Survivin

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生存用英语怎么说

生存用英语怎么说生活存在简称生存，只要你在生活，只要你还存在，你就在生存。

那么你知道生产用英语怎么说吗?下面来学习一下吧。

生产英语说法1：survival生产英语说法2：live生产英语说法3：exist生产的相关短语：生存分析 Survival analysis ; Survival ; Time to event analysis ; Duration modeling生存空间 Lebensraum ; living space ; scope ; vivosphere生存质量 quality of life ; QOL ; survival quality ; HRQOL生存模式 Survival Mode ; Survive Mode ; ETERNAL BATTLE ; Survial生存素 Survivin ; Survivin portein ; prognosis生存期 lifetime ; TTL ; life cycle ; survival time生存法则 Survarium ; Animal Kingdom ; El Metodo ; Chapter Fifteen生存斗争 struggle for existence生存英语Survival English ; Survival ; survival language ; Surviving English生产的英语例句：1. Pragmatically, MTV's survival depends on selling the youth market to advertisers.从务实角度来说，音乐电视网的生存依赖于把年轻人市场卖给广告商。

2. He was concerned with the enhancement of the humancondition.他关心人类生存环境的改善。

3. The big factories are trying to stay alive by cutting costs.大型工厂正试图通过削减成本以维持生存。

抗凋亡因子Survivin在肾性高血压心肌中的表达

吴瑞霞
摘
张端莲
武汉４０７）３０１
（武汉大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系
要：目的：探讨Ｉ精氨酸对肾性高血压心肌保护的作用机制。方法：大鼠随机分为３组：『将正常对照组（５只）高血压对照、
组（０只）ｌ精氨酸治疗组（０只）２及『２，制作肾眭高血压动物模型，Ｉ精氨酸治疗组通过胃管灌饲给予精氨酸，『连续给药８周后，切取各组心室肌组织，进行免疫组织化学染色，观察各组心肌组织Ｓｒｉｎ的表达。利用ＨＰＡ－００图像分析系统测定ＳｒｉｉｕｖｖｉＩＳ２０ｕｖｖｎ在各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果：ｕｖｖＳｒｉｎ在ＬＡｒｉ－ｇ组的表达显著高于高血压对照组。图像分析结果显示Ｓｒｉｉｕｖｖｎ在两组间差异有显著性意义（＜００）Ｐ．１。结论：精氨酸对肾性高血压导致的心肌细胞损伤具有重要的保护作用。Ｉ，关键词：Ｉ精氨酸；Ｓｒｉｉ；心肌；免疫组织化学．－ｕｖｖｎ
主要步骤：
ｖｉｉｎ表达的平均光密度和平均阳性面积率。探讨Ｌ精氨酸ｖ＿治疗由肾性高血压导致的心肌细胞的损害，临床上采用Ｌ为＿
精氨酸治疗肾性高血压提供理论依据。
１材料与方法 ’
① 组织切片５ｍ，常规脱蜡至水，蒸馏水洗；
内皮细胞等合成，释放的小分子生物活性介质，广泛参与机体
多种病理生理过程。研究发现，为体内Ｎ合成的唯一底作Ｏ
物Ｌａｇ在多种组织或器官ＩＲ损伤中发挥重要的保护作－ｒ／用ｌ。深入研究ＬＡｒ＿２］＿ｇ这一具有潜在重要前景的一氧化氮前

非小细胞肺癌中Survivin的研究进展

对ＳｒｉｎｍＲＡ进行切割，扰其蛋白翻译过程，而导致ｕｖｉＮｖ干从Ｓｒｉｎ表达水平降低。例如Ｋａｎ从鼠胸腺细胞中分离出ｕｖｉｖｈｎａＳ９ＤＡ核糖体蛋白，高表达可杀死非小细胞型肺癌的Ｈ２２ｃＮ其５０细胞株。用蛋白印迹法发现￥９诱导凋亡及Ｓｒｉｎ蛋白的２ｕｖｉｖ
２云南省教育厅应用基金（９Ｏ７）０ｙ１３
通讯作者：志鹏洪
一
的正常肺组织和肺间质组织中并不表达，这种高度选择性使之可能成为非小细胞肺癌治疗的理想靶点。目前部分研究已经尝
１１一４
中外医学研究
２１０１年１，第９卷ＥＪ
凋亡。具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂的双重功能 ” 。本文Ｊ
肺实质组织中，在肺间质中未见阳性细胞。非小细胞肺癌中其
表达在５％～８％之间 ’ ，些学者认为Ｓｒｉｎ阳性表达与００一ｕｖｉｖ肺癌患者年龄、织学类型无明显相关，与细胞分化程度、组但临床分期密切相关，出随着临床分期、提病理分级的增加和淋巴结转移的出现，ｕｖｉ表达将显著增高，ｕｖｉＳｒｉｎｖＳｒｉｎ的表达与肺癌的ｖ恶性程度呈正相关。研究还发现在肺癌高发地区宣威肺腺癌中

Survivin综述

Survivin 基因是1997年Altieri 等(52)利用效应细胞蛋白酶受体-1 (EPR-l) cDNA 筛选克隆出的一种凋亡抑制基因。

Survivin 基因定位于人17 号染色体顶端(17q25), 靠近端粒，包含 3 个内含子和 4 个外显子, 全长14.7kb，survivin 蛋白由142个氨基酸组成，分子量大小是16.kd,是凋亡抑制蛋白(Inhibitor of Apoptosis Proteins,IAP) 家族的最小成员。

Survivin 有杆状病毒重复结构(BaeuloviruslApRepeat,BIR),为IAP 家族所必须含有的结构，BIR 是Survivin 发挥抗凋亡必需的结构。

与其他IAP 家族成员不同的是，survivin 仅含有一个BIR 结构域和一个 C 末端的 a 螺旋结构,，且 C 末端没有环指结构，其结构呈二聚体化排列，是Survivin基因抗凋亡作用必需的。

a螺旋结构是Survivin在细胞周期中与纺锤体微管结合的位点，主要调节Survivin 基因的定位分布,抑制细胞凋亡。

若此处突变则丧失与微管结合的能力而不能发挥抗凋亡的作用。

在结构上Survivin 是同源二聚体，Survivin 蛋白单体结合成对称的二聚体,是Survivin 抗凋亡所必需的。

由于Survivin 蛋白单体和对称二聚体的稳定性及抗凋亡功能的不同,二聚体连接处是干扰Survivin 蛋白功能的靶位之一。

与IAP 家族其他成员不同的是，survivin 仅含有一个列BIR 结构域，缺乏其他成员所特有的环指结构[15]。

而且survivin基因缺乏一个caspase相关招募区，该区对于结合和灭活caspase (凋亡效应器)起到重要的作用[16]。

Survivin有维持有丝分裂和抑制细胞凋亡的双重功能[17]。

52 Ambrosini G, Adida C, Altieri DC. A novel Anti-apoptosis gene, Survivin, expressed in cancer and lymphoma [J]. Nature Med, 1997, 3(8): 917~921Casse EC, Baird S, Korneluk RG, et al. The inhibitors of apoptosisand their emerging role in cancer. Oncogene. 1998, 17(25): 3247-59.16.Schimmer A. Inhibitor of apoptosisproteins: translating basic knowledge intoclinical practice. Cancer Res. 2004, 64(20): 7183-90.17.Altieri DC and Marchisio Pcet al. Survivin apoptosis: an interloper between celldeath and cell proliferation in cancer. Lab Invest. 1999, 79(11): 1327-33. Survivin 在组织中的表达Survivin 除了在胚胎组织显著表达外，在大多数正常组织中Survivin 均不表达，仅在造血干细胞、胸腺、子宫内膜组织的细胞中可检测到有Survivin 的低表达。

Survivin与妇科恶性肿瘤

２Ｓｒｉｉｕｖｖｎ的作用机制
２１细胞凋亡凋亡是基因诱导下细胞．
ｏｙｅｆＧｎ￣，口ｃ，ｕＣｎａｏｉｌｎ如ｅｔｌｓｔｒＨｐａｉ，ａｇｈｕ￣１１２ＤｐｒｅＧｎｅｏｇＣｎｚｏ０；．ｅａｔｎｏｙａｃｌｙｍｔｆｏ的程序性死亡，在组织分化、体发育、它个ａｄＯｓｔｃ，ｈｏｔＨｓｉｌｆｎｂｔｒｓｔＦｒｏｔｅｉｅｈｐａｏＭｅｉｎｖｓｙｌｂｉｈｉｈａｇ００１）ｄａＵｉｒ，ｔｅＳｉｚｕｎ５０１ｃｌｅｉｔｅｊａ
肝胰膀摘要：ｕｖｉＳｒｉｎ是ＩＰ家族的新成员，有抑制细胞凋亡和调节细胞有丝分裂两个方面癌、癌、腺癌、胱癌中均可检测到ｖＡ具
的作用。ｓｎｖｕｉ泛表达于人类常见恶性肿瘤组织，ｎ广而在正常成人组织和终末分化的组ｓｒｉｎ的表达 ’ ，是ｓｒｖｕｖｉｖ但ｕｖｉｉｎ在癌周织内检测不到，因而为肿瘤的诊断和靶向治疗提供了一个良好的前景。围的正常组织中不表达…。
王东晖综述）吴小华审校）（，（
（．１河北省沧州市中心医院妇科，北沧州０１０；．北医科大学第四医院妇产科，家庄００１）河６ｏ１２河石５０１

Survivin在甲状腺癌中的研究进展

第34卷第4期吉林医药学院学报V 01．34N o ．42013年08月J our nal ofJi l i nM edi calC ol l e ge A ug ．2013文章编号：1673-2995(2013)04-0289-04Sur vi vi n 在甲状腺癌中的研究进展R es ea r cn pr oR r e sson s ur vna nm tnV r ol d c a nce r—l1●■●…●l综述丁艳1，王宁1，陈晓杰1综述，徐冶2’审校(吉林医药学院：1．临床医学院；2．医学科研实验室，吉林吉林132013)摘要：Sur vi vi n 是凋亡蛋白抑制因子(1A P)家族中分子量最小、结构独特的成员，具有抑制凋亡、调节细胞分裂和参与血管形成等的多种功能。

Sur vi vi n 在恶性甲状腺癌中高表达，在正常甲状腺组织中不表达，其表达的特异性具有成为甲状腺癌诊断的标志物和肿瘤治疗新靶点的潜力。

本文就Sur vi vi n 及其在甲状腺癌的表达、诊断和治疗方面的研究进展作一综述。

关键词：Sur vi vi n ；甲状腺癌；研究进展中图分类号：R 736．1文献标识码：A甲状腺癌(Thyr oi d car ci nom a ，TC )是内分泌肿瘤常见的恶性肿瘤之一，临床发现的甲状腺结节有5％一10％为甲状腺癌…，男女比例约为1：5。

其发病机制尚不清楚，目前主要起因是由原癌基因序列的过度表达、突变或缺失所引起的疾病。

Sur vi vi n 是新近发现的l A P 家族成员，具有抑制凋亡、调节细胞分裂和参与血管形成等的多种功能。

目前Sur vi vi n 在消化道肿瘤、泌尿系肿瘤、妇科肿瘤及淋巴造血系肿瘤等方面的研究报道较多，但在甲状腺癌方面的关注较少，未来Sur vi vi n 在甲状腺癌发病机制及其靶向治疗方面可能成为关注的热点。

1Sur vi vi n 简介1．1Survi vi n 的来源、结构和组织分布Sur vi vi n 是A m br os i ni 等人在1977年利用效应细胞蛋白酶受体一l (ef f ect orce l l pr ot eas e r ecept or -1，E PR ．1)cD N A 在人类基因组文库中首先筛选并克隆出来。

birc5蛋白亚细胞定位

birc5蛋白亚细胞定位
BIRC5，也称为Survivin，是一种与细胞凋亡（程序性细胞死亡）和细胞周期调控相关的蛋白质。

Survivin在细胞中的亚细胞定位对其功能和作用机制具有重要影响。

Survivin的亚细胞定位通常涉及到它在不同细胞器和结构中的分布。

虽然Survivin主要存在于细胞核和细胞质中，但其具体亚细胞定位可能因细胞类型、细胞周期阶段和环境条件而异。

细胞核定位：Survivin在细胞核中的主要功能与细胞周期调控和抑制凋亡有关。

它与调控有丝分裂的蛋白复合物结合，参与细胞分裂的调控。

细胞质定位：Survivin也可以在细胞质中定位。

在这里，它可能参与调控细胞凋亡的抑制。

Survivin通过与其他蛋白相互作用，可能对凋亡途径的不同步骤发挥影响，从而抑制细胞死亡。

子宫内膜异位症患者survivin蛋白的表达及临床意义

在位内膜组增生期
分泌期正常内膜组增生期分泌期
所有研究样本均来自２Ｏ— ０～２Ｏ— ０期间在我院Ｏ８３Ｏ９３妇产科行开腹手术，术后病理检查证实为Ｅ且ＭＴ的患者。选取３例异位内膜组织（位内膜组）增生期２例，泌期ｌ６异，Ｏ分６例。另选取３例因Ｅ６ＭＴ行子宫切除手术的在位子宫内膜组织（位内膜组）增生期１例，泌期１例。选择２例正常在，８分８。５子宫内膜组织（常内膜组）为对照组，正作标本均取自同期因宫颈癌手术且术后经病理证实为正常子宫内膜的患者，生增期１例，泌期１例。有病例均月经周期规律，前６月２分３所术个无激素治疗史。经周期划分根据末次月经及子宫内膜病理月检查结果确定。
关键词：宫内膜异住症；疫组织化学；ｒｉｎ子免ｓｖｖｕｉ中图分类号：７１７文献标识码：文章编号：０８１４２１）２０３一ＯＲｌ．１Ｂ１０ —００（０００－ｏ９１
子宫内膜异位症（ｎｏｔｉｉ，ＭＴ）称内异症。ｅｄｍｅｒｓＥｏｓ简指具有活性的子宫内膜组织（体和间质）现在子宫内膜以腺出外的部位［。Ｉ它虽为良性疾病，却具有类似恶性肿瘤的 “ ｊ但恶性 ” 为，今无特效疗法，病机制尚未完全阐明。ｕｖｖ行至发ｓｒｉｎｉ是最近被发现的凋亡抑制蛋白（Ａ）因家族中的新成员，ＩＰ基细胞凋亡与内异症的关系逐渐成为近年的研究热点。本研究通过免疫组化方法检测三组内膜组织中ｓｒｉｉ白的表达ｕｖｎ蛋ｖ情况，探讨在Ｅ并ＭＴ发病机制中的作用及临床意义。

Survivin在卵巢癌中的表达

哈ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ滨医药２１００年第３０卷第１期
・
・
４・９
综述・
Ｓｒｉｎ在卵巢癌中的表达ｕｖｉｖ
贾淑梅丁永清，（．１黑龙江省鸡西矿业总医院医疗集团滴道中心医院，黑龙江鸡西１８５５１９；２哈尔滨医科大学第五临床医学院，龙江大庆１６１）．黑６３６
［中图分类号】Ｒ３．１７７３
文章编码：０１— １１２１）ｌ０４０１０８３（０００一０９— １
［文献标识码】Ｂ
学科分类代码：３０６４２．７０
期转换，抑制Ｇｌ期静止，促进细胞增殖。３ｓｒｉｉ卵巢癌中的表达ｕｖｖｎ在研究表明，巢癌组织中ｓｒｖ卵ｕｖｉｉｎ的表达率为５％～１８％，达主要位于细胞核，６表细胞浆中仅有少量弥散表达ｊ。张淑兰等检测在卵巢上皮癌及卵巢上皮性交界性肿瘤组１ｓｒｖｕｖｉ结构特点与组织分布ｉｎ的织中，ｒｖｓｖｉ因表达率分别为８％和８％，ｕｉｎ基３０显著高于良人类ｓｒｖｕｖｉ因全长１．ｋ，ｉｎ基４７ｂ编码含１２个氨基酸、４性卵巢肿瘤及正常卵巢组织的表达率２％和ＯＰ均＜．０％（０分子量为１．ｋａ的蛋白质。其结构较为独特，６５Ｄ仅含一个单ｏ）ｕｖｉ基因在晚期卵巢上皮性癌及有淋巴结转移组５。ｓｒｉｎｖ独的ＢＲ区，Ｉ羧基末端无环指结构，代之以螺旋缠绕区。织中的表达率，高于早期卵巢上皮性癌组织及无淋巴结转移结构上的３４位苏氨酸（ｈ３）一个能被细胞周期依赖激者，Ｔｒ是４但差异无显著性（００）Ｐ＞．５。其表达与组织学分级及病酶Ｃｅｄ２磷酸化的保守位点，的磷酸化是维持其功能的必理类型无明显相关性（它Ｐ均＞．５。韦淑琴等研究发现，００）要条件。卵巢上皮性癌中ｓｒｉｎ蛋白的表达与临床病理分期有关，ｕｖｉｖＳｒｖｕｖｉｉｎ主要分布于胚胎及分化未成熟的组织中。近来 Ⅲ ～Ⅳ期与Ｉ～Ⅱ的差异有显著性（Ｐ＜００）ｕｖｖ．５。ｓｒｉｉｎ蛋发现，ｕｉｎ睾丸、Ｓｒｖ在ｖｉ甲状腺、胎盘，以及成人正常的大肠黏白的表达与卵巢上皮性癌的患者年龄，病理类型，组织学类膜、子宫内膜和肾上腺髓质中有部分或全部的低表达。而在型方面比较，异均无显著性（差Ｐ均＞００）ａａＮ、．５。ＴｋｉＪ多种恶性肿瘤组织中，如卵巢癌、乳腺癌、巴瘤、淋结肠癌、前ｓｉｕＬ等 ” 研究发现，ｕｖｖｓｒｉｉｎ的表达与卵巢癌分期，织学组列腺癌、白血病、黑色素瘤、肺癌、颈癌、官肾癌及脑部肿瘤等分级呈正相关。组织中Ｓｒｉｎ呈异常的高表达。ｕｖｉｖ由于研究结果不同，ｕｖｉ临床意义不是很明确。ｓｒｉｎ的ｖ２Ｓｒｉｎ的生物学功能及其机制ｕｖｉｖ但大家都希望通过对ｓｒｉｉｕｖｎ的研究，ｖ能够对卵巢癌的早期凋亡抑制蛋白（Ａ）细胞内固有的、进化上极具保诊断，ＩＰ是在判断预后等有帮助。守性的一组蛋白质，有抑制凋亡的作用Ｊｕｖｉ具。Ｓｒｉｎ作为ｖＩＰ家族中最小的成员，Ａ具有抑制细胞凋亡和调控细胞增殖参考文献分化的双重功能。ＨｅｂｎＣ。ＶｅｌｅｔｌｉｇＣｉｔＣ。Ｒｉ１ｗｏＫ，ｔａ．Ａｏｅａｄｄｔｌｅａ）ｌｅ１ｏｎｖｌｃｎｉａｅｔｒｓｐｒｓｏ，ｕｍｏｕｐｅｓｒＮＧ１ｉｎｏｖｄｉｈｇｌｔｏｆａｏｔｓｓｓｉｖｌｅｎｔｅｒｕａｉｎｏｐｐｏｉｅ２１Ｓｒｉｎ制细胞凋亡的机制：．ｕｖｉ抑ｖ天冬氨酸特异性的半胱Ｃｎｅｅ，９７５（）１５．ａｃｒＲｓ１９；７７：２５氨酸酶级联式激活并溶解蛋白质是凋亡发生的核心机制。ＲｅＪ．ｈｒｖｇｅｉｖｏＪ．ＣｉＩｅ，０１ｅｄＣＴｅｕｖｉｓａｏｓｎｉ［］Ｊｌｖｓ２０；ｓｉｎａｇｖｎｎｔｓｒｉｎ主要通过３种方式与ｅｓａｅ直接或间接作用抑制ｕｖｉｖａｐｓ１８７）９５—９９０（：６６．细胞凋亡。① ｓｒｉｎ可直接与ｅｓａｅ一９结合，致ｕｖｉｖａｐｓ导Ａｍｂｏｉｉ。ｉａＣ。ｉｒＩＣ．Ａｏｅｎｉｐｐｏｉｅｅ，ｒｓｎＡｄｄＡｈｅＧ）ｎｖｌｔ —ａｏｔｓｓｇｎａｃｓａｅ９和衔接蛋白Ａａ一１活，ａｐｓ一ｐｆ失引起Ａａ一１ａｐｓｐｆ一ｅｓａｅｓｒｉｉｅｐｓｅｉｃｎｅｎｙｕｖｖｎ，ｘｒｓｄｎａｃｒａｄｌｍｐｈｍａｅｏＮａＭｅ１９３ｔｄ，９７；９复合物的分离，ａｐｓ一３和下游其他的效应因子不被ｅｓａｅ（）９７—９３８：１２．激活，而抑制凋亡。② ｓｒｉｎ通过封闭辅助性线粒体源从ｕｖｉｖＶｅｈｇｎＡＭ，ｏＧ，ａｕｃ，ｔａ．ＩｅｔｉａｉｎｏＡ— ｒａｅＥｋａＰＰｋｓｈＭｅ１ｄｎｉｃｔｏｆＤＩｆ性激活因子（ＭＣ）护ｌＰ家族成员以免受到抑制。③ ＳＡ保ＡＢＬａｍａＯ，ｍｍａｉｎｐｏｅｎｔａｒｍｏｅｐｐｔｓｓｂｉｄｎｏｌｒｔｉｈｔｐｏｔｓａｏｏｉｙｂｎｉｇｔａｓｒｉｎ增强ｌＰ家族成员的功能，ｕｖｖ可ｉＡ对抗ＳＡＪＭＣ。ｎａｎｉＡｒｅｓＪ．ｅ，０１（）４ — ３ａｄａｔｏｉｎｌＰｐｔｎ［］Ｃｌ２０；２１：３５．ｎｇｚｇｏｉｌ００此外，在线粒体依赖的细胞凋亡途径中，ｕｖｉｓｒｉｎ作为上ｖ１ＳｉｋＳｉｔｅ１ｕｖｖｎｐｏｔｓｃｌｐｏｌｌＴ，ｈｒｉＫ，ｕｇｍｏｏＫ，ｔａ．Ｓｒｉｉｒｍｏｅｅｌｒｌ－ｏａｆ游调节子，抑制细胞色素Ｃ的释放，减少级联反应的最终效ｅｔｎｉｈｍｎｈｐｔｅｕｒｃｒｎｍＪ．Ｈｐｔｏｙｒｉｎｕａｅａｃｌｌａｉａ［］ｅａｌ，ａｏｏｌａｃｏｏｇ２０；１５）１８００３（：００—１８．０５应蛋白ｅｓａｅ一ａｐｓ３和ｃｓａｅ７的生成，ａｐｓ一稳定毛细血管网的ＳｚｋＩｏＴ，ｗｎ，ｔａ．Ｓｒｌｉｎｔｔｓｐｏ—ｃｓａｅｕｕｉＡ，ｔＫａａｏＨｅ１ｕｖｖｎｉｉａｅｒｉａｐｓ三维结构来抑制凋亡。也有学者指出，ｕｖｉｓｒｉｎ可直接抑制ｖ３ｐｌｃｍｌｘｆｒｔｎａｓｌｏｔａｔｎｗｔＣｋｏ／２ｏｐｅｏｉｓａｒｕｔｆｎｅｃｉｉｄ４ｔｍａｏｅｉｒｏｈ效应蛋白ｅｓａｅａｐｓ一３或ｅｓａｅ一７的活性发挥其抗凋亡的ａｐｓｒｉａ — ｅｉｅｅｅｔ［］Ｏｃｇｎ，００１（Ｏ：ｅｓＦｓｍｄａｄｃｌａＪ．ｎｏｅｅ２０；９１）ｓｔｔｌｄｈ作用。ｌ４ —１５．３６３３在对人肝细胞癌组织的研究中发现，ｕｖｉ作用于ｓｒｉｎ可ｖ张淑兰，赵长清，林蓓，凋亡抑制基因ｓｖｉ在卵巢上皮等．ｕｉｎｒｖ细胞周期依赖激酶４ｃｋ）ｓｒｉｎ的过度表达使Ｐ１从（ｄ４，ｕｖｖｉ２性癌组织中的表达及其与ｂｌ２ｂｘｃ一、ａ蛋白表达的关系．中华ｅｋｄ４中释放出来，而促使细胞增殖Ｊ２是细胞周期依从。Ｐ１妇产科杂志，０３３（）２３— ０．２０；８４：０２６赖激酶抑制剂，与线粒体的ｐｏ—ｃｓａｅ一３作用以抑制由ｒａｐｓ韦淑琴，隋丽华，郑建华，凋亡相关基因ｓｒｉｉ等．ｕｖｎ在上皮性ｖＦｓａ介导的细胞凋亡Ｊ。卵巢肿瘤中的表达及其与ｂ１２相关性．ｃ— 中国妇科与产科杂Ｓｒｉｎ可以通过参与调节ｐ３依赖的凋亡途径抑制ｕｖｉ还ｖ５志，０３３（）５８— ９．２０；０８：９５９

Survivin与肺癌临床关系的研究进展

等采用Ｉ的方法对１６例术后ＮＳＬＨＣ１ＣＣ患者Ｉ～ⅢＡ患者Ｓｒｉｉｕｖｖｎ的亚细胞定位进行了研究，其结果显示核中Ｓｒｉｉ达为ｕｖｖｎ表阳性患者的中位存活时间为２３个月（５Ｃ９Ｉ
实。３Ｓｒｉｎ以及自身抗体在肺癌诊断的应用ｕｖｖｉ据Ａｋｕｅｙｒｋ等口用Ｉ的方法显示，采ＨＣ在正常的支气管上皮细胞中、低分化的非典
１－１；胞核中表达为阴性者患者的中位存５３）活时间为３６个月（５ｃ～７，Ｐ＝００）９％Ｉｌ６．１，５年生存率分别为２％和４．％。该研究认０４５
着重要作用… ｕｖｉ。Ｓｒｉｎ羧基末端的螺旋结ｖ
构，在调节有丝分裂早期的微管运动以及校准有丝分裂中期染色体分离和胞质分裂 …等
事件均发挥着重要作用。Ｓｒｉｉ白除了ｕｖｖｎ蛋螺旋结构、ＢＲ结构中的酸性和碱性区域，还Ｉ有一个高疏水性区域。这些区域的主要功能是
介导Ｓｒｉｉ白与其他蛋白的相互作用…，ｕｖｖｎ蛋如图１所示，已确保细胞凋亡和抗凋亡功能的协调统一、细胞有丝分裂的正常进行，以及维持基因组的稳定性。
广１
与细胞有丝分裂和血管的生成等作用外，其细胞凋亡作为细胞增殖和死亡的一种重要调控机制．在肿瘤的发生、发展过程中起到了不容忽视的作用。据最新统计结果报道，肺癌已占据世界癌症发生率和死亡率的首位。我们就Ｓｒｉｉ肺癌的早期诊断、预后评ｕｖｖｎ在估、药物疗效评价等方面的研究介绍如下。

神经元常用标记物

神经元轴突标志物Tau：Neuron Type of MAP; helps maintain structure of the axon----------------------------------------------------------------------------神经元树突标志物Drebrin、MAP、SAP102 微管相关蛋白Microtubule-associated protein-2(MAP-2)：Neuron Dendrite-specific MAP; protein found specifically in dendritic branching of neuron 是组成神经元细胞骨架的重要组成成分，包括：MAP5、MAP1.2和MAP1(x)三种不同类型。

在神经系统发育、形成和再生过程的不同时期扮演着重要的角色。

其中MAP5为早期微观相关蛋白，在胚胎期和新生动物大脑中有较高表达，并随大脑的逐渐成熟而退化，对神经元突起的生长具有重要的引导作用。

MAP2包括三种亚型：MAP2a、MAP2b和MAP2c。

其中MAP2b和MAP2c出现较早。

随着年龄的增长MAP2被组织蛋白酶D所降解，在不同类型的神经元中表达量存在差异。

---------------------------------------------------------------------------------------------- 神经元早期标志物Tubulin、b-4tubulin ：Neuron Important structural protein for neuron; identifies differentiated neuron Nervous System微管蛋白为球形分子, 分为两种类型:a微管蛋白(a-tubulin)和β微管蛋白(β-tubulin), 这两种微管蛋白具有相似的三维结构, 能够紧密地结合成二聚体, 作为微管组装的亚基，能够聚合并且参与细胞分裂。

Survivin蛋白在肿瘤中表达的研究进展

Survivin蛋白在肿瘤中表达的研究进展生存素survivin是凋亡抑制蛋白家族的重要一员，具有调节细胞周期和抑制细胞凋亡的重要作用，关系到细胞的存亡。

研究表明survivin在正常组织、良性肿瘤组织和癌旁组织中不表达或者低表达，而在恶性肿瘤组织中呈现高表达。

本文就survivin的生物学特性以及它在各类肿瘤中的表达作一综述。

标签：survivin 生存素肿瘤表达1 survivin的生物学特性1.1 survivin的结构凋亡抑制蛋白家族（inhibitor of apoptosis，IAPs）包括c-IAP1、c-IAP2、X-IAP、MLIAP、NAIP、ILP-2、Apollon/BRUCE和survivin八个成员。

生存素survivin 作为凋亡抑制蛋白家族的重要成员，是由耶鲁大学Ambrosini[1]等在1997年首次应用效应细胞蛋白酶受体1（effector cell protease receptor-1，EPR-1）cDNA在人类基因组中筛选出来的。

Survivin基因位于染色体17q25，包含3个内显子和4个外显子，全长14.7kb。

它的分子结构与IAP家族其他成员有所不同，其他家族成员一般具备2-3个杆状病毒串联组成的IAP重复结构BIR，而survivin分子质量最小，只含有一个BIR结构，缺乏指环结构域，在羧基末端形成由40个氨基酸组成的α螺旋结构[2]，其独特的结构，使survivin具备了抑制细胞凋亡的作用。

1.2 survivin的分布研究表明，survivin与家族其他成员在细胞分布中截然不同，它在胎盘、胸腺组织和结肠黏膜隐窝的上皮细胞等分化成熟的正常组织中有少量的表达，在大多数的肿瘤组织中呈现高表达，而在分化成熟的其他组织中未见表达[3]。

这一分布特点，使得在肿瘤的治疗研究中靶向survivin免疫治疗和基因治疗能够在正常组织不受影响的情况下促使肿瘤细胞的凋亡。

肿瘤基因治疗中survivin的研究进展

原因可能是ｓｒｉｎ２ｕｖｉＢ获得的外显子改变了ＢＲｖＩ
功能域。目前更普遍接受的观点是ｓｒｖ胞浆ｕｉｎｖｉ
表达与肿瘤的抗凋亡特性成正相关，与ｓｒｉｉ这ｕｖｎｖ蛋白主要在胞浆发挥效用的作用机理一致。
２在正常组织和恶性肿瘤组织中的表达
胞凋亡。
部分学者认为不同的ｓｒｖ剪接体表达部位不ｕｉｎｖｉ同，ｕｖｉ．ｘｓｒｖｎａＥ３主要存在于胞核而其他的在胞ｉ浆，不仅如此，同剪接体功能也不甚相同甚至相不反。Ｍａｏａ等 …通过转染２个剪接异构体以后ｈｔｋ发现其不同的抗凋亡活性：转染ｓｖｉｕｉｎ△Ｅ３的ｒｖｘ
ｓｖｉＧ／ｕｉｎ在２Ｍ期特定表达受转录水平精确调ｒｖ
控，这符合有丝分裂基因的典型特点。但是到目前为止ｓｒｉｉ节细胞有丝分裂的机制尚不甚ｕｖｎ调ｖ
细胞存活率较转染ｓｖｉ相比有明显的降低，ｕｉｎｒｖ其
Ｈｐ２肝癌细胞株细胞存活率与转染ｓｒｉｎ以ｅＧｕｖｉｖ后对化疗药物ＭＸ作用相似，Ｔ转染ｓｒｉｎ２ｕｖｉＢ后ｖ
３２ｓｒｉｉ细胞周期调控．ｕｖｎ与ｖｓｒｉｉ发现与细胞有丝分裂密切相关。ｕｖｎ被ｖ
近年来，量的研究工作者致力于研究通过大抑制肿瘤细胞中特定基因的表达来增加其对药物和其他治疗方法的敏感性。ｓｒｉｎ是凋亡抑制ｕｖｉｖ

Survivin在乳腺癌中的表达及意义

性对照。
弱表达外，在其他正常成人组织巾均无表达，却在多种恶性肿瘤中都高表达。本实验采用免疫组化技术
对８０例女性乳腺癌标本和２０例女性乳腺增生症标本及２女性纤维瘤旁正常乳腺组织中的Ｓｒｉｎ０例ｕｖｉｖ
进行检测，以探讨Ｓｒｉｎ在其中的表达情况，ｕｖｉｖ为
癌联盟的ＴＭ分期法分期：期ｌＮＩ３例， Ⅱ期４９例，
２１不同乳腺组织中Ｓｒｉｎ的表达情况．ｕｖｖｉ
８０例
乳腺癌组织中６１例Ｓｒｉｎ表达为阳性，ｕｖｖｉ阳性率为
７．％，０例乳腺增生组织中Ｓｒｉｎ表达阳性为６３２ｕｖｖｉ
ｐｏｅ，ＰｒｔｎＩ）家族成员之一，迄今发现最强的凋ｉＡ是亡抑制因子。Ｓｒｉｎ除在胎盘和胸腺组织中有微ｕｖｖｉ
行，ＡＤＢ显色，苏木精复染。将已知阳性的乳腺癌切片作为阳性对照，ＰＳ缓冲液代替一抗作为阴用Ｂ
通讯作者：王在国，，男四川平武人，主任医师，教授，擅长肿瘤外科与肿瘤综合治疗，－ｉｗｎｚｉｏｉ。ｏＥｍａ：ａｇａｇ＠ｓａｃｍｌｕｎ
【摘要】目的探讨Ｓｒｖ在乳腺癌中的表达及意义。方法采用免疫组化检测Ｓｒｖ在女ｕｉｎｖｉｕｉｎｖｉ
１３Ｓｒｉｎ表达阳性的判断标准．ｕｖｖｉ
染色阳性信号
位于细胞浆，胞染色强度明显高于背景呈黄色到细棕黄色颗粒者为阳性细胞。每张切片检测５个不

RNA沉默survivin基因及其对启动子甲基化的影响的开题报告

RNA沉默survivin基因及其对启动子甲基化的影响的开题报告研究背景和意义survivin是一种在肿瘤细胞中高度表达的IAP蛋白，具有抗凋亡和促增殖的功能。

因此，survivin已成为肿瘤治疗中的重要靶点。

RNA干扰技术是一种有效的治疗肿瘤的方法之一，因为它能特异性地降低某一基因的表达，包括survivin。

而且，启动子甲基化是被认为是导致基因沉默的一种重要方式。

因此，研究RNA沉默survivin基因及其对启动子甲基化的影响的机制，对于深入理解survivin在肿瘤发生和发展中的作用，以及肿瘤治疗方面的推广应用都具有重要的意义。

研究内容和方法本研究拟采用RNA干扰技术对人肺癌A549细胞中survivin基因进行沉默，通过Western blot和Real-time PCR检测survivin蛋白和mRNA 的表达水平，验证RNA干扰的效果。

同时，采用甲基化特异性PCR （MSP）和甲基化敏感的限制酶切分析（MSRE）检测survivin基因启动子区域的甲基化状态，定量分析survivin启动子区域的甲基化水平的变化。

最后，通过CCK-8试验和Transwell实验检测RNA干扰survivin基因对A549细胞增殖和迁移的影响，以及甲基转移酶抑制剂5-Aza对RNA干扰survivin基因的影响。

研究预期结果预计RNA干扰可有效地降低A549细胞中survivin的表达，同时，survivin基因启动子区域的甲基化水平将发生显著的变化，且甲基转移酶抑制剂5-Aza可影响RNA干扰survivin基因的效果。

最终，本研究可深入探讨survivin基因在肺癌中的作用机制，为寻找治疗和预防肺癌的新靶点提供重要的理论依据。

Survivin的表达和微血管密度在胸腺肿瘤中的意义

１１一般资料选用武汉大学人民医院胸外科从．１９９８年６月至２００７年６月间各种胸腺肿瘤患者７２例，中男４其０例，３女２例，龄４～７年２岁，均４平５岁，经病理组织学诊断证实，腺瘤（均胸上皮来源）患者５６例，中非侵袭性胸腺瘤２其２例、袭性胸腺瘤侵２５例、腺癌９例。按Ｍａａｋ胸ｓｏａ等［１８于９１临床分期分为：Ｉ期２２例， Ⅱ期１４例， Ⅲ期１８例，期２ Ⅳ 例，中伴重症肌无力（其ＭＧ）者２患４例，腺增生患胸者１６例，中ＭＧ患者１其０例１２试剂与方法Ｓｒｉｉ抗人多克隆抗体，购．ｕｖｖｎ兔（自北京中山生物技术有限公司）Ｃ３（记ＭＶ。Ｄ４标Ｄ）鼠抗人单克隆抗体，霉素抗生物素蛋白一氧化物链过
酶（Ｐ试剂盒，，一氨基联苯胺（Ａ显色试剂ｓ）３３二ＤＢ）盒（自福建迈新生化技术开发公司）购。具体操作步骤严格按ＳＰ试剂盒说明书进行。１３结果判断Ｓｒｉｎ阳性表现为肿瘤细胞胞浆．ｕｖｖｉ
或胞核呈黄色、黄色。随机选择５～１高倍视棕０个
野，计算阳性细胞所占百分比．阳性细胞按其数量将及显色强度分为４级：０一，０～３％为（）＜１％（）１％０＋，３％～６％为（＋，０ｌ０＋）＞６％为（＋）＋＋。Ｃ３Ｄ４表达检测：微血管被染成棕褐色，肿瘤ＭＶＤ的测定按Ｗｅｉｚ报道的方法：４ｉｒ］ｄＥ在０倍视野下浏览全片，开坏死囊变的部分，找肿瘤血管分避寻

《基于Survivin靶点的积雪草酸衍生物的合成及其生物活性研究》

《基于Survivin靶点的积雪草酸衍生物的合成及其生物活性研究》一、引言癌症是全球健康问题的主要挑战之一，因此开发新型抗癌药物具有重大的科研价值。

Survivin是一种重要的抗凋亡蛋白，在多种癌症中表达异常，成为抗癌药物的重要靶点。

积雪草酸是一种具有广泛生物活性的天然产物，其结构独特且具有潜在的抗癌效果。

因此，基于Survivin靶点的积雪草酸衍生物的合成及其生物活性研究，对于开发新型抗癌药物具有重要意义。

二、积雪草酸衍生物的合成1. 合成路线设计本部分研究通过化学合成法，设计并合成了一系列基于积雪草酸的Survivin靶点衍生物。

首先，选择积雪草酸作为起始原料，通过引入具有靶向Survivin特性的功能基团，如羧基、氨基等，进行化学修饰，以期望得到具有高活性的抗癌药物。

2. 合成过程及产物表征经过多次实验优化，我们成功合成了多种积雪草酸衍生物。

通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）等手段对产物进行了结构表征，确认了其结构正确。

三、生物活性研究1. 体外抗癌活性测试我们采用MTT法等体外实验方法，测试了合成的积雪草酸衍生物对多种癌细胞的抑制作用。

实验结果显示，部分衍生物对癌细胞具有显著的抑制作用，且其抑制作用与Survivin的表达水平呈负相关。

2. 体内抗癌活性测试进一步，我们进行了体内抗癌活性测试。

通过建立癌细胞小鼠模型，观察了衍生物对肿瘤生长的抑制作用。

实验结果表明，部分衍生物在体内也表现出显著的抗癌活性。

3. 作用机制研究通过Western Blot、荧光共定位等技术手段，我们研究了积雪草酸衍生物的作用机制。

结果表明，这些衍生物能够有效地抑制Survivin的表达，从而诱导癌细胞凋亡。

此外，它们还能影响癌细胞的信号传导途径，进一步增强其抗癌效果。

四、结论本研究成功合成了一系列基于Survivin靶点的积雪草酸衍生物，并对其进行了生物活性研究。

实验结果表明，这些衍生物在体外和体内均表现出显著的抗癌活性，其作用机制与抑制Survivin的表达及影响癌细胞信号传导途径有关。

乳腺癌反义寡核苷酸治疗的研究进展

乳腺癌反义寡核苷酸治疗的研究进展反义寡核苷酸技术(ASODN)作为一种新的分子生物学工具及新型药物受到医疗界越来越多的关注。

许多反义药物作为抗肿瘤药物已进入临床试验，并取得了令人欣喜的效果。

1 反义寡核苷酸的作用机理简介1.1反义寡核苷酸是在体外人工合成的能与体内某RNA或DNA序列互补结合的短序列单链DNA。

它可以作为反义药物与细胞内特异的靶序列互补,从而抑制基因表达。

该技术的作用原理主要通过下列途径发挥作用：（1）ASODN与DNA结合，抑制DNA复制和转录，它通过在DNA结合蛋白的识别点处与DNA双螺旋结合形成三螺旋，阻止基因的转录和复制。

(2) ASODN可影响真核生物mRNA核内加工的步骤，如5’端加帽结构、3’端加polyA及剪接的过程，从而抑制了mRNA的成熟过程。

(3)ASODN与目标mRNA特异性碱基互补结合，阻断RNA加工、成熟，阻止核糖体与起始因子的结合，影响核糖体沿mRNA移动，从而阻止翻译。

1.2天然的ASODN能够很快被在细胞内存有的大量的核酸外切酶和核酸内切酶降解。

因此，ASODN必须要经过修饰才能在体内发挥作用。

研究表明，硫代修饰之后的ASODN稳定，具有良好的水溶性，并容易大批量人工合成来应用于临床的研究。

所以，目前硫代磷酸型的ASODN已应用于各个水平的研究领域中。

1.3反义寡核苷酸在乳腺癌的治疗研究中的应用主要通过抑制乳腺癌细胞生长、增殖、分化诱导凋亡，抑制乳腺癌细胞的转移和侵袭，降低乳腺癌的多药耐药性来实现。

1.4反义基因技术具有明显的优点，由于DNA序列在一般情况下是单拷贝，而mRNA是多拷贝，因此ASODN相比于反义RNA只需少量的ODN与DNA靶序列结合，就可以具有很强的抑制效果。

它治疗乳腺癌特异性高，副作用少，与化疗、放疗和靶向药物结合有协同作用，并已逐步从实验室走向临床。

2 针对主要的进入临床前试验的致乳腺癌基因的反义寡核苷酸的研究理论上认为任何致乳腺癌基因都可以成为ASODN的作用靶点，目前主要以细胞凋亡抑制基因、乳腺癌转移和血管生成基因、生长因子及受体、信号传导通路等作为常用的分子靶点。

细胞凋亡途径

细胞的凋亡凋亡抑制蛋白(inhibitors of apoptosis , IAPs)是细胞内一类独特的抗凋亡蛋白家族,包括XIAP，c-IAP1，c-IAP2，神经元凋亡抑制蛋白(NIAP) ,ML-IAP, Apollon和survivin。

IAPs通过在体外或体内抑制不同的caspases而抗细胞凋亡。

与其他的可抑制上游 caspases的蛋白不同, IAPs是唯一的内源性 caspase 抑制物【1】。

Survivin(生存素)是凋亡抑制蛋白家族中的成员，是迄今发现最强的凋亡抑制因子，于1997年由耶鲁大学Alfieri【2】等用效应细胞蛋白酶受体1(effector-cell protease receptor 1, ERP-1)在人类基因库的杂交中分离出来，Survivin大量表达于胚胎及婴幼儿组织中，在正常的分化组织中几乎检测不到【3】，然而却在60余种肿瘤细胞株和大部分人体肿瘤组织过度表达。

1.Survivin的分子结构IAP家族蛋白一般在N末端含有 2～3个串联的含有 Cys/ His的保守冠状病毒IAP重复序列结构域(Baculovirus IAP Repeat, BIR)，发挥着极为重要的凋亡抑制作用。

IAPs家族发挥抗凋亡作用的机理是通过BIR功能区之间的连接序列直接与Caspases家族蛋白结合，抑制细胞凋亡的发生。

多数IAPs的C末端还含有一个环指状结构域(RING-finger domain)能够与两个锌原子形成配位键。

这一锌指结构对于IAPs家族蛋白抗凋亡的功能密切相关。

只有包含BIR2功能区的IAPs蛋白分子才具有结合和抑制死亡蛋白酶的功能，单一BIR1， BIR3或环指结构以及它们的任意组合蛋白体均无此效应。

Ambrosini 等【4】测定并绘出了Survivin基因完整的基因图谱，全长14796 bp，位于距离端粒约3%的位置。

Survivin 基因与EPR-1 基因的编码区序列高度互补，位于染色体17q25的同一基因族，含有3个内含子和4个外显子，编码产生1个由142个氨基酸组成的胞浆蛋白，分子量约为16. 5kD。