生殖和发育毒性试验与评定57页PPT
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食品中化学物质的生殖发育毒性和致畸作用及评价ppt课件
致畸物(teratogen)：在一定剂量下，能通过母体
对胚胎或胎儿正常发育过程造成干扰，使子代出生
后具有畸形的化合物。
二、致畸作用的毒理学特点
1．器官发生期的胚胎对致畸物最为敏感
受精卵发育为成熟个体的过程，包括：胚泡形成、
着床、器官发生、胎儿发育、新生儿发育。
大鼠器官发生期约为9-17天；小鼠器官发生期为
发育毒性的表现
（3）功能不全或异常
肝、肾、心功能不全。
环境激素类物质（邻苯二甲酸酯） ，不仅关闭了胎儿Y染 色体上的Sry基因，并且还转变成了促进胚胎出现女性表 征的雌性激素。
（4）胚胎或胎仔致死作用
流产、死产或死胎
2．畸形、畸胎和致畸物
畸形(malformation)：器官形态的异常。 畸胎(terate)：
三、基本概念
生殖发育毒理学：研究出生前暴露于环境有害因子导致的 异常发育结局及有关的作用机制、发病原理、影响因素和 毒物动力学等的学科。 生殖毒理学(reproductive toxicology)主要研究外源化 学物对生殖细胞发生、卵细胞受精、胚胎形成、妊娠、分
娩和哺乳过程的损害作用。
评定方法即为生殖毒性试验。 发育毒理学(developmental toxicology)主要研究外源化 学物对胚胎发育、胎仔发育以及出生幼仔发育的影响。 评定方法称为发育毒性试验，其中主要为致畸试验。
许多致畸物除具有致畸作用外，还可能同时出现胚胎死亡 和生长迟缓，不同表现相互影响，又无一定规律。
3．物种差异以及个体差异在致畸作用中为较为明显
同一种致畸物对不同的动物并不一定都具有致畸 作用，并且引起畸形的类型也不一致。
例如：反应停对人类以及其它灵长类动物具有强烈致畸作 用，但对小鼠和家兔即使接触较大剂量，其致畸作用仍极 为轻微。
生殖发育毒性ppt课件
生殖发育毒性
生殖毒理学是研究化学因素及物理因素对男 (雄)性和女(雌)性生殖系统有害生物效应的一门 毒理学分支科学。生殖毒性可导致男 (雄) 性或 女 (雌) 性生殖器官、相关内分泌系统、性周期 和性行为以及生育力和妊娠后果的改变。 发育毒理学是研究生物体孕前、出生前、和/ 或出生后直至性成熟暴露各种因素对发育过程影 响的一门分支学科。发育毒性可导致发育生物体 从受精卵到成体之前生存、生长发育、形态结构、 行为功能的有害影响，包括胚期和胎儿期诱发或 显示的影响，以及在出生后诱发和显示的影响。
2. Sertoli细胞 在维持和调控精子生成中起多重作用，是 很多睾丸毒物的靶。 3. leydig细胞 产生的睾酮对Sertoli细胞的功能及性欲和副 性腺功能的完整性是非常重要的。
4. 附睾 附睾是某些生殖毒物的潜在靶
5. 输精管和精囊腺
外源化学物对雌性生殖系统的毒作用及其表现
直接损伤睾丸中的细胞群 对睾丸 的毒性 对精子发生的有害作用 继发性的影 响精子发生 改变下丘脑 －垂体功能 直接影响睾 丸细胞功能
正常形态 精子率
85.02%
77.89%
1981 103.02×106
1996
雄性 生殖 系统
睾丸 副性腺（精囊、前列腺、尿道球腺或称库 柏氏腺（Cowper‘s腺） 管道系统管道系统由输出小管、附睾（由 附睾头、附睾体、附睾尾组成）、输精 管和射精管组成。
啮齿类动物还有凝固腺和包皮腺两个副性腺
曲细精管(约90%), 管壁为生精上皮
孕妇（围产期） EEs 子代乳腺、子宫、睾丸、前列腺癌
1973年－1991年 美国
24％
41％
126％
1992年以来，Carlson等相继报道近50年来成年 男子的平均精子数减少近一半, 同时男性生殖系统 发育异常如隐睾、尿道下裂、睾丸癌等疾患的发病 率升高; 女性乳腺癌的发生率近年来每年以1%的速 度增长。另外,许多野生动物生殖器官发育异常, 如 睾丸和外生殖器变小, 生育力下降。 并认为这些异 常改变与环境化学因素有关, 提出了环境雌激素、 环境内分泌干扰物等概念 1996年Theo Colborn等著Our Stolen Future 指出 “环境激素” 对人类生存的地球的危害，该书被 译成15种语言在世界各地销售。
生殖毒理学是研究化学因素及物理因素对男 (雄)性和女(雌)性生殖系统有害生物效应的一门 毒理学分支科学。生殖毒性可导致男 (雄) 性或 女 (雌) 性生殖器官、相关内分泌系统、性周期 和性行为以及生育力和妊娠后果的改变。 发育毒理学是研究生物体孕前、出生前、和/ 或出生后直至性成熟暴露各种因素对发育过程影 响的一门分支学科。发育毒性可导致发育生物体 从受精卵到成体之前生存、生长发育、形态结构、 行为功能的有害影响，包括胚期和胎儿期诱发或 显示的影响，以及在出生后诱发和显示的影响。
2. Sertoli细胞 在维持和调控精子生成中起多重作用，是 很多睾丸毒物的靶。 3. leydig细胞 产生的睾酮对Sertoli细胞的功能及性欲和副 性腺功能的完整性是非常重要的。
4. 附睾 附睾是某些生殖毒物的潜在靶
5. 输精管和精囊腺
外源化学物对雌性生殖系统的毒作用及其表现
直接损伤睾丸中的细胞群 对睾丸 的毒性 对精子发生的有害作用 继发性的影 响精子发生 改变下丘脑 －垂体功能 直接影响睾 丸细胞功能
正常形态 精子率
85.02%
77.89%
1981 103.02×106
1996
雄性 生殖 系统
睾丸 副性腺（精囊、前列腺、尿道球腺或称库 柏氏腺（Cowper‘s腺） 管道系统管道系统由输出小管、附睾（由 附睾头、附睾体、附睾尾组成）、输精 管和射精管组成。
啮齿类动物还有凝固腺和包皮腺两个副性腺
曲细精管(约90%), 管壁为生精上皮
孕妇（围产期） EEs 子代乳腺、子宫、睾丸、前列腺癌
1973年－1991年 美国
24％
41％
126％
1992年以来，Carlson等相继报道近50年来成年 男子的平均精子数减少近一半, 同时男性生殖系统 发育异常如隐睾、尿道下裂、睾丸癌等疾患的发病 率升高; 女性乳腺癌的发生率近年来每年以1%的速 度增长。另外,许多野生动物生殖器官发育异常, 如 睾丸和外生殖器变小, 生育力下降。 并认为这些异 常改变与环境化学因素有关, 提出了环境雌激素、 环境内分泌干扰物等概念 1996年Theo Colborn等著Our Stolen Future 指出 “环境激素” 对人类生存的地球的危害，该书被 译成15种语言在世界各地销售。
安全性评价及生殖毒性PPT课件
未见反应剂量（NOEL） ：No Observed Effect Level 未见不良反应剂量（NOAEL）： No Observed Adverse Effect
Level
最小毒性反应剂量 最大耐受量（MTD）：Maximal Tolerance Dose 最小致死剂量（MLD）：Minimal Lethal Dose 半数致死量（LD50）：Median Lethal Dose
26.05.2020
.
8
（四）药物毒理学研究 在新药临床试验阶段的任务
第一期临床研究 探索安全的人用剂量
第二期临床研究 第三期临床研究
安全性 { 疗效（有效性） 不良反应（安全性）
大范围的社会考察
不良反应监测
提高疗效， 降低不良反应
26.05.2020
.
9
新药申报材料汇总
一、综述资料
1、药品名称； 2、证明性文件； 3、立题目的与依据； 4、对主要研究结果的总结及评价； 5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献； 6、包装、标签设计样稿；
DNA损害 蛋白质损伤
26.05.2020
.
34
二）下丘脑-垂体-性腺轴激素调节
下丘脑-垂体-性腺轴 雄激素 黄体生成素（LH） 促性腺激素释放激素（GnRH）
26.05.2020
.
35
三、女性生殖毒理学
女性生殖毒理学
女性生殖系统的功能
26.05.2020
.
36
一）卵细胞毒性
阻滞原始卵母细胞，影响进一步的成 熟和排卵。如抗癌药--白消安。
.
31
二、男性生殖毒性学
男性生殖毒性学
精子的产生 精子输送 神经系统 内分泌系统
Level
最小毒性反应剂量 最大耐受量（MTD）：Maximal Tolerance Dose 最小致死剂量（MLD）：Minimal Lethal Dose 半数致死量（LD50）：Median Lethal Dose
26.05.2020
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8
（四）药物毒理学研究 在新药临床试验阶段的任务
第一期临床研究 探索安全的人用剂量
第二期临床研究 第三期临床研究
安全性 { 疗效（有效性） 不良反应（安全性）
大范围的社会考察
不良反应监测
提高疗效， 降低不良反应
26.05.2020
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9
新药申报材料汇总
一、综述资料
1、药品名称； 2、证明性文件； 3、立题目的与依据； 4、对主要研究结果的总结及评价； 5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献； 6、包装、标签设计样稿；
DNA损害 蛋白质损伤
26.05.2020
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二）下丘脑-垂体-性腺轴激素调节
下丘脑-垂体-性腺轴 雄激素 黄体生成素（LH） 促性腺激素释放激素（GnRH）
26.05.2020
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35
三、女性生殖毒理学
女性生殖毒理学
女性生殖系统的功能
26.05.2020
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36
一）卵细胞毒性
阻滞原始卵母细胞，影响进一步的成 熟和排卵。如抗癌药--白消安。
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31
二、男性生殖毒性学
男性生殖毒性学
精子的产生 精子输送 神经系统 内分泌系统
化学物的生殖发育毒性及其评价
9
内容 7、致畸作用(teratogenic effect)
•概述
•概念 •特点
环境因素干扰胚胎或胎儿生长发育
•损害 过程，影响其正常发育，以致胎儿在出
•机理 生时，具有形态结构异常(即先天畸形)
•方法
的作用。由化学物引起的先天畸形称为
化学致畸作用。
9 8、化学致畸物(chemical teratogen)
化学物的生殖发育毒性及其评价
9
内容
•概述 •概念 •特点 •损害 •机理 •方法
9
内容
•概述 •概念 •特点 •损害 •机理 •方法
9
内容
•概述 •概念 •特点 •损害 •机理 •方法
9
内容
•概述 •概念 •特点 •损害 •机理 •方法
9
内容
•概述
•概念
联
•特点
•损害 •机理
体
•方法
儿
9
头与脊椎骨：第11天 腭：第12-13天 泌尿生殖器：第15天
9
内容
•概述
致畸作用的毒理学特点
•概念
➢ •特点
•损害
种属、种间差异的明显性
•机理 •方法
➢ 器官发生期的胚胎对致畸物最敏感
➢ 剂量—反应关系的复杂性
9 内容 杀虫剂西维因
•概述 •概念
•特点 农药二嗪农 •损害 除草剂草完隆
•机理 •方法
农药敌枯双
反应停
豚鼠 家兔和仓鼠 豚鼠与家兔 仓鼠
大鼠 人群调查中尚未证实 小鼠和家兔
人类以及其它灵长类动物
9
内容
•概述 畸 •概念 形 •特点 率
•损害
•机理 %
内容 6、先天畸形(congenital malformation)
安全性评价及生殖毒性医学PPT
VS
详细描述
体内实验包括动物繁殖试验和围生期发育 试验等，而体外实验则利用细胞培养和分 子生物学技术来研究物质对生殖细胞的直 接作用。综合这些实验结果，可以对物质 的生殖毒性进行全面评估。
03 安全性评价的实验设计
实验动物的选择
01
实验动物应选择与人类生理和代 谢机制相近的哺乳动物，如大鼠 、小鼠、兔子等。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
02
药物对胎儿和新生儿的毒性作用
研究药物在母体妊娠期间和哺乳期对胎儿和新生儿的潜在毒性作用，以
确保药物在怀孕和哺乳期的安全性。
03
药物的致畸作用
研究药物对胚胎和胎儿发育的致畸作用，包括对骨骼、内脏器官、神经
系统等方面的畸形影响。
化学品安全性评价
化学品的生殖毒性
01
研究化学品对生殖系统的潜在毒性作用，包括对性腺、生殖细
胞、妊娠和分娩等方面的影响。
化学品的致畸作用
02
研究化学品对胚胎和胎儿发育的致畸作用，包括对骨骼、内脏
器官、神经系统等方面的畸形影响。
化学品对胎儿和新生儿的毒性作用
03
研究化学品在母体妊娠期间和哺乳期对胎儿和新生儿的潜在毒
性作用，以确保化学品的安全性。
医疗器械安全性评价
医疗器械的生殖毒性
评估医疗器械对生殖系统的潜在影响，包括对性腺、生殖细胞、妊娠和分娩等方面的影响 。
安全性评价及生殖毒性医学
目 录
• 安全性评价概述 • 生殖毒性研究 • 安全性评价的实验设计 • 生殖毒性医学的应用 • 安全性评价与生殖毒性医学的未来发展
01 安全性评价概述
定义与目的
定义
安全性评价是指对药物、食品、 化学品等物质在正常使用或误用 时可能对人类健康产生的危害进 行评估的过程。
第八章生殖发育毒性作用及其评价 毒理学课件
第八章 外来化合物生殖 发育毒性作用及其评价
第一节 生殖发育毒性概述
生殖发育 是哺乳动物繁衍种族的生理过程的总称。其 中包括生殖细胞（精子和卵细胞）的发生，卵细胞受精、 胚泡的形成、着床（人受精后10～14天，大、小鼠6～7 天） 、胚胎形成（8周前称胚，以后称胎）、胚胎发育、 器官发生（或称器官形成）、胎仔发育、分娩。从广义 上说还应包括胎儿娩出后的新生儿期、哺乳期、直到性 成熟的整个发育过程。
❖ 1960年前后，日本妇女以反应停（thalidomide）作镇静 剂减轻早孕反应，出生了近万名短肢畸形儿（海豹畸 形），约占早孕期服药者新生儿的1/3。
❖ 1968年和1978年在日本，1979年在台湾曾先后发生因多 氯联苯（PCBs）污染米糠油而导致的中毒事件，中毒 孕妇发生死产、早产和畸胎等。
此外，化学物质还可引起哺乳期毒性（通过乳汁致婴 儿中毒，如铅中毒）和通过对中枢神经系统及全身机能状 态的毒作用来影响生殖过程。
三、化学物质影响生殖发育毒性的途径及特点 影响途径
❖直接作用于生殖发育过程； ❖通过对内分泌系统特别对性腺的作用，产生间接影响； ❖作用于神经系统，影响内分泌功能，间接影响生殖发育
人们对先天缺陷和环境关系的认识是经历了一系列重大人 间悲剧后才得到的。大量资料表明许多生殖内分泌系统 疾病也与化学物质有关。
❖ 1945年美国在日本广岛和长崎爆炸原子弹，受到核辐射 的胎儿出生后患小头畸形和智力低下，婴儿一年内死亡 率达25%。
❖ 1950年美国霍普金斯大学医院发现，怀孕期间服用黄体 酮，先后有600多名女婴出现生殖器男性化畸形；
其它阶段接触发育毒物可能带来的损害：
4）出生后的发育期 人在出生前后从母乳、空气、食物、环境、玩具中摄入
铅，会引起幼儿认知功能发育和学习障碍。 父母亲吸烟（烟碱）可改变胎儿中枢神经系统烟碱受体
第一节 生殖发育毒性概述
生殖发育 是哺乳动物繁衍种族的生理过程的总称。其 中包括生殖细胞（精子和卵细胞）的发生，卵细胞受精、 胚泡的形成、着床（人受精后10～14天，大、小鼠6～7 天） 、胚胎形成（8周前称胚，以后称胎）、胚胎发育、 器官发生（或称器官形成）、胎仔发育、分娩。从广义 上说还应包括胎儿娩出后的新生儿期、哺乳期、直到性 成熟的整个发育过程。
❖ 1960年前后，日本妇女以反应停（thalidomide）作镇静 剂减轻早孕反应，出生了近万名短肢畸形儿（海豹畸 形），约占早孕期服药者新生儿的1/3。
❖ 1968年和1978年在日本，1979年在台湾曾先后发生因多 氯联苯（PCBs）污染米糠油而导致的中毒事件，中毒 孕妇发生死产、早产和畸胎等。
此外，化学物质还可引起哺乳期毒性（通过乳汁致婴 儿中毒，如铅中毒）和通过对中枢神经系统及全身机能状 态的毒作用来影响生殖过程。
三、化学物质影响生殖发育毒性的途径及特点 影响途径
❖直接作用于生殖发育过程； ❖通过对内分泌系统特别对性腺的作用，产生间接影响； ❖作用于神经系统，影响内分泌功能，间接影响生殖发育
人们对先天缺陷和环境关系的认识是经历了一系列重大人 间悲剧后才得到的。大量资料表明许多生殖内分泌系统 疾病也与化学物质有关。
❖ 1945年美国在日本广岛和长崎爆炸原子弹，受到核辐射 的胎儿出生后患小头畸形和智力低下，婴儿一年内死亡 率达25%。
❖ 1950年美国霍普金斯大学医院发现，怀孕期间服用黄体 酮，先后有600多名女婴出现生殖器男性化畸形；
其它阶段接触发育毒物可能带来的损害：
4）出生后的发育期 人在出生前后从母乳、空气、食物、环境、玩具中摄入
铅，会引起幼儿认知功能发育和学习障碍。 父母亲吸烟（烟碱）可改变胎儿中枢神经系统烟碱受体
生殖和发育毒性试验与评定
动物接触受试物的方式应参照人类实际接触途径。 一般可混入饲料或饮水中，由动物摄取；也可采用 灌胃或胶囊法。 利用大鼠或小鼠进行试验时，每组雌雄各16～20只， 或雌性16～20只，雄性8～10只。
No Image
（2）试验方法
①三代两窝生殖试验
大鼠断奶或出生8周后，开始喂受试物或以其 它方式与受试物接触，共进行8～12周，即直到 性发育成熟，相当出生后4个月左右。每周至少 称体重一次，记录进食量并观察有无中毒症状或 死亡。
亲代动物（F0）所生仔鼠为第一代（F1）。出生后应检查每窝幼仔数、死 亡数以及肉眼可见幼仔畸形。出生后第4天和第21天逐个称取重量，仔鼠 断奶后，母鼠休息10天，再与雄鼠交配一次，并生出第二窝仔鼠，亲代共 生出仔鼠两窝，分别为F1a和F1b。F1b出生后，将雄性亲鼠淘汰，雌性亲 鼠继续喂受试物，直至F1b出生后21天断奶为止。F1a断奶后观察其发育情 况，不再喂受试物。F1b断奶后，继续接触受试物8 ～12周，直到性发育 成熟，选出雌雄各16～20只，按前法进行交配。F1b所产第一窝幼仔为F2a， F2a断奶后，其母鼠F1b休息10天，再次交配，所生幼仔为F2b，F2b断奶后， 将F1b淘汰。F2b交配处理方法与F1b相同。但F2b也可只交配一次，所产仔 鼠为F3a，不再进行第二次交配，试验结束。
No Image
生殖和发育毒性试验与评定
LOGO
一、 生殖毒性试验与评定 二、发育毒性试验与评定
一、生殖毒性试验与评定
外来化合物对生殖过程的损害作用，即生殖毒性。 生殖毒性可发生于妊娠期，也可发生于妊娠前期和 哺乳期。 生殖毒性试验主要研究外来化合物对生殖细胞发生、 卵细胞受精、胚胎形成、妊娠、分娩和哺乳过程的 损害及其评定。过去也称为繁殖试验。
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（2）试验方法
①三代两窝生殖试验
大鼠断奶或出生8周后，开始喂受试物或以其 它方式与受试物接触，共进行8～12周，即直到 性发育成熟，相当出生后4个月左右。每周至少 称体重一次，记录进食量并观察有无中毒症状或 死亡。
亲代动物（F0）所生仔鼠为第一代（F1）。出生后应检查每窝幼仔数、死 亡数以及肉眼可见幼仔畸形。出生后第4天和第21天逐个称取重量，仔鼠 断奶后，母鼠休息10天，再与雄鼠交配一次，并生出第二窝仔鼠，亲代共 生出仔鼠两窝，分别为F1a和F1b。F1b出生后，将雄性亲鼠淘汰，雌性亲 鼠继续喂受试物，直至F1b出生后21天断奶为止。F1a断奶后观察其发育情 况，不再喂受试物。F1b断奶后，继续接触受试物8 ～12周，直到性发育 成熟，选出雌雄各16～20只，按前法进行交配。F1b所产第一窝幼仔为F2a， F2a断奶后，其母鼠F1b休息10天，再次交配，所生幼仔为F2b，F2b断奶后， 将F1b淘汰。F2b交配处理方法与F1b相同。但F2b也可只交配一次，所产仔 鼠为F3a，不再进行第二次交配，试验结束。
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生殖和发育毒性试验与评定
LOGO
一、 生殖毒性试验与评定 二、发育毒性试验与评定
一、生殖毒性试验与评定
外来化合物对生殖过程的损害作用，即生殖毒性。 生殖毒性可发生于妊娠期，也可发生于妊娠前期和 哺乳期。 生殖毒性试验主要研究外来化合物对生殖细胞发生、 卵细胞受精、胚胎形成、妊娠、分娩和哺乳过程的 损害及其评定。过去也称为繁殖试验。
第九章 生殖毒性和发育毒性及其评价
10只孕鼠继续接触受试物至分娩 和哺乳结束
分娩后，幼仔体重、性别、有 无畸形
4d后 调整到相同幼仔数
称第4、7、14、21日体重， 记录成活情况
（二）第二阶段——致畸作用和胚胎毒性的评定 （三）第三阶段——围产期及出生后发育情况试验
二、两代生殖毒性试验 （一）实验程序
（二）结果评定 受孕率=妊娠雌性动物数÷交配雌性动物数×100% 妊娠率=妊娠出生活胎的鼠数÷受孕的鼠数×100% 出生活仔率=出生活仔鼠数÷胎仔总数×100% 出生存活率=出生后4d仔鼠存活数÷胎仔总数×100% 哺乳存活率=21d断乳时的仔鼠存活数÷胎仔总数×100% 三、人群调查
体表检查 骨骼检查 内脏检查
（五）结果评定
致畸指数=
雌鼠LD50 最小致畸剂量
比值愈大，致畸作用愈强。＜10为不致畸，10~100 为致畸，＞100为强致畸。
最大不致畸剂量 致畸危害指数=
最大可能摄入量
比值愈大，化学物对机体的危害性愈小。 ＞300危害小，100~300为中等，小于100为大。
二、外源化学物对生殖发育损害的作用特点
1、生殖发育过程对外源化学物的损伤较为敏感
2、外源化学物对生殖发育过程影响的范围较为广泛和 深远
第三节 化学致畸作用
一、影响致畸作用的因素 1、致畸敏感期：器官形成期
某些哺乳动物器官形成期时间
物种
器官形成期
妊娠时间长度
小鼠
6~15
19
大鼠
6~15
22
家兔
照）。
（三）给药途径和时期 致畸试验日程
交配 着床期 染毒时期 处死时期
大鼠
小鼠
兔
90~120天 60~90天 成年未交配过的
生殖发育毒性作用及其试验与评价
原则是引起母体轻度中毒，死亡率<10%;
低剂量组：LD50的1/30～1/100。
原则是不引起母体的任何中毒症状。
中剂量组：在高、低剂量之间成等比关系。 原则是只引起母体极轻微毒性反应。 或者以实际接触量为低剂量，以其10倍量为高剂量。
（3）动物交配处理
将性成熟雌雄动物按雌雄l︰1或2︰1比例同笼交配。 每日将已确定受孕雌鼠随机分入各剂量组和对照组。
生殖毒性试验的目的在于了解外源化学物及其代 谢产物对机体成年哺乳动物的生殖功能和生育力 的影响。
多代繁殖试验在整个生命期内接触受试化学物， 更符合人类实际生活中长期低剂量接触食品添加 剂、微量重金属、农药及环境污染物的情况。
（1）试验方法原则
生殖毒性试验多用性成熟大鼠，也可用小鼠或家
兔。大鼠自然受孕率较小鼠为高，较为理想。
一般设三个剂量组，另设对照组。
最高剂量组剂量应该超过预期人类实际接触水平， 希望能使亲代动物出现轻度中毒，但不出现死亡或
死亡率不超过10%，也不能完全丧失生育能力。
低剂量组的亲代动物不应观察到任何中毒症状。 另设中间剂量组应仅能出现极为轻微的中毒症状。 中间剂量与高剂量和低剂量应呈等比级数。
动物接触受试物的方式应参照人类实际接触途径。 一般可混入饲料或饮水中，由动物摄取；也可采用
活产胎仔取出后，先检查性别，逐只称重，并按
窝计算平均体重，然后由下列几方面进行畸形检
查：①外观畸形肉眼检查，例如露脑；②肉眼检
查内脏及软组织畸形，例如腭裂；③骨骼畸形检 查，例如颅顶骨缺损，分叉肋等。畸形检查只限 活产胎仔。
以上检查只能检出结构与形态异常的畸形，不能检 出可能发生的生化功能或神经行为缺陷。因此有人
孕动物的体重如持续增长，则表示妊娠过程及胚 胎发育正常；如体重停止增长或下降，可能由于 受试物的毒性作用或母体的其它原因，引起胚胎 死亡或流产。
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