最新3nucleotidessynthsis汇总

合集下载

重要参考三个氨基酰肼类COF合成与活化总结

重要参考三个氨基酰肼类COF合成与活化总结
BET=1501
ChemSusChem2017,10, 664 – 669
三甲苯:二氧六环:乙酸(6M)
=15:5:2
2
Synthesis of COF-43.Dihydrazide1(37.0 mg, 0.131 mmol) and trialdehyde2(34.0 mg, 0.087
mmol) were sonicated in 1 mLmesitylene / dioxane (9:1v/v)in a 4 mL vial until a finesuspension was obtained. The suspension was then transferred by pipet to a pre-scored 5 mLampoule, 6 M acetic acid (0.1 mL) was added, and the whole mixture was flash frozen in N2(l)and flame sealed. The ampoule was put in an oven at 120°C for 72 h, after which the ampoulewas cooled to rt, opened, and the solvent was removed with a pipette. THF (2 mL) was added,
which was isolated by centrifugation andwashed with anhydrous dioxane, anhydroustetrahydrofuran and anhydrous acetቤተ መጻሕፍቲ ባይዱne, and dried under vacuum at 50 °C for 10 h toafford pale yellow powder 67.4 mg in 84% isolated yield

三核氧心羧酸配合物

三核氧心羧酸配合物

异金属三核氧心羧酸配合物的合成和表征北京大学化学与分子工程学院赵延涛1300011857实验日期:2015.3.30实验目的:1、制备系列异金属三核氧心羧酸配合物Fe2MO(OOCCCl3)6(THF)3(M=Mn2+,Co2+,Ni2+)2、培养配合物的晶体3、测定配合物溶液的电子光谱,观察金属离子的改变对Fe3+的d-d跃迁的影响实验原理:1.异金属三核氧心羧酸配合物Fe2MO(OOCCCl3)6(THF)3的分子结构与电子结构异金属三核氧心羧酸配合物Fe2MO(OOCCCl3)6(THF)3是典型的三核氧心羧酸配合物,三种配合物的晶体均为三方晶系。

三个金属离子构成等边或近似等边的三角形,氧原子位于三角形中心,金属间有两个羧基桥相连,L配体完成对金属离子的八面体配位。

金属离子与中心氧原子的键长为1.91埃,与其他氧原子的键长则是2.03埃,这表明前者与金属离子的化学键与其他氧原子不同。

实际上,M3O骨架中,中心氧原子的p z轨道和三个金属离子的d xz,d yz轨道形成四中心的d-pπ键,增大了M-O的键级,稳定了三角形骨架结构,也使金属离子通过四中心的d-pπ键互相影响。

2.配合物的合成与晶体的培养本实验通过加入三氯乙酸钠增大反应体系的pH,在配体三氯乙酸根的存在下,水解形成稳定的异金属三核氧心羧酸配合物。

产物Fe2MO(OOCCCl3)6(THF)3在极性有机溶剂中溶解度很大,而在水和非极性有机溶剂中溶解度很低。

同时,三氯乙酸钠与过渡金属氯化物在四氢呋喃(THF)中有相当的溶解度。

在NaCl的存在下,水相与THF相会发生分离,使NaCl 留于水相中,产物留于THF相中,导致反应平衡向右移动。

本实验中采用THF和正戊烷的混合溶剂培养晶体,利用正戊烷的易挥发性和低溶解性,可以较快地得到质量较好的配合物晶体。

3.配合物的电子光谱配合物Fe2MO(OOCCCl3)6(THF)3在960nm处的吸收峰归属于Fe3+的谱项6A1到4T1的d-d跃迁,该跃迁能量越大,相应的配位场分离能越小。

APPPSLC三转基因小鼠的构建及其自噬流水平研究

APPPSLC三转基因小鼠的构建及其自噬流水平研究
神经退行性疾病
在神经退行性疾病如阿尔茨海默病中 ,APPPSLC三转基因小鼠的自噬流水 平可能降低,导致神经细胞内废物积 累,加速神经元死亡。
肌肉疾病
在肌肉疾病如肌萎缩侧索硬化症中, 肌细胞内的自噬流水平可能降低,导 致受损的肌纤维无法及时清除。
肝脏疾病
在肝脏疾病如脂肪肝中,肝细胞内的 自噬流水平可能升高以清除过多的脂 肪滴和代谢废物。
观察组织或细胞中自噬相关蛋白 的分布和定位。
检测自噬相关基因在mRNA水平 的表达变化。
自噬体形成与降解过程观察
透射电镜观察
直接观察自噬体的形态、数量和降解过程。
荧光显微镜观察
利用GFP-LC3等荧光标记蛋白追踪自噬体的形成和降解。
流式细胞仪分析
通过检测自噬体标记物的荧光强度,评估自噬体数量变化。
原始数据记录
详细记录实验过程中的所有原始 数据,包括小鼠的基因型、表型 、行为学数据等。
数据整理与分类
对原始数据进行整理,按照实验 目的和数据类型进行分类,便于 后续分析。
数据质量控制
在数据收集和整理过程中,采取 严格的质量控制措施,确保数据 的准确性和可靠性。
统计分析方法及软件应用
描述性统计分析
的细胞,保持机体健康。
幼年期
随着小鼠的生长发育,自噬流水平逐渐升 高,以清除细胞内多余的或受损的细胞器 ,维持细胞稳态。
老年期
随着小鼠年龄的增长,自噬流水平逐渐下 降,可能导致细胞内废物积累,加速衰老 进程。
不同组织器官自噬流水平差异
脑组织
在APPPSLC三转基因小鼠的脑组织中,自噬流水平较高,以清除神经 细胞内多余的或受损的蛋白质聚集体和细胞器。
结果解读
结合实验设计和统计分析结果,对实验结果进行合 理解读,阐述实验结论和意义。

GSK3β信号简介

GSK3β信号简介
第9页/共16页
TNF可以局部治 疗肿瘤,但是副作用 很大。
TNF会导致急性 肝坏死、DIC(弥散性 血管内凝血)、内毒 素休克。
TNF-α可以诱发机 体恶液质等。
第10页/共16页
2002年在proceedings of the national academy of sciences of the united states of america期刊上发 表的“Direct, activating interaction between glycogen synthase kinase-3β and p53 after DNA damage”文章中指出,DNA损伤后,p53和GSK3β 有直接的联系,p53和GSK3β 通过磷酸化机制作用 。 GSK3β直接调控p53促进细胞凋亡及由p53调控 的一些信号通路。
第2页/共16页
第3页/共16页
与丝氨酸位点磷酸化的活 性 抑 制 作 用 相 反 , GSK3 的 酪 氨 酸 位 点( GSK3 β的 Tyr216, GSK3 α的 Tyr279) 磷酸化后可促进其活性 。
GSK3 的多数底物需先被其他的蛋白激酶磷酸 化某个丝氨酸或苏氨酸位点 。 此磷酸化的丝氨酸 或苏氨酸残基称为起始磷酸盐, 位于底物蛋白羧基 端距 GSK3 磷酸化位点 4个残基处 , 它可与 GSK3 结合以便使后者发 挥作用 。 而被 GSK3磷酸化的残基又可成为下一个 GSK3磷酸化位点的起动点 , 如此便产生了所谓的“ 多位点磷酸化域 ” 。
第1页/共16页
• GSK3氨基端的一个丝氨酸(GSK3β的Ser9或 GSK3α的Ser21)磷酸化后可显著抑制其活 性。A k t 、 蛋白激酶 A ( PK A ) 、 蛋白激酶 C ( PK C ) 及 P90R s k 等多条信号途径的激酶 均可磷酸化此位点 。还有其他物质也有抑 制作用。

细粒棘球绦虫DNA损伤修复蛋白Rad50的生物信息学分析

细粒棘球绦虫DNA损伤修复蛋白Rad50的生物信息学分析

细粒棘球绦虫DNA损伤修复蛋白Rad50的生物信息学分析目录一、内容概要 (3)1. 研究背景与意义 (3)2. 国内外研究现状概述 (4)3. 本论文研究内容与方法 (5)二、Rad50蛋白基本特性分析 (6)1. Rad50蛋白序列比对与结构预测 (7)氨基酸序列相似性分析 (8)三维结构预测与分析 (9)2. Rad50蛋白功能域鉴定 (10)锚定区分析 (12)蛋白蛋白相互作用界面分析 (13)3. Rad50蛋白稳定性与表达分析 (14)亚细胞定位分析 (15)表达水平及稳定性评估 (16)三、Rad50蛋白DNA损伤修复功能研究 (17)1. Rad50蛋白与DNA损伤修复机制概述 (19)DNA双链断裂修复途径 (19)错配修复机制 (21)基因组不稳定性的影响 (22)2. Rad50蛋白在DNA损伤修复中的具体作用分析 (23)与DNA聚合酶的相互作用 (24)促进同源重组修复过程 (26)参与非同源末端连接修复 (28)3. Rad50蛋白调控机制研究 (29)信号通路调控 (30)环境因素对Rad50蛋白活性的影响 (32)四、Rad50蛋白进化分析与系统发育研究 (33)1. 细粒棘球绦虫Rad50蛋白与其他物种Rad50蛋白的序列比对与差异分析342. 同源基因复制与进化分析 (36)3. 系统发育树构建与物种分类 (37)五、Rad50蛋白结构模建与功能预测 (38)1. 基于结构的药物设计思路探讨 (40)2. 分子对接技术应用于Rad50蛋白抑制剂筛选 (41)3. 药物分子对接模型的验证与优化 (42)六、结论与展望 (43)1. 研究成果总结 (44)2. 存在问题与不足 (45)3. 未来研究方向与应用前景展望 (46)一、内容概要本文档旨在进行细粒棘球绦虫DNA损伤修复蛋白Rad50的生物信息学分析。

分析内容包括对Rad50蛋白的基本性质、结构特征、进化关系以及功能预测等方面的研究。

全细胞生物催化邻氯扁桃腈不对称合成(R)-邻氯扁桃酸

全细胞生物催化邻氯扁桃腈不对称合成(R)-邻氯扁桃酸
第 40 卷第 2 期 2018 年 3 月
湖北大学学报( 自然科学版) Journal of Hubei University( Natural Science)
文章编号:1000 2375(2018)02 0183 06
全细胞生物催化邻氯扁桃腈 不对称合成( R) ห้องสมุดไป่ตู้邻氯扁桃酸
Vol. 40 No. 2 March,2018
CHEN Chen,HAN Rui,SHE Wenwen,NI Jing,MA Lixin
( College of Life Sciences,Hubei University,Wuhan 430062,China)
Abstract:( R) ⁃o⁃chloromandelic acid is the key precursor for the synthesis of clopidogrel. The nitrilase from Labrenzia aggregate( LaN) was utilized as the catalyst,and o⁃chlorobutyronitrile(2⁃Cl⁃MN) racemate as substrate,which could theoretically provide 100% yield of 2⁃Cl⁃MA due to the efficient in situ racemization of residual ( S ) ⁃o⁃chloromandelonitrile. Then, the primary product was simply extracted and recrystallized to obtain 2⁃Cl⁃MA with an optical purity of more than 99. 9% . Finally,the effects of substrate concentration, reaction temperature and pH on the catalytic activity and enantioselectivity of LaN nitrilase were optimized. The yield of ( R) ⁃2⁃Cl⁃MA reached to 68. 6 g / L within 35 h,and the yield was showed to be 86. 4% and 99. 9% enantioselectivity, under the optimum reaction conditions. It provide a practical way of large⁃scale production of ( R) ⁃2⁃Cl⁃MA.

芜菁黄烷酮3-羟化酶基因的克隆、序列分析及表达

芜菁黄烷酮3-羟化酶基因的克隆、序列分析及表达

(3 )s o mie a l eezme ne r g f nh c a is isnhs . h o t o sd ri d F H ’ c m  ̄ dct y ny al s eo to ynn oy tei T eros f u atn pa ia az i yt a a b s T u n
q n e a a y i ho d t a F H s9 % i e t y t 3 ue c n l sss we h tBr 3 wa 9 d n i o F H一1ofBr s ia t a sc . e No t e o tn e u t Th rh r blti g r s ls n
摘 要
花 青素是一 类 重要的植物 次 生代谢 产物 , 黄烷 酮 3 一羟化 酶(3 ) 花青 素生物 合 成早期 阶段 的重 FH是
要催 化 酶 。利 用 U A 处理津 田芜 菁( sd ri) V. T u a u p 和赤 丸 芜菁( u i k m r ri) 根 2 提取 总 tn Y mg A a aut np块 u 4h后
新基因、 品质 、 品种 新 新
Ne Ge e& Ge mp a m w n r ls
芜 菁黄烷 酮 3 一羟化 酶基 因的克 隆 、 列分 析及表 达 序
许志茹 ’ 崔 国新 李春 雷 孙燕 李玉 花
东北林业大学生命科学学 院, 林木遗传育种与生物技术教育部重点实验室, 哈尔滨 ,50 0 10 4 通讯作者,uhr2 0 @16c m xzi 03 2. u o
Ed c t n,Ha b n,1 0 40 u ai o ri 50
C r so dn u o,uhr2 0 @16 o or p n ig t r z i 0 3 2 . m e ah x u t Ab t a t Ant o y n n r l s fi o tn e o d r t b lts i pln s nd fa a n 一 d o y a e sr c h c a i s a e a ca so mp ra ts c n a y mea o ie n a t,a v no e 3 hy r x ls l

高考生物一轮复习 专题一 基因工程课件 苏教版选修3

高考生物一轮复习 专题一 基因工程课件 苏教版选修3
第十八页,共32页。
【例2】 (2009·广东高考)(1)饲料加工过程温度较高,要求植酸酶具有
较好的高温稳定性。利用蛋白质工程技术对其进行改造时,
首先必须了解植酸酶的___空__间__结_构,然后改变植酸酶的______氨__基__酸, 序列(xùliè) 从而得到新的植酸酶。
(2)培育转植酸酶基因的大豆,可提高(tí gāo)其作为饲料原料时磷的利
(2)基因工程中所利用的某些酶需要通过蛋白质工程进行 修饰、改造
第十三页,共32页。
即时(jíshí)突破
3.(2010·南通调研)下列关于基因表达载体构建的相关叙述,不
正确的是
()
A.需要限制酶和DNA连接酶
B.必须在细胞内进行
C.抗生素抗性基因可作为标记基因
D.启动子位于目的基因的首端
解析:基因表达载体是目的基因与载体的结合(jiéhé),在此过
程中
需用同一种限制酶切割目的基因与载体,用DNA连接酶将相同
的末端连接起来;基因表达载体的构建是在细胞外进行的;
基因表达载体包括启动子(位于基因首端使转录开始)、终止
子、目的基因和标记基因。
答案:B
第十四页,共32页。
4.(2010·南京调研)下列关于蛋白质工程的说法,正确的是 ()
A.蛋白质工程是在分子水平上对蛋白质分子直接 进行操作(cāozuò)
第三页,共32页。
2.载体 (1)作用 ①作为运载工具,将目的基因转移到宿主细胞内。 ②利用它在宿主细胞内对目的基因进行大量复制。 (2)具备的条件 ①能在宿主细胞内稳定保存并大量复制。 ②有多个限制酶切割位点,以便与外源基因连接。 ③具有特殊的标记基因,以便进行筛选。 (3)种类 ①质粒:一种(yī zhǒnɡ)祼露的、结构简单、独立于细菌拟核DNA之 外,能够自我复制的很小的双链环状DNA分子。 ②λ噬菌体的衍生物。 ③动植物病毒。

isre3 基因

isre3 基因

isre3 基因
(实用版)
目录
1.isre3 基因的概述
2.isre3 基因的功能
3.isre3 基因的应用
4.isre3 基因的研究进展
正文
1.isre3 基因的概述
isre3 基因,全称为"inositol-requiring enzyme 3",是一种参与磷脂酰肌醇信号通路的关键基因。

磷脂酰肌醇信号通路在细胞内扮演着重要的角色,它参与到细胞的生长、增殖、分化、凋亡等多个生物学过程中。

因此,isre3 基因的研究对于理解生命过程中的信号传导具有重要意义。

2.isre3 基因的功能
isre3 基因主要负责合成磷脂酰肌醇信号通路中的重要信号分子,如IP3(三磷酸肌醇)和 DG(二磷酸甘油酸)。

这些信号分子在细胞内起到信使的作用,能够触发细胞内多种生物学效应。

isre3 基因的突变会导致信号通路的紊乱,进而影响到细胞的正常生理功能。

3.isre3 基因的应用
isre3 基因在生物医学领域具有广泛的应用前景。

研究人员可以通过研究 isre3 基因来揭示信号通路在疾病发生发展中的作用,为诊断、治疗相关疾病提供新的思路。

此外,isre3 基因还可以作为药物研发的靶点,通过抑制或激活 isre3 基因的表达,以达到治疗疾病的目的。

4.isre3 基因的研究进展
近年来,isre3 基因的研究取得了重要进展。

科学家们已经揭示了isre3 基因在多种生理和病理过程中的作用,如细胞增殖、肿瘤形成、免疫反应等。

同时,针对 isre3 基因的药物研究也在不断推进,一些针对isre3 基因的抑制剂已经进入了临床试验阶段。

生物化学英语单词读音2

生物化学英语单词读音2

Chapter 12 DNA Biosynthesis 第十二章 DNA生物合成
Bidirectional replication 双向复制 Endonuclease 内切核酸酶 Exonuclease 外切核酸酶 Gene expression 基因表达 Polymerases 聚合酶类 Primase 引发酶 Primosome 引发体 Proliferating cell nuclear antigen 增殖细胞核抗原 Recombination repairing 重组修复 Replicon 复制子 Reverse transcriptase 逆转录酶 Semiconservative replication 半保留复制 Single stranded DNA binding protein 单链DNA结合蛋白 Telomerase 端粒酶 Telomere 端粒 DNA topoisomerase DNA拓扑异构酶
Chapter 11 Metabolic Regulation 第十一章 代谢调节
Chemical modification 化学修饰 Diabetes mellitus 糖尿病 Inducer 诱导物 Rate limiting enzymes 限速酶 Repressor 阻遏物 Serine/threonine protein phosphatase 丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶
Chapter 13 RNA Biosynthesis 第十三章 RNA生物合成
Cis-acting element 顺式作用元件 Hybrid duplex 杂化双链 Posttranscriptional processing 转录后加工 Promoter 启动子 Small nuclear RNA 小核RNA Splicesome 拼接体 Template strand 模板链

细胞信号通路大全

细胞信号通路大全

1 PPAR信号通路:过氧化物酶体增殖物激活受体( PPARs) 是与维甲酸、类固醇和甲状腺激素受体相关的配体激活转录因子超家族核激素受体成员。

它们作为脂肪传感器调节脂肪代谢酶的转录。

PPARs由PPARα、PPARβ和PPARγ 3种亚型组成。

PPARα主要在脂肪酸代谢水平高的组织,如:肝、棕色脂肪、心、肾和骨骼肌表达.他通过调控靶基因的表达而调节机体许多生理功能包括能量代谢、生长发育等.另外,他还通过调节脂质代谢的生物感受器而调节细胞生长、分化与凋亡。

PPARa同时也是一种磷酸化蛋白,他受多种磷酸化酶的调节包括丝裂原激活蛋白激酶( ERK—和p38.M APK) ,蛋白激酶A和C( PKA,PKC) ,AM PK和糖原合成酶一3( G SK3)等调控.调控PPARa生长信号的酶报道有M APK、PKA和G SK3.PPARβ广泛表达于各种组织,而PPAR γ主要局限表达在血和棕色脂肪,其他组织如骨骼肌和心肌有少量表达。

PPAR—γ在诸如炎症、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和糖代谢调节,以及肿瘤和肥胖等方面均有着举足轻重的作用,而其众多生物学效应则是通过启动或参与的复杂信号通路予以实现。

鉴于目前人们对PPAR—γ信号通路尚不甚清,PPARs通常是通过与9—cis维甲酸受体( RXR)结合实现其转录活性的.2 MAPK信号通路:mapk简介:丝裂原激活蛋白激酶(mitogen—activated protein kinase,MAPK)是广泛存在于动植物细胞中的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。

作用主要是将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内,并引起细胞的生物化学反应(增殖、分化、凋亡、应激等).MAPKs家族的亚族 :ERKs(extracellular signal regulated kinase):包括ERK1、ERK2。

生长因子、细胞因子或激素激活此通路,介导细胞增殖、分化. JNKs(c—Jun N-terminal kinase)包括JNK1、JNK2、JNK3。

三类含硫吲哚类化合物中C-S键气相断裂反应研究

三类含硫吲哚类化合物中C-S键气相断裂反应研究

三类含硫吲哚类化合物中的C-S键气相断裂反应研究三类含硫吲哚类化合物中C-S键气相断裂反应研究摘要吲哚是一种重要的含氮杂环化合物,它们的衍生物在自然界中分布广泛,许多含有吲哚结构单元的天然化合物都与生命活动密切相关。

目前,吲哚类化合物在气相中的反应机理引起了人们的关注。

本工作主要采用电喷雾电离源-碰撞诱导解离技术(ESI-CID-MS/MS)结合氢氘交换实验、区域氘代标记实验以及量子化学密度泛函理论计算对3-苯磺酰基吲哚衍生物、2-苯磺酰基吲哚衍生物和3-苯硫基吲哚衍生物这三类有机化合物的C-S键气相质谱裂解反应机理进行了探讨。

主要内容分为三个部分:3-苯磺酰基吲哚类化合物在电喷雾正离子模式可以产生质子化离子。

它们的质子化离子碰撞诱导解离主要产生6种碎片离子。

密度泛函理论计算表明,C3原子和O9原子是该类化合物热力学上最稳定的质子化位点。

当外加质子加合在该类化合物的C3位上时,C3-S键均裂产生碎片离子a(吲哚衍生物阳离子自由基),C3-S键异裂则产生碎片离子b(苯磺酰衍生物阳离子);另外,当外加质子加合在该类化合物的砜基氧(O9)上时,O9原子进攻C3原子,随后C3-S键异裂,发生分子内的砜-亚磺酸酯重排(SSR)反应,生成了苯亚磺酸吲哚酯衍生物质子化离子,随后S-O键异裂生成[苯亚磺酰衍生物阳离子/3-羟基吲哚衍生物]离子/中性复合物(INC1),INC1直接解离生成碎片离子d(苯亚磺酰衍生物阳离子),INC1中的离子和中性分子发生电子转移反应则形成了[3-羟基吲哚衍生物阳离子自由基/苯亚磺酰衍生物自由基]离子/中性复合物(INC2),INC2解离得到碎片离子c (3-羟基吲哚衍生物阳离子自由基);此外,当O9原子上的外加质子经过1,5-质子迁移(1,5-PT)重排至吲哚C4位上,随后C4位上的质子继续经过1,5-PT重排到苯环本位碳(C11)上,C11-S键异裂中性丢失苯环生成碎片离子e(3-磺酰基吲哚衍生物阳离子),碎片离子e继续通过SSR重排中性丢失一分子SO生成碎片离子f (3-吲哚酮衍生物阳离子)。

sirt3 介导的 sting 蛋白

sirt3 介导的 sting 蛋白

sirt3 介导的sting 蛋白STING(Stimulator of Interferon Genes)蛋白是一种重要的免疫调节蛋白,参与细胞对病毒感染和细胞内DNA损伤的应答。

SIRT3(Sirtuin 3)是一种线粒体蛋白去乙酰化酶,广泛参与调节细胞能量代谢和抗氧化应答。

最近的研究显示,SIRT3能够通过直接去乙酰化STING蛋白来调节其功能,进而影响细胞免疫应答和炎症反应。

本文将详细介绍SIRT3介导的STING蛋白的功能及其在免疫应答中的作用。

1. STING蛋白的功能和调控STING蛋白是一种跨膜蛋白,主要定位在内质网(endoplasmic reticulum,ER)膜上。

它在细胞感染病毒或细胞内DNA损伤时被激活,进而触发细胞的免疫应答。

激活的STING蛋白能够启动干扰素(interferon)和炎症相关信号通路,促进细胞产生抗病毒因子和炎症介质,从而增强细胞对病毒感染的抵抗能力。

STING蛋白的活性受到多个调控机制的影响。

一方面,病毒感染和DNA损伤导致细胞内产生大量的环状DNA(cyclic dinucleotides,CDNs),这些CDNs可以直接与STING蛋白结合并激活其功能。

另一方面,细胞内还存在一系列负调控机制来限制STING的过度激活。

其中,SIRT3被发现是STING的一个重要调控因子。

2. SIRT3介导的STING蛋白的去乙酰化SIRT3是线粒体中的一种NAD+-依赖性蛋白去乙酰化酶,主要负责调节线粒体蛋白的去乙酰化修饰。

最近的研究表明,SIRT3还能直接与STING蛋白相互作用,并通过去乙酰化修饰调节其功能。

具体来说,SIRT3能够去乙酰化STING蛋白上的赖氨酸残基,从而抑制STING的活性。

研究发现,SIRT3通过去乙酰化STING的K224和K236位点来抑制STING的聚集和激活,从而减少干扰素的产生和炎症反应的发生。

此外,SIRT3还能够与STING相互作用,并促进STING 的泛素化修饰和降解,进一步限制其功能。

植物三萜类成分生物合成中氧鲨烯环化酶与细胞色素P450的研究进展

植物三萜类成分生物合成中氧鲨烯环化酶与细胞色素P450的研究进展
呢基焦磷酸酯(
Fa
rne
sy
lpy
r
opho
spha
t
e,
FPP),
2个
收稿日期:2020

11

26
基金项目:国家自然科学基金(
82073958,
81673534);中医药公共卫生服 务 补 助 专 项 (财 社 〔
2018〕
43 号);医 疗 服 务 与 保 障 能 力 提 升 补 助 资 金
(中医药事业传承与发展部分)(财社〔
t
a
s
e);MK.甲 羟 戊 酸 激 酶
y
(Meva
l

ona
t
ek
i
na
s
e);
PMK.二氧磷基 MVA 激 酶(
Pho
sphomeva
-
和 QW 高度保 守 序 列。 其 中,
DCTAE 序 列 与 底 物
l
ona
t
ek
i
na
s
e);MVD.甲 羟 戊 酸5焦 磷 酸 脱 羧 酶 (Meva
a
t
a
l
t
i
cf
unc
t
i
ono
fOSCandCYP450i
nt
r
i
t
e
r
i
o
syn
t
he
s
i
s
y
peneb
KEYWORDS t
r
i
t
e
r
s ox
i
do
s
l
enecy
c
l
a
s
e CYP450

Notch3信号通路介导 SAHA 诱导的小细胞肺癌H446细胞凋亡

Notch3信号通路介导 SAHA 诱导的小细胞肺癌H446细胞凋亡

Notch3信号通路介导 SAHA 诱导的小细胞肺癌H446细胞凋亡陈红莲;刘辉;杨旭光;袁磊【摘要】目的:观察辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)对人小细胞肺癌 H446细胞凋亡的影响,并探讨其分子机制。

方法:选取人小细胞肺癌 H446细胞作为研究对象,采用 CCK-8法检测SAHA的细胞毒作用并测定 IC50,采用流式细胞术检测细胞凋亡,转染 N3ICD 真核表达质粒构建高表达 N3ICD 的 H446细胞系,采用 RT-PCR 法检测 Notch3的 mRNA 水平,采用 Western blot 法检测 Notch3、N3ICD、Puma 和 cleaved caspase-3的蛋白水平。

结果: SAHA 可显著降低 H446细胞存活率且呈剂量依赖性(P <0.05),SAHA 作用48 h 的 IC50为1.91μmol/L;SAHA 可诱导 H446细胞凋亡且具有剂量依赖性(P <0.05);H446细胞中Notch3基因表达呈阴性,SAHA可使 H446细胞 Notch3基因恢复表达并激活 Notch3信号通路(P <0.05);沉默 Notch3基因可抑制 SAHA 对H446细胞的促凋亡作用(P <0.05);N3ICD 高表达使 H446细胞中 Puma 和 cleaved caspase-3蛋白水平升高(P <0.01)。

结论:在体外 SAHA 可激活人小细胞肺癌 H446细胞Notch3信号通路,上调 Puma 蛋白表达水平,诱导H446细胞凋亡。

%AIM: To investigate the effect of suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) on the apoptosis of hu-man small-cell lung cancer H446 cells and its possible mechanism.METHODS: H446 cells were incubated in the medi-um containing K-8 assay was used to detect the anti-tumor effect of SAHA on the H446 cells, and IC50 values of SAHA were calculated.Flow cytometry was used to analyze the apoptosis.After Notch3 gene wassilenced, the pro-apopto-tic effect of SAHA on the H446 cells was inhibited ( P <0.05).Eukaryotic expression plasmid containing N3ICD was transfected into the H446 cells, so that N3ICD was expressed in the H446 cells.The mRNA expression of Notch3 was measured by RT-PCR.The protein levels of Notch3, N3ICD, Puma and cleaved caspase-3 were determined by Western blot.RESULTS: SAHA remarkably reduced the cell viability in a dose-dependent manner (P <0.05), and the IC50 value of SAHA was 1.91 μmol/L.SAHA induced apoptosis in a dose-dependent manner (P<0.05).The expression of Notch3 gene was negative in the H446 cells, SAHA reactivated Notch3 gene and Notch3 pathway in a dose-dependent manner (P <0.05).Notch3 knockdown inhibited apoptosis induced by SAHA (P <0.05).Over-expression of N3ICD up-regula-ted the protein levels of Puma and cleaved caspase-3.CONCLUSION: SAHA induces apoptosis in human small-cell lung cancer H446 cells by activating Notch3 pathway and up-regulating the protein level of Puma.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2016(032)009【总页数】6页(P1556-1561)【关键词】辛二酰苯胺异羟肟酸;小细胞肺癌;Notch3;细胞凋亡;H446 细胞【作者】陈红莲;刘辉;杨旭光;袁磊【作者单位】漯河医学高等专科学校,河南漯河462002;漯河医学高等专科学校,河南漯河 462002;漯河医学高等专科学校,河南漯河 462002;漯河医学高等专科学校,河南漯河 462002【正文语种】中文【中图分类】R734.2;R730.23近年来,肺癌的发病率和病死率一直位居全球首位。

Hansch方法的应用 PPT课件

Hansch方法的应用 PPT课件

问题:hansch 方法的主 要应用在哪些方面?
答案: 1、预测同源化合物的生物活性
2、指导药物设计与合成
3、帮助了解药物的受体图象
ห้องสมุดไป่ตู้
对于系列化合物,如果只改变基本骨架的取代基 时,可以用π来代替logP
log(1/C)=K1π2+K2π+K3σ +K4ES+K5 或者 log(1/C)=aπ2+bπ+cσ+dES +K
第二节 Hansch 方法的应用
1 预测同源化合物的生物活性
2
指导药物设计与合成
3 帮助了解药物的受体图象
Hansch 方法应用范围
第一 预测同源化合物的 生物活性
对镇咳药氟哌茴胺的一系列 3.4.5-取代的苯丙酰胺类化合物 进行Hansch分析
第二 指导药物设计与合成
一、对一系列三环内抗精神病化合物的 体内活性与电性参数和立体参数进行 Hansch分析
二、 Hansch等通过研究看虐药 β -胺基α-羟乙基衍生物的QSAR,对如何进行结 构改造指明了方向。
• Hansch 方法 广泛应用 于药物、农药、化学毒剂 等生物活性分子的合理设 计,在早期的药物设计中, 定量构效关系方法占据主 导地位。
1990年以来随着计算机计算能力的提高和众多 生物大分子三维结构的准确测定,基于结构的药 物设计逐渐取代了定量构效关系在药物设计领域 的主导地位,但是QSAR在药学研究中仍然发挥着 非常重要的作用。
第十章 定量药物设计
Quantitative Structure - Activity Relationship
授课教师:智宇 学号:131
温故而知新
• 什么是Hansch 方法? • 简言之,就是通过统计学的方法导出的,

最新揭示呈递抗原的ILC3细胞在大脑中触发神经炎症机制

最新揭示呈递抗原的ILC3细胞在大脑中触发神经炎症机制

最新揭示呈递抗原的ILC3细胞在大脑中触发神经炎症机制在一项新的研究中,来自美国威尔康奈尔医学院、德国美因兹大学和法国巴斯德研究所等研究机构的研究人员发现一组在正常情况下可以抵御胃肠道炎症的免疫细胞在多发性硬化症(MS)和其他脑部炎症相关疾病中可能会起到相反的作用。

这一研究结果表明对抗这些细胞的活性可能是治疗此类疾病的新方法。

相关研究结果于2021年12月1日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Antigen-presenting innate lymphoid cells orchestrate neuroinflammation”。

这些作者研究了这组称为3型先天淋巴细胞(group 3 innate lymp hoid cell, ILC3)的免疫细胞,它们帮助免疫系统耐受有益的微生物,并抑制肠道和全身其他器官的炎症。

他们发现了这些ILC3中的一个独特亚群在血液中循环,并能渗入大脑---而且,令他们惊讶的是,它们并不抑制炎症,反而会引发炎症。

这些作者将ILC3的这个亚群称为炎症性ILC3,并在患有模拟多发性硬化症的小鼠的中枢神经系统中发现了它们。

这种ILC3亚群非但没有限制免疫反应,反而刺激了另一组称为T细胞的免疫细胞攻击有髓神经纤维,从而导致类似多发性硬化症的疾病症状。

他们在多发性硬化症患者的外周血和脑脊液中检测到类似的炎症性ILC3。

论文通讯作者、威尔康奈尔医学院炎症性肠病研究所成员Gregory Sonnenberg说,“这项研究有可能让我们了解涉及T细胞浸润大脑的各种情况,并为其提供潜在治疗。

”多发性硬化症影响着全世界200多万人。

其他以慢性脑部炎症为特征的疾病也困扰着数以千万计的人,包括阿尔茨海默病和帕金森病。

还有证据表明,神经炎症随着年龄的增长而自然产生,是与年龄相关的认知能力下降的主要因素,而且最近还发现,大脑中的炎症性T细胞反应与SAR S-CoV-2感染相关的神经系统症状有关。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
are both inhibited by the end products IMP, AMP and GMP (AMP and GMP act synergistically). AMP inhibits adenylosuccinate synthetase and GMP inhibits IMP dehydrogenase. AMP and GMP synthesis is balanced by the following mechanism: GTP is needed for AMP synthesis and ATP for GMP synthesis.
Salvage pathways recycle the free bases and nucleosides released from nucleic acid breakdown.
The free bases are not intermediates during the de novo synthesis
Radioisotope tracer experiments revealed the origins of the ring atoms of purines
Gln amቤተ መጻሕፍቲ ባይዱde
C
HCO3-
The atoms of the pyrimidine rings are derived from HCO3-, Gln and Asp.
The de novo synthesis of AMP and GMP is regulated mainly by sequential feedback Inhibition.
Summary
The first intermediate to have a complete purine ring is IMP (inosinate次黄嘌呤单核苷酸).
• Steps 1, 3, and 5; steps 7 and 8 ;steps 10 and 11 are catalyzed by a multifunctional protein respectively in some eukaryotic cells.
• In bacteria, these activities are found on separate proteins, but a large noncovalent complex may exist in these cells.
1. De novo purine nucleotide synthesis begins with PRPP
PRPP is synthesized from ribose 5-P in a Reaction catalyzed by PRPP synthetase.
The bases are not synthesized and then attached to ribose
amidotransferase
The biosynthesis of AMP and GMP is regulated by feedback inhibition
Three major feedback mechanism cooperate PRPP synthetase and glutamine-PRPP amidotransferase
3nucleotidessynthsis
Overview
Two types of pathway lead to nucleotides
De novo synthesis of nucleotides begins with their metabolic precursors: amino acids, ribose 5-phosphate, NH3, and CO2.
The deoxyribonucleotides (dNDPs) are synthesized by reduction of ribonucleotides (NDPs).
The origin of the atoms in the purine and pyrimidine rings
Radioisotope tracer experiments revealed the origin of the atoms in the purine and pyrimidine rings Buchanan and Greenberg did this by feeding a variety of isotopically labeled compounds to pigeons (1940s). The atoms of the purine rings were found to be derived from formate, CO2, Gly, Asp, and Gln. The atoms of the pyrimidine rings were found to be derived from Asp, Gln and HCO3-.
The purine ring is assembled on ribose phosphate to make AMP and GMP; the pyrimidine ring is first synthesized as orotate, which is then attached to ribose phosphate before being converted to UTP and CTP (dTMP is made from dUMP).
The purine ring is built up one or a few atoms at a time, attached to ribose throughout the process.
The enzymes of IMP synthesis appear to be organized as large multienzyme complexes
相关文档
最新文档