｅｎ:１０￣ｙｅａｒ
ｆｏｌｌｏｗ￣ｕｐｏｆｔｈｅＴａｉｊｉＣｏｈｏｒｔ[Ｊ].ＭｏｄＲｈｅｕｍａｔｏｌꎬ
２０１１ꎬ２１:６０８￣６２０.
[５]ＪｏｎｅｓＡＬ.Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｉｃｐｒｏ￣ｔｅｉｎ￣２ｉｎｆｒａｃｔｕｒｅｃａｒｅ[Ｊ].ＪＯｒｔｈｏｐＴｒａｕｍａꎬ２００５ꎬ
１９:Ｓ２３￣Ｓ２５.
[６]ＭｉｕｒａＹꎬＰａｒｖｉｚｉＪꎬＦｉｔｚｓｉｍｍｏｎｓＪＳꎬｅｔａｌ.Ｂｒｉｅｆｅｘｐｏ￣ｓｕｒｅｔｏｈｉｇｈ￣ｄｏｓｅｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣β１
ｅｎｈａｎｃｅｓｐｅｒｉｏｓｔｅａｌｃｈｏｎｄｒｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｖｉｔｒｏ:ａｐｒｅｌｉｍｉ￣
ｎａｒｙｒｅｐｏｒｔ[Ｊ].ＪＢｏｎｅＪｏｉｎｔＳｕｒｇＡｍꎬ２００２ꎬ８４:
７９３￣７９９.
[７]ＯｋａｚａｋｉＨꎬＫｕｒｏｋａｗａＴꎬＮａｋａｍｕｒａＫꎬｅｔａｌ.Ｓｔｉｍｕｌａ￣ｔｉｏｎｏｆｂｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｂｙｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈ
ｆａｃｔｏｒ￣２ｉｎｃａｌｌｏｔａｓｉｓｂｏｎｅｌｅｎｇｔｈｅｎｉｎｇｏｆｒａｂｂｉｔｓ[Ｊ].
ＣａｌｃｉｆＴｉｓｓｕｅＩｎｔꎬ１９９９ꎬ６４:５４２￣５４６. [８]ＨａｍｉｄｉＭꎬＡｚａｄｉＡꎬＲａｆｉｅｉＰ.Ｈｙｄｒｏｇｅｌｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｎｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＡｄｖＤｒｕｇＤｅｌｉｖＲｅｖꎬ２００８ꎬ６０:
１６３８￣１６４９.
[９]ＣｒｉｔｃｈｌｏｗＭＡꎬＢｌａｎｄＹＳꎬＡｓｈｈｕｒｓｔＤＥ.Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｇｅｏｎｔｈｅｒｅｓｐｏｎｓｅｏｆｒａｂｂｉｔｐｅｒｉｏｓｔｅａｌｏｓｔｅｏｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ
ｃｅｌｌｓｔｏｅｘｏｇｅｎｏｕｓｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣ｂｅｔａ２
[Ｊ].ＪＣｅｌｌＳｃｉꎬ１９９４ꎬ１０７:４９９￣５１６.
[１０]ＧｅｉｇｅｒＦꎬＢｅｒｔｒａｍＨꎬＢｅｒｇｅｒＩꎬｅｔａｌ.Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏ￣ｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｇｅｎｅ￣ａｃｔｉｖａｔｅｄｍａｔｒｉｘ(ＶＥＧＦ１６５￣
ＧＡＭ)ｅｎｈａｎｃｅｓｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｌａｒｇｅ
ｓｅｇｍｅｎｔａｌｂｏｎｅｄｅｆｅｃｔｓ[Ｊ].ＪＢｏｎｅＭｉｎｅｒＲｅｓꎬ２００５ꎬ
２０:２０２８￣２０３５.
[１１]ＭｕｒｐｈｙＭＧꎬＢａｃｈＭＡꎬＰｌｏｔｋｉｎＤꎬｅｔａｌ.Ｏｒａｌａｄｍｉｎ￣ｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅｓｅｃｒｅｔａｇｏｇｕｅＭＫ￣６７７
ｉｎｃｒｅａｓｅｓｍａｒｋｅｒｓｏｆｂｏｎｅｔｕｒｎｏｖｅｒｉｎｈｅａｌｔｈｙａｎｄｆｕｎｃ￣
ｔｉｏｎａｌｌｙｉｍｐａｉｒｅｄｅｌｄｅｒｌｙａｄｕｌｔｓ[Ｊ].ＪＢｏｎｅＭｉｎｅｒ
Ｒｅｓꎬ１９９９ꎬ１４:１１８２￣１１８８.
[１２]苏楠.小鼠骨损伤模型在骨修复机制研究中的应用[Ｊ].国际病理科学与临床杂志ꎬ２００７ꎬ２７:
２７１￣２７６.
[１３]ＰａｒｋＳＨꎬＯ ｃｏｎｎｏｒＫꎬＳｕｎｇＲꎬｅｔａｌ.Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｈｅａｌｉｎｇｐｒｏｃｅｓｓｉｎｏｐｅｎｏｓｔｅｏｔｏｍｙｍｏｄｅｌａｎｄｃｌｏｓｅｄ
ｆｒａｃｔｕｒｅｍｏｄｅｌ[Ｊ].ＪＯｒｔｈｏｐＴｒａｕｍａꎬ１９９９ꎬ１３:
１１４￣１２０.
[１４]梁春雨ꎬ张柳ꎬ赵文国ꎬ等.前交叉韧带切断对卵巢切除大鼠股骨骨折愈合的影响[Ｊ].中国骨质疏
松杂志ꎬ２００５ꎬ１１:１４６￣１５５.
[１５]ＢｏｕｒｑｕｅＷＴꎬＧｒｏｓｓＭꎬＨａｌｌＢＫ.Ａｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｌｅｍｅｔｈｏｄｆｏｒｐｒｏｄｕｃｉｎｇａｎｄｑｕａｎｔｉｆｙｉｎｇｔｈｅｓｔａｇｅｓｏｆｆｒａｃ￣
ｔｕｒｅｒｅｐａｉｒ[Ｊ].ＬａｂＡｎｉｍＳｃｉꎬ１９９２ꎬ４２:３６９￣３７４. [１６]ＩｍａｉＹꎬＴｅｒａｉＨꎬＮｏｍｕｒａ￣ＦｕｒｕｗａｔａｒｉＣꎬｅｔａｌ.Ｈｅｐａ￣ｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｆｒａｃｔｕｒｅｒｅｐａｉｒｂｙｕｐ￣
ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＢＭＰｒｅｃｅｐｔｏｒｓ[Ｊ].ＪＢｏｎｅ
ＭｉｎｅｒＲｅｓꎬ２００５ꎬ２０:１７２３￣１７３０.
[１７]ＲｈｉｎｅｌａｎｄｅｒＦＷ.Ｔｉｂｉａｌｂｌｏｏｄｓｕｐｐｌｙｉｎｒｅｌａｔｉｏｎｔｏｆｒａｃｔｕｒｅｈｅａｌｉｎｇ[Ｊ].ＣｌｉｎＯｒｔｈｏｐＲｅｌａｔＲｅｓꎬ１９７４ꎬ
１０５:３４￣８１.
[１８]ＥｉｎｈｏｒｎＴＡ.Ｔｈｅｓｃｉｅｎｃｅｏｆｆｒａｃｔｕｒｅｈｅａｌｉｎｇ[Ｊ].ＪＯｒ￣ｔｈｏｐＴｒａｕｍａꎬ２００５ꎬ１９:Ｓ４￣Ｓ６.
[１９]ＭａｎｉｇｒａｓｓｏＭＢꎬＯ ｃｏｎｎｏｒＪＰ.Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆａｃｌｏｓｅｄｆｅｍｕｒｆｒａｃｔｕｒｅｍｏｄｅｌｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].ＪＯｒｔｈｏｐ
Ｔｒａｕｍａꎬ２００４ꎬ１８:６８７￣６９５.
[２０]ＢｏｎｎａｒｅｎｓＦꎬＥｉｎｈｏｒｎＴＡ.Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆａｓｔａｎｄａｒｄｃｌｏｓｅｄｆｒａｃｔｕｒｅｉｎｌａｂｏｒａｔｏｒｙａｎｉｍａｌｂｏｎｅ[Ｊ].Ｏｒｔｈｏｐ
Ｒｅｓꎬ１９８４ꎬ２:９７￣１０１.
[２１]ＬｅＡＸꎬＭｉｃｌａｕＴꎬＨｕＤꎬｅｔａｌ.Ｍｏｌｅｃｕｌａｒａｓｐｅｃｔｓｏｆｈｅａｌｉｎｇｉｎｓｔａｂｉｌｉｚｅｄａｎｄｎｏｎ￣ｓｔａｂｉｌｉｚｅｄｆｒａｃｔｕｒｅｓ[Ｊ].Ｊ
ＯｒｔｈｏｐＲｅｓꎬ２００１ꎬ１９:７８￣８４.
[２２]ＵｔｖåｇＳＥꎬＫｏｒｓｎｅｓＬꎬＲｉｎｄａｌＤＢꎬｅｔａｌ.Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｆｌｅｘｉｂｌｅｎａｉｌｉｎｇｉｎｔｈｅｌａｔｅｒｐｈａｓｅｏｆｆｒａｃｔｕｒｅｈｅａｌｉｎｇ:
ｓｔｒｅｎｇｔｈａｎｄｍｉｎｅｒａｌｉｚａｔｉｏｎｉｎｒａｔｆｅｍｏｒａ[Ｊ].ＪＯｒｔｈｏｐ
Ｓｃｉꎬ２００１ꎬ６:５７６￣５８４.
[２３]宋扬ꎬ韩一生ꎬ毕龙ꎬ等.新型大鼠闭合骨折模型的建立及研究[Ｊ].现代生物医学进展ꎬ２００９ꎬ９:
３４２９￣３４３１.
[２４]ＨｉｌｔｕｎｅｎＡꎬＶｕｏｒｉｏＥꎬＡｒｏＨＴ.Ａｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄｅｘ￣ｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｆｒａｃｔｕｒｅｉｎｔｈｅｍｏｕｓｅｔｉｂｉａ[Ｊ].ＪＯｒｔｈｏｐ
Ｒｅｓꎬ１９９３ꎬ１１:３０５￣３１２.[２５]张连方ꎬ齐进ꎬ王晋申ꎬ等.小鼠闭合性股骨骨折模型的建立与评估[Ｊ].中国矫形外科杂志ꎬ２０１０ꎬ
１８:１４３￣１４６.
[２６]ＭａｒｔｕｒａｎｏＪＥꎬＣｌｅｖｅｌａｎｄＢＣꎬＢｙｒｎｅＭＡꎬｅｔａｌ.Ａｎｉｍｐｒｏｖｅｄｍｕｒｉｎｅｆｅｍｕｒｆｒａｃｔｕｒｅｄｅｖｉｃｅｆｏｒｂｏｎｅｈｅａｌｉｎｇ
ｓｔｕｄｉｅｓ[Ｊ].ＪＢｉｏｍｅｃｈꎬ２００８ꎬ４１(６):１２２２￣１２２８. [２７]周晓中ꎬ董启榕ꎬ张健[Ｊ].东南大学学报:医学版ꎬ２００７ꎬ２６:６０￣６２.
[２８]ＭａｋｉｎｏＴꎬＨａｋＤＪꎬＨａｚｅｌｗｏｏｄＳＪꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆａｔｒｏｐｈｉｃｎｏｎｕｎｉｏｎｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｂｙｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎ
ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ￣７[Ｊ].ＪＯｒｔｈｏｐＲｅｓꎬ
２００５ꎬ２３:６３２￣６３８.
[２９]ＳｈｅｆｅｌｂｉｎｅＳＪꎬＳｉｍｏｎＵꎬＣｌａｅｓＬꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆｆｒａｃｔｕｒｅｃａｌｌｕｓｍｅｃｈａｎｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｕｓｉｎｇｍｉｃｒｏ￣ＣＴ
ｉｍａｇｅｓａｎｄｖｏｘｅｌ￣ｂａｓｅｄｆｉｎｉｔｅｅｌｅｍｅｎｔａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].
Ｂｏｎｅꎬ２００５ꎬ３６:４８０￣４８８.
[３０]Ｏ ｌｏｕｇｈｌｉｎＰＦꎬＭｏｒｒＳꎬＢｏｇｕｎｏｖｉｃＬꎬｅｔａｌ.Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｍｏｄｅｌｓｉｎｆｒａｃｔｕｒｅ￣
ｈｅａｌｉｎｇｒｅｓｅａｒｃｈ[Ｊ].ＪＢＪＳꎬ２００８ꎬ９０:７９￣８４. [３１]ＢｏｅｓＭꎬＫａｉｎＭꎬＫａｋａｒＳꎬｅｔａｌ.Ｏｓｔｅｏｇｅｎｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙｏｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｆｒａｃｔｕｒｅ￣ｈｅａｌｉｎｇ
[Ｊ].ＪＢｏｎｅＪｏｉｎｔＳｕｒｇＡｍꎬ２００６ꎬ８８:７３８￣７４３. [３２]ＫｅｌｌｙＰＪꎬＭｏｎｔｇｏｍｅｒｙＲＪꎬＢｒｏｎｋＪＴ.Ｒｅａｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙｓｙｓｔｅｍｔｏｉｎｊｕｒｙａｎｄｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｃｌｉｎ
ＯｒｔｈｏｐＲｅｌａｔＲｅｓꎬ１９９０ꎬ２５４:２７５￣２８８.
[３３]ＫｒｉｓｃｈａｋＧＤꎬＡｕｇａｔＰꎬＳｏｒｇＴꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｉ￣ｃｌｏｆｅｎａｃｏｎｐｅｒｉｏｓｔｅａｌｃａｌｌｕｓｍａｔｕｒａｔｉｏｎｉｎｏｓｔｅｏｔｏｍｙ
ｈｅａｌｉｎｇｉｎａｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌ[Ｊ].ＡｒｃｈＯｒｔｈｏｐＴｒａｕｍａ
Ｓｕｒｇꎬ２００７ꎬ１２７:３￣９.
[３４]ＨｏｌｓｔｅｉｎＪＨꎬＭａｔｔｈｙｓＲꎬＨｉｓｔｉｎｇＴꎬｅｔａｌ.Ｄｅｖｅｌｏｐ￣ｍｅｎｔｏｆａｓｔａｂｌｅｃｌｏｓｅｄｆｅｍｏｒａｌｆｒａｃｔｕｒｅｍｏｄｅｌｉｎｍｉｃｅ
[Ｊ].ＪＳｕｒｇＲｅｓꎬ２００９ꎬ１５３:７１￣７５.
[３５]李志强ꎬ王沛ꎬ郭乾臣ꎬ等.加锁髓内针在大鼠股骨骨折模型中的应用[Ｊ].天津医科大学学报ꎬ
２００９ꎬ１５:１８４￣１８７.
[３６]ＷａｎｇＧＪꎬＲｅｇｅｒＳＩꎬＭａｂｉｅＫＮꎬｅｔａｌ.Ｓｅｍｉｒｉｇｉｄｒｏｄｆｉｘａｔｉｏｎｆｏｒｌｏｎｇ￣ｂｏｎｅｆｒａｃｔｕｒｅ[Ｊ].ＣｌｉｎＯｒｔｈｏｐＲｅｌａｔ
Ｒｅｓꎬ１９８５ꎬ１９２:２９１￣２９８.
[３７]ＬｉｅｎａｕＪꎬＳｃｈｅｌｌＨꎬＤｕｄａＧＮꎬｅｔａｌ.Ｉｎｉｔｉａｌｖａｓｃｕｌａｒ￣ｉｚａｔｉｏｎａｎｄｔｉｓｓｕｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｒｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｄｂｙｆｉｘａ￣
ｔｉｏｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ[Ｊ].ＪＯｒｔｈｏｐＲｅｓꎬ２００５ꎬ２３:６３９￣６４５. [３８]ＳｃｈｅｌｌＨꎬＥｐａｒｉＤＲꎬＫａｓｓｉＪＰꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｃｏｕｒｓｅｏｆｂｏｎｅｈｅａｌｉｎｇｉｓｉｎｆｌｕｅｎｃｅｄｂｙｔｈｅｉｎｉｔｉａｌｓｈｅａｒｆｉｘａｔｉｏｎ
ｓｔａｂｉｌｉｔｙ[Ｊ].ＪＯｒｔｈｏｐＲｅｓꎬ２００５ꎬ２３:１０２２￣１０２８.
[３９]邢丹ꎬ马信龙ꎬ马剑雄ꎬ等.大鼠股骨干开放骨折愈合模型的建立及生物力学性能评价[Ｊ].中国骨
伤ꎬ２０１３ꎬ２６:６７６￣６８０.
[４０]ＪａｃｋｓｏｎＲＷꎬＲｅｅｄＣＡꎬＩｓｒａｅｌＪＡꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆａｓｔａｎｄａｒｄｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｆｒａｃｔｕｒｅ[Ｊ].ＣａｎＪＳｕｒｇꎬ
１９７０ꎬ１３:４１５￣４２０.
[４１]ＬｏｗｅＪꎬＢａｂＩꎬＳｔｅｉｎＨꎬｅｔａｌ.Ｐｒｉｍａｒｙｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇｈａｖｅｒｓｉａｎｓｙｓｔｅｍｓｆｏｌｌｏｗｉｎｇｔｉｂｉａｌｆｒａｃｔｕｒｅ
ｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＯｒｔｈｏｐＲｅｌａｔＲｅｓꎬ１９８３ꎬ１７６:
２９１￣２９７.
[４２]ＫｅｓｓｌｅｒＳＢꎬＨａｌｌｆｅｌｄｔＫＫＪꎬＰｅｒｒｅｎＳＭꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｒｅａｍｉｎｇａｎｄｉｎｔｒａｍｅｄｕｌｌａｒｙｎａｉｌｉｎｇｏｎ
ｆｒａｃｔｕｒｅｈｅａｌｉｎｇ[Ｊ].ＣｌｉｎＯｒｔｈｏｐＲｅｌａｔＲｅｓꎬ１９８６ꎬ
２１２:１８￣２５.
[４３]ＧｒｅｇｏｒｙＰꎬＳａｎｄｅｒｓＲ.Ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｌｏｓｅｄꎬｕｎｓｔａｂｌｅｔｉｂｉａｌｓｈａｆｔｆｒａｃｔｕｒｅｓｗｉｔｈｕｎｒｅａｍｅｄｉｎｔｅｒｌｏｃｋ￣
ｉｎｇｎａｉｌｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＯｒｔｈｏｐＲｅｌａｔＲｅｓꎬ１９９５ꎬ３１５:
４８￣５５.
[４４]ＳｉｇｕｒｄｓｅｎＵꎬＲｅｉｋｅｒａｓＯꎬＵｔｖａｇＳＥ.Ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｏｆｅｘ￣ｔｅｒｎａｌｆｉｘａｔｉｏｎｔｏｄｅｆｉｎｉｔｉｖｅｉｎｔｒａｍｅｄｕｌｌａｒｙｎａｉｌｉｎｇｉｎｅｘ￣
ｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｔｉｂｉａｌｆｒａｃｔｕｒｅｓ[Ｊ].ＪＩｎｖｅｓｔＳｕｒｇꎬ２０１０ꎬ
２３:１４２￣１４８.
[４５]魏巍ꎬ于涛ꎬ付庆斌ꎬ等.不同直径髓内针固定队骨折愈合影响研究[Ｊ].黑龙江医药科学ꎬ２０１３ꎬ
３６:９１￣９２.
[４６]倪明ꎬ牛文鑫ꎬ梅炯.交叉螺钉与钢板内固定治疗ＳａｎｄｅｒＩＩＩ型跟骨骨折的有限元分析[Ｊ].医用生物
力学ꎬ２０１５ꎬ３０:５０１￣５０５.
[４７]ＣｈｅｕｎｇＫꎬＫａｌｕａｒａｃｈｉＫꎬＡｎｄｒｅｗＧꎬｅｔａｌ.Ａｎｅｘｔｅｒ￣
ｎａｌｌｙｆｉｘｅｄｆｅｍｏｒａｌｆｒａｃｔｕｒｅｍｏｄｅｌｆｏｒｍｉｃｅ[Ｊ].Ｊ
ＯｒｔｈｏｐＲｅｓꎬ２００３ꎬ２１:６８５￣６９０.
[４８]ＣｏｎｎｏｌｌｙＣＫꎬＬｉＧꎬＢｕｎｎＪＲꎬｅｔａｌ.Ａｒｅｌｉａｂｌｅｅｘｔｅｒ￣ｎａｌｌｙｆｉｘａｔｅｄｍｕｒｉｎｅｆｅｍｏｒａｌｆｒａｃｔｕｒｅｍｏｄｅｌｔｈａｔ
ａｃｃｏｕｎｔｓｆｏｒｖａｒｉａｔｉｏｎｉｎｍｏｖｅｍｅｎｔｂｅｔｗｅｅｎａｎｉｍａｌｓ
[Ｊ].ＪＯｒｔｈｏｐＲｅｓꎬ２００３ꎬ２１:８４３￣８４９.
[４９]赵震雨ꎬ邵林ꎬ刘建宇ꎬ等.外固定方法制作的大鼠股骨骨折模型[Ｊ].中国组织工程研究与临床康
复ꎬ２０１１ꎬ１５:４３８７￣４３９０.
[５０]刘金伟ꎬ刘海春ꎬ武文亮ꎬ等.可调式外固定支架构建大鼠股骨ＯＰ骨不连模型[Ｊ].山东大学学报:
医学版ꎬ２０１４ꎬ５２:３３￣４５.
[５１]王峰ꎬ罗婷婷ꎬ李宪起.夹板外固定大鼠胫骨闭合性骨折模型的建立[Ｊ].实验动物学ꎬ２０１５ꎬ３２:
７￣１０.
[５２]ＳａｎｇｋａｅｗＣ.Ｄｉｓｔｒａｃｔｉｏｎｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｏｓｔｔｒａｕｍａｔｉｃｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｕｓｉｎｇａｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｅｘ￣
ｔｅｒｎａｌｆｉｘａｔｏｒ:ａｎｏｖｅｌｔｅｃｈｎｉｑｕｅ[Ｊ].Ｉｎｊｕｒｙꎬ２００５ꎬ
３６:１８５￣１９３.
[５３]ＤｒｏｓｓｅＩꎬＶｏｌｋｍｅｒＥꎬＳｅｉｔｚＳꎬｅｔａｌ.Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆａｆｅｍｏｒａｌｃｒｉｔｉｃａｌｓｉｚｅｄｅｆｅｃｔｍｏｄｅｌｆｏｒｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃｅｖａｌｕａ￣
ｔｉｏｎｏｆｂｏｎｅｈｅａｌｉｎｇ:ａｂｉｏｍｅｃｈａｎｉｃａｌꎬｖｅｔｅｒｉｎａｒｙａｎｄ
ｔｒａｕｍａｓｕｒｇｉｃａｌｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ[Ｊ].ＴｉｓｓｕｅＥｎｇＰａｒｔＣ
Ｍｅｔｈｏｄｓꎬ２００８ꎬ１４:７９￣８８.
[５４]滕继平ꎬ杨志胤ꎬ程佑爽ꎬ等.三种肋骨骨折内固定材料的生物力学性能比较[Ｊ].医用生物力学ꎬ
２０１４ꎬ３:１４.
(收稿日期:２０１８￣０８￣２０)。