21三体综合征遗传综述
儿科14--21-三体综合征(唐氏综合症)
智能落后:
• 最突出、最严重的临床表现 • 绝大部分患儿有不同程度的智能发育障 碍，随年龄增长日益明显。
生长发育迟缓:
• • • • • • • 出生时身长、体重较正常儿低； 生后体格发育、动作发育均迟缓。 身材矮小，骨龄常落后于年龄； 出牙延迟且常错位； 头发细软而较少； 四肢短，由于韧带松弛，关节可过度弯曲； 手指粗短，小指尤其短，中间指骨短宽，向内 弯曲。
二.临床表现
• 主要特征智能落Baidu Nhomakorabea、特殊面容和生长发 育迟缓。
特殊面容:
• • • • • • • • • 患儿在出生时即已有明显的特殊面容， 表情呆滞； 眼裂小，眼距宽，双眼外侧上斜，有内毗赘皮; 鼻梁低平； 外耳小； 硬腭窄小，舌常伸出口外，流涎多； 头小而圆，前囟大且关闭延迟； 颈短而宽。 常呈嗜睡和喂养困难
四.诊断和鉴别诊断
• (一)诊断: • 智能落后、特殊面容和生长发育迟缓及 皮纹特点不难诊断,但最终需要做染色体 核型分析以确诊. • (二)鉴别诊断: • 甲状腺功能减低症
五.遗传咨询
• 标准型21-三体综合征的再发生风险率为 1％，母亲年龄愈大，风险率愈高。＞35 岁明显↑ • 易位型再发4-10％的风险率； • 父母一方为21号染色体与21号染色体易 位携带者无法生育正常孩子 • 可疑者做孕期羊水染色体检查。
产前筛查
21-三体综合征
概论 糖尿病是一种以慢性高血糖为特征的代谢混乱， 是多病因导致胰岛素分泌缺陷或胰岛素活性下降或 二者兼有的疾病。 儿童糖尿病的发病年龄： ﹤1岁 少见 4～6岁 小高峰 10～14 大高峰 男女性别差异不大
I型糖尿病(insulin— dependentdiabetesmellitus，IDDM) ：由 免疫介导，特发性的胰岛β细胞破坏，胰岛 素分泌绝对缺乏 ； Ⅱ型糖尿病(non insulin— dependentdiabetesmellitus，NIDDM) ：胰 岛β细胞分泌胰岛素不足和/或靶细胞对胰岛 素不敏感(胰岛素抵抗) ； 其他特殊类型糖尿病 妊娠糖尿病
（七）预防：
产前诊断：羊水细胞DNA分析
新生儿筛查
对一些危害严重的先天性、遗传性代谢病，
在新生儿早期临床症状未表现之前，进行
筛查，并及时治疗，以避免产生小儿智能
不可逆损害和疾病性伤残的系统服务。
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治疗药物
① L-甲状腺素：100μg/片
②干甲状腺片：40mg/片
治疗药物
L-甲状腺素：100μg/片
含T4，半衰期为一周，每日仅有T4浓度的小量变动， 血清浓度较稳定，每日服一次即可。在体内转变成三碘甲 腺原氨酸（T3）而活性增强
21-三体综合征 原理
21-三体综合征原理
21-三体综合征是一种罕见的遗传性疾病，也被称为21-三体综合征。它是由于人体细胞核染色体21三体的异常产生而引起的。这种疾病在世界范围内都有发生，不分种族、地区、性别和社会经济地位。
21-三体综合征的原理是由于染色体21上的三个染色体而导致基因组异常。正常情况下，人类细胞核内应该只有两条染色体21，但在21-三体综合征患者中，会额外多出一条染色体21。这种染色体异常会导致一系列身体和智力发育障碍。
21-三体综合征的主要特征包括智力发育迟缓、面部特征异常、心脏疾病、肌肉松弛、消化系统问题以及其他身体畸形。智力发育迟缓是21-三体综合征最常见的特征，患者通常在学习和语言能力上有困难。面部特征异常包括眼睛斜视、扁平的面部轮廓、小而低的鼻梁等。心脏疾病是21-三体综合征患者的另一个常见问题，大约一半的患者会出现心脏畸形，如室间隔缺损和房间隔缺损等。
21-三体综合征的发病机制与染色体异常有关。正常情况下，人体细胞核内的染色体数量应该是46个，其中包括两个性染色体和44个常染色体。染色体异常可能是由于染色体在分裂过程中的错误分离或复制引起的。在21-三体综合征患者中，染色体21在分裂过程中没有正确分离，导致染色体数目异常增加。
21-三体综合征的确切原因尚不清楚，但与年龄相关的染色体异常是
一个重要的风险因素。女性怀孕时年龄越大，患儿患病的风险就越高。此外，21-三体综合征也与家族遗传有关，如果一个家庭已经有一个患有21-三体综合征的孩子，那么后续的孩子患病的风险也会增加。
21-三体综合征没有特效治疗方法，但可以通过早期干预和治疗来提高患者的生活质量。早期干预包括提供适当的教育和康复计划，以帮助患者发展其潜力。此外，针对不同的症状和并发症，如心脏疾病和消化系统问题，也可以采取相应的治疗措施。
21-三体综合征
2 易位型:
• 约占全部病例的2.5%～5%，多为罗伯逊易
位，即着丝粒融合，其额外的21号染色体 长臂易位到另一近端着丝粒染色体上。最 常见为D/G易位，D组中以14号染色体为主， 核型为46，XX（或XY）-14，+ t （14q;21q），少数为15号染色体。另一种 为G/G易位，是由于G 组中两个21号染色体 发生着丝粒融合，形成等臂染色体，核型 为46，XX（或XY）-21，+ t（21q；21q）。
细胞遗传学根据染色体核型可分为三型其中标准型和易位型在临床上不易区别嵌合型的临床表现因正常细胞所占比重不同而差异较大可以从接近正常到典型表现
21-三体综合征
• 21-三体综合征，又称先天愚型或Down综
合征，是小儿最为常见的由常染色体畸变 所导致的出生缺陷类疾病。 • 该病是由先天因素造成的具有特殊表型的 智能障碍。我国活产婴儿中21-三体综合征 的发生率约为0.5‰～0.6‰，男女之比为3 ︰2，60%的患儿在胎儿早期即夭折流产。
疾病治疗
•
目前该病尚无有效的治疗方法， 对患儿应进行长期耐心的教育和训练。 预防感染性疾病和各种传染病，早期 应用维生素B6、r-酪氨酸、叶酸等口 服，对改善功能有帮助。对伴有的其 他畸形可进行手术矫治。
生育21-三体型的风险为1～1.3%。 • (3)父或母为平衡易位携带者， t(Dq21q)易位者，如为女性则子女患 病率10～15%，男性3～5%;t(21q21q) 易位者为100%，应劝绝育。 •。
唐氏综合征（21-三体综合征）
唐氏综合征（21-三体综合征）
2011年，联合国大会正式将3月21日命名为”世界唐氏综合征日“，意在寓意唐氏患者所具有的独特性——21号染色三体。
【概述】
21-三体综合征（21 trisomy syndrome）：又称Down综合征、唐氏综合征、先天愚型。是人类最早被确定的染色体病。占小儿染色体病的70%～80%。
1846年Seguin首先描述。1866年英国医生Down报导后，定名为Down’s综合征。1959年法国Lejeune等证实此综合征病人染色体异常，为21-三体。
临床主要特征为智能落后、特殊面容、体格发育落后，并可伴有多发畸形。
【发生率】
75%的患儿可在胎儿早期夭折死亡，仅20%~25%的胎儿能怀孕至出生。
在活产婴儿中发生率约为1:600～1:1000。
男 : 女为3∶2。
发生率与母亲年龄、是否作产前检查及流产的多少有关。
【病因】
1、母亲为高龄妊娠，父亲年龄＞55岁。母源性占95%，父源占5%。
2、致畸物质（放射线、化学药物、毒物等）。
3、疾病影响（母亲妊娠期病毒感染、肝炎、自身免疫性疾病如慢性甲状腺炎）。
4、遗传因素。
【遗传学基础】
细胞遗传学特征是第21号染色体呈三体征（trsomy 21），其发
生主要是由于亲代之一的生殖细胞在减数分裂形成配子时、或受精卵在有丝分裂时，21号染色体发生“不分离”胚胎体细胞内存在一条额外21号染色体。
【临床表现】
临床主要特征为智能落后、特殊面容、体格发育落后，并可伴有多发畸形。
1、特殊面容（Characteristicfaces）：先天愚型面容。面容眼距宽，鼻梁低平。眼裂小，眼外侧上斜，有内眦赘皮。囗半张，硬腭窄小，舌常伸出囗外，流涎多。外耳小或耳廓畸形。肌张力低下：四肢关节柔软，可任意攀翻，腹膨隆，脐疝。四肢异常。四肢短，手指短粗。
21-三体综合征
皮纹特征 dermatoglyph characteristics
21-三体综合征 21-trisomy syndrome
皮纹特征 dermatoglyph characteristics
21-三体综合征 21-trisomy syndrome
伴发畸形 50％伴先心病 消化道畸形：巨结肠、憩室 隐睾、小阴茎 女孩性发育迟缓
答：指大脑发育障碍引起的综合性功能不全，包括认知、记 忆、理解、运动、言语、综合分析、思维、想象。( Answer: Malfunction caused by developmental disorder of cerebrum includes cognition,memory, understanding, motion, words, comprehensive analysis, thought and imagination.) 小儿智能低下指18岁以下脑发育年龄的智力明显低于同年龄 儿童平均水平，伴社会适应智力缺陷。即智商（IQ）低于同 龄儿均值（100）减2个SD，100-2×15亦即＜70。18岁以后 智力衰退称痴呆。（廖清奎《临床儿科学》P447）(Under age 18,IQ<M-2SD. After age 18,intelligence diminution is called dementia. )
21-三体综合征
21-三体综合征
唐氏综合征即21-三体综合征，又称先天愚型或Down综合征，是由染色体异常（多了一条(yī tiáo)21号染色体）而导致的疾病。60%患儿在胎内早期即流产(liú chǎn)，存活(cún huó)者有明显的智能落后、特殊面容、生长发育障碍和多发畸形。
病因(bìngyīn)
1866年，Dr.John Langdon Down第一次对唐氏综合征的典型体征包括这类患儿具有相似的面部特征进行完整的描述并发表，因此(yīncǐ)，这一综合征以其名字命名为唐氏综合征（Down综合征）。 1959年证实了唐氏综合征是由染色体异常而导致的。现代医学证实，唐氏综合征发生率与母亲怀孕年龄有相关，系21号染色体的异常，有三体、易位及嵌合三种类型。高龄孕妇、卵子老化是发生不分离的重要原因。
临床表现
1.患儿具明显的特殊面容体征，如眼距宽，鼻根低平，眼裂小，眼外侧上斜，有内眦赘皮，外耳小，舌胖，常伸出口外，流涎多。身材矮小，头围小于正常，头前、后径短，枕部平呈扁头。颈短、皮肤宽松。骨龄常落后于年龄，出牙延迟且常错位。头发细软而较少。前囟闭合晚，顶枕中线可有第三囟门。四肢短，由于韧带松弛，关节可过度弯曲，手指粗短，小指中节骨发育不良使小指向内弯曲，指骨短，手掌三叉点向远端移位，常见通贯掌纹、草鞋足，拇趾球部约半数患儿呈弓形皮纹。
2.常呈现嗜睡和喂养困难，其智能低下表现随年龄增长而逐渐明显，智商25～50，动作发育和性发育都延迟。
3.男性唐氏婴儿长大至青春期，也不会有生育能力。而女性唐氏婴儿长大后有月经，并且有可能生育。
21三体综合征简介
唐氏综合征
唐氏综合征，即21-三体综合征，又称先天愚型或Down 综合征，是小儿最为常见的由常染色体畸变性所导致的出生缺陷类疾病。顾名思义，该病是由先天因素造成的具有特殊表型的智能障碍。我国活产婴儿中21-三体综合征的发生率约为0.5‰～0.6‰，男女之比为3︰2，60%的患儿在胎儿早期即夭折流产。患儿的主要临床特征为智能障碍、体格发育落后和特殊面容，并可伴有多发畸形。
一、基本概述
唐氏综合症又称21三体综合症,先天愚型或Down综合症属常染色体畸变，是小儿染色体病中最常见的一种，活婴中发生率约1／（600～800），母亲年龄愈大，本病的发病率愈高。60％患儿在胎儿早期即夭折流产。
唐氏综合症唐氏综合症包含一系列的遗传病，其中最具代表性的第21对染色体的三体现象，会导致包括学习障碍、智能障碍和残疾等高度畸形。
唐氏综合症患病几率高低与人种，生活水准等没有直接联系，估计每660个新生儿就有一个患有唐氏综合症，使之成为最常见的染色体变异。高龄初产妇会加剧婴儿患有唐氏综合症的风险。在20到24岁之间，患病率为1/1490，到40岁为1/106，49岁为1/11。原因是随着产妇年龄的增加卵子形成过程中会引起染色体不分离现象的増加。但是，另一方面，大约80％的综合症患婴是35岁以下产妇所生。这
与35岁以下妇女妊娠比例较高有关系。另外也有多余的染色体来自父亲一方的情况，父方起因和母方起因的比例为1：4。患病的潜在高风险家庭通常会被提议进行遗传学咨询和遗传测试例如“羊水诊断”等。随着产妇年龄的增长婴儿患唐氏综合症的风险比率唐氏综合症的小孩与不患病的小孩相比处于直接劣势。通常认为患病儿童的精神发育迟缓，智商很少超过60的，脑部通常过小、过轻。小脑、脑干和脑前回出奇地小。教育进度会因疾病和残疾而遭到破坏，例如不断复发的传染病、心脏病、弱视、弱听等。其他因患病造成的生理特症包括猿皱等扭曲的面部特症，有的唐氏综合症患者青年期以后由于压力会引发抑郁症。但总体上显示出性格开朗的倾向。40岁以后患阿兹海默病比率高，容易出现记忆丧失、知能持续低下、人格变化等症状。
21三体综合征解析
亲的之一平衡易位引起的。前者复发风险很小，而平衡易
位导致的再发风险则可以根据经验估计。理论上如双亲之
一为平衡易位携带者，产出患儿风险为33.3%。但实际风
险低得多，这与双亲哪一方为携带者有关。Dq21q易位携
带者若是母亲，生产患儿的风险为10％~15％；如为父亲，
则风险为5％或更小。21q21q易位的情况与之大体相同，
遗传性疾病
安徽医科大学第一附属医院儿科
21-三体综ห้องสมุดไป่ตู้征 （Trisomy 21 Syndrome ）
21-三体综合征又称为先天愚型，是最常见 的常染色体疾病。英国医生Langdon Down 首 先描述，故称为 Down综合征（Down sydrome）。1959年，法国细胞遗传学家 Lejeune证实此病的病因是多了一个小的G组染 色体（后来确定为21号），故此病又称为21三 体综合征。Lejeune的发现开创了医学遗传学的 一个重要分支――临床细胞遗传学。
3.易位型的21三体征患者细胞中有一条易位的染色 体，后者通常由一条Ｄ组或Ｇ组染色体与21号染色 体长臂通过着丝粒融合（罗氏易位）而成。Dq21q 易位中，55%是新发生的，45%是由于双亲之一有 平衡易位。21qGq易位几乎全部（96%）是新发生 的，由遗传而来的仅占4％。
各种易位的遗传后果不同。Dq21q平衡易位的 携带者通过减数分裂可以形成6种配子，而受精后 除不能发育者外，可以产生正常胎儿、易位型三体 患儿和平衡易位携带者三种胎儿。因此，检出平衡 易位携带者的双亲具有重要意义。
本三体综合征
• （2）G/G易位： • 大多数为两条21号染色体发生着丝 粒融合，形成等臂染色体 核型为46，XY（或XX），-21， +t（21q21q）。 • 少数为21号与22号染色体之间的 易位，核型为46，XY（或XX）， -22，+t（21q22q）
• 3、嵌合体型 • 由于受精卵在早期分裂过程中发生 了21号染色体不分离，患儿体内存 在两种细胞系，一为正常细胞，一 为21-三体细胞，形成嵌合体，其 核型为46，XY（或XX）/47，XY （或XX），+21。 • 些型患儿按其异常细胞所占比例临 床症状轻重不同。
5、伴发畸形 先天性心脏病 消化道畸形 外生殖器发育一般正常，但男孩可 有隐睾、小阴茎，无生殖能力，女 孩性发育延迟，少数可有生育。 • 先天性甲低、急性淋巴细胞白血病 高于正常人，免疫力低下，是感染。
实验室检查
• （一）细胞遗传学检查 • 1、标准型：占95% • 是由于亲代的生殖细胞在减数分裂 时，21号染色体不分离所致，使患 儿体细胞多一条额外的21号染色体， 其核型为47，XY（47，XX）+21
• 2、易位型 • D/G易位 • 55%的D/G 易位为散发，45%与亲 代遗传有关。 • 母亲为D/G平衡携带者，风险率为 10% • 父亲为D/G平衡易位得者，风险率 为4%
• G/G易位 • 绝大多数为散发，仅5%与遗传有 关 • 双亲之一为21q22q平衡易位携带 者，子代发病风险率与D/G易位相 似 • 若母亲为21q21q易位携带者，其 风险率为100%
21三体综合征
【细胞遗传学 】
1.标准型的21三体几乎都是新发生（de novo）
的，与父母的核型无关，多是减数分裂时不 分离的结果。不分离常发生在母方生殖细胞， 约占病例数的95％，另5％见于父方，而且主 要发生在第一次减数分裂。标准型21三体只 有极少一部分是遗传的，即母亲是本病患者。 此外，不能排除某些表型正常的母亲实际是 21三体细胞较少的嵌合体，因而她们的子女 有可能获得额外的21号染色体。男性患者不 能生育，没有遗传给下一代的问题。
21-三体综合征患儿特殊面容
【临床表现 】
四、智力低下（mental retardation,MR）：
是本病最突出最严重的表现，但其程度在各患 者不完全相同，智商通常在25~50之间，高于 50的很少。 五、其他表现：腹肌张力低下而膨胀，常有脐 疝，约1／2以上的患者有先天性心脏病如室间 隔缺损、消化道的畸形如十二指肠的狭窄、巨 结肠等。男性患者常有隐睾，女性患者通常无 月经，基本无生育能力。易患各种感染、白血 病等。
【预后 】
患者平均寿命只有16.2岁。50％的患儿在5岁
以前死亡。只有8％的患者超过40岁，2.6% 超过50岁。根据四川省的资料，人群中患病 率仅为再生时的1／10。
【治疗】
目前无特效治疗方法。主要是加强护理，防
治各种感染，针对性地进行智力和劳动技能 训练，使其能够自食其力地生活。
21三体综合征遗传综述
概述
又称先天愚型或Down综合症属常染色体畸变,21三体综合症是最常见的小儿染色体病,母亲年龄愈大,本病的发病率愈高。60%患儿在胎儿早期即夭折流产。估计每660个新生儿就有一个患有Down综合症。高龄初产妇会加剧婴儿患有Down综合症的风险。在20到24岁之间,患病率为1/1490,到40岁为1/106,49岁为
1/11。原因是随着产妇年龄的增加卵子形成过程中会引起染色体不分离现象的増加。但是,另一方面,大约80%的综合症患婴是35岁以下产妇所生。这与35岁以下妇女妊娠比例较高有关系。另外也有多余的染色体来自父亲一方的情况,父方起因和母方起因的比例为1:4。患病的潜在高风险家庭通常会被提议进行遗传学咨询和遗传测试例如“羊水诊断”等。随着产妇年龄的增长,婴儿患唐氏综合症的风险比率升高。唐氏综合症的小孩与不患病的小孩相比处于直接劣势。通常认为患病儿童的精神发育迟缓,智商很少超过60,脑部通常过小、过轻。小脑、脑干和脑前回出奇地小。
21三体综合征临床表现
21-三体综合症患儿的主要特征为智能低下、体格发育迟缓和特殊面容。患儿眼距宽,鼻梁低平,眼裂小,眼外侧上斜,有内毗赘皮,外耳小,硬腭窄小,舌常伸出口外,流涎多;身材矮小,头围小于正常,骨龄常落后于年龄,出牙延迟且常错位;头发细软而较少;四肢短,由于韧带松弛,关节可过度弯曲,手指粗短,小指向内弯曲。皮肤纹理特征有:通贯手,aid角增大;第4,5指箕挠增多;脚拇指球胫侧弓形纹和第5指只有一条指褶纹等。患儿在出生时即已有明显的特殊面容,且常呈现嗜睡和喂养困难。随着年龄增长,其智能低下表现逐渐明显,动作发育和性发育部延迟。约30%患儿伴有先天性心脏病等其他畸形。因免疫功能低下,易患各种感染,白血病的发生率也增高10~30倍。如存活至成人期,则常在30岁以后出现老年性痴呆症状。
关于21三体综合症的综述（精选多篇）
关于21三体综合症的综述（精选多篇）
第一篇：关于21三体综合症的综述
关于21三体综合征的综述性论文
三体综合征又称唐氏综 21合征或者先天愚型或Down综合征，是活产胎儿中最常见的21三体综合征是人类最罕见的一种染色体病。据报道，新生儿中21三体综合征的发病率为1/800，母亲年龄愈大，本病的发病率愈高，60％患儿在胎儿早期即夭折流产。按染色体核型分析可将21-三体综合征患儿分为3型：21三体型/标准型（95%），易位（2.5%-5%）和嵌合型（2%-4%），21三体综合征患者的主要临床表现为：
1.明显的智力障碍，智力低下，智商在20-25之间，生长发育迟缓，出生时身长.体重低于正常儿，骨龄常落后于年龄，出牙延迟且常错位。
2.特殊面容，且常呈现嗜题和喂养困难，小头，耳位低，眼距宽，外眼角上斜，鼻梁低平，口常张开，舌大且常伸出口外，又称''伸舌样痴呆''。
3.多发畸形，四肢短，由于韧带松弛，关节可过度弯曲，手指粗短，小指向内弯曲。
4.随着年龄增长，其智能低下表现逐渐明显，动作发育和性发育部延迟。
5.因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率也增高10～30倍。如存活至成人期，则常在30岁以后出现老年性痴呆症状。约5%为先天性心脏病，也有胃肠道畸形，趾距宽，通惯掌频率高。
6.皮肤纹理特征通贯手，atd角增大；第4、5指桡箕增多；脚趾球胫侧弓形纹，第5趾只有一条指横纹。
一、21三体综合征的发病机理：21号染色体多了一条，即21三体。最新研究发现母亲年龄与减数分裂中2l号染色体改变的重组类型相关。母亲年龄是影响发病率的重要原因。根据国外资料，如果一般人群出生时的母亲年龄平均为28.2岁，则唐氏患儿的母亲年龄平均为
21三体综合症
21三体综合征
21三体综合征患儿
21三体综合征又称先天愚型或Down综合症属常染色体畸变，是小儿染色体病中最常见的一种，活婴中发生率约1／（600～800），母亲年龄愈大，本病的发病率愈高。60％患儿在胎儿早期即夭折流产。21三体综合征包含一系列的遗传病，其中最具代表性的第21对染色体的三体现象，会导致包括学习障碍、智能障碍和残疾等高度畸形。
简介
21三体综合征即Down综合征（DS Down Syndrome），又称先天愚型（OMIM#）
为染色体结构畸变所致的疾病，患者核型为47,XX(XY),+21
产生原因是卵子在减数分裂时21号染色体不分离，形成异常卵子。 21三体的形成与母亲的年龄增高（35岁以上）和年龄过小（20岁以下）有关，目前报道与父亲年长也有关。
唐纳氏综合症
DS的一般特点
1、综合征
2、多数情况下为新发生的、散在的病例
3、同卵双生具有一致性
唐纳氏综合症
4、男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育
5、随母亲年龄增加该病的发病率也升高，尤其是大于35岁时
6、病人的预期寿命短，且患者到中年时大脑呈现淀粉样斑，与Alzheimer病（即老年痴呆症）相符，伴痴呆症状；免疫功能缺陷，先天性心脏病也增加，用抗生素和心脏外科手术治疗可延长病人的寿命
表型特征
7、表型特征的表现度不同
8、急性白血病死亡率增加了20倍
唐纳氏综合症
21三体综合征患病几率高低与人种，生活水准等没有直接联系，估计每660个新生儿就有一个患有唐氏综合症，使之成为最常见的染色体变异。高龄初产妇会加剧婴儿患有唐氏综合症的风险。在20到24岁之间，患病率为1/1490，到40岁为1/106，49岁为1/11。原因是随着产妇年龄的增加卵子形成过程中会引起染色体不分离现象的増加。但是，另一方面，大约80%的综合症患婴是35岁以下产妇所生。这与35岁以下妇女妊娠比例较高有关系。另外也有多余的染色体来自父亲一方的情况，父方起因和母方起因的比例为1：4。患病的潜在高风险家庭通常会被提议进行遗传学咨询和遗传测试例如“羊水诊断”等。
21三体综合征
发生率
活婴中为1/600~800 活婴中为1/600~800
实际上发生率还高，因约有一半以上 实际上发生率还高， 病例在胎儿早期即自行流产。 病例在胎儿早期即自行流产。
病 因
21号染色体三体是生殖细胞在 21号染色体三体是生殖细胞在 减数分裂过程中， 减数分裂过程中，由于某些因素的 影响发生不分离所致。 影响发生不分离所致。 发生率与母亲关系明显， 发生率与母亲关系明显，可能 与卵细胞衰老有关，易发生21号染 与卵细胞衰老有关，易发生21号染 色体不分离。 色体不分离。
染色体畸变类型
嵌合型 47，XX(或XY)+21/46， XX(或XY) 47，XX(或XY)+21/46， XX(或
体内有两种或两种以上的细胞株， 体内有两种或两种以上的细胞株， 一株正常，一株为21 三体细胞， 21一株正常，一株为21-三体细胞， 是受精卵在早期分裂过程中染色 体不分离所引起。 体不分离所引起。
2121-三体综合征
21 trisomy syndrome
概 述
21-三体综合征又称先天愚型或 21Down综合征属常染色体畸变 Down综合征属常染色体畸变；是最早 综合征属常染色体畸变； 被描述的，最常见的染色体疾病； 被描述的，最常见的染色体疾病；细 胞遗传学特征是21号染色体呈三体征 号染色体呈三体征； 胞遗传学特征是21号染色体呈三体征； 临床表现为智力落后、特殊面容、 临床表现为智力落后、特殊面容、体 格发育落后和伴多发畸形。 格发育落后和伴多发畸形。
笔记《儿科学》遗传性疾病——21-三体综合征
笔记《儿科学》遗传性疾病——21-三体综合征
21-三体综合征
21-三体综合征(又称先天愚型或Down综合征)属常染色体畸变，是染色体病中最常见的一种。其发生主要是由于生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时21号染色体发生不分离，使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。母亲年龄愈大，本病的发生率愈高。
一、临床表现
21-三体征患儿的主要特征为智能低下，体格发育迟缓，特殊面容。
1.智能低下：所有患儿均有不同程度的智能低下，随年龄增长而逐渐明显．
2.生长发育迟缓：出生身长和体重均较正常儿低，身材矮小，头围小，骨龄落后于年龄，出牙延迟且常错位。运动发育和性发育延迟。四肢短，手指粗短，小指向内弯曲。肌张力低下，韧带松弛，关节可过度弯曲，腹膨隆，可伴有脐疝。
3.特殊面容：眼距宽，眼裂小，眼外侧上斜。鼻根低平，外耳小，硬腭窄小，舌常伸口外，流涎多。
4.皮肤纹理特征：通贯手，atd角增大；第4、5指桡箕增多；脚拇趾球胫侧弓形纹，第5趾只有一条指褶纹。
5.其他：可伴有其他畸形如先天性心脏病等，易患各种感染，白血病的发生率增高。
【真题库】21-三体综合征的特点不包括（2002）
A 眼裂小，眼距宽
B 张口伸舌，流涎多
C 皮肤粗糙增厚
D 常合并先天性畸形
E 精神运动发育迟缓
二、细胞遗传学诊断
按染色体核型分析可将21-三体综合征患儿分为三型。
(一)标准型约占患儿总数95%左右，是由于亲代（多数为母亲）生殖细胞在减数分裂时21号染色体不分离所致。患儿体细胞染色体为47条，有一个额外的21号染色体，核型为47，XX(或XY)，+21。双
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概述
又称先天愚型或Down综合症属常染色体畸变，21三体综合症是最常见的小儿染色体病，母亲年龄愈大，本病的发病率愈高。60％患儿在胎儿早期即夭折流产。估计每660个新生儿就有一个患有Down综合症。高龄初产妇会加剧婴儿患有Down综合症的风险。在20到24岁之间，患病率为1/1490，到40岁为1/106，49岁为1/11。原因是随着产妇年龄的增加卵子形成过程中会引起染色体不分离现象的増加。但是，另一方面，大约80％的综合症患婴是35岁以下产妇所生。这与35岁以下妇女妊娠比例较高有关系。另外也有多余的染色体来自父亲一方的情况，父方起因和母方起因的比例为1：4。患病的潜在高风险家庭通常会被提议进行遗传学咨询和遗传测试例如“羊水诊断”等。随着产妇年龄的增长，婴儿患唐氏综合症的风险比率升高。唐氏综合症的小孩与不患病的小孩相比处于直接劣势。通常认为患病儿童的精神发育迟缓，智商很少超过60，脑部通常过小、过轻。小脑、脑干和脑前回出奇地小。
21三体综合征临床表现
21－三体综合症患儿的主要特征为智能低下、体格发育迟缓和特殊面容。患儿眼距宽，鼻梁低平，眼裂小，眼外侧上斜，有内毗赘皮，外耳小，硬腭窄小，舌常伸出口外，流涎多；身材矮小，头围小于正常，骨龄常落后于年龄，出牙延迟且常错位；头发细软而较少；四肢短，由于韧带松弛，关节可过度弯曲，手指粗短，小指向内弯曲。皮肤纹理特征有：通贯手，aid角增大；第4，5指箕挠增多；脚拇指球胫侧弓形纹和第5指只有一条指褶纹等。患儿在出生时即已有明显的特殊面容，且常呈现嗜睡和喂养困难。随着年龄增长，其智能低下表现逐渐明显，动作发育和性发育部延迟。约30％患儿伴有先天性心脏病等其他畸形。因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率也增高10～30倍。如存活至成人期，则常在30岁以后出现老年性痴呆症状。
21三体综合征细胞遗传学
按照核型分析可将21－三体综合症患儿分为三型，其中标准型和易位型在临床上不易区别，嵌合型的临床表现差异悬殊，视正常细胞株所占的百分比而定，可以从接近正常到典型表型。（一）标准型患儿体细胞染色体为47条，有一条额外的21号染色体，核型为47。XX （或XY），＋21，此型占全部病例的95％。其发生机制系因亲代（多数为母方）的生殖细胞染色体在减数分裂时不分离所致。双亲外周血淋巴细胞核型都正常。
（二）易位型约占2.5％～5％。多为罗伯逊易位，是只发生在近端着丝粒染色体的一种相互易位，亦称着丝粒融合，其额外的21号染色体长臂易位到另一近端着丝粒染色体上。其中，D／G易位最常见，D组中以14号染色体为主，即核型为46，XX（或XY）－14，＋t（14q21q）；少数为15号。这种易位型患儿约半数为遗传性，即亲代中有14／21平
衡易位染色体携带者，核型为45，XX（或XY），－14，－21，＋t（14q21q）。另一种为G／G易位，是由于G组中两个21号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色体t（21q2 1q），或一个21号易位到一个22号染色体上，t（21q22q），较少见。
（三）嵌合体型约占本症的2％～4％患儿体内有两种以上细胞株（以两种为多见），一株正常，另一株为21-三体细胞，本型是因受精卵在早期分裂过程中染色体不分离所引起，临床表现随正常细胞所占百分比而定。
21三体综合征遗传咨询
标准型21-三体综合征的再发生风险率为1％，母亲年龄愈大，风险率愈高。易位型患儿的双亲应进行核型分析，以便发现平衡易位携带者：如母方为D／G易位，则每一胎都有10％的风险率；如父方D／G易位，则风险率为4％；绝大多数G／G易位病例均为散发，父母亲核型大多正常，但亦有发现21／21易位携带者，其下一代100％患本病。
它是由染色体数量变异引起的，因患者不能产生正常配子（精子或卵细胞），所以一般不会遗传。
21三体综合征并发症
21三体综合征患者伴随有器脏畸形变异的几率也较高，但并非所有并发症都会出现，也有完全没有并发症的例子。
消化器官畸形，如先天性食道闭锁症，十二指肠狭窄，锁肛等。
先天性心脏病，患病比率高达40%，尤其是心内膜不全比例较高，通常如果不进行早期治疗会有致命危险。
白内障，患病率为2%
急性白血病，患病率为1%
环轴间接不稳定性，患病率2-3%
甲状腺疾病，患病率3%
点头癫痫，患病率10%
一时性骨髓异常增生症
眼异常，由角膜，水晶体异常引发近视，远视，乱视等
浸出性中耳炎，容易在内耳积蓄液体引发耳炎，影响听觉
21三体综合征种类
基本上分为三种类型
第21对染色体的三体变异现象。
染色体移位造成第14对染色体的变异标准型第21对染色体三体变异（Trisomy 21）：又称廿一三体症，第21对染色体多出一条，细胞中有四十七条色体，占唐氏综合症患者的90-95%
这大多是由通常第1减数分裂期的不分离造成的。也有在第2减数分裂时发生的情况。父母方通常都携带正常的染色体，婴儿是偶然形成的三体异常。
染色体移位型(Translocation)：占全体比例的5-6%
细胞中多出一条染色体，附着在D组（第13、14、15对染色体）或者G组（第21对22对染色体）的染色体上，特别容易出现在第14对或第21对染色体上。移位型中一半左右是偶发性的，也就是父母双方都是正常染色体。另外一半是遗传性移位，父母有一方携带有这样的染色体，这在家族中常能找到相同病症的亲属。
无色体型(Mosaicism)：占全体比例的1-3%
由第21对三体变异染色体结合体（占80%）和正常细胞结合体的体细胞分裂所产生的不分离造成。这种场合表现出来的临床现象较轻。通常父母方染色体正常，染色体的不分离在受精卵的细胞分裂过程中偶然发生，造成婴儿的部分细胞三体变异，部分细胞正常，极为罕见。
21三体综合征的检查
一般妊娠14～16周左右，对羊水进行染色体检查可以判明患病与否。这种检查在一般的妇产科医院就能进行。
但是根据各国相关规定不同，针对这种检查的具体措施也有不同，比如在日本，基于一般的学会伦理规定，对这种出生前检查不做积极的推荐，只有在妊妇自行主张，如结婚的夫妇必须征得双方同意的情况下，医院才给与实施检查。检查结果也是在确认妊妇希望得到通知后才告之。
但是另一方面，如英国出生前诊断作为一项国家政策，这种检查十分普及。
21三体综合征早期干预
21三体综合征患儿并非不可矫正，通过早期干预，可以和正常人一样学习生活和工作。
目前在中国普遍认为21三体综合征患儿就是傻子，因为中国的唐氏患儿数量庞大，中国政府无法对其进行资助。在欧美国家，21三体综合征患儿基本均可正常生活。日本是掌握早期干预最成熟的国家，因为其对堕胎的要求十分严格。
哪些人群发生“唐氏儿”的概率较大？