注射用紫杉醇白蛋白结合型新型的靶向化疗药ABRAXANE课件
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白蛋白结合型紫杉醇总结.pptx
适应证为卵巢癌、卵巢转移性癌、乳腺癌、非小细胞 肺癌的治疗。
不良反应：见紫杉醇溶液
预处理：在紫杉醇脂质体治疗前 30 分钟给予预处理， 静脉注射地塞米松 5～10 mg；肌肉注射苯海拉明 50 mg； 静脉注射西米替丁 300 mg。
白蛋白结合型紫杉醇
白蛋白结合型紫杉醇——Abraxane
白蛋白结合型紫杉醇注射剂( Abraxane® ) 是美国生物制药公 司赛尔基因( Celgene) 研制的一种新型紫杉醇纳米制剂。
肿瘤血管内皮细胞
白蛋白紫杉 醇复合体
窖蛋白和胞 膜窖小泡
白蛋白通过胞吞转运 作用进行转运
肿瘤间质
白蛋白紫杉醇与 SPRAC蛋白结合后 聚集在一起
白蛋白 紫杉醇 SPARC蛋白
SPARC蛋白
紫杉醇引发肿瘤细胞 凋亡
肿瘤细胞
白蛋白结合型剂型带来的优势
✓ “三高一低”：
-高剂量 （提高紫杉醇的耐受剂量） -高肿瘤组织分布 -高疗效 -低毒性
预处理：治疗前均须预服糖皮质激素。
通
常在多西紫杉醇给药前一天服用地塞米松，
每天 2 次，每次 8 mg，持续 3 天。
紫杉醇脂质体——力拓素
脂质体( Liposome) 是由磷脂、胆固醇等材料构成的类 似于细胞膜的磷脂双分子层结构 ,一种靶向药物载体，属 于靶向药系统的一种新剂型，采用特殊技术将药物包埋 在直径为微米至纳米级的脂质微粒中，可使药物主要在 肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄。
不良反应：见紫杉醇溶液
预处理：在紫杉醇脂质体治疗前 30 分钟给予预处理， 静脉注射地塞米松 5～10 mg；肌肉注射苯海拉明 50 mg； 静脉注射西米替丁 300 mg。
白蛋白结合型紫杉醇
白蛋白结合型紫杉醇——Abraxane
白蛋白结合型紫杉醇注射剂( Abraxane® ) 是美国生物制药公 司赛尔基因( Celgene) 研制的一种新型紫杉醇纳米制剂。
肿瘤血管内皮细胞
白蛋白紫杉 醇复合体
窖蛋白和胞 膜窖小泡
白蛋白通过胞吞转运 作用进行转运
肿瘤间质
白蛋白紫杉醇与 SPRAC蛋白结合后 聚集在一起
白蛋白 紫杉醇 SPARC蛋白
SPARC蛋白
紫杉醇引发肿瘤细胞 凋亡
肿瘤细胞
白蛋白结合型剂型带来的优势
✓ “三高一低”：
-高剂量 （提高紫杉醇的耐受剂量） -高肿瘤组织分布 -高疗效 -低毒性
预处理：治疗前均须预服糖皮质激素。
通
常在多西紫杉醇给药前一天服用地塞米松，
每天 2 次，每次 8 mg，持续 3 天。
紫杉醇脂质体——力拓素
脂质体( Liposome) 是由磷脂、胆固醇等材料构成的类 似于细胞膜的磷脂双分子层结构 ,一种靶向药物载体，属 于靶向药系统的一种新剂型，采用特殊技术将药物包埋 在直径为微米至纳米级的脂质微粒中，可使药物主要在 肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄。
注射用紫杉醇白蛋白结合型新型的靶向化疗药ABRAXANE课件
MX-1细胞的SPARC表达
HMEC
MX-1
MX-1 SPARC共焦
MX-1SPARC表面染色
Fig 4. MX-1细胞的SPARC表达。在发生乳腺上皮癌变(MX-1)的组织能较正常乳腺上皮(HMEC)检测到更多的 SPARC。尽管大多数SPARC在细胞内，通过聚焦显微镜和非透化性细胞的表面染色的观察，发现大量 SPARC在细胞表面。箭头表示表面相关SPARC。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
SPARC 在乳癌肿瘤细胞高表达
Breast Tumor Section stained for SPARC, 20X
Normal Breast Tissue stained for SPARC, 20X
瘤体体积(mm3)
gp60 receptors
Albuminpaclitaxel complex
Caveolae and vesicles
Albumin transcytosis by gp60 and caveolae
Albumin Paclitaxel SPARC
Tumor interstitium
Albumin-paclitaxel accumulation with SPARC binding
在肿瘤组织间质，白蛋白-药物-GP60受体与位于肿瘤细胞表面的SPARC结合
HMEC
MX-1
MX-1 SPARC共焦
MX-1SPARC表面染色
Fig 4. MX-1细胞的SPARC表达。在发生乳腺上皮癌变(MX-1)的组织能较正常乳腺上皮(HMEC)检测到更多的 SPARC。尽管大多数SPARC在细胞内，通过聚焦显微镜和非透化性细胞的表面染色的观察，发现大量 SPARC在细胞表面。箭头表示表面相关SPARC。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
SPARC 在乳癌肿瘤细胞高表达
Breast Tumor Section stained for SPARC, 20X
Normal Breast Tissue stained for SPARC, 20X
瘤体体积(mm3)
gp60 receptors
Albuminpaclitaxel complex
Caveolae and vesicles
Albumin transcytosis by gp60 and caveolae
Albumin Paclitaxel SPARC
Tumor interstitium
Albumin-paclitaxel accumulation with SPARC binding
在肿瘤组织间质，白蛋白-药物-GP60受体与位于肿瘤细胞表面的SPARC结合
白蛋白结合型紫杉醇
• 紫杉醇是一种广谱抗癌药，对多种恶性肿瘤显示出 较肯定的临床疗效。也是乳腺癌、卵巢癌和非小细 胞肺癌标准治疗方案的主要构成成分
• 传统紫杉类药物的局限性
– 紫杉类药物难溶于水，因此需要特殊的溶剂(有毒)：
• CrEL®(聚乙烯蓖麻油)，用于溶解紫杉醇 • 吐温80®(美洲卜内门公司)，用于溶解多西他赛
白蛋白
• 白蛋白结合型 紫杉醇的游离 紫杉醇峰浓度 高10倍1，可达 到更高的肿瘤 积聚2
• 与白蛋白结合 型紫杉醇相比， 注射后紫杉醇 从蓖麻油胶束 内的释放更为 缓慢
10
白蛋白结合型紫杉醇与传统紫杉醇相比，起始的游 离紫杉醇药物暴露更高
以平均值±标准差显示的游离紫杉醇浓度-时间关系1,2
1000
[abstract].
Proc
Am
Soc
Clin
精On品col.
0
0
25
50
75
Days postim plant
nab-Paclitaxel 260 mg/m2: 30分钟注射
CrEL Paclitaxel 175 mg/m2: 3小时注射
更高的 Cmax
100
未结合的紫杉醇浓度 (ng/mL)
10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
Time (hours)
• 白蛋白紫杉醇的溶解更快，游离紫杉醇浓度的达峰时间更早,更快分布到组织 • 白蛋白紫杉醇的游离紫杉醇峰浓度约为传统紫杉醇的10倍（1284 vs 122 ng/ml,
• 传统紫杉类药物的局限性
– 紫杉类药物难溶于水，因此需要特殊的溶剂(有毒)：
• CrEL®(聚乙烯蓖麻油)，用于溶解紫杉醇 • 吐温80®(美洲卜内门公司)，用于溶解多西他赛
白蛋白
• 白蛋白结合型 紫杉醇的游离 紫杉醇峰浓度 高10倍1，可达 到更高的肿瘤 积聚2
• 与白蛋白结合 型紫杉醇相比， 注射后紫杉醇 从蓖麻油胶束 内的释放更为 缓慢
10
白蛋白结合型紫杉醇与传统紫杉醇相比，起始的游 离紫杉醇药物暴露更高
以平均值±标准差显示的游离紫杉醇浓度-时间关系1,2
1000
[abstract].
Proc
Am
Soc
Clin
精On品col.
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Days postim plant
nab-Paclitaxel 260 mg/m2: 30分钟注射
CrEL Paclitaxel 175 mg/m2: 3小时注射
更高的 Cmax
100
未结合的紫杉醇浓度 (ng/mL)
10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
Time (hours)
• 白蛋白紫杉醇的溶解更快，游离紫杉醇浓度的达峰时间更早,更快分布到组织 • 白蛋白紫杉醇的游离紫杉醇峰浓度约为传统紫杉醇的10倍（1284 vs 122 ng/ml,
紫杉醇ppt课件
六个月内复发的乳腺癌患者。 • 非小细胞肺癌患者的一线治疗。
• AIDS相关性的卡氏肉瘤的二线治疗。
5
禁忌症
LOGO
• 紫杉醇过敏的患者。 • 基础中性粒细胞小于1.5x10^9/L的实
体瘤患者。 • 对聚氧乙基-35-蓖麻油或用其配制的
药物（如环孢霉素浓缩液和替尼泊苷 浓缩注射液）
6
不良反应
LOGO
燥根、枝叶以及树皮。 • 【物理性质】 白色结晶体粉末。无臭，无
味。不溶于水，易溶于氯仿、丙酮等有机 溶剂。
3
药理作用
LOGO
• 新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑 制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝 分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著的放 射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗 敏感的G2和M期。
16
静脉输注时注意事项
LOGO
• 监测患者心脏有无传导异常、心动过 缓,监测重要的生命体征,特别是在输 注的第1h内。
• 观察患者有无过敏反应, 如呼吸困难 、低血压、胸痛等。
• 观察患者有无胃肠道反应,如恶心、呕 吐、腹泻等
17
静脉输注时注意事项
LOGO
• 观察注射部位反应, 输注过程中出现 外渗可导致水肿、疼痛、红斑和硬结, 偶尔会发生蜂窝组织炎,也可发生皮肤 变色反应,对外渗反应目前尚无特异治 疗方法。
盐水或葡萄糖注射液静冲,可降低注射 部位反应和静脉炎的发生率, 但紫杉 醇静脉滴注时间要求不少于60min ,因 静脉滴注过快会产生明显甚至严重的 副作用。
• AIDS相关性的卡氏肉瘤的二线治疗。
5
禁忌症
LOGO
• 紫杉醇过敏的患者。 • 基础中性粒细胞小于1.5x10^9/L的实
体瘤患者。 • 对聚氧乙基-35-蓖麻油或用其配制的
药物（如环孢霉素浓缩液和替尼泊苷 浓缩注射液）
6
不良反应
LOGO
燥根、枝叶以及树皮。 • 【物理性质】 白色结晶体粉末。无臭，无
味。不溶于水，易溶于氯仿、丙酮等有机 溶剂。
3
药理作用
LOGO
• 新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑 制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝 分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著的放 射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗 敏感的G2和M期。
16
静脉输注时注意事项
LOGO
• 监测患者心脏有无传导异常、心动过 缓,监测重要的生命体征,特别是在输 注的第1h内。
• 观察患者有无过敏反应, 如呼吸困难 、低血压、胸痛等。
• 观察患者有无胃肠道反应,如恶心、呕 吐、腹泻等
17
静脉输注时注意事项
LOGO
• 观察注射部位反应, 输注过程中出现 外渗可导致水肿、疼痛、红斑和硬结, 偶尔会发生蜂窝组织炎,也可发生皮肤 变色反应,对外渗反应目前尚无特异治 疗方法。
盐水或葡萄糖注射液静冲,可降低注射 部位反应和静脉炎的发生率, 但紫杉 醇静脉滴注时间要求不少于60min ,因 静脉滴注过快会产生明显甚至严重的 副作用。
白蛋白结合型紫杉醇
细胞膜穴样 凹陷和囊泡
由gp60受体和窖蛋白介 导的跨细胞转运 SPARC
进入肿瘤细胞 诱导凋亡
紫杉醇诱导肿
瘤细胞凋亡
.
肿瘤细胞
9
白蛋白结合型紫杉醇与传统紫杉醇相比，游离紫杉 醇的暴露更高
白蛋白结合型紫杉醇
白蛋白为 基础的颗粒
• 白蛋白结合型 紫杉醇的游离 紫杉醇峰浓度 高10倍1，可达 到更高的肿瘤 积聚2
[abstract].
Proc
Am
Soc
Clin
On.col.
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25
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Days postim plant
T u m o r v o lu m e (3)m m
T u m o r v o l u m e3)( m m
T u m o r v o l u m e (3)m m
等毒性剂量白蛋白结合型紫杉醇与泰素对不同荷瘤裸鼠的疗效比较
肺癌
(每组N = 5，IV qd x 5 天)
1200 1000
800 600 400 200
tolerated dose (MTD) of nanoparticle paclitaxel (ABI-007) and Taxol in 5 human tumor
xenografts of varying sensitivity 2002;21:116a. Abstract 462.
白蛋白结合型紫杉醇
目录 mùlù
第二页,共94页，
nab-paclitaxel 研发 yán fā 背景
nanoparticle albumin-bound paclitaxel
紫杉醇是一种广谱抗癌药,对多种恶性肿瘤显示出较肯定的临床疗效，也是乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌标准治疗方案的主要构成成分传统 chuántǒng 紫杉类药物的局限性紫杉类药物难溶于水,因此需要特殊的溶剂 有毒 ：CrEL® 聚乙烯蓖麻油 ,用于溶解紫杉醇吐温80® 美洲卜内门公司 ,用于溶解多西他赛
第十七页,共94页，
Nab-TecTM 白蛋白结合 jiéhé 纳米技术带来的优势
三高一低： -高剂量 jìliàng 可大幅提高紫杉醇的用量 -高肿瘤组织分布 -高疗效 -低毒性 使用方便： -无需抗过敏预处理 -无需特殊输液装置 -30分钟可完成输液
第十八页,共94页，
白蛋白结合型紫杉醇 ABX
独特 dútè 的作用机制转化为更优的临床疗效
ABX + 卡铂对比紫杉醇+卡铂在一线治疗 NSCLC 的 III 期临床 研究中显示 xiǎnshì 出更高的疗效3 有效率 提高 31%,对鳞癌疗效更好，
肺癌
一线转移性黑色素瘤的 III 期临床：ABX单药比达卡巴嗪显著延长无进展生存期 4.8 vs 2.5月 5，
1. Nyman, JCO, 2005 2. Gardner, CCR, 2008 3. Desai, CCR, 2006
第二页,共94页，
nab-paclitaxel 研发 yán fā 背景
nanoparticle albumin-bound paclitaxel
紫杉醇是一种广谱抗癌药,对多种恶性肿瘤显示出较肯定的临床疗效，也是乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌标准治疗方案的主要构成成分传统 chuántǒng 紫杉类药物的局限性紫杉类药物难溶于水,因此需要特殊的溶剂 有毒 ：CrEL® 聚乙烯蓖麻油 ,用于溶解紫杉醇吐温80® 美洲卜内门公司 ,用于溶解多西他赛
第十七页,共94页，
Nab-TecTM 白蛋白结合 jiéhé 纳米技术带来的优势
三高一低： -高剂量 jìliàng 可大幅提高紫杉醇的用量 -高肿瘤组织分布 -高疗效 -低毒性 使用方便： -无需抗过敏预处理 -无需特殊输液装置 -30分钟可完成输液
第十八页,共94页，
白蛋白结合型紫杉醇 ABX
独特 dútè 的作用机制转化为更优的临床疗效
ABX + 卡铂对比紫杉醇+卡铂在一线治疗 NSCLC 的 III 期临床 研究中显示 xiǎnshì 出更高的疗效3 有效率 提高 31%,对鳞癌疗效更好，
肺癌
一线转移性黑色素瘤的 III 期临床：ABX单药比达卡巴嗪显著延长无进展生存期 4.8 vs 2.5月 5，
1. Nyman, JCO, 2005 2. Gardner, CCR, 2008 3. Desai, CCR, 2006
紫杉醇使用注意事项 PPT课件
用药过程中预防过敏反应
使用时，护士在前15分钟应在床边观察，心电 监护（血压、脉搏、呼吸）q15minX4次， 严密监测患者有无呼吸困难、皮疹、低血压 等表现，输液时间>3h。
15分钟
四、紫杉醇输注护理记录
1、从医嘱上药时间开始记录血压、脉搏、呼吸 ，每15分钟记录1次，共记录4次。
都是统一的阿拉伯数字
紫杉醇使用注意事项
肿内一 潘芳 2015.5.26
学习目标
1 了解紫杉醇及主要不良反 应
3 掌握紫杉醇使用注意事项
学习内容百度文库
1 认识紫杉醇及主要不良反应 2 紫杉醇输液工具的选择 3 紫杉醇过敏反应的预防及处理 4 紫杉醇输注护理记录
一、认识紫杉醇及主要不良反应
紫杉醇概述
紫杉醇由红木杉中提取，通过作用于微管系 统，干扰细胞的有丝分裂，起到抗肿瘤作用 。对紫杉醇有良好的增溶作用，但很容易导致组织
神经毒性
心脏毒性
消化道反 应
其他反应
二、紫杉醇输液工具的选择
普通聚氯乙烯（PVC）输液器在制作过程中为了
保证输液器柔软性和回弹性，在PVC树脂中加入 30%-40%的塑化剂【邻苯二甲酸二辛酯（DEHP ）】 DEHP主要靶器官是睾丸、子宫、卵巢，影响 性腺和生殖器官发育，可导致生殖系统发育不良、 婴幼儿性别错乱、性早熟等，而紫杉醇中的聚氧乙 基蓖麻油（ Cremophor EL）能浸出普通聚氯乙 烯塑料输液器中的增塑剂邻苯二甲酸二辛脂（ DEHP）成分而引起毒性，所以输注紫杉醇必须使
白蛋白结合型紫杉醇
精品
纳米白蛋白紫杉醇（Abraxane）：第一个基 于纳米技术平台无需溶剂的靶向化疗药物
• 利用独特的纳米技术使疏水性紫杉醇与白蛋白结合，无需使用有毒溶 剂
• 利用了白蛋白天然的独特转运机制(gp60-窖蛋白-SPARC)，使紫杉醇 更多分布于肿瘤组织，达到更高的肿瘤细胞内浓度
纳米白蛋白紫 杉醇颗粒
纳米白蛋白结合型紫杉醇 （nab ® -Paclitaxel，Abraxane） 唯一应用白蛋白纳米技术构建的靶向化疗药物
精品
目录
• 白蛋白结合型紫杉醇的作用机制
• 白蛋白结合型紫杉醇的相关临床研究数据 -乳腺癌数
-非小细胞肺癌 -胰腺癌 -黑色素瘤 -卵巢癌 -胃癌
• 小结
精品
nab-paclitaxel 研发背景 （nanoparticle albumin-bound paclitaxel）
nab-Paclitaxel
120
CrEL Paclitaxel
100
肿瘤中纳米白蛋白紫杉醇的 曲线下面积(AUC)是传统紫杉醇的
1.33倍 (P < .0001)
80
60
40
0.01
0.1
1
10
100
Hours
纳米白蛋白紫杉醇和传统紫杉醇的给药剂量均为 20mg/kg，实验在人类乳腺癌细胞的裸鼠移植瘤中进行
白蛋白结合型紫杉醇ppt课件
20
NCCN指南-NSCLC晚期或转移性 非鳞癌一线
21
NCCN指南-NSCLC晚期或转移性 鳞癌一线
22
CSCO指南肺癌一线推荐
中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南
2018版 中国临床肿瘤学会指南工作委员会编写
人民卫生出版社
23
NCCN指南胰腺癌推荐
一线治疗——局部晚期/不可切除疾病 一线治疗——转移性疾病 新辅助
35
7、肝功能不良反应
临床表现为碱性磷酸酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高和 胆红素升高。
给予护肝药物治疗，患者肝功能均恢复了正常； 在患者接受治疗期间需定期监测肝功能变化； 注意观察有无厌食、厌油、乏力、黄疸等症状，指导其注 意休息，避免劳累。
36
8、消化道不良反应
临床表现为恶心、呕吐、腹泻和口腔黏膜炎。
紫杉醇注射液—— Taxol® 及其仿制制剂
溶剂：聚氧乙基代蓖麻油(CrEL)和无水乙醇 适应证：卵巢癌、 乳腺癌、非小细胞肺癌和艾滋病引起的卡波西肉瘤 ( AIDS-related Kaposi sarcoma)（FDA）
使用方法：紫杉醇单独使用的剂量为135 ~ 200 mg / m2 , 联合用药剂量 为135 ~ 175 mg / m2 ,3 ~ 4 周重复给药1 次,根据患者可耐受情况,通常 2 ~ 3 个周期为1 个疗程。 使用前用500 mL 0． 9% 氯化钠注射液或5%葡 萄糖注射液稀释,静脉滴注3 h。
NCCN指南-NSCLC晚期或转移性 非鳞癌一线
21
NCCN指南-NSCLC晚期或转移性 鳞癌一线
22
CSCO指南肺癌一线推荐
中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南
2018版 中国临床肿瘤学会指南工作委员会编写
人民卫生出版社
23
NCCN指南胰腺癌推荐
一线治疗——局部晚期/不可切除疾病 一线治疗——转移性疾病 新辅助
35
7、肝功能不良反应
临床表现为碱性磷酸酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高和 胆红素升高。
给予护肝药物治疗，患者肝功能均恢复了正常； 在患者接受治疗期间需定期监测肝功能变化； 注意观察有无厌食、厌油、乏力、黄疸等症状，指导其注 意休息，避免劳累。
36
8、消化道不良反应
临床表现为恶心、呕吐、腹泻和口腔黏膜炎。
紫杉醇注射液—— Taxol® 及其仿制制剂
溶剂：聚氧乙基代蓖麻油(CrEL)和无水乙醇 适应证：卵巢癌、 乳腺癌、非小细胞肺癌和艾滋病引起的卡波西肉瘤 ( AIDS-related Kaposi sarcoma)（FDA）
使用方法：紫杉醇单独使用的剂量为135 ~ 200 mg / m2 , 联合用药剂量 为135 ~ 175 mg / m2 ,3 ~ 4 周重复给药1 次,根据患者可耐受情况,通常 2 ~ 3 个周期为1 个疗程。 使用前用500 mL 0． 9% 氯化钠注射液或5%葡 萄糖注射液稀释,静脉滴注3 h。
相关主题
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ABRAXANE®转运途径
血浆中的白蛋白-药物复合物离开血循环到达肿瘤组织主要通过两个途径 经过内皮细胞间隙（Intercellular Junction)漏出（EPR效应） 大量激活肿瘤血管内皮细胞的GP60受体，经过细胞膜上移动小泡胞膜窖 蛋白Caveolin）的作用进行转运（Vesicles Trafficking），将白蛋白 -药物-GP60受体从细胞膜一侧转运到细胞膜另一侧（Transcytosis）的 肿瘤组织间质
Abraxane®独特转运机制使药物在肿瘤细胞内高度聚集
• 任何化疗药要起到治疗作用都必须能够离开血循环到达肿瘤组织及进入 肿瘤细胞内
• Abraxane® 主药成分是紫杉醇，配方改变主Fra Baidu bibliotek是影响药物的分布,实现 靶向转运，让更多的药物能聚集在肿瘤组织中并进入肿瘤细胞内
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
重要纳米载体
脂质体：磷脂+胆固醇（脂质体阿霉素） 白蛋白纳米粒：人血清白蛋白为载体（内源性、提高免疫功能等）
☆ 注射用紫杉醇（白蛋白结合型）Abraxane 高分子胶束：具有双亲分子特征（全合成或天然材料修饰） 脂质纳米粒：脂质材料为载体（来源广泛、价廉易得） 其他：纳米乳、纳米囊、纳米球等
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特点：最大限度提高治疗效果，减少全身性的毒副作用，尤其适用于癌 症化疗。成本高，风险低（疗效明确）
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纳米技术在肿瘤靶向治疗中的应用
药物纳米载体：是以纳米颗粒（几十至几百纳米）作为药物载体，将药 物治疗分子包裹在纳米颗粒之中或吸附在其表面，通过靶向分子与细胞 表面特异性受体结合，在细胞摄取作用下进入细胞内，实现安全有效的 靶向药物输送和基因治疗。
肿瘤 细胞
Gp60受体 小凹蛋白 SPARC
白蛋白-药物聚集
纳米白蛋白结合型紫杉醇®转运及在肿瘤内聚集的推荐机制。白蛋白/药物复合物与gp60受体结合以及 小凹蛋白介导的转运能够使纳米白蛋白结合型紫杉醇®跨越内皮屏障这一过程简单化。在肿瘤间质组织 中，白蛋白结合型紫杉醇与SPARC结合后经由非溶酶体通路迅速被摄入至肿瘤细胞8。
静脉输注后纳米颗粒大量进入肿瘤组织间质
➢通过EPR效应渗出血管—细胞旁通道 ➢利用GP60介导的胞膜窖跨膜转运
肿瘤组织分泌的SPARC与白蛋白-药物-GP60受体复合物 大量结合后内吞进入肿瘤细胞内，释放出的活性成分紫杉醇 发挥细胞毒作用杀死肿瘤细胞
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在肿瘤组织间质，白蛋白-药物-GP60受体与位于肿瘤细胞表面的SPARC结合
白蛋白-药物-GP60受体-SPARC通过非溶酶体机制被内吞(internalized)入肿 瘤细胞
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ABRAXANE如何实现靶向作用的？
白蛋白结合纳米技术
研究发现，纳米颗粒由于有足够小的纳米尺寸，从而能够从高通透性的 肿瘤血管中渗出(EPR效应)，进入肿瘤组织，集中在肿瘤细胞周围。
通过纳米技术开发具有靶向性、多种功能的药物传输体系，有助于实现 肿瘤的靶向治疗，并将毒副作用降低到较低的水平。
从临床治疗角度而言，实现肿瘤的低毒性治疗具有划时代的意义。
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靶向制剂
定义：靶向制剂属于第四代药物制剂，系指载体将药物通过局部给药或 全身血液循环而选择性浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结 构的给药系统。俗称导弹药物
历史：靶向制剂的概念是Ehrlich P在1906年提出，至今已100多年。上 世纪70年代末80年代初，相关人员即开始较全面地研究。
特点：专属性强，副作用小；风险大，机制尚待明确，价格高
按药物作用位置和方式不同分类：
1、作用于肿瘤细胞的表皮生长因子（EGF）的药物：Herceptin等； 2、作用于血管细胞的血管表皮生长因子（VEGF） 的药物：Avastin等； 3、抗体引导药物运送到肿瘤细胞周围，高效力杀死肿瘤细胞，如：Mylotarg（麦罗塔-惠氏）等
gp60 receptors
Albuminpaclitaxel complex
Caveolae and vesicles
8. Carver LA, Schnitzer JE: Nat Rev Cancer. 3: 571-81,2003.
作用机制nab Technology 平台
1.由 gp60 和 窖蛋白介导的跨细胞作用 2. 白蛋白-紫杉醇复合物和SPARC 在肿瘤细胞表面结合
Albumin
Mean size 130 nm
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靶向药物
定义：根据病变或靶（肿瘤）组织、细胞、分子的生物学特征差异，研 发具有命中目标的药物分子统称为靶向(治疗)药物
相关机制：靶向药物通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号传导，控制细 胞基因表达的改变，而产生抑制或杀死肿瘤细胞
Paclitaxel
Tumor blood vessel endothelial cells
Injection into circulation
Dissociation into individual albumin-bound paclitaxel complexes at concentration below threshold
Nab Technology --ABRAXANE®的体内转运
gp60受体
肿瘤内皮细胞
红细胞
白蛋白-药物复合物
肿瘤 间质组织
白蛋白-药物复合物
gp60/Alb药物 复合物
肿瘤细胞 表面SPARC
gp60胞吞的 Alb-药物复合物
内吞的 SPARC/Alb-药物
复合物
肿瘤 血管
表面SPARC/Alb-药物 复合物
血浆中的白蛋白-药物复合物离开血循环到达肿瘤组织主要通过两个途径 经过内皮细胞间隙（Intercellular Junction)漏出（EPR效应） 大量激活肿瘤血管内皮细胞的GP60受体，经过细胞膜上移动小泡胞膜窖 蛋白Caveolin）的作用进行转运（Vesicles Trafficking），将白蛋白 -药物-GP60受体从细胞膜一侧转运到细胞膜另一侧（Transcytosis）的 肿瘤组织间质
Abraxane®独特转运机制使药物在肿瘤细胞内高度聚集
• 任何化疗药要起到治疗作用都必须能够离开血循环到达肿瘤组织及进入 肿瘤细胞内
• Abraxane® 主药成分是紫杉醇，配方改变主Fra Baidu bibliotek是影响药物的分布,实现 靶向转运，让更多的药物能聚集在肿瘤组织中并进入肿瘤细胞内
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重要纳米载体
脂质体：磷脂+胆固醇（脂质体阿霉素） 白蛋白纳米粒：人血清白蛋白为载体（内源性、提高免疫功能等）
☆ 注射用紫杉醇（白蛋白结合型）Abraxane 高分子胶束：具有双亲分子特征（全合成或天然材料修饰） 脂质纳米粒：脂质材料为载体（来源广泛、价廉易得） 其他：纳米乳、纳米囊、纳米球等
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特点：最大限度提高治疗效果，减少全身性的毒副作用，尤其适用于癌 症化疗。成本高，风险低（疗效明确）
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纳米技术在肿瘤靶向治疗中的应用
药物纳米载体：是以纳米颗粒（几十至几百纳米）作为药物载体，将药 物治疗分子包裹在纳米颗粒之中或吸附在其表面，通过靶向分子与细胞 表面特异性受体结合，在细胞摄取作用下进入细胞内，实现安全有效的 靶向药物输送和基因治疗。
肿瘤 细胞
Gp60受体 小凹蛋白 SPARC
白蛋白-药物聚集
纳米白蛋白结合型紫杉醇®转运及在肿瘤内聚集的推荐机制。白蛋白/药物复合物与gp60受体结合以及 小凹蛋白介导的转运能够使纳米白蛋白结合型紫杉醇®跨越内皮屏障这一过程简单化。在肿瘤间质组织 中，白蛋白结合型紫杉醇与SPARC结合后经由非溶酶体通路迅速被摄入至肿瘤细胞8。
静脉输注后纳米颗粒大量进入肿瘤组织间质
➢通过EPR效应渗出血管—细胞旁通道 ➢利用GP60介导的胞膜窖跨膜转运
肿瘤组织分泌的SPARC与白蛋白-药物-GP60受体复合物 大量结合后内吞进入肿瘤细胞内，释放出的活性成分紫杉醇 发挥细胞毒作用杀死肿瘤细胞
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在肿瘤组织间质，白蛋白-药物-GP60受体与位于肿瘤细胞表面的SPARC结合
白蛋白-药物-GP60受体-SPARC通过非溶酶体机制被内吞(internalized)入肿 瘤细胞
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ABRAXANE如何实现靶向作用的？
白蛋白结合纳米技术
研究发现，纳米颗粒由于有足够小的纳米尺寸，从而能够从高通透性的 肿瘤血管中渗出(EPR效应)，进入肿瘤组织，集中在肿瘤细胞周围。
通过纳米技术开发具有靶向性、多种功能的药物传输体系，有助于实现 肿瘤的靶向治疗，并将毒副作用降低到较低的水平。
从临床治疗角度而言，实现肿瘤的低毒性治疗具有划时代的意义。
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靶向制剂
定义：靶向制剂属于第四代药物制剂，系指载体将药物通过局部给药或 全身血液循环而选择性浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结 构的给药系统。俗称导弹药物
历史：靶向制剂的概念是Ehrlich P在1906年提出，至今已100多年。上 世纪70年代末80年代初，相关人员即开始较全面地研究。
特点：专属性强，副作用小；风险大，机制尚待明确，价格高
按药物作用位置和方式不同分类：
1、作用于肿瘤细胞的表皮生长因子（EGF）的药物：Herceptin等； 2、作用于血管细胞的血管表皮生长因子（VEGF） 的药物：Avastin等； 3、抗体引导药物运送到肿瘤细胞周围，高效力杀死肿瘤细胞，如：Mylotarg（麦罗塔-惠氏）等
gp60 receptors
Albuminpaclitaxel complex
Caveolae and vesicles
8. Carver LA, Schnitzer JE: Nat Rev Cancer. 3: 571-81,2003.
作用机制nab Technology 平台
1.由 gp60 和 窖蛋白介导的跨细胞作用 2. 白蛋白-紫杉醇复合物和SPARC 在肿瘤细胞表面结合
Albumin
Mean size 130 nm
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靶向药物
定义：根据病变或靶（肿瘤）组织、细胞、分子的生物学特征差异，研 发具有命中目标的药物分子统称为靶向(治疗)药物
相关机制：靶向药物通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号传导，控制细 胞基因表达的改变，而产生抑制或杀死肿瘤细胞
Paclitaxel
Tumor blood vessel endothelial cells
Injection into circulation
Dissociation into individual albumin-bound paclitaxel complexes at concentration below threshold
Nab Technology --ABRAXANE®的体内转运
gp60受体
肿瘤内皮细胞
红细胞
白蛋白-药物复合物
肿瘤 间质组织
白蛋白-药物复合物
gp60/Alb药物 复合物
肿瘤细胞 表面SPARC
gp60胞吞的 Alb-药物复合物
内吞的 SPARC/Alb-药物
复合物
肿瘤 血管
表面SPARC/Alb-药物 复合物