药物化学第十二章合成抗感染药ppt课件

甲氧苄啶 TMP
对革兰氏阳性菌和阴 性菌均有广泛的抑制 作用，与磺胺类药物 合用可使其抗菌作用 增强数倍至数十倍， 甚至有杀菌作用。还 可增强多种抗生素的 抗菌作用。
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磺胺类药物作用机制
磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺衍生物，其基本结构通式为：
R1 HN
4
SO2NH R2
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结合
抑制
对氨基苯甲酸 （PABA）
3．了解抗真菌药和抗病毒药的结构特点。
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第1节 磺胺类药物
一、磺胺类药物的结构、分类与构效 关系
二、磺胺类药物的理化性质 三、代表药物和抗菌增效剂
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磺胺类药物及抗菌增效剂
1932 临床实用
1908 合成母体
1946 合成高峰
磺胺类药物（Sulfonamides） 是一类具有对氨基苯磺酰胺 结构的合成抗菌药，通过抑 制细菌繁殖而抗菌。本类药 物抗菌谱广，对多种球菌及 某些杆菌都有抑制作用，可 用于治疗上呼吸道、泌尿道、 肠道、流行性脑脊髓膜炎等 细菌性感染疾病。
杂环取代基反应
重氮化-偶合反应
酸性，成钠盐 与金属离子反应，成铜盐
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磺胺类药物的理化性质 （一）磺酰胺的性质 1．酸性 2．重金属离子取代反应
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芳香第一胺的性质
1．弱碱性 2．自动氧化反应 3．重氮化偶合反应 4．与芳醛缩合反应
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磺胺类药物理化性质
磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几 乎无味，难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。
第十一章
合成抗感染药
背景介绍
感染性疾病是由病毒、细菌、衣原体、支原体、真菌等病原微 生物或寄生虫感染人体所引起的局部或全身性疾病。在人的一 生中会有多次患感染性疾病的经历，感染性疾病发病率高、传 播速度快、遍布临床各科室、对人民健康及社会造成的危害极 大。
实例： 手足口病是由肠道病毒引起的
传染病，引发手足口病的肠道病毒 有20多种（型），其中以柯萨奇病 毒A16型（Cox A16）和肠道病毒71 型（EV 71）最为常见。
芳香伯胺可发生重 氮化-偶合反应，在 酸性溶液中与亚硝 酸钠进行重氮化反 应生成重氮盐，重 氮盐在碱性条件下 与β-萘酚偶合，生 成橙红色或猩红色 偶氮化合物沉淀。
与Байду номын сангаас属离 子反应
磺酰胺基上的氢原 子比较活泼，与氢 氧化钠成钠盐后可 被金属离子（如银 、铜等）取代，生 成不同颜色的金属 盐沉淀，可利用此 性质进行该类药物 的鉴别。如磺胺甲 zaozi001唑钠盐水 溶液与硫酸铜生成 草绿色沉淀。
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磺胺类药物及抗菌增效剂
N
磺胺嘧啶
H2N
SO2NH
Sulfadiazine, SD
N
对溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎球菌等均 有抑制作用。
易渗入脑脊液中，为治疗和预防流行性脑膜炎的 首选药物。至今在临床上仍占有重要的地位。
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磺胺类药物及抗菌增效剂
H2N
4 CH3
SO2NH
3N
5
O1
酸碱两性
分子中芳香伯胺 基显弱碱性，磺 酰胺基显弱酸性， 可溶于酸或碱溶 液（氢氧化钠和 碳酸钠）中，但 其弱酸性比碳酸 的酸性弱，所以 磺胺类药物钠盐 注射液与其他酸 性注射液不能配 伍使用。
还原性
重氮化偶合反应
芳香伯胺易被空气 中的氧氧化，在日 光及重金属催化下， 氧化反应加速，遇 光色渐变暗，特别 是其钠盐在碱性条 件下更易氧化，氧 化产物主要为偶氮 化合物和氧化偶氮 化合物。因此，本 类药物应遮光、密 封保存
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背景介绍
手足口病（Hand foot and mouth disease HFMD ）是一种儿童传染病，又名发疹性水疱性口腔炎。该 病以手、足和口腔粘膜疱疹或破溃后形成溃疡为主要 临床症状。手足口病是由肠道病毒引起的传染病。
最早爆发
蔓延至中国
中国爆发
目前情况
1997
1998
2008
2012
• 在马来西亚 集中爆发了 手足口病， 有31名儿童 丧命。
• 在台湾有78 名儿童因此 病丧生，总 计有150万人 受到传染。
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• 安徽阜阳集 中爆发， 25000人受到 感染，其中 42人丧生。
• 中国境内约 有150万人 感染此病， 431人丧生。
背景介绍
抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学 治疗药）。在人类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了 广泛的应用和快速的发展，是临床上非常重要的一大类药物。
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复方磺胺甲噁唑 = SMZ＋TMP
磺胺甲噁唑 Sulfamethoxazole, SMZ
抗菌谱广，抗菌作用强， T1/2=11小时，现多与TMP 合用，组成复方新诺明， 其抗菌作用可增强数倍至 数十倍，广泛用于治疗呼 吸道感染、菌痢及泌尿道 感染等。
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抗菌增效剂
是指与抗菌药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个 药物分别给药的作用总和。
二氢叶酸 合成酶
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二氢叶酸
磺胺类药物构效关系
4 R1 NH
1 SO2NH R2
对氨基苯磺酰胺是必需基团
苯环为必需基团
N1单取代，取代基多为五元或六元杂环 N4位较少取代
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磺胺类药物的分类
局部感染用磺胺药 全身性感染用磺胺药 肠道感染用磺胺药
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磺胺类药物理化性质
弱碱性 自动氧化
1932年，发现百浪多息可以使鼠、兔免受链球菌、葡萄球菌感染 1933年，发表了用百浪多息治疗链球菌引起败血症的第一案例 1939年，获得诺贝尔生理学和医学奖
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磺胺类药物及抗菌增效剂
开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元； 启示从体内代谢产物中寻找新药； 开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径； 启发从研究药物的副作用来发现新药。
2012 辉煌已过 经典长存
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一、磺胺类药物的结构、分类与构效关系
（一）结构
磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺(简称磺胺)（121）的衍生物，此类药物的结构通式为(12-2)：
H2N
SO2NH 2
(12-1)
4 R1 NH
1 SO2NH R2
(12-2)
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磺胺类药物及抗菌增效剂
发现
Gerhard Domagk
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合成抗感染药
主要内容
第一节 磺胺类药物及抗菌增效剂 第二节 喹诺酮类药物 第三节 抗结核药物 第四节 抗真菌药物 第五节 抗病毒药物
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学习目标
1．掌握磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、诺 氟沙星、氧氟沙星、盐酸环丙沙星、硫酸链霉素 、对氨基水杨酸钠、异烟肼的结构和理化性质。
2．理解磺胺类药物的结构、分类、构效关系和 理化性质。