临床标本中结核分枝杆菌抗原蛋白鉴
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结核病患者不同临床样本 IVW抗原蛋白鉴定
一)血清 血清是 结 核 病 检 测 最 常 用 的 样 本 之 一%目 前 现 行 的 L5N体外诊断实验诸如#2干扰素和抗体检测大多需要血清 样本(但是%血清样本成分复杂%是人体蛋白质含量最丰富 的体液样本%这为 L5N抗原鉴定带来了一定困难(目前% 研究者应用高分辨率的凝胶电泳技术或者蛋白滤过技术%仍 旧可以从血清样本中鉴定出一些有意义的 L5N蛋白抗原( N91?E.??等.3/利用 5MG分馏和凝胶过滤柱层析技术进行一 级抗原分离%再利用快速蛋白质液相色谱法#`T[G$进行二 级分离%获得了 与 肺 结 核 和 骨 结 核 患 者 血 清 高 度 反 应 的 组 分%即肺结核血清循环抗原组分4G#T5"2Q4G$和骨结核血 清循环抗原组分4N#NV"2Q4N$(这两种组分显示出与 L5N 体外释放的排泄2分泌抗原U(#7"2U($相似的 `T[G 模式( 继而%他们在另一项研究中采用硫酸铵沉淀法制备了循环结 核抗原 蛋 白 +#G5M2+$%应 用 聚 丙 烯 酰 胺 凝 胶 电 泳 #"$"2 TMQ7$和 `T[G 技术%对 L5N 体外培养滤液进行逐级洗 脱%获得了 与 G5M2+ 具 有 相 似 抗 原 活 性 的 高 血 清 反 应 性 7"2-)(利用 7"2-)建立的间接 7[#"M 检测方法%对活动性 结核病%特 别 是 淋 巴 结 结 核 显 示 出 了 不 错 的 诊 断 潜 力.B/( Z9E'19IA.,/利用间 接 和 夹 心 法 酶 联 免 疫 吸 附 测 定 #7[#"M$ 进一步验证了 7"24(和 7"2U(抗原对不同类型结核病的诊 断效 果%发 现 7"24( 抗 原 对 淋 巴 结 结 核)结 核 性 脑 膜 炎 #I<J?E@<:9E8?1'1D'I'0%5NL$有更好的诊断效能%而 7"2U( 对腹膜结核)骨和关节结核的诊断效果更好(MII9::9A等.+/ 利用66P$9循环结核游离抗原的单克隆抗体#5N2668MJ$ 在血清)脑脊液)腹腔积液等多种体液标本中鉴定到了分子 量为66P$9的循环结核游离抗原%并建立了基于66P$9循 环结核游离抗原的%&I27[#"M 检测方法%结果具有较高的敏 感度#,,Y$和特异度#+BY$(除使用单克隆抗体进行抗原 捕获外%也有研究利用纯化的多克隆抗体鉴定出血液中存在 具有免疫原性的抗原%例如U4P$9.()/(综上认为%虽然对血 清中 L5N抗原蛋白的鉴定有了一定进展%但目前仍缺乏系 统发现和鉴定血清中结核抗原的新方法%也没有可用于临床 优势抗原的充分证据( 二)组织和肉芽肿 肉芽肿是一种由巨噬细胞)粒细胞)淋巴细胞和成纤维 细胞组成的动态空间结构%这些免疫细胞会将 L5N包裹%
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'(43U'
中国防痨杂志-)--年(-月第UU卷第(-期!GA'1VM1I'I<J?E@%$?@?8J?E-)--%W&:*UU%X&/(-
看%L5N抗原检测值得重新关注和研究%以重新评价 L5N 抗原检测的应用价值.6/(
L5N抗原蛋白分布广泛%可存在于血液)脑脊液)尿液) 痰液)穿刺组织和结核肉芽肿中%因此%在这些标本中鉴定出 具有临床意义的抗原直接关系到检测结果的准确性和可靠 性(笔者将依据标本类型%对各种临床样本中的抗原蛋白的 发现过程)鉴定方法及应用前景进行综述%以探讨 L5N检 测技术的发展过程与积极意义%为 L5N抗原检测技术的研 发及临床应用提供理论依据(
中国防痨杂志-)--年(-月第UU卷第(-期!GA'1VM1I'I<J?E@%$?@?8J?E-)--%W&:*UU%X&/(-
'(434'
'综述'
临床标本中结核分枝杆菌抗原蛋白鉴定的研究进展
盛钢!褚洪迁!刘丁一!孙照刚
摘要!结核病是由结核分枝杆菌感染导致的严重的呼吸系统传染病%其传播隐匿%防控难度大(目前的结 核病快速发现技术存在一定缺陷%亟需新的诊断技术(抗原检测技术具有适用广泛)操作简便)快速精确的优点% 但尚未发现具有良好的稳定检测效果的靶标(另外%即使是针对同一抗原靶标%不同研究的检测效能差异也较大( 因此%笔者对不同鉴定方法和实验研究证实的各种临床标本中存在的抗原蛋白的检测状况进行综述%以重新思考 结核分枝杆菌抗原在临床标本中实际存在的状态和含量%以及改进抗原发现和鉴定的方法%为结核病抗原诊断技 术的发展提供理论参考(
IA?&E?I'@9:E?C?E?1@?C&EIA?%?R?:&H8?1I&C%'9D1&0I'@I?@A1&:&D;C&EI<J?E@<:&0'091I'D?10/ ,8$49(%/*-! !-(09+($2,%"3$"92,("#0'%'&! M1I'D?1%'88<1&:&D;&!N'&:&D'@9:9009;&!F?R'?>:'I?E9I<E?
开放科学资 源 服 务 标 识 码 !"#$的 开 放 科 学计划以二维 码 为 入 口提 供 丰 富 的 线 上 扩 展 功能包括作者对论文背景的语音介绍该研究 的附加说明与读者的交互问答拓展学术圈等 读者扫一扫此二维码即可获得上述增值服务 !!%&'!()*(++,-"./'001*()))233-(*-)--)4(基金项目!北京市卫生健康委员会2首都卫生发展科研专项项目 #-)--2(Q2-(3($ 作者单位!首都医 科 大 学 附 属 北 京 胸 科 医 院 转 化 医 学 研 究 室" 北京市结核病胸部肿瘤研究所耐药结核病研究北京市重点实验室% 北京 ()((U+ 通信作者!孙照刚%789':!0<1KDB6!(34/@&8
关键词!分枝杆菌%结核&!抗原%免疫学&!生物学鉴定法&!综述文献#主题$ 中图分类号!F4B,*+(&!F4+-
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于控制 结 核 病 的 报 告 中 指 出%由 于 各 种 结 核 分 枝 杆 菌 #!-(09+($2,%"3$"92,("#0'%'%L5N$抗原检测试剂盒的敏感度 和特异度存在较大差异%且检测效能有限%暂不建议将各种 血清学 L5N抗原及抗体诊断试剂用于结核病诊断.-/%其在 我国结核病诊断的临床工作中也不断被弱化(
近年来%虽然痰液或者病灶中直接检出 L5N是肺结核 诊断的金标准%但 涂 片 镜 检 的 阳 性 率 仅 有 6)Y 左 右.42U/%且 易受检测人员技术水平的影响%存在一定的漏检率&培养法 周期较长%不利于早诊断)早治疗(考虑到 L5N抗原成分 无论是来源于 L5N细胞壁)细胞质%还是分泌蛋白和某些 代谢组分%都是 L5N在人体内活动的直接证据%具有区分 现症感染和既往感染的能力&且不易受检测人员)实验室环 境等影响和结核菌素试验结果的干扰%具有即时检测和床旁 检测的潜力%抗原检测在某些角度上优于细菌学直接检查% 也优于抗体检测(从检测的便携性)检测成本)检测能力来
形成境界清楚的结节状病灶%一方面限制了 L5N 感染扩 散%另一方面也使其成为结核病慢性进程中的关键成分.((/( 一些研究 和 临 床 数 据 表 明%结 核 肉 芽 肿 中 的 细 菌 负 载 和 L5N的代谢活性都会随着疾病进程发生变化%这些代谢变 化和肉芽肿的 包 裹 则 会 对 抗 酸 染 色 效 果 产 生 不 利 影 响.(-/( Q&?:和 N<%A>9E.(4/利用 L5N4,P$9抗原的单克隆抗体对 肉芽肿中的 L5N进行免疫组织化学染色##ZG$%结果显示% 在43例临床确 诊 的 肺 外 结 核 患 者 中%使 用 萋2尼 染 色%仅 有 (4例为阳性结果%而在#ZG组中%所有患者的样本均为阳性 结果%并且无 假 阳 性 和 假 阴 性 结 果(L<0I9C9等.(U/比 较 了 L5N感染的肺组织和淋巴结组织中的抗原表达水平%发现 肺组织中的大多数 L5N的分泌抗原#如 L5T4-)L5TU3) L5T3U等$可经#ZG 染 色 观 察 到%这 可 能 是 由 于 肺 部 形 成 保护性组织肉芽肿的能力有限%无法有效限制 L5N的增殖 所致%而在淋巴结中形成了控制细菌增殖的肉芽肿%使得细 菌的分 泌 抗 原 表 达 量 锐 减%但 体 细 胞 抗 原 #如 L@?(M) Z0H36)LT56B$的存在也可证明淋巴结结核持续感染的存 在&另外%通过#ZG 方 法 还 确 定 了 (6 例 具 有 硬 化 结 节 和 空 洞等影像学表现的肺结核患者(而对于细菌学阴性的既往 肺结核患者的肺组织肉芽肿病灶%也可以通过病灶内存在的 MD,6M 和分 枝 杆 菌 结 合 $XM 结 合 蛋 白 (#L$T($加 以 佐证.(6/(
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-)-)年%全 球 约 (6) 万 例 患 者 死 于 结 核 病%其 中 约 -(*U万例患者合并 Z#W 感染%结核病仍 然 是 危 害 人 类 健 康 的 呼 吸 系 统 传 染 病.(/(-)()年 %世 界 卫 生 组 织 在 一 项 关
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