药理学课件38

【不良反应】 1. 对第八对脑神经的损害 药热、皮疹、血管神经性水 肿等，偶可引起过敏性休克， 2.原因：在内耳外淋巴液蓄积，引起前庭功能障碍和 肾脏损害 预防： 耳蜗神经损害。 尤其是链霉素，发生率虽较 3.前庭功能障碍表现：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调 变态反应 青霉素低，但死亡率高。 与剂量、病人耐受性相关。由于药物主 ①用药时应经常询问有否耳鸣、眩晕等 要经肾排，尿药浓度高，并在肾蓄积，损 早期症状。 4.耳蜗神经损害表现：耳鸣、听力减退、甚至耳聋 神经肌肉阻滞 害肾小管上皮细胞，出现蛋白尿、管型尿， ②听力监测和根据肾功能情况调整剂量。 5. 其他：面部、口唇发麻，周围神经炎 严重者可发生氮质血症及无尿。 ③避免与增加耳毒性的药合用，如呋噻 出现肌无力甚至呼吸抑制，可用钙剂和/ 老年人及肾功能不良者慎用。避免与肾 米、依他尼酸等。 或新斯的明对抗，同时给予吸氧、人工 毒性药物合用。 呼吸。
抗菌特点：
①为静止期速效杀菌剂。② 对需氧菌有效，对厌 氧菌无效。③存在抗菌后效应。④首次接触效应 （FEE），即首次接触细菌被迅速杀死。⑤在碱性 环境中抗菌活性增强。
3. 抗抗菌机制相似。主要抑制细菌蛋白质 合成，并能破坏细菌胞浆膜的完整性。 对蛋白质合成的始动期、延伸期、 终止期三个阶段均有作用，可造 成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质 合成受阻。
[临床应用]
1.需氧 G-菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜 炎等。
2. 绿脓杆菌感染如烧伤，常与羧苄青霉素合用， 但两药不可混合滴注。 3. 口服作胃肠道术前消毒与治疗肠道感染。
阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）
抗菌谱最广, 对各种需氧G-杆菌、结核杆菌、 铜绿假单胞菌有效。 特点： 1. 对钝化酶稳定。对耐药菌仍有抗菌作用, 有 较长的抗生素后效应。 2. 主要用于各种需氧G-杆菌耐药菌株的感染。 如GM、KM或TOM耐药的G-杆菌感染。 3. 绿脓杆菌、变形杆菌所致的败血症等。
链霉素（streptomycin,SM）
抗G-作用强，因毒性和耐药被GM代替。
[应用]
①鼠疫与兔热病 ：首选SM ②结核病：SM+异烟肼 ③细菌性心内膜炎：P-G+SMFra bibliotek④布鲁菌病
⑥尿路感染：与碱性药合用可增效
庆大霉素（gentamycin, GM）
【作用】 抗菌范围广、抗菌活性较SM强。有抗生 素后效应。易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。
4. 均易产生耐药性。
SM与GM、KM之间存在单向交叉耐药性。
原因：① 产生钝化酶（乙酰化酶、腺 苷化酶等）；② 膜通透性的改变。③ 基因突变。30S核糖体亚单位改变，致 使对链霉素的亲和力降低。
【临床应用】
①敏感G-杆菌所致的全身感染，如脑膜炎、呼吸 道、泌尿道感染等；②对败血症、肺炎、脑膜炎 等严重感染，需合用其他抗G-杆菌的抗菌药； ③口服用于消化道感染、肠道术前准备、等； ④局部感染：用外用制剂（软膏、眼膏或冲洗 液）。
第三十八章 氨基糖苷类
基糖苷类化学结构中含有氨基醇环和氨基糖分 子，并由配糖键连接成苷。包括两大类： ① 天然来源：如庆大霉素（gentamicin）、链霉素 （streptomycin）、卡那霉素等，由链霉菌和小单 胞菌产生。 ② 半合成品：如阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉 素）等。 庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星目前应用最广泛。
卡那霉素（kanamycin，KM） 因毒性及耐药，仅口服作肠道术前消毒，被GM、 TOB、AMK替代。耳毒性、肾毒性大，仅作为二线 抗结核药。对铜绿假单胞菌无效。
妥布霉素（tobramycin，TOM） 抗菌作用与庆大霉素相似，对绿脓杆菌较庆大霉 素强2-4倍。主要用于绿脓杆菌感染如菌血症、心内膜 炎、骨髓炎、肺炎等。也用于严重的G-感染。
一、共性 1. 体内过程相似。
极性强，口服难吸收，仅用于肠道感染或 肠道手术前准备。i.m吸收快而完全，主 要分布在细胞外液，故对细胞内细菌感染 2. 抗菌作用相似。 效果差。能进入内耳外淋巴液，是产生耳 1. 主要对需氧G-杆菌有强大的杀菌作用。显著 毒性的主要原因。肾功能不全时t1/2 2. 结核杆菌对SM、KM、AMK敏感；铜绿甲 延长，增加肾毒性。 单胞菌（绿脓杆菌）对GM、AMK TOB敏 感。 3. 金葡菌对某些药物敏感。多数肠球菌属厌 氧菌对其耐药。