肝纤维化诊断和治疗进展
肝纤维化临床治疗新进展
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苦 参素 联合 促 肝细 胞生 长 素治 疗肝 纤 维化 苦 参素 是 从 中 药苦 豆 子 中 提取 的 氧 化 苦 参碱 ， 其 有
直接抗乙肝病毒� 抗肝纤维化� 稳定肝细胞膜� 阻断肝细 胞 凋亡 �清 除 自由 基 �保 护肝 细 胞及 免疫 调 控等 作用 ， 其 抗 肝 纤维 化 的 机 制为 ： � 抑 制纤 维 细 胞 的 活 化及 胶 原 合 成， 增加 酶 的活 性 和促 进胶 原 降解 及肝 细 胞再 生� � 抑制 纤 维化 因 子 的释 放 ，抑 制 单核 - 巨 噬细 胞 释放 I L -1� I L - 6， 枯 否 细胞 分 泌 TN F - � 等 细 胞因 子 ， 通 过对 枯 否 细 胞的 调 控 进而 调节 肝 星状 细胞 的 激活 和 细胞 外基 质 的形 成� �抑 制 肝 细胞 星 状 细胞 的 活 化 � 增生， 从 而 阻断 或 逆 转 肝纤 维 化 �� 可提 高 超氧 化物 歧 化酶 的 活性 ，加 速 清除 自由 基 ， 阻 断自 由基 对 组织 细胞 中 不饱 和 脂肪 酸的 链 锁反 应， 延缓 组 织 细胞 膜 的 老化 和 损 伤 ， 通 过 对肝 细 胞 膜 的保 护 ， 抑制 细 胞外 基质 的 产生 和沉 积 � 促 肝细 胞生 长 素是 一种 特 异肝 细 胞 再生 因 子 ， 具 有 多 种生 物 活 性 ： � 刺 激 肝 细 胞 DN A 合 成， 促 进 肝细 胞 再 生 ， 加 速 肝脏 修 复 � �提 高 枯 否 细胞 的 功 能， 抑制 内 毒素 诱 发 TN F - � ， 减 少 肝 细胞 坏 死 � �通 过 降 低急 性肝 坏 死时 脂质 过 氧化 物 水平 ，稳 定 肝细 胞膜 ， 减 轻 肝 细胞 坏 死 � �调 节 机 体 免疫 功 能 � � 抗 肝 细胞 纤 维 化 �� 降低 胆 红素 及透 明 质酸 含 量， 有促 进 氧化 磷酸 化 ， 活 跃肝 细胞 生 物氧 化功 能 和蛋 白 质合 成作 用 ， 同时 可 改善 肝 脏 微循 环 � 二 者联 合 应 用 能发 挥 协 同 作 用 ，在 抗 内 毒 素� 清 除氧 自 由 基� 改善 缺 血� 双向 免 疫调 节 � 保肝� 利胆� 促 进 肝细 胞 再 生 等方 面 起 到 关键 作 用 ， 以 促 进疾 病 的 恢
2023肝纤维化诊断评估与治疗(全文)
2023肝纤维化诊断评估与治疗(全文)肝纤维化的诊断：肝纤维化诊断评估内容■病原学、■临床评估■血清生化学］非创伤性诊断■影像学"■综合诊断,■组织病理学一＞创伤性诊断肝纤维化并无特殊的临床症状和体征，因此其诊断主要靠病理组织学、血清标志物及影像学手段。
1、定量分析近年出现一些新的技术能够帮助全定量分析胶原等细胞外基质情况。
胶原面积比例(CPA)能较为准确的评估肝纤维化程度，可评估进展期或晚期肝纤维化。
另外，还有双光子二次谐波技术对胶原识别具有更高敏感性，可对上百个胶原指标进行位置、数量、物理性质等量化，实现对肝纤维化逆转/进展的细致评价。
2、定性评价预后近期首都医科大学附属北京友谊医院提出了评估肝纤维化/肝硬化逆转的病理新分类〃北京标准〃。
该研究评估了抗病毒治疗前后慢乙肝患者肝穿样本，根据纤维间隔的特点及所占比例，将肝纤维化分为进展为主型(P)、逆转为主型(R)和不确定型⑴，即P-I-R分类。
有助于评估治疗前后分期无法精准反映的变化，也为评估肝纤维化的动态预后变化提供了依据，是对传统的肝纤维化分期分级系统的有益补充。
3、肝纤维化的无创诊断肝脏穿刺组织病理检查毕竟属于有创检查，人们一直致力于寻找无创指标来监测肝纤维化的发展过程和判断抗纤维化的疗效。
近几年来欧洲肝病学会、亚太肝病学会和美国胃肠病学会相继更新无创诊断评价指南，对血清学标志物及肝脏弹性测定为代表的影像检查诊断肝纤维化和肝硬化给予建议。
血清学指标和影像学指标均可以帮助诊断或排除显著肝纤维化和肝硬化，二者联合应用能够提高诊断的准确性。
血清学诊断指标：直接血清学指标：∏I型前胶原氨基端肽(PnINP)、血清透明质酸(HA)、血清层连蛋白(1aminin)、血清IV胶原(C—IV)及其竣基端肽(C1VCP,NCI)和氨基端肽(CIVNP,7S)、血清V1型胶原(CVI)、基质金属蛋白酶(MMPS)、金属蛋白酶组织抑制因子(T1MP-I)、单胺氧化酶(MA0)、赖氨酰氧化酶(1oX)、免疫反应性性脯氨酸羟化酶(ir-PH),N-乙酰氨基葡萄糖苜酶(NAG)以及脯氨酸肽酶(P1D)、P-Z肽酶及胶原酶等多种直接血清学诊断指标。
肝纤维化的药物治疗研究进展
化 指 标 （ Ａ 、 Ｎ 、 — 、 Ｃ Ｉ） 明 显 下 降 一】 肝 功 能 亦 有 Ｈ Ｌ ＣＩ Ｐ — 均 Ｖ ， 且 好 转 。因此 ， Ｎ— Ｉ Ｆ ａ和 ＩＮ一 有 一 定 的 抗 肝 纤 维 化 作 用 。 究 Ｆ 、 ， 研
还 提 示 ， 用 Ｉ Ｎ一 选 Ｆ ７治 疗 的 患 者 应 在 炎 症 后 期 ， 在 血 清 谷 即
维 甲 酸 可 减 少 Ｃ １诱 导 的 肝 纤 维 化 大 鼠 Ｉ、 Ｃ Ｉ型 胶 原 等 细 胞 外 基 质 在 肝 脏 的 积 聚 ， 制 贮 脂 细 胞 向 肌 纤 维 母 细 胞 的 抑 转 变 。最 近一 项 实 验 研 究 表 明 Ｌ ｌ 甲 酸 可 抑 制 贮 脂 细胞 。 Ｉ， Ｉ维 Ｈ—
维普资讯
中 国综 合卷 第 ９期
Ｃ ｉ ｃ ｌ ｄｃ ｅｏ ｈｎ ，ｅ ， ０ ２ Ｖｏ． ８ Ｎｏ ９ ｌ ｉａ Ｍｅ ｉ ｎ ｆ ｉａ Ｓ ｐ ２ ０ ， １ １ ｎ ｉ Ｃ
．
．７７ ． ９
而 达 到 抗 肝纤 维 化 作 用 。
２ 前 列 腺 素 Ｅ（ ＧＥ） Ｐ
成 为 有效 的 抗 纤 维 化 药 物 。
７ 中药
经 过 多 年 的 实 验 研 究 发 现 ， 血 化 瘀 类 中 药 在 抗 肝 纤 维 活 化 有 一 定 的 效 应 ， 中丹 参 的研 究 最 多 ， 参 具 有 改善 微 循 环 其 丹
文 章 编 号 １ ０ —３ （０ ２ ０ — ７ ９０ ０ ８６ １ ２ ０ ） ９０ ７— ２ ５
肝 纤维 化 是指 各 种 原 因所 致 的 肝 脏 内纤 维 结 缔 组织 增 生 ，
肝纤维化机制及最新治疗药物研究进展
肝纤维化 （ Ｆ 是 继发 于各 种肝脏 损害后 的组织 修复过 程 ， ２ １ 血管紧张素 系统 的抑制剂 Ｈ ） ．
是细胞外基质 （ Ｃ 在肝脏 内弥漫性 过度沉 积形成 的， 最后 素 一 管紧张素系统的主要介质 ， Ｅ Ｍ） 其 血 而肝脏是循环 中血管 紧张素原
可发展为肝硬化 。我 国是 以病毒 性肝 炎所致 的 Ｈ Ｆ为主 。近 的主 要来 源。有 研 究 表 明 ， 活 的 人 Ｈ Ｃ有 大 量 Ａ 激 Ｓ Ｔ Ｉ受体 年来通过实验 和临床研究 ， 国内外学者认为通过药物治疗 ， Ｆ是 （ ＴＲ） Ｈ Ａ Ｉ 表达 ， Ｔ一Ⅱ作用 于 Ａ Ｒ可迅速引起细胞内钙浓度增 Ａ ＴＩ
完全可 以逆转或减轻 的 。人们针对 纤维 化过程 的某些重 要环 加 ， 并导致细胞收缩和细胞 的增殖 ， Ｔ一Ⅱ受体 阻断剂氯沙坦可 Ａ 节用药物进行干预 ， 获得 了一定的疗效 ， 引发 了人们 的研 究兴趣。 阻断该作 用 。选择性 Ａ １ Ｔ Ｒ阻 断剂坎 地沙 坦 （ ａｄｓｒ ｎ 能 Ｃ ｎ ｅａｔ ） ａ
Ｔ Ｆ— 、 小板 源性 的生 长 因子 （ Ｄ Ｆ Ｇ Ｂ血 Ｐ Ｇ ）和肿 瘤 坏死 因子 Ｏ Ｔ Ｆ— ｔ Ｎ （
当各种致病 因子作用 于肝 脏 ，受损 肝细胞 通过产 生并 释放 Ｏ ｔ ）的调节 ， 抑制成纤维细胞的生物学活性 ， 导致细胞增殖受抑制， 基 氧 自由基 、 脂质过氧化物 、 白酶 、 蛋 细胞 因子 和生长 因子等 ， 直接 质胶原合成减少 。体外培养证 明 Ｐ Ｄ能够 明显抑制 Ｐ Ｇ Ｆ Ｄ Ｆ诱导 Ｓ 型胶原生成 ， 而不会影响 Ｈ Ｃ的生存能力和诱导凋 Ｓ 或 间接地损 害邻 近的肝 脏细胞 ， 并引起肝 Ｋ ｐ ｅ 细胞 、 ｕｆ ｒ 肝窦 内 的 Ｈ Ｃ增殖和 Ｉ Ｃ Ｂ） 皮细胞 、 血小板 、 和肝细胞分 泌更 多种 细胞 因子 ， 中包括血小板 亡。在长时间给予 四氯化碳 （ Ｃ 和胆 管结扎诱导实验性的肝脏纤 其
肝纤维化的药物治疗研究进展
也是 目前研究的热点。本文参 阅了近 １ Ｏ年来 中西药物抗肝纤维化的临床 、 实验研究文献 ， 综述了中西医药物抗肝纤维化的研
究现状 、 发展趋势及存在 的一些问题 ， 出了今后研究努力的方 向应着重于摸索出一套 中西 医结合治疗的方法服务 于临床 。 提
示， 细胞 因子作用于窦周 间隙静止 的肝星状细胞（ Ｃ） ＨＳ 使其转变为激活状 态 ， 继而增殖 ， 合成 Ｅ Ｍ。 Ｃ 因此认为激活的 Ｈ Ｃ是 Ｓ 产生 Ｅ Ｍ的主要细胞 。 Ｃ 目前认 为， 进展性肝纤维化具有可逆性 。 药物 旨在通过抑制 Ｈ Ｃ的激活 、 导其凋亡 和防止 Ｅ Ｍ沉 Ｓ 诱 Ｃ
［ 关键词】肝纤维 化；西药 ；中药 ； 治疗 ； 研究进展
【 中图分类号】 ５ ５ 【 Ｒ ７ 文献标 识码１Ａ 【 文章编号】１ ７ ～ ７ １ ２０ ）９ ３ — ２ ６ ３ ９ ０ （０ ９ ０ — ５ ０
肝纤维化是各 种损害 因素导致 的肝 细胞 发生炎症 坏死 ， 肝
成 。ＭＭＰ是肝脏 Ｅ Ｍ的主要 降解酶 ， Ｃ 而组织基质金属蛋 白酶抑
制剂 （ Ｉ ） ＴＭＰ 和其 作用相反 ， ＭＭＰ和 ＴＭ Ｉ Ｐ的平 衡是阻止 Ｅ Ｍ沉 Ｃ
内纤维结缔组织异常增生。 目前认为其机制 主要 是肝星状细胞 （ Ｃ） ＨＳ 的活化 、 细胞外基 质 （ ｃ 的合 成与 降解失衡导 致 Ｅ Ｍ Ｅ Ｍ） Ｃ 在细胞间质过度沉积所 致。肝纤维化是慢性肝 损伤向肝硬化发 展的动态过程。有研究 认为早期肝纤维化存在 可逆 性ｆ 因此早 １ 】 ，
积； 血管紧张素转化酶抑制剂 （ Ｃ ． ） Ａ Ｆ Ｉ对改善肝纤维化有一定的 一
2019版：肝纤维化诊断和治疗共识(全文)
2019版：肝纤维化诊断和治疗共识(全文)肝纤维化(hepatic fibrosis)或肝硬化(cirrhosis)在国际疾病分类-11(international classification of diseases-11，ICD-11)为DB93.0。
肝纤维化是指肝脏细胞外基质(即胶原、糖蛋白和蛋白多糖等)的弥漫性过度沉积与异常分布，是肝脏对慢性损伤的病理性修复反应，是各种慢性肝病向肝硬化发展过程中的关键步骤和影响慢性肝病预后的重要环节。
肝纤维化进一步发展可引起肝小叶结构紊乱，肝细胞结节性再生，形成假小叶结构即肝硬化，临床上出现肝功能减退和门静脉高压症表现。
肝纤维化在组织学上是可逆的，而肝硬化逆转则较为困难，但仍有少部分可逆转。
目前，肝活组织检查(以下简称肝活检)仍然是诊断肝纤维化的"金标准"。
尽管一些血清学诊断模型和瞬时弹性成像(transient elastography，TE)等无创性检测方法对肝纤维化有较高的诊断价值，但仍有待进一步完善。
肝纤维化治疗方面，尚无公认特异、有效的化学药物和生物制剂。
在药物临床研究方面，对于其目标人群、适应证、疗程、疗效判断标准和替代指标等方面尚待完善和统一。
因此，肝纤维化的诊断、治疗和药物开发研究等方面仍有不少分歧和争议，尚缺乏共识。
2002年中华医学会肝病学分会肝纤维化学组在曾民德、王泰玲和王宝恩等教授组织下，制定了《肝纤维化诊断及疗效评估共识》。
该共识对指导临床医师肝纤维化诊治提供了很大帮助。
近年来，肝纤维化基础和临床研究有许多进展，广大临床医师和相关人员迫切需要相关的知识，以指导临床诊疗、科研和学术交流。
为此，组织了国内本领域相关专家，对相关资料进行整理和分析而形成本共识，以便更好地指导临床医师合理诊断和治疗肝纤维化。
随着肝纤维化诊断和治疗研究的不断深入，本共识将适时更新。
本共识采用共识分级的评估、制定和评价(grading of recommedations assessment, development and evaluation，GRADE)系统，对循证医学证据质量和共识级别(表1)进行评估。
《肝纤维化诊断及治疗共识》要点
《肝纤维化诊断及治疗共识》要点一、肝纤维化的诊断要点1.诊断方法：(1)需要进行肝活检：活检是目前确诊肝纤维化最可靠的方法，可以利用光学显微镜观察肝组织的纤维化程度。
(2)无创性检测方法：除了肝活检外，近年来发展了一系列无创性检测方法，如超声弹性成像、磁共振弹性成像等，这些方法可以通过量化纤维化程度来评估肝纤维化的进展。
2.纤维化评分系统：(1)METAVIR评分系统：该评分系统将肝纤维化分为F0到F4五个阶段，F0表示无纤维化，F4表示肝硬化。
(2) Ishak评分系统：该评分系统在METAVIR评分系统的基础上增加了炎症指数的评分，更加全面地评估了肝纤维化和炎症。
3.临床特点与危险因素：(1)临床特点：肝纤维化患者常常表现为肝肿大、脾肿大、黄疸、腹水、肝性脑病等症状。
(2)危险因素：慢性病毒性肝炎、酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎等是引起肝纤维化的主要危险因素。
二、肝纤维化的治疗要点1.治疗原则：(1)干预疾病的进展：通过控制危险因素，如病毒感染、肥胖等，减缓肝纤维化的进展。
(2)治疗原发病：治疗原发病是肝纤维化患者的关键步骤，如抗病毒治疗、改善生活方式等。
2.药物治疗：(1)抗病毒治疗：对于病毒性肝炎引起的肝纤维化，积极进行抗病毒治疗是非常重要的。
抗病毒治疗可以抑制病毒复制，减轻炎症反应，延缓肝纤维化的进展。
(2)抗纤维化治疗：目前尚无特效抗纤维化药物，但一些抗纤维化药物如抗氧化剂、抗炎药、抗纤维化剂等在临床上已经得到应用。
(3)替代治疗：对于肝功能严重损害的肝纤维化患者，可以考虑进行肝移植治疗。
3.生活方式干预：(1)戒酒：对于酒精性肝炎引起的肝纤维化患者，戒酒是控制疾病进展的关键。
(2)合理饮食：控制体重、低脂饮食、多摄入蔬菜水果等有助于改善肝功能。
(3)锻炼：合理锻炼可以提高机体免疫力，有益于肝纤维化患者的康复。
4.并发症的治疗：(1)应对并发肝硬化：肝纤维化进展到肝硬化后，需要针对性治疗肝硬化症状，如腹水、肝性脑病等。
肝纤维化的研究进展
机 制包 括通 过 凋 亡 、 属 蛋 白酶 抑 制 物 表 达下 降 、 金 金属 蛋 白酶 或 胶原 酶产 生 和 活 性 增 高 导致 激 活 的星 状 细 胞缺 失 。 是 ． 但 目 前 还不 清楚 这 些 分 子 和 细胞 事 件 是 如 何 发 动 和调 节 的 。在 解 释 肝纤 维化 的复 杂 程 度 方 面有 明显 的进 步 ，主要 是 由 于技 术 的 发展 包 括 分 离 离 散 的 肝 细胞 群 技 术 ，使 得 在组 织 培 养 和 体 内 培养 方 面 研 究 它 们 的 活 动更 方 便 。 近 ， 仿慢 性 肝 脏 疾 病 最 模 的 动物 模 型 已经 建 立 。 些 模 型 易 于驾 驭 能应 用 于 基 因 敲 这 并 除 和转 基 因小 鼠 。 目前 ， 硬化 是 否 真 的 可 逆 仍是 一 个 有 争 论 肝
中国 现 代 医 药 杂 志 ２ １ ０ １年 ｌ 月 第 １ 第 １ 期 ＭＭＪ Ｎ ｖ２ １ ．Ｖ ｌ ３ ｏ１ 】 ３卷 １ Ｃ ｏ ０ １ ｏ １ Ｎ ．１
・
１５ ・ ２
肝纤 维 化 的研 究 进 展
金超 邓 勇 樊海 宁 王 海 久
肝 硬 化是 我 国 常见 肝 脏 疾 病 和 主 要 死 亡 病 因 之 一 ． 目前 无 特 效 治疗 方 法 。肝 硬 化 是 不 同病 因 慢 性 肝病 导致 的肝 脏 再 生结 节 、 维 组 织 增 生 及 门 腔静 脉 分 流 的最 终 病 理 改 变 。 纤 近年 来 随着 医学 的不 断 发 展 ， 肝硬 化 的研 究 进 一 步 深 入 ， 肝 硬 对 对
免 疫 性 肝 炎 和 原 发 性 胆 管 炎［， 。在 用 四 氯化 碳 处 理 的 小 鼠 １１ ４５ 】 中 也 发 现纤 维 化 自发 性 消 退 现 象 。肝 脏 纤 维 化 的 溶解 的假 设
肝纤维化的研究进展
未来研究方向与重点
研究方向
深入研究肝纤维化的发病机制，寻找有效的 早期诊断方法，探索新的治疗策略和药物。
研究重点
加强基础研究，深入了解肝纤维化的分子机 制；开展临床试验，验证新型药物和疗法的 疗效和安全性；推动多学科交叉合作，提高
肝纤维化研究的整体水平。
对抗肝纤维化的策略与展望
策略
综合治疗，包括药物治疗、饮食调理、运动康复和心理支持等。药物治疗方面，需要深 入研究肝纤维化的发病机制，寻找特异性靶点，开发出更加有效的药物。非药物治疗方
新药研发研究进展
直接抑制HSC活化的药物
这类药物可以直接抑制HSC的活化和胶原合成，从而减轻肝纤维化。目前已有多种药物 进入临床试验阶段。
抗炎药物
炎症反应是肝纤维化发生发展的重要机制之一，因此抗炎药物也可以用于治疗肝纤维化。 目前已有多种抗炎药物进入临床试验阶段。
抗纤维化药物
这类药物可以抑制胶原合成和沉积，从而减轻肝纤维化。目前已有多种抗纤维化药物进 入临床试验阶段。
05
肝纤维化的未来展望
肝纤维化研究的挑战与机遇
挑战
肝纤维化病因复杂，病程漫长，目前尚无特 效药物和治疗方法。同时，由于缺乏有效的 早期诊断手段，患者往往在病情较重时才得 到确诊，给治疗带来困难。
机遇
随着医学科技的不断发展，肝纤维化研究在 基础和临床方面均取得了重要进展。科研人 员对肝纤维化的发病机制、诊断技术和治疗 方法等方面进行了深入研究，为未来的治疗 提供了更多可能。
详细描述
基因诊断具有预测和预防肝纤维化的潜力，但目前仍处于研究阶段，尚未广泛应 用于临床实践。 Nhomakorabea03
肝纤维化的治疗方法
药物治疗
抗纤维化药物
肝纤维化血清学诊断与药物治疗研究进展
细 胞 外 间隙 都 可 测 到 Ｆ Ｎ。近 年 用 酶 联 法 测 定 肝 病 患 者
血 清 Ｂ 亚 单位 受 体 ，Ｆ ＮＲ水 平 与肝 纤 维化 程度 呈 显 著
正 相关 ： 。
而存 在 于组 织 中 ， 清 中 的 Ⅵ型胶 原 可能 来 自其 纤 丝 的 血 降解 ，是反 映 胶原 降 解 的指 标 ，慢 性 肝 病患 者 血 清 Ⅵ型 胶原 含 量 明显 升 高 。由 于 Ⅵ 型 胶 原 与 Ⅲ型 胶 原 共 同分 布 ，两 者联 合 的 系列 检 测对 评估 纤 维 生成 与 降 解 的趋 势
１ １ ７ Ｖ型 胶 原 ：Ⅵ 型 胶 原 以 原 胶 原 的 形 式 形 成 纤 丝 ． ． Ｉ
１ １ １ 纤 维 连 接 素 （ Ｎ） Ｆ 是最 早 发 现 的一 种 多 功 ．． Ｆ ： Ｎ 能大 分子 非 胶 原糖 蛋 白 ，以血浆 型 和 细胞 型 存 在 于 机 体 中 ，血 浆型 Ｆ 绝 大 部 分 由肝 细 胞 合 成 。在 肝 脏 ，所 有 Ｎ
一
定 的 局 限 性 ，目前 影 像 学 诊 断 仍 处 于 探 讨 和 研 究 阶
段 ，因此 由血 清 学 指标 判定 肝 纤维 化 是最 方 便 实 用 的诊 断方 法 。笔 者就 近年 来 肝纤 维化 的血 清学 诊 断及 抗 肝 纤 维化 药 物治 疗 的有 关 研究 进 展作 一扼 要综 述 。
有 较 大 帮助 。 １ ２ 胶 原 酶 类 ．
１ １ ２ ｎ型 前胶 原 氨 基端 前肽 （ ． ． 】 ＰⅢＰ ：ＰｌＰ是 ｌ型前 ） Ｊ Ｉ Ｊ Ｉ
胶 原在 细 胞 外形 成 胶原 前 ， 相关 酶 切 下 后 进 入 血 液循 被 环 的 氨 基 端 尾 肽 ，故 被 视 为 肝 纤 维 化 形 成 的 血 清 学 指 标 。Ｍｕａ ｋ 』 道 ， １ ｒｗａ ｉ 报 ＰⅡＰ判 别 肝 纤 维 化 的 敏 感 性 和 特 异性 分 别 为 ７ ％和 ７ ％ ，认 为 ＰＩ ６ １ １Ｐ持 续 升高 往 往 是 Ｉ 慢性 肝 炎 恶化 及 肝纤 维 化发 展 的指 标 ，下 降 则 表 明病 情
中医药治疗肝纤维化临床研究进展
根等 中药 组成 ， 软坚散 结 、 瘀解 毒 、 有 化 益气 养 阴 的功 效 ， 系
解放 军 第 ３ ２医 院研 制 的治疗 乙型 病毒 性 肝炎 肝 纤维 化 的 ０ 药物 ， 目前 临床 上广 泛应 用 ， 有较 好 的疗 效 。其 作用 机 制 具
民等 ｌ ３ 认为， 肝硬化以血瘀为先 ， 治疗应以活血化瘀为主， 使
肝脏 血行 通 畅 ， 血化 除 则血行 更 畅 ， 瘀 血行 则瘀 物无 所 留 。
因素长期慢性 刺激肝 脏引起 炎症而形 成的 。为大多数 慢性肝 病所 共有 的病 理特征 ， 也是慢性 肝炎 、 肝硬化进 一步发 展 、 恶
肝硬 化 。肝纤 维化是 一种主动 进展 的 、可逆 的基 质代谢 失衡
坚 活血化 瘀法 、 清热 利湿 化瘀 法 、 活 血化法 瘀 等 。 为 益气 刘
和肝脏结缔组织重构的过程 ， 由肝炎病毒 、 酒精 、 药物与毒物 、
血 吸虫 、 代谢 和遗传 、 胆汁淤 积 、 自身 免疫性肝 病等各种 损伤
羁 留不去 ， 加情 志 不遂 等 因素 ， 再 渐致 肝 、 、 功能失 调 ， 脾 肾 气血 、 津液 搏结 ，以致 气滞 血瘀 ， 津液 涩滞 ， 络瘀 阻发 为 肝
能指 标 Ｇ、 一球蛋 白的改善 治疗 前后 有 显著 差异 ，对肝纤
验研 究转 向临床研究 。本文就 近几年来 中医药 治疗肝纤 维化
的临床研究进 展作一综 述 。
１ 病 因病机
维化 指标 Ｈ 、 Ｉ Ｃ Ｐｌ 、Ｎ 的改善 治疗前 后 均有显 著性 Ａ Ｖ — 、 ＩＰ Ｌ ｌ
【 关键词 】 肝纤维化
肝脏纤维化机制研究及其治疗新进展
肝脏纤维化机制研究及其治疗新进展肝脏纤维化是一种慢性肝脏疾病，主要表现为肝组织中胶原纤维的过度沉积，导致肝脏结构和功能的异常改变，严重的可以引起肝硬化甚至肝癌等严重后果。
目前，尽管在诊断和治疗方面取得了一定的进展，但仍然面临着诸多难题，需要更深入的研究和改进。
一、肝脏纤维化的机制研究1.细胞因子的作用细胞因子在肝脏纤维化的过程中发挥了重要的作用。
特别是肝星状细胞、Kupffer细胞和白细胞等细胞分泌的激素和细胞因子，它们能够介导肝纤维化的发生和进展过程、控制细胞生长和分化。
一方面会促进细胞增殖，另一方面又会诱导基质合成。
比如，转化生长因子β1（TGF-β1）等细胞因子具有重要的纤维化诱导作用。
2.肝细胞凋亡肝细胞凋亡是肝脏纤维化进展的又一个重要环节。
部分凋亡后的肝细胞，其胞浆内的胆红素成分会转移到肝星状细胞中，这时肝星状细胞会内化和分泌TGF-β1等NSP细胞因子，进一步导致其超线性增殖，并在此基础上进一步分泌更多的胶原和其他基质蛋白，形成肝纤维化病变。
3.炎症反应的作用炎症反应在肝脏纤维化的发生和发展中也发挥了关键作用。
一方面，炎症病变会导致细胞因子等介质的释放，从而刺激肝星状细胞内化和合成胶原等基质物质；另一方面又会引起，炎性介质的激活，进一步促进肝星状细胞的复制分化。
二、肝脏纤维化的治疗新进展1.抗纤维化治疗目前，抑制肝脏纤维化是当前的主要治疗方向之一。
常用药物有干扰素、S-adenosylmethionine、糖皮质激素谷类分泌素、保肝祛病颗粒、沙利度胺等，其中糖皮质激素和干扰素是目前常用的药物之一。
它们能够诱导长链非编码RNA，改善细胞凋亡，降低肝细胞死亡率，减轻炎症反应，抑制肝脏纤维化的进展。
2.肝细胞修复除了抗纤维化治疗，肝细胞修复也是肝脏纤维化治疗的一个重要方向。
养生保健，保持适当的体重和营养，合理的控制糖尿病等基础疾病，减轻肝脏负担和促进肝细胞再生等方面，都有助于肝脏细胞的修复和恢复其正常功能。
肝纤维化的发病机理与药物治疗研究进展
Ｖｏ１ ２ ｏ． ．４Ｎ ５
Ｏｃ ． ０ ２ ｔ２ ０
肝纤维化 的发病机理与药物治疗研 究进展
刘 军
（ 西 柳 州 市 人 民医 院 ， 西 柳 州 ５ ５ ０ ） 广 广 ４ ０ １ 关 键 词 ：肝 硬 化 ／ 理 生理 学 ； 硬 化 ／ 病 肝 治疗 ； 物 疗 法 ； 扰 素 Ⅱ型 ； 扰 素 ａ 药 干 干 中 图 分 类号 ：Ｒ ７ ． ５５２ 文献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１０ —５ １ （０ ２ ０ ０ １ ８ ７ ２ ０ ）５—０ ５ —０ ７９ ２
肝 纤维 化是慢性肝病共有 的病 理改变 ， 当各 种 不同 的病 因 （ 如病毒 、 乙醇 、 生虫、 、 寄 铜 铁沉积 等 ） 引起枯 否 氏细 胞激 活， 分 泌多种 因子 ， 与某 些化 学 介 质共 同作用 于 肝 星 状细 胞 （ ｅ ａ ｃ ｈｐｔ ｉ ｓｅｅｅ ｅｓ Ｓ ， 其 激 活 转 化 为 肌 纤 维 细 胞 （ ｏ ｆ ｒ ｔ ｌ ｃｌ，Ｈ Ｃ） 使 ｌｔ ｌ ｍｙ ｂ ｉｏ ｂａｔ ， Ｆ ）通 过 旁 分 泌 与 自分 泌 作 用 ， ＨＳ ｌ ｅ Ｂ， ｓｒ 使 Ｃ增 殖 ， Ｃ胞 ＨＳ
Ｂ 关 的 细 胞 因 子 如 血 小 板 源 性 生 长 因 子 （ ｌｔｌ ｅｉ ｄ １相 ｐａｅ ｔｄ ｒ ｅ ｅ ｖ ｇｏ ｈｆｃ ｒＰ （Ｆ ， Ｇ ｒ ｔ ｗ ａｔ ， Ｄ 、 ） Ｔ Ｆ—Ｂ 通 过 调 节 Ｐ Ｇ 受 体 基 因 表 达 ｏ １ Ｄ Ｆ
Байду номын сангаас
诱发 Ｐ ＧＦ自分 泌产生 ， Ｐ ＧＦ是几 种多肽 分 裂原 中最 有 效 Ｄ 而 Ｄ 的 一 种 ， 显 著 增 殖 作 用 及 对 Ｈ Ｃ的 激 活 转 化 作 用 并 合 成 大 量 有 Ｓ Ｅ Ｍ． Ｃ 通过 ｄ ｃｒ ｅｏｉ ｎ对 Ｔ Ｆ一８ Ｇ １的负 反馈调 节， 间接 调节 Ｐ ＧＦ Ｄ 类 细 胞 因 子 而 减 少 Ｅ Ｍ 沉 积 ， 此 。 使 用 ｄ ｃｒ Ｃ 因 可 ｅｏｉ 疗 Ｔ ｎ治 ＧＦ Ｂ １活性过 高所致 的纤 维 化疾 病。 已酮 可可 碱可 明 显 降低 人 Ｈ Ｃ 中 组 织 金 属 蛋 白 抑 制 酶 一 １ ｔｓｅｉｈ ｔｒ ｆｍｅａｏ ｒ Ｓ （ｉｕ ｉ ｏｓｏ ｔｌ ｐ ｓ ｎｂ ｌ ｏｅ ａｅ， ＭＰ一１ ｍ ｔ ｎｓｓＴＩ ｉ ） ＲＮＡ 的 表 达 发 挥 其抗 肝 纤 维 化 作 用 。 ２ 促进 Ｅ Ｍ 降解 Ｃ 胶原 代谢即有 合成又有 降解 ， 应处 于动态平衡 。促进 Ｅ ＣＭ 降ｊ 是 另 一条 治疗 肝纤 维 化的有 效途 径， Ｅ Ｍ 中胶 原 可被 睁 ｝ 如 Ｃ 多种蛋 白酶降解 ， 目前发 现有 １ １种， 肝脏 有 ８种， 称为基 质 而 统 金 属 蛋 白酶 （ ｔ ｘｍｅａｏｐｏｅ ａｅ。 ｍａｒ ｔｌ ｒｔ ｎｓｓＭ ） 分 为 三 大 类 ： ｉ ｌ ｉ ， ① 问质胶原 酶， 要降解 Ｉ、 主 Ⅲ型胶 原 ； Ｉ ② ｖ型胶原 酶／ 明胶酶 ， 主
肝纤维化诊疗研究进展
肝纤维化诊疗研究进展近年来，肝纤维化在临床上的诊疗研究取得了一系列重要进展。
肝纤维化是肝纤维组织增生和沉积所致的一种慢性肝脏疾病，是许多慢性肝病的终末阶段。
它的发病机制复杂，包括炎症反应、细胞因子释放和胶原沉积等多个方面。
本文将就肝纤维化的诊断和治疗进行综述。
目前，肝纤维化的诊断主要依赖于肝穿刺活检。
肝活检可以直接观察肝脏病变的程度和类型，对于评估病情和制定治疗策略具有重要意义。
肝穿刺活检是一种有创性操作，存在出血和感染等并发症的风险。
由于肝脏是一个三维器官，肝活检只能提供一个局部的信息，不能全面反映肝脏的状况。
如何寻找一种准确、无创和全面的诊断方法一直是研究的热点。
随着医学影像技术的不断进步，磁共振弹性成像（MRE）和超声弹性成像（SWE）等技术被广泛应用于肝纤维化的诊断。
MRE利用磁共振成像和振动传导原理，能够定量测量肝脏的弹性指标，从而评估纤维化程度。
SWE利用超声波探测肝脏的弹性参数，具有无创、快速和可重复性好的优点。
这些新技术在肝纤维化的早期诊断和疾病监测方面具有潜力。
除了诊断技术的进展，肝纤维化的治疗也取得了一些重要的进展。
目前，肝纤维化的治疗策略主要包括病因治疗和对症治疗两个方面。
病因治疗是治疗肝纤维化的关键，包括对原发病因的治疗和干预。
对于丙型肝炎引起的肝纤维化，抗病毒治疗是首选的治疗方法；对于酒精性肝炎引起的肝纤维化，戒酒和支持治疗是重要的管理策略。
对症治疗主要是通过控制炎症反应和纤维化过程来改善肝功能和减缓病情的进展。
在对症治疗中，抗纤维化治疗是关键的一环。
传统的抗纤维化治疗主要包括利用胶原酶和细胞外基质合成抑制剂来减少纤维组织的沉积。
这些治疗方法的效果并不理想，且存在一些不良反应。
近年来，许多新的抗纤维化治疗方法被提出，如抗纤连环与靶向治疗等。
这些新的治疗方法在减少纤维组织形成和促进纤维组织降解方面具有潜力，并可能在未来成为肝纤维化治疗的重要手段。
肝纤维化的诊疗研究取得了一系列重要进展。
肝纤维化的诊断与治疗进展
第29卷第4期吉林医药学院学报V01．29N o．42008年08月Jour nal of Ji li n M e di cal C ol l ege A ug．2008—223一文章编号：1673-2995(2008)04-0223-04肝纤维化的诊断与治疗进展Pr ogr es s of t r eat m ent a nd di a gnos i s i n l i ver f i br os i s欧阳瑾，唐锐先，李伟(吉林医药学院直属医院，吉林吉林132013)综述摘要：肝纤维化是各种致病原因引起细胞外基质(E C M)在肝内过多沉积的病理过程。
研究显示，细胞因子作用于窦周间隙静止的肝星状细胞(H SC)使其转变为激活状态，继而增殖，合成E C M。
因此认为激活的H S C 是产生E C M的主要细胞，其他如肝静脉区成纤维细胞和骨髓源性肌成纤维细胞也是某些肝纤维化初期的主要成纤维细胞。
目前认为，进展性肝纤维化具有可逆性。
药物旨在通过抑制H SC的激活、诱导其凋亡和防止EC M沉积的干预性治疗在实验性肝纤维化已取得疗效，但人类抗肝纤维化的有效性和安全性有待于进一步研究和论证。
关键词：肝脏疾病；肝纤维化；药物治疗中图分类号：R575．2文献标识码：A肝纤维化(hepat i c f i br osi s，H F)是各种原因所致的肝脏慢性病的共同病理过程，是慢性肝病发展为肝硬化的早期和必经阶段。
H F形成过程受基质降解及基质积聚两方面因素制约。
H F是肝细胞发生坏死和炎症刺激时，肝脏内以胶原纤维为主的细胞外基质(ext racel l ul ar m a t r i x，E C M)弥漫性过度增生、沉积发展成肝硬变的病理过程，是EC M合成和降解失衡的结果。
我国是病毒性肝炎高发区，仅乙型肝炎病毒(H B V)携带者就达1．2亿，其中慢性乙型肝炎患者就有3000万以上。
全球慢性H B V感染者3．5亿¨J，约25％慢性乙肝患者最终将发展为肝硬化(hepat i c ci r r hosi s)，甚至肝癌。
国内研究肝纤维化 的团队及主要成果
一、国内研究肝纤维化的团队介绍近年来，国内对于肝纤维化的研究取得了显著进展，其中一些团队在该领域取得了重要成果。
首先要介绍的是具有国际影响力的北京大学肝病研究所肝纤维化研究团队。
该团队由一批资深的肝脏病专家组成，包括医学博士生导师、博士后和研究人员，他们在肝纤维化的发病机制、诊断和治疗方面取得了一系列突破性成果。
上海交通大学医学院附属瑞金医院的肝脏病研究团队也是国内研究肝纤维化的领军团队之一，他们在肝纤维化病因、肝纤维化相关分子机制等方面取得了重要突破，为临床治疗提供了新的思路和方法。
二、国内研究肝纤维化的主要成果1. 肝纤维化发病机制的深入研究国内研究肝纤维化的团队在肝脏病理生理学、分子生物学和临床医学等领域进行了深入的研究，揭示了肝纤维化的发病机制，为临床治疗提供了重要的理论依据。
通过对不同肝病患者的肝组织标本进行免疫组织化学染色和分子生物学检测，他们发现了一系列参与肝纤维化发生发展的信号通路和分子标志物。
这些发现为肝纤维化的早期诊断和治疗提供了重要的依据，为临床医学带来了巨大的影响。
2. 新型肝纤维化诊断和治疗方法的研发国内研究肝纤维化的团队在临床诊断和治疗方法的研发方面取得了重要成果。
在肝纤维化的早期诊断方面，他们利用多种影像学和血清学检测技术，研发了一系列新型肝纤维化诊断方法，使临床医生能够更准确地对肝纤维化进行诊断和评估。
在肝纤维化的治疗方面，他们针对不同的肝病病因，研发了一系列个性化的治疗方案，包括药物治疗、介入治疗和肝移植等，为肝病患者提供了更有效的治疗选择。
3. 与国际合作取得突破性进展国内研究肝纤维化的团队还与国际知名的肝脏病研究机构展开了广泛的合作，取得了一系列突破性的研究成果。
他们与国外专家共同开展了多中心临床研究，比较分析了不同地区、不同人裙肝纤维化的特点和发病机制，为制定针对性的防治策略提供了重要的参考。
他们还与国外科研团队共同开展了肝纤维化相关基因和蛋白的研究，揭示了一系列新的肝纤维化诊断和治疗靶点，为肝纤维化的精准医学研究提供了重要的支撑。
肝纤维化治疗研究进展
定效果 。抗病毒药拉 米夫定 能有效 抑制 Ｈ Ｖ—Ｄ Ａ复 制 ， Ｂ Ｎ 使部分患者获得 Ｈ ｅ ｇａｔ—ＨＢ Ｂ Ａ ／ｎ ｉ ｅ的血清 转换。治疗 一年
早期纤维化。 Ｔ Ｆ—Ｂ Ｇ 是肝纤维 化形成关 键因子 ，既促进 Ｅ Ｍ合成 Ｃ
转 ，如中止饮酒及毒物进入体 内；去除血 色病或 Ｗｉｏ ｌ ｎ病 ｓ
过多铁或铜沉积 ；根治血 吸虫病 ；解除机 械性 胆道 阻塞等。 但 目前肝纤维化最常见病因——病毒性肝炎缺 乏理 想药物。 干扰素 （Ｆ ） 一 和抗病毒药物联用治疗病毒性肝炎有一 ＩＮ
炎症 反应 。
受体有 Ｅ Ａ和 Ｅ Ｂ２种 。近年 来研究 表明 ，Ｈ Ｃ表达 大量 Ｔ Ｔ Ｓ 的Ｅ Ｔ一１ Ｅ Ａ、Ｅ Ｂ受 体 ，通过 自分泌和 旁分泌作 用促 和 Ｔ Ｔ 进 Ｈ Ｃ的激 活。博沙坦 （ ｏｅｔ ）为 Ｅ Ａ Ｂ混合性 拮抗 Ｓ Ｂ ｓｎａ ｎ Ｔ／ 剂 。在 Ｃ １ 和 胆管 结扎 引起 的肝纤 维 化模 型 中 ，Ｂ ｓｎａ Ｃ ｏｅｔ ｎ
诱导 Ｈ Ｃ凋亡。 Ｓ 内皮素 一１（ Ｔ一１ Ｅ ）是调节 ＨＳ Ｃ收缩的主要因子 ，其
上可保护肝细胞 、减少肝胶 原沉积 。特 异性 中和某 些致炎 因子或补充某 些抗 炎 因子是抑制肝 脏炎症 的另一途径 。有 报道 用氯 化钆 或甘 氨 酸灭 活 Ｋ ｐ ｅ 细胞 ，可 明显 降低 ｕｆｒ Ｃ１ Ｃ 诱导 的纤维 化肝组织 羟脯 氨酸含 量，促进 Ｅ Ｍ 降解。 Ｃ 此外 ，体 内应用 Ｉ Ｌ一１受体 拮抗 剂、可溶性 肿瘤坏死 因子 （Ｆ ） 一 抗体等可明显 减轻肝 内炎症 。目前还有 直接针 ＩＮ 对肝非 实质细 胞的药 物导向治疗 ，可抑制炎性介 质 ，减轻
肝纤维化诊断及治疗研究进展
肝纤维化诊断及治疗研究进展肝纤维化是一种常见的肝脏疾病，其发病率逐年增加，给患者的生活质量和健康带来了极大的影响。
随着医学研究的不断深入，对肝纤维化的诊断和治疗也有了新的进展。
本文将对肝纤维化的诊断及治疗研究进展进行介绍并探讨。
一、肝纤维化的诊断在肝纤维化的诊断方面，目前主要的方法包括临床表现、肝功能检查、影像学检查和病理学检查等。
1. 临床表现患者在患病早期常无自觉症状，直至肝功能受损、腹水、脾脏肿大或肝性脑病等并发症出现时才就诊。
患者的临床表现往往并不具有特异性，容易被忽略。
2. 肝功能检查肝功能检查是诊断肝纤维化的重要手段。
常见的肝功能指标有血清转氨酶（ALT、AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、PT（凝血酶原时间）等。
这些指标的异常可反映肝功能的损害程度，但并不能直接反映肝纤维化的程度。
3. 影像学检查超声、CT、MRI等影像学检查可以显示肝脏形态结构及肝脏内的异常情况，但对于轻度和中度肝纤维化的诊断准确性不高。
肝活检是目前诊断肝纤维化最可靠的方法。
通过病理学检查，可以直接观察肝脏组织的纤维化程度和病变类型，对肝纤维化的确诊和分期有重要意义。
肝活检具有创伤性和出血风险较高的缺点，且不能全面反映肝脏病变的情况。
为了提高肝纤维化的临床诊断准确性和安全性，近年来研究者们不断探索新的诊断方法，如血清学标志物、影像学技术和机器学习算法等，以期取代或辅助传统的诊断方法。
这些研究成果将为肝纤维化的早期诊断提供新的思路和技术手段。
肝纤维化的治疗旨在延缓病情进展、减轻症状、改善肝功能和预防并发症的发生。
目前的治疗方法主要包括药物治疗、介入治疗和食疗等。
下面分别进行介绍。
1. 药物治疗目前，常用的药物治疗主要包括抗病毒治疗和抗纤维化治疗。
对于病毒性肝炎引起的肝纤维化，抗病毒治疗是首选。
抗病毒治疗可以有效抑制病毒复制，减少肝细胞损伤，从而阻止肝纤维化的进展。
抗纤维化治疗也是肝纤维化的重要手段，常用的药物包括利福平和曲普坦等。
肝纤维化诊断进展
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于肝纤维化诊断近年来成为 研究热 点 ，很多 医院都普 及 了该检查 。其原理 是 通过 超声 波在 不 同肝 脏组 织 中传播速度不一致 ，肝脏组 织对低 频率超声 震动波 反射 出来 的弹性 数值 ，来评估 肝 脏 的硬 度 值 ，数 值越 大 ，肝纤维化 的程 度越 明显 。张 晶芬 对 ２０８例 乙肝 病人在抗病毒 治疗前 ，抗病 毒治疗 后 ６个 月 、１２个月 和 ｌ８个月三个 阶段 ，分别 予 ＦｉｂｒｏＳｃａｎ检测 患者肝脏 硬度值 ，同时测定 血清 肝纤 维化 标志 物 ，比较抗 病毒 治疗前 和抗病 毒治疗后 的不 同阶段 肝纤维 化 的程 度。 该研究证 实 ＦｉｂｒｏＳｃａｎ可估 计肝纤 维化 进展 程度 以及 有无肝 硬化 。 日本 学者 Ｎａｋａｍｕｒａ等 对 １ １４例丙 肝 合并肝 癌的患者在肝 癌切 除术 前用 ＦｉｂｒｏＳｃａｎ测量 肝 硬度 ，评估肝纤 维化程 度 ，同时对 术后 切 除 的肝脏 病 理标本 根据 ＭＥＴＡＶＩＲ系统 进行 评 价 ，采 用 Ｓｐｅａｒｍａｎ 秩相关 分析法 ，观察 到肝脏 硬度值 和肝纤 维化进展 阶 段 呈明显的正相关 ，ＦｉｂｒｏＳｃａｎ分级 的肝硬度值 与肝 纤 维化程 度相关 性 较高 。ＦｉｂｒｏＳｃａｎ因无创 性 ，便捷 性 ， 对肝纤维化程度诊断的可靠性 及价格 易接受 等优势 ， 成为 目前深受 欢迎 的肝 纤维 化无 创性 检查 之 一。但 其受限于体重 指数 、腹 水 、妊娠 、肋 间隙 宽度 等 因素 ， 目前 尚不能完全代替肝穿活检 。 ３．２ 声 脉冲辐射 力成像技 术 （ＡＲＦＩ） ＡＲＦＩ是超 声 领域新 型 的对肝纤 维化程 度进 行非 侵入性 诊断 的方 法 ，是通过测量 并量化 深 部组织 剪 切波 速度 值 ，得 出 肝实质硬度值 （１ｉｖｅｒ ｓｔｉｆｆｎｒｓｓ，ＬＳ），从 而定量 反 映肝 纤 维程度 。Ｋｏｈｌａ等 对 ８０例 慢性 丙 型肝 炎病人 分 别用 ＡＲＦＩ进行 肝纤 维化 的评估 和 Ｍｅｔａｖｉｒ评分 系统 进行组 织学肝 纤维化 分期 ，结果 提示 ６ｌ例用 ＡＲＦＩ对 肝纤维化程度的评估 结果和 患者肝活 检结果 一致 ，５８ 例肝活检后 Ｍｅｔａｖｉｒ评分提 示处 于早 期肝纤 维化 阶段 （Ｆ０、Ｆ１和 Ｆ２）的 患 者 和 ＡＲＦＩ所 测 量 肝 纤 维 化 程 度 相 同，２６例肝 活检 提示 晚期纤 维化 患 者 （Ｆ３和 Ｆ４）， 只有 ２０例 ＡＲＦＩ提示 晚期 纤维化 。在 晚期纤 维化 阶 段 ，ＡＲＦＩ的敏感性是 ７０％ ，特异性 是 ８０％ ，阳性 预测 值是 ５３．８％ ，阴性 预测值 是 ８８．９％。ＡＲＦＩ检测 晚期 纤维化 的准 确 性 为 ７７．５％ 。ＡＲＦＩ的优 点 是 可 重 复 性 、操 作步骤简单 、患者依从性 可 、准确率 高及定量 检 测肝纤维化 ，不受 肝硬 化 腹水 、总胆 红 素、转 氨酶 、肋 间隙宽度等影 响 ，但其 受 呼 吸频 率 、心脏及 大 血管 搏 动 影 响 较 大 。
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的发生 ， 典型者需要几年到几 十年 ， 中有 两种可能是例外 ： 其
（） 生儿肝病一新 生儿胆 管闭锁 ， １新 可能 在出生 时即有很 严 重的肝硬化 ；２ 因 Ｈ Ｖ或 Ｈ Ｖ致肝硬化 而进行肝 移植 ， （） Ｃ Ｂ 可 发生迅速恶化 的胆汁瘀 积 ， 并在数月 内肝硬化复发而需要 再 移植者 ， 即所谓“ 暴发性肝硬化” 。对此 ， 虽不能清楚地解释 ， 但说明纤维化不都是缓慢进展的。 肝纤 维化在 国际疾病 分类 中可作为一种病名 ， 主要是 但
肝纤维化 ， 由于各种慢性肝病 进展中肝内纤 维生成和 是 降解 失去平衡 ， 使过多的胶 原在肝 内沉积所致 ， 常伴有炎 症 ， 并可发展 为肝硬化 。在 临床 上， 我们 发现很 多患者 在肝 炎 、
肝硬化之 间存在着漫长 的肝纤 维化 阶段 ， 这一 阶段 ， 在 进行 有的病理过程 ， 以肝胆变形及炎症为特 征。全球有大量 的病
ｈ ｐ ｔ ｓｖｒ ｓ ｏ ｉｈ ｖｒｓ ｂｏ ｄ ｉｎ ｓ ｕ ｅ ｅ ｓ ｌｎ ｖｄ ｎ ｅ ｅ ａ ｔ ｉ ｆｈｇ ｕ ｌｏ ｌ ｅ ｓ ｓ ｆ ｒｒ ８ ｓ １ｅ ｅ ｉｅ ｃ ｉ ｉ ｕ ｉ ｌ ￣
郭翎 飞
（ 天津市第五 中心 医院消化 内科 ， 天津 ３０５ ） ０４０
关 键词 ： 断 ； 纤维化 ； 炎 ； 癌 诊 肝 肝 肝
学 科分 类代码 ：３ ０２ ５ ２ ．４ ５ 中图分类 号 ：Ｒ ７ ． ５５１ 文献 标识 码 ：Ａ
文 章编号 ：１０ ０４—５７ （ｏ８０ —０８ 一Ｏ ７５２ｏ ）８ ５９ ３
种组 织病 理 学 概念 。肝纤 维 化指 肝组 织 内细 胞外 基质
（ Ｃ 成分过度增生与异常沉积 ， Ｅ Ｍ） 导致肝 脏结 构或 （ 功 能 和）
异常的病理变 化 ， 结构上表现为肝窦毛细血管化 与肝小 叶内 以及汇管 区纤维化 ； 功能 上可以表现为肝 功能减退 、 门静脉
用 的治疗方案 。笔者认为 ， 免疫调控 将比干扰素更 容易被接
２０ ，１（ ）１２ ８ ． ００ １９ １ ：７ ～１０
的靶位不在病毒聚合酶 ， 如病 毒壳 体化抑制剂。在未 来的 例
若干年 中新的核苷类似 物和聚 乙二醇 一干扰素将 被批 准用 于治疗慢性乙型肝炎。然 而 ， 最大 的挑 战在于如何最好地运
［］ ａ ｉ ｎｉｓＴｓ ｐｕ ｓ ，ｈｒ ，ｔ ／ Ｃ Ａ Ｇ ４Ｈｄｙ ｎ ，ａｏｏ ｏ Ｎ Ｃａ ｚａ ｓ ｓ ｌ ￣ＴＴ ｅａ ．Ｈ Ｎ
受且具有更大 的发展空间 ， 给予短疗 程的核苷类 似物治 疗而 产生持久 的病毒抑制 。其他药物能阻止病毒 的增生 ， 作用 但
２０ ，０４ ：９ ～３５ ０ ３ １（）２ ８ ０ ．
［］ｉ ，ｅｎ ，ｈｎ ＴＴ ｅ ． ａｒ ｎ ｒｏ ， ３Ｌ ｗＹＦ Ｌｕｇ Ｃａｇ ， ｔ Ｇｓｏ ｔ ｌ ｙ ａ Ｎ ｔｅｅ ｇ ｏ
或维 生 素 Ａ过 多 ， 维化 的 自然 变 化认 识 得最 完 全 的 是 纤 Ｈ Ｖ和 Ｈ Ｖ及包括酒精性肝 炎和非酒精性脂 肪肝 （ Ａ Ｈ 。 Ｃ Ｂ Ｎ Ｓ ） 而对其他疾病 的肝纤 维化的进展形式则 知之甚少 ， 但肝硬 化
积极有效 的治疗 ， 延缓病情 的发展 ， 提高 患者 的生存质 量是
很有 必要 的 。 目前 ， 际 、 内有 关 肝 纤 维 化 的研 究 很 多 ， 国 国 下
面就有关 方面的问题 ， 综述如下。
１ 对 肝 纤 维 化 的 认 识
肝纤维化是近年学术界研究 的热点 。现一致认为 ， 肝纤 维化是肝脏对不 同的病 因（ 如病毒 、 乙醇、 寄生虫等 ） 致 的 所
Ｔ Ｔ， Ｓ ＧＩＨＲ， ＤＩ Ｎ Ｓ Ｓ ｔ ＨＡ ＹＮ Ｉ ，ｅ ．ｕ Ｓ ｓ—ｔ ｉｅ ａ ｄ ｎ ｌａ ｎ ｏｄ ａ ｄ Ａ ｒｄ ｃ ｏ ｏｌｗ ｎ ８ ｗ ｅ ｓ ｏ ｎｅ ａ ｒ ｔ ａｍ ｎ ｎ ｓ ｂ １ ｅ ｕ ｔ ｎ ｆｌ ｉ ｇ ４ ｅ ｋ ｅ ｔｃ ｖ ｒ ｔ ｅ ｔｉ ｕ ． ｉ ｏ ｆ ｉ ｅ
用这些药 物 ， 独或 联合 应用 以最 大程 度地 发挥 它们 的作 单
用 ， 而保证 高效 、 从 持久 的应 答。 参考文献 ：
【］ ａ ，ｅ ｌ ． ｅａ ｌ ｙ ａｅ ｉｅ ｅ ｎｃｒｄ Ｈ Ｖ １Ｎ ｉ Ｓ Ｐｆ ｌ Ｒ Ｈ ｐｔ ｏ ，ｆｒ ｎ ｒ ｒ ｕ ， Ｂ ｒ ｉｏ ｏｇ ｔ ｔ ｏ ｆ ｅ
毒性肝炎或脂肪性 肝炎伴 有酒精性肝病或肥胖 ， 其他病 因包 括寄生虫病 （ 如血 吸虫 病 ） 自身免疫肝胆 病、 细胞及胆 管 、 肝 上皮的肿瘤、 代谢紊乱病 ， 括肝豆状核变性 、 色病及各 种 包 血 贮藏过多症 ； 慢性炎症 ， 肉瘤 样病 ； 如 药物 中毒 ， 甲氨蝶 呤 如
一
慢性损害共有 的应答反应 ， 现为肝脏细胞外基质各成分 的 表 过度沉积及 分布异 常 ， 是纤 维增 生和 纤维 降解 不平 衡 的结
果。如纤 维化进一步发 展 ， 弓 起肝 小叶改 变 ， 则 ｌ 假小 叶和结 节形成 ， 进入肝硬化 阶段 。近 年来 ， 随着 细胞生 物学 和生物 化学 的深入研究 ， 肝纤维 化的发生 机制有 了更深 的认识 ， 对 并逐 渐改变 了传统肝纤维化不可逆转 的观点 ， 明确提出了肝 纤维化完全有 可能逆转 的观点 。因此 ， 阻断肝纤维化的形成 和发 展对 于防治肝硬化具有重要意义 。 实际上纤维化导致 的肝硬化 可能是 各种慢性 肝病 均伴
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第 ３ 卷 ２ ２０ 年 第 ８ ０８ 期
黑
龙
江
医 学
Ｖｏ ．２， １ ３ Ｎｏ． ８
腿 ＩＬ Ｎ Ｉ Ｇ ＭＥ Ｃ ＬＪ ＵＲ Ｌ Ｏ Ｇ ０
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肝 纤维 化诊 断和治 疗进 展