丙肝治疗的研究进展-山西医科大学第一医院-张缭云 PPT课件
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最新丙肝中西医结合治疗进展PPT教学讲义PPT
Anti-fibrosis 抗纤维化
丙肝治疗的未来：特异性HCV酶抑制剂
NS3蛋白酶抑制剂 BILN 2061
HCV RNA (IU/ml) 10,000,000
BILN 2061
1,000,000
安慰剂 Placebo
BILN 2061 Placebo
100,000
10,000
1,000 0
2
丙肝中西医结合治疗进展PPT
丙肝认识过程
1974年Golafield首先报告了输血后非甲非乙 型肝炎。
1989年Choo等应用分子克隆技术获得病毒基
因克隆，将其命名为丙型肝炎病毒(HCV)。 从此，非甲非乙型肝炎被正式称为丙型肝炎。
丙肝流行情况
世界
我国
据WHO统计 全球HCV感染率3％
NHANES III 1a 1b 2a 2b 3a 4 6
6% 1%2% 10% 3%
51%
27%
NIH Consensus Development Conference Statement. Bethesda, Md: National Institutes of Health; June 10-12, 2002. Nainan OV, et al. Gastroenterology. 2006;131:478-484.
Dosing 剂量:
Part A: 450 mg, 750 mg, 1250 mg Q8h，for 5 days Part B: 450 mg or 750 mg Q8H or 1250 mg Q12h，for 14 days
所有HCV RNA阳性者，HCV RNA下降 ≥ 2 log10
750 mg 组下降最大: HCV RNA 下降4.4 log10
《丙肝诊断与治疗》课件
如超声、CT等，观察肝脏形态及结构。
肝功能异常：如转氨酶升高等。
丙肝抗体阳性。
存在丙肝的高危因素：如输血史、不洁注射、共用针具等。
丙肝病毒核酸阳性。
排除其他原因引起的肝炎：如乙肝、酒精性肝炎等。
01
03
02
04
05
03
CHAPTER
丙肝的治疗
Hale Waihona Puke 保持良好的作息和饮食习惯，避免过度劳累和精神压力。
04
CHAPTER
丙肝的预防
早期发现和治疗患者
对丙肝患者进行早期诊断和治疗，可以降低病毒载量，减少传染风险。
采用一次性注射器，避免重复使用，以减少注射过程中的感染风险。
推广安全注射
建立严格的献血者筛选制度，避免因输血而感染丙肝。
提倡安全献血
推广安全性行为，使用避孕套等防护措施，减少性传播的风险。
肝功能衰竭
感染丙肝病毒后，还可能引起其他并发症，如胆囊炎、胰腺炎等。
其他并发症
02
CHAPTER
丙肝的诊断
丙肝抗体检测
丙肝病毒核酸检测
生化检测
影像学检查
01
02
03
04
通过检测血液中的丙肝抗体来判断是否感染丙肝病毒。
通过检测血液中的丙肝病毒核酸来判断病毒载量及传染性。
检测肝功能相关指标，了解肝脏受损程度。
详细描述
THANKS
感谢您的观看。
详细描述
生活护理涉及患者的日常生活细节，包括起居、饮食、休息等方面。护理人员应关注患者的需求，提供生活照顾和指导，帮助患者保持良好的生活习惯，提高生活质量。
根据患者病情制定饮食计划，提供营养支持和指导
总结词
饮食护理是根据患者的病情和营养需求，制定个性化的饮食计划。护理人员应关注患者的饮食摄入，提供营养支持和指导，确保患者获得足够的营养，促进康复。同时，应避免不合理的饮食摄入，以免加重病情或影响治疗效果。
肝功能异常：如转氨酶升高等。
丙肝抗体阳性。
存在丙肝的高危因素：如输血史、不洁注射、共用针具等。
丙肝病毒核酸阳性。
排除其他原因引起的肝炎：如乙肝、酒精性肝炎等。
01
03
02
04
05
03
CHAPTER
丙肝的治疗
Hale Waihona Puke 保持良好的作息和饮食习惯，避免过度劳累和精神压力。
04
CHAPTER
丙肝的预防
早期发现和治疗患者
对丙肝患者进行早期诊断和治疗，可以降低病毒载量，减少传染风险。
采用一次性注射器，避免重复使用，以减少注射过程中的感染风险。
推广安全注射
建立严格的献血者筛选制度，避免因输血而感染丙肝。
提倡安全献血
推广安全性行为，使用避孕套等防护措施，减少性传播的风险。
肝功能衰竭
感染丙肝病毒后，还可能引起其他并发症，如胆囊炎、胰腺炎等。
其他并发症
02
CHAPTER
丙肝的诊断
丙肝抗体检测
丙肝病毒核酸检测
生化检测
影像学检查
01
02
03
04
通过检测血液中的丙肝抗体来判断是否感染丙肝病毒。
通过检测血液中的丙肝病毒核酸来判断病毒载量及传染性。
检测肝功能相关指标，了解肝脏受损程度。
详细描述
THANKS
感谢您的观看。
详细描述
生活护理涉及患者的日常生活细节，包括起居、饮食、休息等方面。护理人员应关注患者的需求，提供生活照顾和指导，帮助患者保持良好的生活习惯，提高生活质量。
根据患者病情制定饮食计划，提供营养支持和指导
总结词
饮食护理是根据患者的病情和营养需求，制定个性化的饮食计划。护理人员应关注患者的饮食摄入，提供营养支持和指导，确保患者获得足够的营养，促进康复。同时，应避免不合理的饮食摄入，以免加重病情或影响治疗效果。
丙型肝炎研究新动向-山西医科大学第一医院-张缭云
结果 360ug诱 导组 EVR SVR 62%
对照 组 45%
72W疗 程 15%
48W疗 程 8%
• 中国研究: SOC无应答/部分应答，18例 IFNa 10MU 1/隔日或peg/IFNa-2a 360ug/w， +RBV15mg/Kg/d， 疗程72—96周 结果：大剂量peg/IFNa-2a+RBV可使66.7%经SOC治疗无应答/ 部分应答患者获得SVR
HCV 治疗的首要目标是清除病毒
首要目标 • 清除病毒 – SVR
– SVR 定义为治疗停药后6月HCV RNA检测不出 1
• 阻断坏死/纤维化的进展 次要目标 • 减少纤维化/肝硬化的进展 • 预防失代偿 • 预防肝细胞肝癌
SVR = sustained virological response HCC = hepatocellular carcinoma
SVR 100.0%（7/7） 83.3%(5/6) 0.824 0.364
个体化优化治疗可显著改善依从性、提高VR比率 人群特点 常规剂量组 年龄18~56岁 体质量 60Kg 小剂量组 治疗方案 IFN-a-2b 500MU，1/隔日 或peg-IFN-a-2a 180ug/w
年龄65~75岁 IFN-a-2b 300MU，1/隔日 体质量<60mg 或peg-IFN-a-2a 67.5~135ug/w 代偿期肝硬化， 白细胞计数降低 或甲状腺功能轻度异常等
药物。当然这尚需3期临床试验结果的进一步验证
。
NS3/4A蛋白酶抑制剂和NS5B聚合酶抑制剂联合 NS3/4A蛋白酶抑制剂联合非核苷类聚合酶抑 制剂加或不加RBV，发现不加RBV有病毒学突破的 发生。
治疗小结
丙型肝炎诊断与治疗研究的新进展ppt课件
19
九、主要存在问题
➢ 从现在到2010年,丙型肝炎流行估计仍会继 续,许多病人仍将朝肝硬化和肝细胞癌方向 发展,因此,对整个世界来说是一个巨大的健 康负担。假如现阶段治疗所有被感染的病 人,朝着重度慢性肝病方面发展速度就会放 慢,但其耗资将是巨大的。目前联合疗法对 欧洲和其它地区大量病人来说,必须考虑治 疗价格。
14
➢ 有精神病或严重抑郁症病史,中性粒细胞减 少症和(或)血小板减少症,除肝脏外的器官 移植,有症状的心脏病,失代偿性肝硬化,以及 不能控制的癫痫发作为干扰素治疗的临床 绝对禁忌证。不能控制的糖尿病,自身免疫 性疾病,尤其是甲状腺炎为相对禁忌证。终 末期肾衰,贫血,血红蛋白病,严重的心脏病, 妊娠和无可靠的节育措施为利巴韦林治疗 的绝对禁忌证。未控制的高血压和老年病 人为其治疗的相对禁忌证。
➢ 一般认为基因1型较基因2或3型治疗应答为 差,但基因型也不应作为否定治疗的理由。 除刚出生的幼儿对干扰素效果尚需进一步 研究外,儿童对单一干扰素治疗的应答率与 成人相似,目前尚无干扰素与利巴韦林联合 治疗的报道。
10
➢ 在HIV感染者中常发现慢性丙型肝炎,有证 据表明合并感染可加速慢性丙型肝炎的进 展。在那些经治疗病情稳定的HIV感染的病 人,仍需要治疗丙型肝炎。当然应考虑药物 之间可能存在的相互影响。
播率低于6%。在高病毒血症水
平或合并HIV感染的妇女,垂直传
播危险性似乎较大。分娩方式
(剖宫产或阴道产)和母乳喂养对
传播无影响。有关丙型肝炎病人
体外受精的垂直传播的危险性现
阶段资料尚不充足。
8
六、抗病毒治疗对象
➢ 决定治疗是一个复杂问题,必须考虑众多可 变因数,如年龄、健康状况、肝硬化的危险 性、治疗应答、寿命影响估计,以及禁忌使 用干扰素和利巴韦林的其它医疗情况等。
九、主要存在问题
➢ 从现在到2010年,丙型肝炎流行估计仍会继 续,许多病人仍将朝肝硬化和肝细胞癌方向 发展,因此,对整个世界来说是一个巨大的健 康负担。假如现阶段治疗所有被感染的病 人,朝着重度慢性肝病方面发展速度就会放 慢,但其耗资将是巨大的。目前联合疗法对 欧洲和其它地区大量病人来说,必须考虑治 疗价格。
14
➢ 有精神病或严重抑郁症病史,中性粒细胞减 少症和(或)血小板减少症,除肝脏外的器官 移植,有症状的心脏病,失代偿性肝硬化,以及 不能控制的癫痫发作为干扰素治疗的临床 绝对禁忌证。不能控制的糖尿病,自身免疫 性疾病,尤其是甲状腺炎为相对禁忌证。终 末期肾衰,贫血,血红蛋白病,严重的心脏病, 妊娠和无可靠的节育措施为利巴韦林治疗 的绝对禁忌证。未控制的高血压和老年病 人为其治疗的相对禁忌证。
➢ 一般认为基因1型较基因2或3型治疗应答为 差,但基因型也不应作为否定治疗的理由。 除刚出生的幼儿对干扰素效果尚需进一步 研究外,儿童对单一干扰素治疗的应答率与 成人相似,目前尚无干扰素与利巴韦林联合 治疗的报道。
10
➢ 在HIV感染者中常发现慢性丙型肝炎,有证 据表明合并感染可加速慢性丙型肝炎的进 展。在那些经治疗病情稳定的HIV感染的病 人,仍需要治疗丙型肝炎。当然应考虑药物 之间可能存在的相互影响。
播率低于6%。在高病毒血症水
平或合并HIV感染的妇女,垂直传
播危险性似乎较大。分娩方式
(剖宫产或阴道产)和母乳喂养对
传播无影响。有关丙型肝炎病人
体外受精的垂直传播的危险性现
阶段资料尚不充足。
8
六、抗病毒治疗对象
➢ 决定治疗是一个复杂问题,必须考虑众多可 变因数,如年龄、健康状况、肝硬化的危险 性、治疗应答、寿命影响估计,以及禁忌使 用干扰素和利巴韦林的其它医疗情况等。
丙肝诊断与治疗PPT课件
-
28
急性丙型肝炎的病理诊断
气球样变
嗜酸性变
-
29
病理学诊断
慢性丙型肝炎的病理学特征 慢性丙型肝炎肝组织中常可观察到汇管区淋巴滤泡
形成、胆管损伤、小叶内肝细胞脂肪变性、小叶内枯否 氏细胞或淋巴细胞聚集，这些组织学表现，对于慢性丙 型肝炎的诊断有一定的参考价值。
-
30Leabharlann 慢性丙型肝炎的病理诊断点状坏死
EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2014 Excerpt from EASL Clinical Practice Guideline: Management of Hepatitis C Virus Infection 2013
-
38
-
1.庄辉. 医学研究杂志. 2012(7), 11-20.
目前丙肝的传播途径
传统认为的丙肝传播模式
➢ 输血 60%
➢ 吸毒者混用注射器 ➢其他形式的HCV暴露-10%（职业暴 露、透析、家庭传播、性接触） ➢未知形式的HCV传播模式-20～40%
必须引起重视的丙肝传播途径
➢ 医源性感染(牙科器械、内窥镜、
• 有输血史、应用血液制品史或明确的HCV暴露史 • 输血后急性丙型肝炎的潜伏期为2～16周(平均7周) • 散发性急性丙型肝炎的潜伏期尚待研究
-
9
HCV感染高危人群
➢ 1993年前有输血或使用血液制品史者 ➢ 使用非一次性注射器和未经严格消毒牙科器械，接受内镜检
查、有创操作、针刺、血液透析者，有纹身、穿耳环孔史者 ➢ 静脉药瘾者 ➢ 与丙肝患者共用过剃须刀、牙刷者 ➢ 男男同性恋人群及性工作者 ➢ 器官移植患者
慢性丙肝抗病毒治疗现状与进展 ppt课件
治疗对象
• 只要确证为血清HCV RNA阳性的丙型肝炎患 者就需要抗病毒治疗。
• 最近研究显示，对于ALT正常或轻度升高患者， 只要HCV RNA阳性也应治疗 （需用PEG-IFN）
ppt课件
4 《中国丙肝防治指南》
目前临床治疗丙肝的药物
• 干扰素
– 普通干扰素（IFN）
– 聚乙二醇化干扰素
• 聚乙二醇化干扰素α-2b(12KD)
ppt课件
18
RGT个体化治疗策略
RGT-Response Guide Therapy 应答指导的治疗
----对已经开始干扰素抗病毒治疗 的患者进行评价和管理
ppt课件
19
患者的个体差异需要个体化的治疗方案
治疗因素： 宿主因素：
• 药物类型
• 应答情况
• 患者依从性
应答快慢
• 不良反应处理
怎样使更多的患者获得RVR/CEVR？
RGT个体化策略管理:基因1型
1、选择合适药物 2、保证用药剂量 3、维持足够疗程
ppt课件
29
RGT个体化策略管理——基因1型 pEVR/延迟应答患者
12周HCV RNA未转阴的pEVR/延迟应答患者，SVR率将明显下降
RVR
100
4周时HCV RNA(—) 90
ppt课件
9
Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346
基因2/3型患者需要治疗24周
基因2/3型患者只要24周疗程，800 mg/天利巴韦林剂量就足够达到理想的疗效
100
80
84%
81%
79%
80%
60
丙型肝炎的诊治进展幻灯片
感染者，需要通过HCV RNA定性试验确证。HCV RNA定
性检测的特异度在98％以上，只要一次病毒定性检测为阳
性，即可确证HCV感染，但一次检测阴性并不能完全排除
HCV感染，应重复检查。
2．HCV RNA定量检测：
定量聚合酶链反响(qPCR)、分枝DNA(bDNA)、实时荧光 定量PCR法均可检测HCV RNA病毒载量。国外HCV RNA 定量检测试剂盒有PCR扩增的Cobas V2.0、SuperQuant、 LCx HCV RNA定量分析法等，但bDNA的Versant HCVRNA 2.0和3.0定量分析法应用较为广泛。国内的实 时荧光定量PCR法已获得国家食品药品监视管理局(SFDA) 的正式批准。不同HCV RNA定量检测法可用拷贝/ml和 IU/ml两种表示方法，两者之间进展换算时，应采用不同 检测方法的换算公式，如罗氏公司Cobas V2.0的IU/ml与 美国国立遗传学研究所的SuperQuant的拷贝数/ml换算 公式是：IU/ml=0.854×拷贝数/ml+0.538。
后，经一定时期，在感染者体内形成以一个优势
株为主的相关突变株病毒群，称为准种
(quasispecies)。
(二)HCV基因组构造特点 HCV基因组含有一个开放读框(ORF)，
编码10余种构造和非构造(NS)蛋白，NS3 蛋白是一种多功能蛋白，氨基端具有蛋白 酶活性，羧基端具有螺旋酶/三磷酸核苷酶 活性；NS5B蛋白是RNA依赖的RNA聚合酶， 均为HCV复制所必需，是抗病毒治疗的重 要靶位。
(三)HCV RNA检测
在HCV急性感染期，在血浆或血清中的病毒基因组
水平可到达105～107拷贝/ml。在HCV慢性感染者中，
HCV RNA水平在不同个体之间存在很大差异，变化范围
丙肝诊断与治疗幻灯片
HCV流行病学特点----传播途径
1.血液、体液传播是HCV感染的主要途径 2.静脉吸毒、经性传播途径是目前感染HCV的高危途径 3.引起皮肤、黏膜破损的医疗或生活行为导致HCV感染要引
起重视
HCV流行病学特点----HCV高危人群
献血或献血浆者 有输血史或血液制品或大手术史(包括器官移植)患者 静脉内滥用毒品者 血透析患者 医疗卫生人员及经常接触血液的人员 纹身者 易发生外伤者 HCV RNA阳性者的异性伴侣及男性同性恋或多个性伴侣者 HCV RNA阳性母亲所生儿童 抗-HCV阳性者的家庭成员 以前有HBV感染者 免疫功能低下者
HCV流行病学特点
研究表明宿主IL28B与SVR相关
基因1型慢性丙肝患者接受PEGIFN/RBV治疗48周，随访24周；并采样 进行基因测序，共入组1137例
HCV的自然史
1. 急性HCV感染慢性化率高达55%~85%，慢性丙肝患者起病较为隐匿， 绝大多数在查体时发现
2. 慢性丙肝患者经过25~30年的进展至肝硬化的危险为5%~25%，肝硬 化发生HCC为每年1.4%~6.9%
2. 目前PEG-IFN-a治疗联合RBV仍是亚太地区的标准治疗方 案。规范有效的抗HCV治疗可以改善患者的长期生存率和 生活质量、控制HCV的传播和疾病的发展
– 形成不同基因构成的病毒亚群或准种1,5
• 半衰期：2.7小时2 • 增殖速度：1012个/天2
HCV流行病学特点----丙肝病毒模式图
衣壳
RNA基因组
病毒颗粒 （核心）蛋白
HCV流行病学特点----HCV生活周期
HCV流行病学特点----肝炎病毒的比较
HCV流行病学特点----丙肝的疾病进展过程
基因2/3型
丙型肝炎进展PPT课件
13
丙型肝炎实验室诊断
HCV抗体测定 HCV抗体测定的其他试验 分子生物学的检测
★ 定性试验：检测血清中是否有HCV-RNA的存在 ★ 定量HCV-RNA测定：估计患者血清中HCV-RNA含 量 ★ HCV-RNA基因分型：确定HCV-RNA基因性质
组织培养分离出的病原体对诊断非常有用
14
有些患者为部分反应即alt水平降低但不正常组织学有改善血清病毒不消失等以6个月为一疗程的治疗中一般认为治疗末反应率etr为3550持续反应率sr为821病毒etr为2735sr为812以12月为一疗程中etr与6月疗法无差异但其复发率明显减少sr为19422倍于6月疗法近年来对干扰素治疗随机研究进行meta分析认为首次治疗的最佳方案为3mu3w12月46肝硬化患者干扰素资料肝硬化患者应用干扰素其反应率明显低于慢性肝炎26个研究结果1315患者alt复常率hcvrna消除率肝硬化占4343127510慢性肝炎88467532035一般认为alt异常的慢性丙肝列入干扰素治疗但对alt正常的慢性丙肝是否应用干扰素治疗尚不清楚对无反应患者再治疗13组报道共591例无反应患者再接受不同类型干扰素治疗etrsr3mu6503mu6133112复发患者的再治疗1复发患者再治疗的etr为77872sr分别为1529及4333mu6u6月治疗与3mu或和6月疗效相差不大4一般认为复发的再治疗有益以3mu12月为佳50急性丙肝的早期发现及时治疗有防止慢性丙肝发生的作用儿童丙肝对干扰素反应率与成人相似但令人担心的干扰素副作用如发育延迟retardation等51其他免疫抑制治疗的丙肝患者如肾移植肝移植患者1有导致脏器排斥的可能2一般采用低剂量治疗或加用其他抗病毒药物伴有自身免疫性肝病的慢性丙肝治疗1如采用干扰素治疗可使自身免疫性肝炎加剧2在此应使用免疫抑制剂治疗干扰素a2b3mutiw6月及利巴韦林1000mg日624月平均18月结果
丙型肝炎实验室诊断
HCV抗体测定 HCV抗体测定的其他试验 分子生物学的检测
★ 定性试验：检测血清中是否有HCV-RNA的存在 ★ 定量HCV-RNA测定：估计患者血清中HCV-RNA含 量 ★ HCV-RNA基因分型：确定HCV-RNA基因性质
组织培养分离出的病原体对诊断非常有用
14
有些患者为部分反应即alt水平降低但不正常组织学有改善血清病毒不消失等以6个月为一疗程的治疗中一般认为治疗末反应率etr为3550持续反应率sr为821病毒etr为2735sr为812以12月为一疗程中etr与6月疗法无差异但其复发率明显减少sr为19422倍于6月疗法近年来对干扰素治疗随机研究进行meta分析认为首次治疗的最佳方案为3mu3w12月46肝硬化患者干扰素资料肝硬化患者应用干扰素其反应率明显低于慢性肝炎26个研究结果1315患者alt复常率hcvrna消除率肝硬化占4343127510慢性肝炎88467532035一般认为alt异常的慢性丙肝列入干扰素治疗但对alt正常的慢性丙肝是否应用干扰素治疗尚不清楚对无反应患者再治疗13组报道共591例无反应患者再接受不同类型干扰素治疗etrsr3mu6503mu6133112复发患者的再治疗1复发患者再治疗的etr为77872sr分别为1529及4333mu6u6月治疗与3mu或和6月疗效相差不大4一般认为复发的再治疗有益以3mu12月为佳50急性丙肝的早期发现及时治疗有防止慢性丙肝发生的作用儿童丙肝对干扰素反应率与成人相似但令人担心的干扰素副作用如发育延迟retardation等51其他免疫抑制治疗的丙肝患者如肾移植肝移植患者1有导致脏器排斥的可能2一般采用低剂量治疗或加用其他抗病毒药物伴有自身免疫性肝病的慢性丙肝治疗1如采用干扰素治疗可使自身免疫性肝炎加剧2在此应使用免疫抑制剂治疗干扰素a2b3mutiw6月及利巴韦林1000mg日624月平均18月结果
丙肝治疗的研究进展-山西医科大学第一医院-张缭云
80%
54%
60%
T12/PR24
PR48
患者比例（%）
40%
32%
20%
0%
皮疹
T: Telaprevir; P: 派罗欣; R: RBV
8%
1%
严重的皮疹
32% 22%
贫血
Everson et al, AASLD 2009, poster (1565)
PROVE 3 ——Telaprevir+派罗欣/利巴韦林 治疗基因1型Peg-IFN无应答或复发患者
48
60
72
84
96
治疗时间（周）
➢107例复发患者， 81%患者为基因1型 ➢98例完成72周治疗 ➢42%*接受过派罗欣治疗 ➢54%*接受过PEG-IFN alfa-2b (12KD)治疗
*2例患者的既往治疗方案未知；2例患者的既往治疗方案是interferon alfacon-1+利巴韦林 Kaiser S, et al. Hepatology 2008; 48 (4, Suppl); 1140A
PR48 T12PR12
T: Telaprevir; P: 派罗欣; R: RBV
48%
36%
30%
22%
14%
0%
SVR率
复发率
Hezode C, et al. N Engl J Med 2009; 360: 1839-50.
PROVE 1与PROVE 2研究—— 安全性汇总分析
T12/PR24组与PR48组间存在显著性差异
PROVE 1——SVR及复发
病毒学应答率（%）
100% 80% 60% 40% 20% 0%
PR48 T12PR24
54%
60%
T12/PR24
PR48
患者比例（%）
40%
32%
20%
0%
皮疹
T: Telaprevir; P: 派罗欣; R: RBV
8%
1%
严重的皮疹
32% 22%
贫血
Everson et al, AASLD 2009, poster (1565)
PROVE 3 ——Telaprevir+派罗欣/利巴韦林 治疗基因1型Peg-IFN无应答或复发患者
48
60
72
84
96
治疗时间（周）
➢107例复发患者， 81%患者为基因1型 ➢98例完成72周治疗 ➢42%*接受过派罗欣治疗 ➢54%*接受过PEG-IFN alfa-2b (12KD)治疗
*2例患者的既往治疗方案未知；2例患者的既往治疗方案是interferon alfacon-1+利巴韦林 Kaiser S, et al. Hepatology 2008; 48 (4, Suppl); 1140A
PR48 T12PR12
T: Telaprevir; P: 派罗欣; R: RBV
48%
36%
30%
22%
14%
0%
SVR率
复发率
Hezode C, et al. N Engl J Med 2009; 360: 1839-50.
PROVE 1与PROVE 2研究—— 安全性汇总分析
T12/PR24组与PR48组间存在显著性差异
PROVE 1——SVR及复发
病毒学应答率（%）
100% 80% 60% 40% 20% 0%
PR48 T12PR24
丙肝医学知识ppt课件
组成专家顾问委员会方案制定及数据分析学术支持与指导.
项目发起方方案及问卷定稿参与讨论数据分析保证调研的完成.
调研的执行数据清理及分析完成报告
合作项目
BMSCFHPCCSH&CSIDIMS新加坡团队.
文章书写
调查调研的概要
15
2014.09-10 项目沟通及方案准备 2014.11.18合同签订
BMS丙肝研发里程碑事件
2014+
DAA = direct-acting antiviral; PegIFN = pegylated interferon; DCV = daclatasvir; ASV = asunaprevir; RBV = ribavirin; SOV = sofosbuvir; SVR12 = sustained virologic response 12 weeks post-treatment; SVR24 = sustained virologic response 24 weeks post-treatment; SVR4 = sustained virologic response 4 weeks post-treatment.
2015.6
2015.7
7.25世界肝炎日首次发布
2015.11
10.24肝病年会再次发布
2016.01.05 文章投稿2016.03.12 修稿2016.03.16 文章被接受 2016.04.08 Open Access publishing
调研时间表及关键事件
Wei L, Li J, Yang X, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2016 Apr.
Protease Inhibitor FailuresDCV + SOF, GT 1
项目发起方方案及问卷定稿参与讨论数据分析保证调研的完成.
调研的执行数据清理及分析完成报告
合作项目
BMSCFHPCCSH&CSIDIMS新加坡团队.
文章书写
调查调研的概要
15
2014.09-10 项目沟通及方案准备 2014.11.18合同签订
BMS丙肝研发里程碑事件
2014+
DAA = direct-acting antiviral; PegIFN = pegylated interferon; DCV = daclatasvir; ASV = asunaprevir; RBV = ribavirin; SOV = sofosbuvir; SVR12 = sustained virologic response 12 weeks post-treatment; SVR24 = sustained virologic response 24 weeks post-treatment; SVR4 = sustained virologic response 4 weeks post-treatment.
2015.6
2015.7
7.25世界肝炎日首次发布
2015.11
10.24肝病年会再次发布
2016.01.05 文章投稿2016.03.12 修稿2016.03.16 文章被接受 2016.04.08 Open Access publishing
调研时间表及关键事件
Wei L, Li J, Yang X, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2016 Apr.
Protease Inhibitor FailuresDCV + SOF, GT 1
慢性丙肝临床治疗发展历程ppt课件
0.5
1 2 5 10
Zhao SH, et al. Int J Clin Pract. 2009; 63(9): 1334-9.
派罗欣对所有基因型患者的临床疗效 均显著优于PEG-IFN α-2b
派罗欣Cochrane荟萃分析
Peg-IFNα-2b疗效更好
派罗欣疗效更好
总体患者 (8项研究汇总)
1994
•
IFN+RBV联合方案 开启了慢性丙肝治疗的新时代
Brillanti首次报告IFN+RBV联合治疗 IFN单药无应答慢性丙肝患者
治疗6个月，停药后只有联合治疗组患者的ALT仍 然维持低水平
随访9个月时，联合治疗组40%达到ALT正常和 SVR，而IFN单药治疗组全部复发
•
Brillanti S, et al. Gastroenterology. 1994; 107: 812-7.
Awad T, et al. Hepatology. 2010; 51(4): 1176-84.
用药依从性对SVR率的重要影响
——PEG-IFN的剂量
<60%
60-79%
80-99%
≥100%
60
SVR率(%)
P<0.001 51% P<0.001 44% 37%
50 40 30 20 10 0
4%
13–48周的利巴韦林累积剂量对基因1型患者SVR的影响 70 60 SVR (%) 50 40
36% 52% 69% 67% 65%
变化趋势 P = 0.0103
30
20 10 0
n=
4
<60%
16
60–<80%
45
1 2 5 10
Zhao SH, et al. Int J Clin Pract. 2009; 63(9): 1334-9.
派罗欣对所有基因型患者的临床疗效 均显著优于PEG-IFN α-2b
派罗欣Cochrane荟萃分析
Peg-IFNα-2b疗效更好
派罗欣疗效更好
总体患者 (8项研究汇总)
1994
•
IFN+RBV联合方案 开启了慢性丙肝治疗的新时代
Brillanti首次报告IFN+RBV联合治疗 IFN单药无应答慢性丙肝患者
治疗6个月，停药后只有联合治疗组患者的ALT仍 然维持低水平
随访9个月时，联合治疗组40%达到ALT正常和 SVR，而IFN单药治疗组全部复发
•
Brillanti S, et al. Gastroenterology. 1994; 107: 812-7.
Awad T, et al. Hepatology. 2010; 51(4): 1176-84.
用药依从性对SVR率的重要影响
——PEG-IFN的剂量
<60%
60-79%
80-99%
≥100%
60
SVR率(%)
P<0.001 51% P<0.001 44% 37%
50 40 30 20 10 0
4%
13–48周的利巴韦林累积剂量对基因1型患者SVR的影响 70 60 SVR (%) 50 40
36% 52% 69% 67% 65%
变化趋势 P = 0.0103
30
20 10 0
n=
4
<60%
16
60–<80%
45
乙肝肝硬化抗病毒治疗新进展-山西医科大学第一医院-张缭云教授幻灯片
4006试验证实： 抗病毒治疗可延缓肝硬化疾病进展
17.7%
7.8%
3年内贺普丁® （拉米夫定片）组仅7.8%(34/436)出现疾病进展*，安慰 17.7%(38/215)(P=0.001)出现疾病进展*，贺普丁®治疗使出现疾病进展*的风险概率降低了55 ％*疾病进展：Child-Pugh评分增加≥2分，SBP，肾功能不全， 胃或食管静脉曲张破裂出血，发生肝
by a sensitive line probe assay. EASL 2008.Abstract 688.
肝硬化联合抗病毒治疗获得更多关注
肝硬化患者 准种复杂度高
肝硬化患者 预存耐药比例高
肝硬化患者耐药风险高！
初始联合治疗肝硬化患者: 增加HBV DNA阴转率
HBV-DNA <1000copies/L
乙肝肝硬化抗病毒治疗新 进展-山西医科大学第一医
院-张缭云教授幻灯片
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肝纤维化逆转——梦想还是现实？
Myster y
Realit y
Liaw YF. Impact of therapy on the outcome of chronic hepatitis B. Liver int,2013; Suppl 1:111-115.
肝硬化患者的准种复杂程度最高
Complexity aa Complexity is
CASA：chronic asymptomatic HBsAg carrier CHB:chronic hepatitis B
姚碧莲, 刘峰,黄素园, 等.乙型肝炎病毒感染不同状态下血清病毒反转录酶区准种特点及其临床意义.中华传染病杂志.2011;29:717-722.
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