Y染色体微缺失

好的解释发病原因，提供遗传咨询和指导临床诊疗。
• 1996年将 AZF区划分为 3个区:AZFa、AZFb、 AZFc。1999 年研究发现在 AZFb 和 AZFc 间存在AZFd。研究发现 ,在 Y染色体 AZFa、 AZFb、 AZFc3个区至少发现 15 个与精子发生相关的基因，AZFd区尚未发现相关基因。
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四 Ｙ 染色体微缺失的检测方法
• 选择位于 Y染色体短臂 ( Y p ) 的睾丸决定基因( S RY ) 和锌 指蛋白基因( Z F X ／ Z F Y ) 为对照。Z F X ／ Z F Y既存在于 x染色体短臂， 也存在于 Y p ， 其与 S R Y一起构成2个 目 前推荐使用 的参照基因。每个 A Z F区域至少设置2个 S T S 位点 才能正确有效.
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二 Y染色体微缺失相关基因
• AZFa缺失的病人 , 主要表现为唯支持细胞综 合征伴睾丸体积缩小 ,无精子生成
• AZFb缺失的病人主要表现为生精过程阻滞 在精母细胞阶段 ,无精子生成
• AZFc区缺失病人表现多样化 ,会出现无精子 症和少精子症的不同临床表现
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二 Y染色体微缺失相关基因
• AZFa缺失患者 33%为严重少精子,67%表现为 无精子
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四 Ｙ 染色体微缺失的检测方法
• 由于不 同实验室采用 P C R方法不 同,导致 实验结果各异。为提高诊断质量， 欧洲男 科协 会( E A A ) 和欧洲分子遗传实验质控网 ( E MQ N) 在 1 9 9 9 、 2 0 0 4年先后颁布了 第 1版和第 2版 Y染色体 微缺失分子诊断指 南， 规范了检测微缺失时的Y 染色体序列 标签点( s e q u e n c e t a r g e t e d s i t e s ， S T S ) 与 所采用的内外对照方法。
• 在无精子症患者中,AZFc缺失者通过睾丸精子穿刺 获得精子的机会比其他缺失类型大 ,同时可以从睾 丸穿刺获得精子进行 I CSI受孕 ,但这些患者的男性 后代都将是 AZFc缺失的携带者，建议在进行试管 婴儿前 ,行遗传咨询。
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三 AZF微缺症 • AZF微缺失与精索静脉曲张 • AZF微缺失与双侧输精管缺如 • AZF微缺失与睾丸支持细胞 • AZF微缺失与生殖激素异常 • AZF微缺失与其他不育因素
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二 Y染色体微缺失相关基因
• AZFa缺失较为少见 ,占整个 AZF缺失 4 .9%。 整个 AZFa区域缺失通常表现为 SCOS,为绝对 的无精子症。若患者为 AZFa缺失 ,不建议做 睾丸穿刺寻找精子进行卵细胞胞质内单精 子注射，目前只能寻求供精人工授精技术 来获得妊娠。
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二 Y染色体微缺失相关基因
Y染色体微缺失检测
迪安医学检验中心
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一、背景
• 1 全球不育夫妇占已婚夫妇10%-15% • 2 其中男性原因占40%-50% • 3 遗传因素占男性不育的30% • 4 10%~15%的特发性无精症存在 Y 染色
体的微缺失
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二 Y染色体微缺失相关基因
• Y染色体是最短的近端着丝粒染色体 ,是男性特有的染色体。1976年， Tiepolo和Zuifaidi首先提出Y染色体上有多个基因参与生精过程。多年 研究，发现男性特有的Y染色体上面存在一个关键的与生育相关的因 子的区域，称为AZF区。目前认为在AZF区上存在四个精子发生亚区 （AZFa、AZFb、AZFc、AZFd），各亚区包含的位点在男性生殖细胞发 育的不同时期起着不同的作用，位点的缺失可致患者表现为少、弱精 症或无精症从而引发不育。
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四 Ｙ 染色体微缺失的检测方法
• 核型分析总体上来说操作繁琐、效率不高, 尤其是难以检测出微小的染色体异常或变 异。荧光原位杂交(Fluorescence isitu hybridization, FISH)虽然有更高的分辨率, 但 其检测的范围为 20 kb~5 Mb,对于微小的染 色体缺失也难以检测, 且繁琐的实验操作与 高昂的成本也限制了 FISH 技术在临床中的 广泛应用。
• AZFb缺失也不多见 ,占整个 AZF缺失 15 .8%。 缺失的典型睾丸组织学特征是精子成熟障 碍,主要停滞在初级精母细胞阶段。但也有 SCOS的报告，睾丸穿刺不能获得精子 ,因此 , 临床上也不建议做睾丸穿刺。
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二 Y染色体微缺失相关基因
• AZFc缺失是临床上最常见的 AZF缺失类型 ,临床和 睾丸组织学表型多种多样。一般说来 ,AZFc缺失患 者尚存精子生成能力。AZFc缺失见于无精子症或 严重少精子症患者 ,罕见情况下 ,也可以在自然状 态下遗传给其男性后代
• 其推荐的 S T S为 A Z F a ： s Y 8 4， s Y 8 6：A Z F b： s Y 1 2 7， s Y 1 3 4； A Z F c ： s Y 2 5 4， s Y 2 5 5 。多重 P C R 实 验 中的引物应包括 ： s Y 1 4 ( S R Y ) ， z FY， ， s Y 8 4， sY86，sY127，sY134，sY254，sY255。
• AZFb缺失患者 9%轻度少精子, 23%严重少精 子 , 68%无精子
• AZFc缺失患者 46%严重少精子 , 54%无精子
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二 Y染色体微缺失相关基因
• AZFa - b缺失患者 50%严重少精子50%无精子 • AZFa - c缺失患者 100%无精子 • AZFb - c缺失患者 4%严重少精子 , 96%无精
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一般认为，Y染色体的近端缺失（涉及AZFa和AZFb），表现以唯
支持细胞综合症为主的严重生精障碍，Y染色体的远端缺失（涉及
AZFd和AZFc），可残留岛状的生精正常区域。对无精症患者中，对检
查睾丸过小或睾丸活检仍无精子患者，一般不再行AZF基因检测。总
之，开展染色体和AZF检测，可全面评价男性不育遗传缺陷，从而更
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四 Ｙ 染色体微缺失的检测方法
目前关于 Ｙ 染色体微缺失的检测方法最常用 的是多重聚合酶链反应 (ＰＣＲ) 技术 而检测的位 点有很多 但有研究表明 ＳＹ８４ ＳＹ１５２ Ｓ Ｙ１２７ ＳＹ１４７\ＳＹ２５４-ＤＡＺ 和 ＲＢ ＭＹ１ 这 ６ 个基因标志物能覆盖大部分已发现 的微缺失 其他的位点序列灵敏度比较低, 当然不 同种族间可能会有轻微的差异