多发性硬化患者特殊治疗后中医证候学变化的横断面调查研究

多发性硬化患者特殊治疗后中医证候学变化的横断面调查研究李中;周德生;周颖璨;曲超;王洪海;邓龙
【摘要】目的探讨多发性硬化(MS)患者特殊治疗(血浆置换、免疫球蛋白)后的中医证候学变化.方法将MS患者随机分为常规组(常规的营养神经治疗和/或中医药治疗)48例,血浆置换组64例和免疫球蛋白组47例.采用横断面调查,填写问卷及中医四诊信息表,分组整合病历,运用WF文锋一Ⅲ中医(辅助)诊疗系统获得各组证素积分,对Ⅱ、Ⅲ级各组证素积分进行系统聚类分析.结果常规组与血浆置换组病位证素比较,肺、经络、肝、肾差异有统计学意义(P＜0.05);病性证素比较,表、阳虚、湿、痰、风、阴虚、津亏差异有显著统计学意义(P＜0.01).常规组与免疫球蛋白组病位证素比较,肺、脾、肾差异有统计学意义(P＜0.05);病性证素比较,表、寒、气虚、阳虚、湿、痰、风、毒、血瘀差异有显著统计学意义(P＜0.01).结论主要证名常规组为肺脾气虚证、痰阻经络证、寒湿阻络证,血浆置换组为脾阳虚证、脾气虚证,免疫球蛋白组为脾肾阳虚证.
【期刊名称】《湖南中医药大学学报》
【年(卷),期】2015(035)004
【总页数】4页(P44-47)
【关键词】多发性硬化;血浆置换;免疫球蛋白;中医证候学
【作者】李中;周德生;周颖璨;曲超;王洪海;邓龙
【作者单位】湖南中医药大学研究生院,湖南长沙410208;湖南中医药大学第一附属医院神经内科,湖南长沙410007;湖南中医药大学研究生院,湖南长沙410208;湖
南中医药大学研究生院,湖南长沙410208;湖南中医药大学研究生院,湖南长沙410208;湖南中医药大学研究生院,湖南长沙410208
【正文语种】中文
【中图分类】R593.25
多发性硬化（MS）是一种慢性疾病，病情反复，中医无相应的病名，目前分型缺乏统一、公认、客观的标准，其证型繁杂，特别是多发性硬化患者运用特殊治疗（血浆置换、免疫球蛋白）后中医证候发生了变化，影响了中医工作者进一步辨证施治。

因此，本研究采用横断面调查，探讨MS患者特殊治疗后中医证候学变化，希望能为中医诊治提供一种较为客观有效的方法。

1.1 一般资料
病例来源于2013年1月～2014年3月湖南中医药大学第一附属医院及中南大学湘雅附一院、附二院结合病史、病程、临床症状和体征，经头颅CT或MRI或诱
发电位支持及脑脊液检测确诊为多发性硬化的住院病人118例（其中湖南中医药
大学第一附属医院13例、中南大学湘雅附一院66例、中南大学湘雅附二院39例），多发性硬化患者QQ群中已确诊为该病并愿意接受远程调查——《多发性
硬化患者调查问卷表》和《多发性硬化患者中医四诊信息调查表》的患者41例，二者共159例。

其中常规组（未经激素、血浆置换及免疫球蛋白治疗，只进行常
规的营养神经治疗和/或中医药治疗）48例，血浆置换组64例和免疫球蛋白组47例。

常规组男性13例，女性35例；年龄11～63岁，平均（23.21± 4.56）岁；病程6个月～5年，平均病程（2.41±0.37）年。

血浆置换组男性22例，女性42例；年龄10～59岁，平均（22.54±4.33）岁；病程10个月～6年，平均病程（2.49±0.54）年。

免疫球蛋白组男性15例，女性32例；年龄13～55岁，平均（22.22±4.25）岁；病程11个月～5年，平均病程（2.36±0.48）年。

3组的性
别、年龄、病程差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准
参照2010版多发性硬化McDonald诊断标准[1]。

1.3 调查方法
综合多发性硬化临床分型、文献研究中提取的特异性证候，在证候条目库中进行筛选，形成多发性硬化病证候条目池。

特异性症状数量控制在60以内。

制定出《多发性硬化患者调查问卷表》和《多发性硬化患者中医四诊信息调查表》。

各份调查表最终证候，转变为朱文峰教授出版的《证素辨证学》[2]中常见证候术语。

将每
组每份调查患者的证候分别录入电脑内，根据电脑中证素计量提示框中的病位病性结果，分别手动抄写每份患者证素积分结果，再剔除不能达到阈值的证素，然后在EXCEL电子表格中建立数据库。

1.4 统计学分析
运用SPSS 16.0统计软件，症状/体征和证素分布采用频数分析。

计量资料不符合正态分布及方差齐性采用秩和检验。

对Ⅱ、Ⅲ级证素积分进行系统聚类分析。

以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 症状体征分布特征
各组频率大于30%的症状/体征见表1。

2.2 舌脉分布及频数
各组频率大于30%的舌质、舌苔、脉象见表2。

2.3 多发性硬化患者各组Ⅱ、Ⅲ级证素分布
多发性硬化患者常规组与免疫球蛋白组、血浆置换组各通过运用WF文锋一Ⅲ中
医(辅助)诊疗系统录入数据，得出证素积分，将证素积分<70剔除，分别算得I级、Ⅱ级、Ⅲ级证素积分，考虑到I级只是存在轻度病理变化，并且病位病性较杂，无诊断价值，无临床指导意义，故在此不予以分析；而Ⅱ、Ⅲ级病理变化明显，临床
表现也较突出，为了更好地反映实际情况，在数据统计时合并在一起计算。

证素积分为Ⅱ、Ⅲ级MS患者病位证素在常规组为肺、脾、经络，血浆置换组为脾、肝、肾，免疫球蛋白组为脾、经络、肾；病性证素在常规组为表、寒、气虚、阳虚、湿、痰、风，血浆置换组为寒、气虚、阳虚、阴虚、津亏，免疫球蛋白组为气虚、阳虚、湿、毒、血瘀。

见表3。

2.4 证素积分比较
由于不符合正态分布及近正态分布，为偏态分布，故采用两计量资料比较的Wilcoxon秩和检验，用中位数（M）和四分位数间距（QR）来表示。

与常规组
比较，血浆置换组病位证素肺、经络、肝、肾差异有统计学意义（P＜0.05），病性证素表、阳虚、湿、痰、风、阴虚、津亏差异有显著统计学意义（P＜0.01）；免疫球蛋白组病位证素肺、脾、肾差异有统计学意义（P＜0.05），病性证素表、寒、气虚、阳虚、湿、痰、风、毒、血瘀差异有显著统计学意义（P＜0.01）。

见表4。

2.5 证素聚类分析
2.5.1 常规组常规组系统聚类分析树形图显示标尺15时聚类为3组，肺、脾、气虚聚为一类，肾、心神、阳虚聚为一类，湿、痰、表、寒、风、经络聚为一类。

见图1。

2.5.2 血浆置换组血浆置换组系统聚类分析树形图显示标尺15时聚类为2组，脾、寒、气虚、阳虚聚为一类，肾、津亏、肝、阴虚聚为一类。

见图2。

2.5.3 免疫球蛋白组免疫球蛋白组系统聚类分析树形图显示标尺15时聚类为3组，脾、气虚、肾、阳虚聚为一类，经络、毒、湿聚为一类，血瘀聚为一类。

见图3。

2.6 多发性硬化患者各组证名分布
通过聚类分析可以分别对各组病性病位证素，依据朱文峰教授从证候—证素—证
型“三阶双网”归纳出此阶段各组证名，并对各组证名在该组出现频数进行归纳，
见表5。

以上得出的均是各组的主要证名。

常规组还存在证名频数由高到低依次为风袭表疏证、风寒束表证、风湿犯表证、表寒证，血浆置换组依次为肾阴虚证、脾虚寒证、肝阴虚证，免疫球蛋白组依次为脾阳气虚证、肾阳气虚证。

多发性硬化的中医证型及相应证候，目前尚未有统一的标准。

如吴畏[3]临床调研
归纳为肝肾阴虚、脾肾阳虚、脾气虚、血瘀、痰湿痰热、动风6组证候要素集合。

樊永平等[4]对261例临床病例分析中医证候分布为肝肾两脏阴虚、脾肾两脏阳虚
为主，夹杂湿、瘀、痰、热等邪实。

周德生等[5]对223例MS患者借助证素理论得出瘀阻经络证，湿热阻络证，阴虚络阻证，肝风内动、风痰阻络证，气血两虚、经气不利证5种证型。

周德生等[6]分为荣气虚滞、风火毒注证，卫气虚滞、痰湿
毒蕴证，精气虚滞、痰瘀毒聚证，髓海空虚、浊毒结积证。

本调研同样依托证素理论，得出常规组主要证名为肺脾气虚证、痰阻经络证、寒湿阻络证，血浆置换组主要证名为脾阳虚证、脾气虚证、肝肾阴虚证，免疫球蛋白组主要证名为脾肾阳虚证。

从诸多的常规组的多发性硬化病历汇总分析得出，本组病机不外虚实两端。

虚证以肺脾气虚证为主，实证以外邪侵袭所致。

所以相对而言本组患者神经功能损伤较轻，故治宜祛邪，兼顾扶正。

血浆置换组和免疫球蛋白组这两组病机演变为一派虚象，血浆置换组为脾气虚、脾阳虚、肝肾阴虚（水不涵木）、脾虚寒（脾阳气虚）、肾阴虚、肝阴虚证。

体现了本组以后天之本脾为代表的气虚、阳虚，先天之本肾和容易阴虚的肝，也间接反映了本组同时存在阴阳两虚的特色。

免疫球蛋白组患者虚象为脾阳气虚证、肾阳气虚证、脾肾阳虚，可以看出伤及后天之本脾及先天之本肾的阳虚、气虚，而未再出现阴虚。

通过对比病机可知，相对而言，血浆置换组和免疫球蛋白组患者神经功能损伤较重，可能由于病程长，反复发作，损伤累积，或者原发进展，或者发病时患者
年龄较大有关，故治疗要注意顾护正气和培本。

总之，本调研为临床治疗提供了一定参考。

但同时存在不足：接受远程调查的患者41例采集的资料可能不够准确，未能采取大规模流行病学调查，未能对病人进行长时间随访追踪。

下一步应扩充样本量研究该病的病因病机，并进行长时间随访追踪，做MS患者自身前后对比中医证候学改变的调查研究。

【相关文献】
[1]Ashtari F，Savoj MR.Effects of low dose methotrexate on relapsing-remitting multiple sclerosis in comparison to Interferonβ-1α：A randomized controlled trial[J].J Res Med Sci，2011，16(4)：457-462.
[2]朱文锋.证素辨证学[M].北京：人民卫生出版社，2008：91-161.
[3]吴畏.多发性硬化中医证候学规律的研究[D].北京：北京中医药大学，2013：77-79.
[4]樊永平，尤昱中，陈克龙，等.261例多发性硬化患者临床特点和中医证候分布[J].首都医科大学学报，2012，33(3)：301.
[5]周德生，马成瑞.223例多发性硬化患者中医辨证分型研究[J].中国中医药信息杂志，2009，
16(12)：21-23.
[6]周德生，胡华.神经科中西医诊疗套餐[M].北京：人民军医出版社，2013：214-222.。