Liraglutide reduces oxidized LDL-induced oxidative stress and fatty degen- eration in Raw
乳香酯对ox—LDL诱导的巨噬细胞表达单核细胞趋化因子的影响
胞 在受 脂质 过 氧化刺 激 时 的免 疫 应答 的研 究很 少 。本 研 究通 过观 察 乳 香 酯 ｏ—Ｄ ｘＬ Ｌ诱 导 的 巨噬 细胞 表 达 单 核 细胞趋 化 因子 的影 响 ， 一步 探讨 乳 香 酯抗 Ａ 进 Ｓ作 用
及 可能 机制 。
材 料和 方法
细 胞并 分 泌大 量 的炎 症 细 胞 因 子 ， 因此 巨 噬细 胞 在 Ａ Ｓ 的发生 和 发展 中起 着关 键 作 用 Ｊ 巨噬 细 胞 通 过清 道 。 夫 受体 吞 噬脂 质 ， 泌 大 量 细 胞 因子 及 多 种 蛋 白水 解大学第一医 院急诊科
通 讯 作 者 ：郭 冬 娜 ，ｍａ ：ｘ ｌ ．ｏ ＠ １ ３ Ｃｌ Ｅ ｉ ｓｔ ｘ ｃｒ ｌ ｙｊ ｎ ６ ．Ｏｌ ｌ
１ ３期
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物 。过 去 的研 究 表 明 ， 香 酯 具有 很 好 的抗 炎效 应 ， 乳 能
海生命 科 学研 究 院细胞 资源 中心 ， Ｐ －６０完全 培养 Ｒ ＭＩ１４ 液 ，０ ｌＬ胎 牛 血 清 ，０ ／ １０ｍ／ １０ｍｇＬ链 霉 素 ， １×１’ ／ ０ＵＬ 青 霉 素 ， ３ ＝５ Ｃ ： 和湿度 培养 箱培 养 。细 胞 置 ７ｃ 、％ Ｏ 饱 Ｉ
Ｔｈ ｆｅ ｔｏ ｕ ｓ ｃ ｏ ｘ ＬＤＬ－ｎ ｕ ｅ ｈ ＣＰ １ ｐ ｏ ｕ ｔ ｎ ｉ ｃ ｏ ｈ ｇ ｓ ｅ ｅ ｃ ｆｇ ｍ ｍａ ｔ ｎ ｏ － ｉ ｉ ｄ ｃ ｄ ｔｅ Ｍ － ｒ ｄ ｃ ｏ ｍａ ｒ ｐ ａ ｅ ｉ ｎ
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明显 抑制 哮 喘症 状 ， 降低 嗜 酸 粒 细胞 、 噬细 胞 等 在 支 巨 气 管 上皮 中的浸 润 【 ４ 引。但 乳 香 酯 在调 节 单 核／ 巨噬 细
银杏肽锌螯合物的制备、体外消化及抗氧化活性分析
郑义，李诗颖，李闯，等. 银杏肽锌螯合物的制备、体外消化及抗氧化活性分析[J]. 食品工业科技，2023，44（17）：420−427. doi:10.13386/j.issn1002-0306.2022110135ZHENG Yi, LI Shiying, LI Chuang, et al. Preparation, in Vitro Gastrointestinal Digestion and Antioxidant Activity of Ginkgo biloba Peptides-Zinc Chelate[J]. Science and Technology of Food Industry, 2023, 44(17): 420−427. (in Chinese with English abstract). doi:10.13386/j.issn1002-0306.2022110135· 营养与保健 ·银杏肽锌螯合物的制备、体外消化及抗氧化活性分析郑 义1,2，李诗颖1，李 闯1，周小芮1，陈亚楠1，张秀芸1，张银雨1（1.徐州工程学院食品与生物工程学院，江苏徐州 221018；2.江苏省食品资源开发与质量安全重点建设实验室，江苏徐州 221018）摘 要：本文优化了银杏肽锌螯合物（Ginkgo biloba peptides-zinc chelate, Zn-GBP ）的制备工艺，分析了Zn-GBP 的体外消化特性及抗氧化活性。
采用单因素实验及响应面法优化了Zn-GBP 的制备工艺；采用体外模拟胃肠道消化测定了Zn-GBP 中锌离子的生物利用率；以DPPH 自由基清除能力、ABTS +自由基清除能力、还原能力为指标，评价了Zn-GBP 的体外抗氧化活性。
结果表明，Zn-GBP 的最佳制备工艺条件为：银杏肽与锌质量比3:1、螯合pH 8.2、螯合温度70 ℃、螯合时间2 h ；在此条件下，螯合率为49.23%±0.35% ，螯合物得率为42.34%±0.45%。
膳食纤维固定化牛磺酸及其吸附LDL-C的性能研究
Ｉ ｍ ｏ ｉ ｚ ｄ Ｔａ ｒ ｎ ｔ ｅ ａ ｙ Ｆｉ ｅ ｍ ｂ ｌ ｅ ｕ ｉ ｅ ｗｉｈ Ｄｉ ｔ ｒ ｂ ｒ ｉ
ａ ｄ ＩｓＡｂ ｏ ｐ ｉｎ Ｐｒ ｐｅ ｔｅ ｆＬＤＬ— ｎ ｔ ｓ ｒ ｔｏ ｏ ｒ ｉｓ ｏ Ｃ
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行 双 亲性胆 固醇吸 附 剂的研 制 。
关 键词 ： 膳食 纤维 ； 牛磺 酸 ； 密度 脂蛋 白 ； 附剂 ； 电作 用 ； 低 吸 静 选择 性 中 图分 类 号 ：３ ８０ ；４９５ Ｒ １ ．８Ｒ ５ ． 文献标 识 码 ： Ａ 文 章 编号 ：６２６７ ２０ ）３０ １—４ １７—２８（０８０—２７０
ｆ ｈ ｍ ｖｌ ｆｏ ｌ ｈｌ ｔ ｏ （ Ｃ ，ｏ ０ ｅｒ ｏａ ｏ ｔａ Ｃ ｏ ｓ ｒ Ｔ ） ｌ ｔ ｅ ｔ ｅ ｅ ｌ ｗ—ｄｎｉ ｉ ｐ ｔｎＣ ｏ ｓ ｒ （ Ｄ ｅｓ Ｌｐ ｒ ｅ ｈｌ ｔ ｏ Ｌ Ｌ—Ｃ ｎ ｉ —ｄｎｉ ｉ ｐｏ ｉ Ｃ ｏ ｓ ｒｌＨ Ｌ ｙ ｔ ｏｏ ｉ ｅｅ ｌ ）ａｄｈ ｈ ｅｓ Ｌｐ ｒｅ ｌ ｔｏ（ Ｄ — ｇ ｙ ｔ ｏ ｔｎｈ ｅ ｅ
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Ox-LDL对血管内皮细胞中ABCA1及单核细胞趋化因子的影响
３南方 医科大学南方 医院）
摘 要： 目的
研 究在 致 动脉 粥样 硬化 （ Ｓ 因子 氧 化型低 密 度脂 蛋 白（ ｘＬ Ｌ 刺 激 下 ， 血 管 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ皮 细 胞 Ａ） Ｏ ．Ｄ ） 人 培养人血管内皮细胞 Ｅ Ｖ ０ ， Ｃ ３ 加人 Ｏ —Ｄ （０ｎ／￣） 激 ３ ４ ｘＬ Ｌ ３ Ｓｌ 刺 、
ｏ ｓ Ｏ ． Ｄ （ ０ ｎ／ ｎ）Ｗ Ｓ ｄ ｅ ｔ ｃ ／ ｒ ｍ ｄ ｄＥ Ｖ ０ ｅ ｓ ｅｅｈ ｒｅｔ ｔ 。 ， ２ ａ ｄ２ ．．ｌ １Ｒ ｉ ｔ ｘＬ Ｌ ３ ￣ ｒ１ ａ ｄ ｄ ｉ ｏ ｕｔ ｅ ｅ ｉ ａ Ｃ ３ ｅＨ ｒ ａ ｓ ｄａ ３ ６ １ ｎ ４ｈ ｎ ｅ １ － ａ ｎ ｕ ａｎ ４ ｗ ｖ ｅ １
白质水平及 Ｉ １ 蛋白质水平均增高 ； Ｉ１ 广３ 给予反义寡核苷 酸转染 ３ ６ｈ后 ， Ｂ Ａ１ＭＣ 一 ｍ Ｎ 、 Ａ Ｃ 、 Ｐ１ Ｒ Ａ的表达 降低 ，２ ２ ｌ 、４
ｈ Ａ Ｃ １ＭＣ 一 及 Ｉ ｌ 后 Ｂ Ａ 、 Ｐ １ Ｉ Ｂ蛋 白质 的表达水平降低 。结论 厂
过增加 Ｉ－Ｂ的表 达 ， Ｌ１ 促进 Ｍ Ｐ１ Ｃ ． 释放 ， 从而在 Ａ ｓ的早期发生中发挥作用。
ｅ ｎ ｂ ｏ ｄ Ｅ Ｉ Ａ ｔ ｏ ｓ ｒ ｌｔ ｎ ａ Ｌ Ｓ ｍｅ ｈ ｄ ．Ａｆ ｒｐ ｏ ｐ ｏ ｏｈ ｏ ｔ ｔ ｅ ｓ ｌ ｏ ｕ ｌｏｉ ｅ ｆＡＢ Ａ１ ｍｉ ｒ ｓ ｗ ｒ ｄ ｅ ｏ ｃ ｌ ｒ ｔ ｈ ｓ ｈ ｒ ｔｉ ａｅ ａ ｉ ｎ ｅ ｏ ｇ ｎ ｅｅ ｔ ｓ ｏ Ｃ ￣ｕ ｅ ｅ ｅ ａ ｄ ｄ ｔ ｕ ｔ ｅ ｅ ｎ ｓ ｉ ｄ ｕ
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新抗癌药隐忍物力达霉素的转换辅基蛋白对肿瘤组织细胞的结合作用
新抗癌药物力达霉素的辅基蛋白对肿瘤组织细胞的结合作用Ƞ王健康ȱȠȠ孟茹松ȲȠ 李忠东ȲȪȠ（1．中国医学科学院医药生物技术研究所ȠȠȲȮȠ空军总医院ȠȠȠȠȠȱȰȰȰȳȶ）ȠȠ据夏俊峰家属透露，夏俊峰在庭审中称，自己先被踢了一脚，后又被打了下身，弯下腰时摸到口袋里的小刀，划拉了几下自己也不知道。
辩护律师认为，该案的起因是2009年5月16日沈河区城管申凯、张旭东等十几人进行野蛮执法。
夏俊峰不属于故意杀人，其行为符合正当防卫的条件。
ȠȠ2009年11月15日，沈阳市中级人民法院一审判决，认定夏俊峰的行为构成故意杀人罪，判其死刑，剥夺政治权利终身。
ȠȠ法院认为，被告人夏俊峰在与城管执法人员因摆摊占道问题发生争执后，持刀在被害人办公室行凶，造成2人死亡、1人受重伤。
其犯罪手段特别残忍，情节极其恶劣，后果极其严重，应依法严惩。
遂作出上述判决。
编辑本段终审判决ȠȠ2011年5月9日上午，沈阳小贩夏俊峰刺死城管案终审宣判，辽宁省高级法院作出刑事裁定，驳回上诉，维持原判：夏俊峰因故意杀人罪，判处死刑。
ȠȠ夏俊峰称，自己在勤务室被申凯、孙旭东两名城管队员殴打，一时激怒拿刀乱刺。
但辽宁省高院认为，没有足够证据表明夏俊峰“遭到了明显的、危及人身安全的不法侵害行为。
ʔȠȠ且由于目击证人被禁止进入法庭，夏俊峰的自卫杀人一说成为孤证，终审法庭未予采纳。
ȠȠ摘要： 背景与目的Ƞ力达霉素是由一个辅基蛋白质和一个发色团组成的烯二炔类抗肿瘤抗生素，在体外对肿瘤细胞显示出极强的杀伤作用。
其发色团对肿瘤细胞有杀伤作用，而其辅基蛋白对发色团有保护和稳定作用，但辅基蛋白对肿瘤细胞是否有结合作用，目前尚未见报导。
本实验研究力达霉素辅基蛋白（ɌɄɐ）对肿瘤细胞是否有结合作用，并考察这种结合作用与肿瘤生物学行为的相关性。
方法 用异硫氰酸荧光素酯（ɆɉɔɃ）与ɌɄɐ进行偶联，以此偶联物与临床常见的肺癌、胃癌、胰腺癌、直肠癌和乳腺癌组织标本在一定条件下孵育，通过荧光显微镜观察荧光染色情况，按荧光强弱程度将着色结果分成阳性、可疑、阴性ȳ级。
白藜芦醇对ox-LDL诱导的内皮细胞铁死亡影响
第59卷 第5期2023年10月青岛大学学报(医学版)J O U R N A LO FQ I N G D A O U N I V E R S I T Y (M E D I C A LS C I E N C E S)V o l .59,N o .5O c t o b e r 2023㊃论著㊃[收稿日期]2023-03-07; [修订日期]2023-07-17[基金项目]国家自然科学基金资助项目(82071583)[第一作者]游福蓉(1996-),女,硕士研究生㊂E -m a i l :157306-88277@163.c o m ㊂[通信作者]张成(1967-),男,副主任医师㊂E -m a i l :15805321-977@163.c o m ㊂邢泉生(1964-),男,博士,主任医师,教授,博士生导师㊂E -m a i l :q s x i n g@163.c o m ㊂白藜芦醇对o x -L D L 诱导的内皮细胞铁死亡影响游福蓉1,杜占慧1,宗丽娟1,王勤拯1,张成2,邢泉生1(青岛大学附属妇女儿童医院,山东青岛 266034 1 心脏中心; 2 普外科)[摘要] 目的 探讨白藜芦醇对氧化低密度脂蛋白(o x -L D L )诱导的人脐静脉内皮细胞(HU V E C s)铁死亡的影响㊂方法 利用o x -L D L 诱导建立HU V E C s 铁死亡模型㊂实验设置对照组㊁o x -L D L 组和白藜芦醇低㊁中㊁高剂量组㊂分别检测各组细胞存活率及细胞中丙二醛(M D A )㊁谷胱甘肽(G S H )㊁亚铁离子(F e 2+)㊁活性氧(R O S )水平;采用免疫印迹法及免疫荧光法检测细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4(G P X 4)㊁溶质载体家族7成员11(S L C 7A 11)和铁蛋白重链(F T H 1)蛋白表达㊂结果 与对照组相比,o x -L D L 组细胞存活率及细胞中G S H ㊁G P X 4㊁S L C 7A 11和F T H 1表达明显降低,M D A ㊁F e 2+和R O S 水平显著升高;与o x -L D L 组相比,白藜芦醇低㊁中㊁高剂量组细胞存活率及细胞中G S H ㊁G P X 4㊁S L C 7A 11和F T H 1表达明显升高,M D A ㊁F e 2+和R O S 水平显著降低,差异均有统计学意义(F =9.93~722.16,P <0.05)㊂结论 白藜芦醇可能通过激活S L C 7A 11/G P X 4信号通路保护HU V E C s 免受铁死亡的影响㊂[关键词] 白藜芦醇;人脐静脉内皮细胞;铁死亡[中图分类号] R 329.2;R 972.7 [文献标志码] A [文章编号] 2096-5532(2023)05-0633-06d o i :10.11712/jm s .2096-5532.2023.59.144[开放科学(资源服务)标识码(O S I D )][网络出版] h t t ps ://l i n k .c n k i .n e t /u r l i d /37.1517.R.20231114.1021.001;2023-11-15 10:23:50I N F L U E N C EO FR E S V E R A T R O LO NO X -L D L -I N D U C E DF E R R O P T O S I S I NH U M A NU M B I L I C A LV E I NE N D O T H E L I A LC E L L S Y O UF u r o n g ,D UZ h a n h u i ,Z O N GL i j u a n ,WA N GQ i n z h e n g ,Z HA N GC h e n g ,X I N GQ u a n s h e n g (H e a r t C e n t e r ,T h eA f f i -l i a t e d W o m e na n dC h i l d r e n sH o s p i t a l o fQ i n g d a oU n i v e r s i t y ,Q i n gd a o 266034,C h i n a )[A B S T R A C T ] O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e i nf l u e n c eo f r e s v e r a t r o l o no x i d i z e d l o w -d e n s i t y l i p o p r o t e i n (o x -L D L )-i n d u c e d f e r r o p t o s i s i nh u m a nu m b i l i c a l v e i ne n d o t h e l i a l c e l l s (HU V E C s ). M e t h o d s T h e f e r r o p t o s i s i n HU V E C sw a s i n d u c e db y ox -L D L .I n t h i s s t u d y ,c o n t r o l g r o u p ,o x -L D L g r o u p ,a n d l o w -,m i d d l e -,a n d h i g h -d o s e r e s v e r a t r o l g r o u p sw e r e s e t .C e l l v i a b i l i t y an d l e v e l s o fm a l o n d i a l d e h y d e (M D A ),g l u t a t h i o n e (G S H ),f e r r o u s i o n (F e 2+),a n dr e a c t i v eo x y g e ns pe c i e s (R O S )i nc e l l sw e r e m e a s u r e d .W e s t e r nb l o t a n d i mm u n of l u o r e s c e n c em e t h o dw e r e a p p l i e d t om e a s u r e t h e p r o t e i n e x p r e s s i o no f gl u t a t h i o n e p e r o x i d a s e 4(G P X 4),s o l u t e c a r r i e r f a m i l y 7m e m b e r 11(S L C 7A 11),a n d f e r r i t i nh e a v y c h a i n 1(F T H 1)i n c e l l s . R e s u l t s C o m pa r e dw i t h t h e c o n t r o l g r o u p ,t h e o x -L D L g r o u p h a d s i g n i f i c a n t l y d e c r e a s e d c e l l v i ab i l i t y a n d e x p r e s s i o n l e v e l s o f G S H ,G P X 4,S L C 7A 11,a n d F T H 1,a n d s i g n i f ic a n t l y i n c r e a s ed M D A ,Fe 2+,a n dR O S l e v e l s .C o m p a r e dw i t h t h e o x -L D L g r o u p ,t h e l o w -,m i d d l e -,a n dh i gh -d o s e r e s v e r a t r o l g r o u p s h a d s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d c e l l v i a b i l i t y a n de x p r e s s i o n l e v e l s o fG S H ,G P X 4,S L C 7A 11,a n dF T H 1,a n d s i g n i f i c a n t l y d e c r e a s e d M D A ,F e 2+,a n d R O Sl e v e l s (F =9.93-722.16,P <0.05). C o n c l u s i o n R e s v e r a t r o lm a ypr o t e c t HU V E C s f r o mf e r r o p t o s i s b y a c t i v a t i n g t h eS L C 7A 11/G P X 4s i g n a l i n gp a t h w a y.[K E Y W O R D S ] r e s v e r a t r o l ;h u m a nu m b i l i c a l v e i ne n d o t h e l i a l c e l l s ;f e r r o pt o s i s 动脉粥样硬化(A S )是以脂质蓄积和炎症细胞浸润为主要特征的慢性炎症性过程,是冠心病㊁心肌梗死㊁脑卒中等众多心脑血管事件的病理基础[1-3]㊂A S 发病机制复杂,与多种因素密切相关,其中内皮细胞功能障碍是A S 发生发展的始动环节[4]㊂内皮细胞功能障碍有利于氧化低密度脂蛋白(o x -L D L )浸润至内皮下层,同时选择性招募单核细胞进入内皮下层转变为巨噬细胞,通过吞噬经理化修饰的脂蛋白形成泡沫细胞引发局部炎症反应,从而诱导A S 的发生发展[3,5]㊂铁死亡是近年发现的一种铁依赖的新型细胞死亡方式,其特征是铁依赖的活性氧(R O S )和脂质过氧化物的蓄积㊁谷胱甘肽(G S H )的耗竭以及谷胱甘肽过氧化物酶4(G P X 4)的失活等[1-2]㊂多项研究结果表明,铁死亡是内皮细胞功能障碍的重要原因,在推动A S 进展中发挥了重要作用[3-4]㊂白藜芦醇为一种天然植物多酚,主要存在于葡萄㊁花生㊁虎杖㊁大豆等多种植物中,具有抗炎㊁抗肿瘤㊁抗病毒㊁延缓衰老等功效[6-7]㊂近年来研究发现,白藜芦醇可通过调节血脂水平㊁抗血小板聚集㊁634青岛大学学报(医学版)59卷抗炎㊁抑制低密度脂蛋白氧化修饰㊁抑制斑块内新生血管等作用发挥抗A S作用[8-10]㊂但有关白藜芦醇对血管内皮细胞铁死亡的影响尚未见报道㊂因此,本研究利用铁死亡诱导剂o x-L D L建立人脐静脉内皮细胞(HU V E C s)铁死亡模型,探讨白藜芦醇对血管内皮细胞铁死亡的影响及机制,从而为明确中医药治疗A S疾病作用机制提供新的科学依据㊂1材料与方法1.1主要材料HU V E C s购自武汉普诺赛生命科技有限公司;内皮细胞培养液购自美国S c i e n c e l l公司;o x-L D L 购自美国默克公司;白藜芦醇,分子式为C14H12O3,分子量228.24,纯度99.94%,购自美国M e d C h e m E x p r e s s公司;R O S检测试剂盒购自中国白鲨生物有限公司;亚铁离子(F e2+)检测试剂盒购自中国赛默飞世尔公司;G S H及丙二醛(M D A)检测试剂盒购自南京建成生物工程研究所;C C K-8溶液购自武汉P r o t e i n t e c h公司;兔抗G P X4以及鼠抗β-肌动蛋白(β-a c t i n)单克隆抗体购自英国A b c a m公司;兔抗铁蛋白重链(F T H1)单克隆抗体购自A b m a r t公司;兔抗溶质载体家族7成员11(S L C7A11)单克隆抗体㊁山羊抗兔l g G-H R P及山羊抗鼠l g G-H R P二抗购自美国P r o t e i n t e c h公司㊂1.2实验方法1.2.1细胞培养及分组 HU V E C s置于37ħ㊁含体积分数0.05C O2培养箱中,用内皮细胞培养液培养㊂将正常的HU V E C s随机分为对照组(A组)㊁o x-L D L组(B组)及白藜芦醇低㊁中㊁高剂量组(C㊁D㊁E组)㊂A组在正常生长条件下培养,B组加入含有100m g/Lo x-L D L的内皮细胞培养液培养24h, C㊁D㊁E组分别用白藜芦醇5㊁10㊁20μm o l/L预处理4h后,更换为含有100m g/Lo x-L D L的内皮细胞培养液培养24h㊂1.2.2 C C K-8法检测细胞存活率取对数生长期HU V E C s,以每孔5000个接种于96孔板中,待细胞贴壁㊁按照实验分组加入相应药物处理后,每孔加入10μLC C K-8溶液,37ħ孵育2h,应用酶标仪在450n m波长下检测各孔的光密度(O D)值㊂然后计算细胞存活率,细胞存活率=[(实验组O D值-空白组O D值)/(对照组O D值-空白组O D值)]ˑ100%㊂每组设4个复孔,实验独立重复3次㊂1.2.3细胞中F e2+㊁R O S㊁M D A和G S H含量检测将HU V E C s按每孔2ˑ105个接种于6孔板内,在37ħ㊁含体积分数0.05C O2培养箱中培养24h后,按照实验分组加入相应药物进行处理㊂收集各组细胞,使用F e2+㊁R O S㊁G S H㊁M D A检测试剂盒测定细胞内F e2+㊁R O S㊁G S H㊁M D A含量,实验步骤严格按照说明书进行㊂每组设3个复孔,实验独立重复3次㊂1.2.4免疫印迹法检测细胞内G P X4㊁S L C7A11和F T H1蛋白表达将HU V E C s接种于6孔板,按照实验分组加入相应药物处理㊂收集各组细胞并提取总蛋白,进行十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳反应后,转膜㊁封闭,加入一抗(β-a c t i n㊁G P X4㊁F T H1和S L C7A11,以1ʒ1000抗体稀释液稀释) 4ħ孵育过夜,加入羊抗兔二抗(以1ʒ5000抗体稀释液稀释)和羊抗鼠二抗(以1ʒ10000抗体稀释液稀释)室温孵育1h,洗去二抗,用E C L试剂盒显色,在凝胶成像仪上显影并拍照,用I m a g e J软件分析条带灰度值㊂结果以目的蛋白与β-a c t i n灰度值的比值表示㊂实验独立重复3次㊂1.2.5免疫荧光法检测细胞内G P X4㊁S L C7A11和F T H1表达将HU V E C s按每孔2ˑ103个接种于24孔板内,在37ħ㊁含体积分数0.05C O2培养箱中培养24h后,按实验分组加入相应药物处理㊂用40g/L多聚甲醛室温固定15m i n,P B S浸洗,5g/L T r i t o nX-100透膜15m i n,50g/LB S A封闭1h,去除封闭液,加入G P X4(应用1ʒ200抗体稀释液稀释)㊁S L C7A11(应用1ʒ200抗体稀释液稀释)以及F T H1(以1ʒ100抗体稀释液稀释)一抗4ħ孵育过夜㊂用P B S洗净一抗后,加入荧光标记的羊抗兔二抗(以1ʒ200抗体稀释液稀释)室温避光孵育1h㊂用P B S洗净二抗后,以D A P I染核10m i n,用含抗荧光淬灭剂的封片液封片㊂荧光显微镜下观察并采集图像㊂应用I m a g e J软件分析记录每张图片的平均荧光强度㊂实验独立重复3次㊂1.3统计学方法应用S P S S26.0软件进行数据的统计分析,计量资料数据以 xʃs表示,多组比较采用单因素方差分析和S N K-q检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1o x-L D L和白藜芦醇对HU V E C s存活率影响C C K-8实验结果显示,o x-LD L浓度为50㊁100㊁5期游福蓉,等.白藜芦醇对o x -L D L 诱导的内皮细胞铁死亡影响635150㊁200m g/L 逐渐升高时,HU V E C s 存活率逐渐降低㊂当o x -L D L 浓度为100m g /L 时,与对照相比,细胞存活率为54.30%,差异具有统计学意义(F =655.08,P <0.01)㊂因此,为保证有足够活力的细胞进行后续实验,本研究选择100m g /Lo x -L D L 干预24h 作为诱导细胞铁死亡的条件㊂见图1㊂与对照相比,5㊁10㊁20μm o l /L 浓度的白藜芦醇对细胞存活率无明显影响(P >0.05),说明本实验中所用不同剂量的白藜芦醇对HU V E C s 无损伤作用㊂见图2㊂注:n =4,*P <0.01㊂图1 不同浓度o x -L D L 对H U V E C s存活率的影响注:n =4,n s 表示P >0.05㊂图2 不同浓度白藜芦醇对H U V E C s 存活率的影响2.2 白藜芦醇对o x -L D L 诱导的HU V E C s 存活率的影响C C K -8实验结果显示,各组HU V E C s 存活率差异具有统计学意义(F =200.00,P <0.01)㊂B 组细胞存活率较A 组显著降低(P <0.01);而经低㊁中㊁高剂量白藜芦醇预处理可减轻o x -L D L 诱导的HU V E C s 损伤,并呈剂量依赖性,与B 组比较,C ㊁D ㊁E 组细胞存活率显著升高,差异具有统计学意义(P <0.01)㊂见图3㊂注:n =4;与A 组相比,*P <0.01;与B 组相比,#P <0.01㊂图3 各组H U V E C s 存活率的比较2.3 白藜芦醇对o x -L D L 诱导HU V E C s 中R O S ㊁M D A ㊁G S H 和F e2+含量的影响各组HU V E C s 中R O S ㊁M D A ㊁G S H 和F e2+含量比较,差异均有统计学意义(F =30.26~415.07,P <0.05)㊂与A 组相比,B 组HU V E C s 中R O S ㊁M D A 和F e 2+含量显著增加,而G S H 含量显著降低(P <0.05);与B 组相比较,C ㊁D ㊁E 组HU V E C s 中R O S ㊁M D A 和F e 2+含量显著降低,G S H 含量显著升高(P <0.05)㊂见表1㊂2.4 白藜芦醇对o x -L D L 诱导HU V E C s 中G P X 4㊁F T H 1和S L C 7A 11表达的影响免疫印迹法检测结果显示,各组HU V E C s 中G P X 4㊁F T H 1和S L C 7A 11蛋白表达比较,差异均具有统计学意义(F =58.62~88.92,P <0.05)㊂与A 组相比较,B 组HU V E C s 中G P X 4㊁F T H 1以及S L C 7A 11蛋白的表达显著降低(P <0.05);与B 组相比较,C ㊁D ㊁E 组HU V E C s 中G P X 4㊁F T H 1和S L C 7A 11蛋白的表达显著增加(P <0.05)㊂见图4和表2㊂免疫荧光法检测结果显示,各组HU V E C s 中表1 各组H U V E C s 中G S H ㊁M D A ㊁F e 2+和R O S 含量的比较(n =3, x ʃs )组别G S H (b /μm o l ㊃g -1)M D A (b /μm o l ㊃g -1)F e 2+(c /μm o l .L -1)R O S (A U )A 组80.23ʃ1.008.40ʃ0.981.91ʃ0.702023.00ʃ357.75B 组 40.28ʃ0.91* 15.29ʃ1.10* 5.78ʃ0.48* 14664.33ʃ1387.18*C 组 54.55ʃ1.99#13.21ʃ1.03#4.64ʃ0.53#9597.33ʃ255.67#D 组64.93ʃ1.01#& 11.64ʃ1.09#& 3.36ʃ0.23#& 8224.67ʃ802.06#&E 组75.35ʃ1.61#&ә 9.95ʃ1.01#&ә 2.37ʃ0.16#&ә 5342.00ʃ229.24#&ә注:与A 组相比,*P <0.05;与B 组相比,#P <0.05;与C 组相比,&P <0.05;与D 组相比,әP <0.05㊂636青 岛 大 学 学 报 (医 学 版)59卷G P X 4㊁F T H 1和S L C 7A 11表达比较,差异均有统计学意义(F =62.18~722.16,P <0.05)㊂与A 组相比,B 组HU V E C s 中G P X 4㊁F T H 1和S L C 7A 11蛋白表达显著降低(P <0.05);与B 组相比,E 组HU V E C s 中G P X 4㊁F T H 1和S L C 7A 11表达显著增加(P <0.05)㊂见图5和表3㊂图4 免疫印迹法检测各组细胞中G P X 4㊁F T H 1和S L C 7A 11蛋白表达表2 各组H U V E C s 中G P X 4㊁F T H 1和S L C 7A 11蛋白表达的比较(n =3, x ʃs )组别G P X 4F T H 1S L C 7A 11A 组1.00ʃ0.021.00ʃ0.031.00ʃ0.02B 组 0.59ʃ0.04*0.66ʃ0.03*0.31ʃ0.04*C 组0.81ʃ0.04#0.83ʃ0.04#0.60ʃ0.03#D 组 0.93ʃ0.03#&1.06ʃ0.05#&0.96ʃ0.06#&E 组 0.82ʃ0.10#&ә 0.78ʃ0.03#&ә0.72ʃ0.09#&ә注:与A 组相比,*P <0.05;与B 组相比,#P <0.05;与C 组相比,&P <0.05;与D 组相比,әP <0.05㊂A ㊁B ㊁C 分别示A 组㊁B 组和E 组G P X 4的表达,绿色为G P X 4染色,蓝色为D A P I 荧光染色下的细胞核;D ㊁E ㊁F 分别示A 组㊁B 组和E 组F T H 1的表达,绿色为F T H 1染色,蓝色为D A P I 荧光染色下的细胞核;G ㊁H ㊁I 分别示A 组㊁B 组和E 组S L C 7A 11的表达,绿色为S L C 7A 11染色,蓝色为D A P I 荧光染色下的细胞核㊂白色箭头示目的蛋白表达区域㊂免疫荧光染色,100倍㊂图5 各组H U V E C s 中G P X 4㊁F T H 1和S L C 7A 11表达的免疫荧光检测3 讨 论随着社会老龄化加重及居民不健康生活方式增表3 各组H U V E C s 中G P X 4㊁F T H 1和S L C 7A 11表达的比较(n =3,A U , x ʃs )组别G P X 4F T H 1S L C 7A 11A 组149.62ʃ3.09142.20ʃ3.0193.48ʃ2.88B 组68.54ʃ3.93*48.86ʃ1.98*65.97ʃ1.86*E 组 110.59ʃ2.31#132.84ʃ3.71#92.66ʃ3.07#注:与A 组相比,*P <0.05;与B 组相比,#P <0.05㊂加,我国A S 诱发的多种心血管疾病发病率㊁死亡率持续升高㊂A S 发病机制复杂,主要与内皮细胞功能障碍㊁炎症反应㊁氧化应激㊁血栓形成及脂质浸润等密切相关[1-3]㊂目前逆转A S 严重后果的疗法仍然有限㊂白藜芦醇作为多酚类植物化合物的代表,可以通过调节脂质代谢㊁抑制R O S 生成㊁维持内皮功能稳定等来发挥抗A S 作用㊂但白藜芦醇的具体作用机制至今尚未完全阐明㊂因此,本研究从铁死亡的角度来探讨白藜芦醇对A S 的作用及其潜在机制㊂有研究表明,血管内皮细胞用o x -L D L 处理后表现出铁死亡的特征,使用铁死亡抑制剂则明显逆转了细胞的死亡[11]㊂因此,本研究使用o x -L D L 诱导HU V E C s 发生铁死亡㊂本文结果显示,o x -L D L 处理后内皮细胞活力明显下降,出现铁死亡;经白藜芦醇(5㊁10㊁20μm o l /L )预处理可以降低细胞铁死亡,减少R O S 和M D A 产生,显著提高内皮细胞活力,且该效应随着白藜芦醇剂量增加而增强㊂这表明白藜芦醇对o x -L D L 诱导的铁死亡有拮抗作用,从而可以延缓A S 病程进展㊂内皮细胞损伤是A S 早期病理改变㊂有研究表明,铁死亡通过多种生理机制参与A S 的内皮细胞损伤,如铁过载可以促进R O S 产生并且激活局部肾素-血管紧张素系统,诱导血管内皮细胞中氧化应激水平升高,导致内皮损伤,增加A S 斑块的不稳定性[12];铁死亡抑制剂通过减轻铁死亡引起的内皮细胞氧化损伤而发挥抗A S 作用[3]㊂由此可见,铁死亡已成为调节内皮细胞功能的关键角色㊂铁死亡是一种铁依赖的可调节的氧化性细胞死亡方式[13],在生物化学方面表现为细胞内抗氧化系统G S H /G P X 4失活,过量的F e2+通过芬顿反应产生大量的R O S ,与细胞膜上的多不饱和脂肪酸发生氧化应激反应,导致脂质过氧化物积累,使M D A 生成增多㊂本研究经o x -L D L 处理的HU V E C s 中,F e 2+㊁R O S 和M D A 含量增加,F T H 1和G S H 水平下降;而白藜芦醇干预可降低细胞内F e 2+㊁R O S 和M D A 含量,提高F T H 1和G S H 的水平㊂M D A 是5期游福蓉,等.白藜芦醇对o x-L D L诱导的内皮细胞铁死亡影响637R O S介导脂质过氧化生成的一种不饱和醛类物质,由于它与亲核化合物的反应性以及在没有活性的情况下,能使蛋白质和D N A发生反应,生成特殊的加合物而产生细胞毒性[14]㊂相关研究表明,M D A可以促进巨噬细胞产生炎症因子,从而加重血管周围的炎症反应并损伤血管内皮细胞,破坏内皮结构完整性并造成内皮功能障碍,促进A S的发生[15]㊂因此,M D A被认为是造成血管功能障碍的介质之一㊂G S H是体内的非酶抗氧化剂,可以作为硒依赖性G P X4的辅因子和底物来减少脂质过氧化物,在降低氧化应激水平中起着关键作用[16-19]㊂由此可见,白藜芦醇通过提高HU V E C s抗氧化能力和降低M D A含量来减轻o x-L D L诱导产生的细胞损伤㊂铁蛋白为细胞提供了一种以氧化还原非活性形式锁住过量铁的手段,以防止铁介导的细胞和组织损伤㊂铁蛋白由铁蛋白轻链和F T H1构成,是一种储铁蛋白复合体,可调控储存的铁离子㊂F T H1在铁蛋白结构中起到关键作用,也是铁死亡发生的标志性蛋白,可催化F e2+氧化发挥储铁功能进而减少细胞内F e2+㊂F T H1水平降低导致体内F e2+水平升高,过量的F e2+会引起脂质代谢紊乱,导致R O S水平升高,促进铁死亡发生[18,20]㊂本研究结果表明,白藜芦醇能够通过调节氧化应激清除过量的F e2+,抑制铁死亡的发生㊂G P X4作为细胞内唯一可直接降低磷脂过氧化的抗氧化酶,是铁死亡的重要调节因子[21]㊂G P X4以G S H为还原剂,催化过氧化物的过氧键转变为羟基,将过氧化物转变为类脂醇,使其失去氧化活性,进而抑制铁死亡[16,22]㊂G S H和G X P4被认为是细胞发生铁死亡的标志物[23-24]㊂本研究结果显示,o x-L D L组HU V E C s存活率降低,G S H含量降低,G P X4蛋白的表达下调;给予白藜芦醇预处理后,细胞存活率升高,G S H含量升高,G P X4蛋白表达上调,提示白藜芦醇可以减轻HU V E C s铁死亡㊂S L C7A11是胱氨酸/谷氨酸交换转运体(S y s-t e m X c-)的底物特异性亚基,在抗氧化剂G S H的生物合成中起着核心作用㊂S L C7A11的活性被抑制会导致G S H合成减少,引发氧化损伤,最终导致铁死亡的发生㊂研究表明,S y s t e m X c-和G P X4的活性状态是调节铁死亡的关键机制[25]㊂有文献报道,高良姜素通过激活S L C7A11/G P X4轴抑制铁死亡,从而对脑缺血再灌注后沙鼠的海马神经元发挥保护作用;淫羊藿苷通过调节S L C7A11/G P X4信号通路抑制高糖诱导的小胶质细胞铁死亡;鹿红方通过S L C7A11/G P X4信号通路减轻心肌缺血再灌注损伤引起的心肌细胞铁死亡[26-33]㊂本研究结果显示,o x-L D L组HU V E C s中,G P X4和S L C7A11蛋白的表达显著降低;而给予白藜芦醇预处理后,细胞中G P X4和S L C7A11蛋白的表达显著升高㊂由此推测,白藜芦醇可能通过激活S L C7A11/G P X4轴来对抗o x-L D L诱导的铁死亡㊂综上所述,调控铁死亡可能为白藜芦醇治疗A S的重要机制,本研究结果为深入挖掘中医药治疗A S疾病作用机制提供了新思路㊂但本研究仅在细胞层面初步探讨了白藜芦醇对o x-L D L诱导铁死亡的可能作用机制,存在一定的局限性,后续将深入研究白藜芦醇调节铁死亡的直接机制和作用靶点㊂[参考文献][1]MO U Y H,WA N GJ,WU JC,e ta l.F e r r o p t o s i s,an e wf o r mo f c e l l d e a t h:o p p o r t u n i t i e sa n dc h a l l e ng e s i nc a n c e r[J].J o u r n a l o fH e m a t o l o g y&O n c o l o g y,2019,12(1):34. 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小核酸药物Ｉｎｃｌｉｓｉｒａｎ降低低密度脂蛋白胆固醇治疗研究进展
基金项目：国家自然科学基金（８２２７０４８６）通信作者：熊峰，Ｅ ｍａｉｌ：ｘｉｏｎｇ．ｆｅｎｇ０５＠１６３．ｃｏｍ小核酸药物Ｉｎｃｌｉｓｉｒａｎ降低低密度脂蛋白胆固醇治疗研究进展李莎 王秀秀 熊峰（西南交通大学医学院西南交通大学附属医院成都市第三人民医院，四川成都６１００３１）【摘要】心血管疾病是全球死亡的主要原因。
血脂异常是心血管疾病最常见危险因素之一，而他汀类药物治疗已显示出一定局限性。
ｉｎｃｌｉｓｉｒａｎ，一种小干扰ＲＮＡ分子，通过抑制低密度脂蛋白胆固醇代谢中前蛋白转化酶枯草溶菌素９的合成，增加肝细胞膜上低密度脂蛋白受体的数量，已成为治疗高胆固醇血症的新药物。
现就首个上市的作为预防心血管疾病的小核酸降脂药物ｉｎｃｌｉｓｉｒａｎ的作用机制，在低密度脂蛋白胆固醇治疗中的有效性及安全性研究进展做一综述。
【关键词】心血管疾病；小核酸药物；Ｉｎｃｌｉｓｉｒａｎ；血脂紊乱；ＯＲＩＯＮ【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ ０７ ００９ＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＬｏｗ ＤｅｎｓｉｔｙＬｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＣｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｗｉｔｈＳｍａｌｌＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄＤｒｕｇＩｎｃｌｉｓｉｒａｎＬＩＳｈａ，ＷＡＮＧＸｉｕｘｉｕ，ＸＩＯＮＧＦｅｎｇ（ＳｏｕｔｈｗｅｓｔＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＣｏｌｌｅｇｅｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｏｕｔｈｗｅｓｔＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＴｈｅＴｈｉｒｄＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｅｎｇｄｕ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００３１，Ｓｉｃｈｕａｎ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｉｓｔｈｅｍａｉｎｃａｕｓｅｏｆｄｅａｔｈｗｏｒｌｄｗｉｄｅ．Ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄｓｔａｔｉｎｔｈｅｒａｐｙｈａｓｓｈｏｗｎｓｏｍｅｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｓ．Ｉｎｃｌｉｓｉｒａｎ，ａｓｍａｌｌｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇＲＮＡｍｏｌｅｃｕｌｅ，ｉｎｃｒｅａｓｅｓｔｈｅａｍｏｕｎｔｏｆｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｏｎｔｈｅｌｉｖｅｒｍｅｍｂｒａｎｅｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｐｒｅｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｖｅｒｔａｓｅｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎ／ｋｅｘｉｎｔｙｐｅ９ｉｎｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｂｅｃｏｍｉｎｇａｎｅｗｄｒｕｇｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ．Ｗｅｒｅｖｉｅｗｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｉｎｃｌｉｓｉｒａｎ，ｔｈｅｆｉｒｓｔｓｍａｌｌｎｕｃｌｅｉｃａｃｉｄｌｉｐｉｄ ｌｏｗｅｒｉｎｇｄｒｕｇｔｏｂｅｍａｒｋｅｔｅｄｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ，ａｓｗｅｌｌａｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａｉｎｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ；Ｓｍａｌｌｎｕｃｌｅｉｃａｃｉｄｄｒｕｇ；Ｉｎｃｌｉｓｉｒａｎ；Ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ；ＯＲＩＯＮ 心血管疾病（ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ，ＣＶＤ）是全球死亡的主要原因。
一种延缓花生叶片黄化衰老的缓释型植物生长刺激剂[发明专利]
![一种延缓花生叶片黄化衰老的缓释型植物生长刺激剂[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/c66a9c3c6f1aff00bfd51e65.png)
专利名称：一种延缓花生叶片黄化衰老的缓释型植物生长刺激剂
专利类型：发明专利
发明人：李丽杰,张志勇,王素芳,刘艳丽,段鹏飞,李倩
申请号：CN201910945391.7
申请日：20190930
公开号：CN110637812A
公开日：
20200103
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种延缓花生叶片黄化衰老的缓释型植物生长刺激剂，属于农业生物技术领域。
本发明公开的一种延缓花生叶片黄化衰老的缓释型植物生长刺激剂，将植物生长调节剂褪黑素与介孔SiO纳米颗粒或SiO纳米颗粒配合使用，能够延长生长调节剂的作用周期，有效防治花生衰老死亡。
申请人：河南科技学院
地址：453003 河南省新乡市华兰大道
国籍：CN
代理机构：北京慕达星云知识产权代理事务所(特殊普通合伙)
代理人：王敏
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沥水调脂胶囊对氧化型低密度脂蛋白诱导内皮细胞凋亡的影响
沥水调脂胶囊对氧化型低密度脂蛋白诱导内皮细胞凋亡的影响刘卫红;宋剑南;陈杲;李玉梅;池旭生【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》【年(卷),期】2003(009)001【摘要】目的:探讨沥水调脂胶囊血清对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导内皮细胞凋亡的影响.方法:复制氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导血管内皮细胞凋亡模型,采用流式细胞术、形态学观察、DNA片段琼脂糖凝胶电泳等方法,观察沥水调脂胶囊含药血清对氧化型低密度脂蛋白诱导血管内皮细胞凋亡的作用.结果:20μg/ml ox-LDL作用于培养的人脐静脉内皮细胞24h后,凋亡率明显升高,Hoechst 33342染色,荧光显微镜上可观察到早、中、晚期各种典型的凋亡细胞,DNA电泳可见细胞凋亡特有的梯形条带.沥水调脂胶囊血清使内皮细胞凋亡率明显下降,DNA凋亡带减弱.结论:沥水调脂胶囊对ox-LDL诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡有一定的抑制作用.【总页数】3页(P24-26)【作者】刘卫红;宋剑南;陈杲;李玉梅;池旭生【作者单位】中国中医研究院,基础理论研究所,北京,100700;中国中医研究院,基础理论研究所,北京,100700;中国中医研究院,基础理论研究所,北京,100700;中国中医研究院,基础理论研究所,北京,100700;中国中医研究院,基础理论研究所,北京,100700【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.沥水调脂胶囊在体外对弱氧化型低密度脂蛋白诱导血管平滑肌细胞增殖的影响[J], 陈杲;宋剑南;史国峰;刘卫红;陈冰2.沥水调脂胶囊对氧化型低密度脂蛋白影响内皮细胞Bcl-2、Bax、p53和caspase-3蛋白表达的调节 [J], 刘卫红;宋剑南;李玉梅;庞大本;池旭生;陈杲3.不同预处理的沥水调脂胶囊含药血清对弱氧化型低密度脂蛋白诱导血管平滑肌细胞增殖的影响 [J], 陈杲;宋剑南;陈冰;金红;牛晓红4.沥水调脂胶囊对氧化型低密度脂蛋白诱导内皮细胞凋亡及Bcl-2、BaX、P53和Caspase-3蛋白表达的影响 [J], 刘卫红;宋剑南;陈杲5.沥水调脂胶囊对弱氧化低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞单核细胞趋化蛋白1及血管内皮细胞P选择素表达的影响 [J], 史国峰;宋剑南;陈杲;牛晓红;金红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
利拉鲁肽对胰岛素抵抗大鼠肾脏8-羟基脱氧鸟苷、丙二醛及超氧化物歧化酶表达的影响
利拉鲁肽对胰岛素抵抗大鼠肾脏8-羟基脱氧鸟苷、丙二醛及超氧化物歧化酶表达的影响吴明昊;刘剑;胡桂才;高宇;张宝红;周瑾;赵亚娟【摘要】Objective To observe the effects of liraglutide on 8-OHdG,MDA and SOD of kidney in insulin resistance (IR) rats.Methods According to random number table method,54 Wistar male rats were divided into normal control group (normal diet) and IR model group (high fat diet).IR was evaluated by hyperinsulinemic euglycemic clamp technique after 8 weeks.After IR rat models were successfully established,the animals in high fat diet group were randomly divided into IR group,intervention group 1 (liraglutide:100μg·kg-1 ·day-1),and intervention group 2 (liraglutide:200 μg okg-1 ·day-1).After treatment for 2 weeks with liraglutide,SCr,BUN,24-h urine protein,and 8-OHdG,MDA and SOD in the renal tissues were determined.The morphology and structure in the renal tissues were observed by electron microscope.Results As compared with control group,the levels of SCr,BUN,24-h urine protein,8-OHdG,and MDA were significantly increased in IR group (8-OHdG:32.81 ± 2.96 ng/L vs.13.30 ± 1.72 ng/L;MDA.:7.7 ± 1.0 nmol/mg vs.3.3 ± 0.4 nmol/mg,all P＜0.05) and the expression of SOD was decreased (175.0 ± 7.7 U/mg vs.237.1 ± 12.4U/mg,P＜0.05).As compared with the IR group,24-h urine protein,8-OHdG and MDA were decreased in intervention group 1 (8-OHdG:28.54± 2.71 ng/L vs.32.81 ± 2.96 ng/L;MDA.:6.6 ±1.0 nmol/mg vs.7.7 ± 1.0 nmol/mg,P ＜0.05);SCr,BUN,24-h urine protein,MDA and 8-OHdG were decreased (8-OHdG:20.06 ± 1.65 ng/L vs.32.81 ± 2.96 ng/L;MDA:5.7 ± 0.5 nmol/mg vs 7.7± 1.0 nmo l/mg,all P＜0.05) and SOD was increased in intervention group 2 (216.1 ± 10.6 U/mg vs.175.0 ± 7.7 U/mg,P＜0.05).As compared with the intervention group 1,SCr,BUN,24-h urine protein,MDA and 8-OHdG were decreased (all P＜0.05) and SOD was increased in intervention group 2 (P＜0.05).Conclusions Liraglutide could decrease the kidney oxidative stress in a concentration-dependent manner,which may be one of the reasons for the renal injury induced by IR.%目的研究利拉鲁肽对胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠肾脏8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量的影响.方法 54只雄性Wistar大鼠随机分成对照组(普通饮食)16只、模型组(高脂饮食)38只.喂养8周末各组取5只行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验评价各组IR状态,判定IR造模成功后再将高脂喂养组随机分为IR组、干预组1(利拉鲁肽100 μg·kg-1 ·d-1)、干预组2(利拉鲁肽200 μg· kg-1·d-1).药物干预2周后,测定各组大鼠血肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白量以及肾组织中8-OHdG、MDA 和SOD含量,并应用电镜观察各组肾组织形态结构.结果 IR组的SCr、BUN、24 h 尿蛋白定量、8-OHdG、MDA分别为(26.31±0.60)μmol/L、(10.43±0.50) mmol/L、(7.13±0.60) mg、(32.81±2.96) ng/L和(7.7±1.0)nmol/mg,与对照组[(15.55±0.42) μmol/L、(5.34±1.33) mmol/L、(2.18±0.29) mg、(13.30±1.72) ng/L、(3.3±0.4) nmol/mg]比较均明显升高(均P＜0.05),而SOD表达下降[(175.0±7.7)U/mg比(237.1±12.4)U/mg,P＜0.05)];与IR组比较,干预组1的24 h尿蛋白定量[(6.46±0.44) mg]、8-OHdG[(28.54±2.71) ng/L]、MDA[(6.6±1.0)nmol/mg]表达均减少(均P＜0.05);与IR组比较,干预组2的SCr[(24.07±1.05) μmol/L]、BUN[(9.53±0.53) mmol/L]、24 h尿蛋白定量[(4.60±0.40) mg]、MDA[(5.7±0.5)nmol/mg]、8-OHdG[(20.06±1.65) ng/L]表达均降低(均P＜0.05),而SOD[(216.1±10.6)U/mg]表达升高(P＜0.05);与干预组1比较,干预组2的SCr、BUN、24 h尿蛋白量、MDA、8-OHdG均降低(均P＜0.05),而SOD表达升高(P＜0.05).结论利拉鲁肽可呈浓度依赖性降低肾脏氧化应激水平,可能是阻断IR所致肾损伤的原因之一.【期刊名称】《临床肾脏病杂志》【年(卷),期】2017(017)003【总页数】4页(P177-180)【关键词】利拉鲁肽;胰岛素抵抗;8-羟基脱氧鸟苷;丙二醛;超氧化物歧化酶【作者】吴明昊;刘剑;胡桂才;高宇;张宝红;周瑾;赵亚娟【作者单位】067000河北承德,承德医学院研究生学院;067000河北承德,承德医学院研究生学院;067000河北承德,承德医学院附属医院肾脏内科;067000河北承德,承德医学院附属医院内分泌科;067000河北承德,承德医学院附属医院肾脏内科;067000河北承德,承德医学院附属医院肾脏内科;067000河北承德,承德医学院附属医院肾脏内科【正文语种】中文胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是发生肾损害、导致肾衰竭的独立危险因素，其中机体氧化与抗氧化系统失衡在IR所致肾损伤的发病机制中起到重要作用[1-2]。
LXR-IDOL-LDLR轴在脂质平衡中作用研究进展
LXR-IDOL-LDLR轴在脂质平衡中作用研究进展周鑫斌;武丽;毛威【摘要】[目的]综述新近发现的IDOL蛋白(Inducibledegrader of the low-density lipoprotein receptor)对低密度脂蛋白受体(low-densitylipoprotein re-ceptor,LDLR)调节作用及肝X受体(LXR)-IDOL-LDLR轴在脂代谢平衡稳态中作用的研究进展.[方法]查阅近年来国内外研究IDOL及LXR-IDOL通路的相关文献,并归纳总结其在脂代谢中的作用.[结果]IDOL能在转录后水平介导LDLR及其家族其他成员(VLDLR、ApoER2)的泛素化降解,该作用独立于固醇调节元件结合蛋白(SREBP)途径且受LXR的调节.[结论]LXR-IDOL通路能通过IDOL依赖途径泛素化降解LDLR,调节LDLR水平及LDL摄取,从而在脂代谢平衡中发挥重要作用.LXR-IDOL-LDLR轴可能为脂质代谢紊乱及心血管疾病提供新的潜在治疗靶点.【期刊名称】《浙江中医药大学学报》【年(卷),期】2014(038)009【总页数】4页(P1131-1134)【关键词】LDLR诱导降解蛋白;肝脏X受体;LDLR;脂质代谢【作者】周鑫斌;武丽;毛威【作者单位】浙江中医药大学附属第一医院杭州310006;浙江中医药大学附属第一医院杭州310006;浙江中医药大学附属第一医院杭州310006【正文语种】中文【中图分类】R552胆固醇参与细胞膜构成，并且作为类固醇激素合成前体物质而在多种生物系统中发挥重要作用，但胆固醇过多也会造成机体多种损害[1]。
低密度脂蛋白受体（low-densitylipoprotein receptor, LDLR）能摄取血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），通过介导其清除而决定了机体胆固醇水平。
目前研究显示其受固醇调节元件结合蛋白（sterol regulatory element-binding protein，SREBP）在转录前及转录后的调节，并通过联合肝X受体（liver X receptor，LXR）调脂作用，而在胆固醇摄取、转运及清除中发挥作用[1,2]。
大蒜素减轻氧化低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞焦亡
大蒜素减轻氧化低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞焦亡潘天琦;闫京锐;姚俐冰;杨一帆;田华;姚树桐【期刊名称】《山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报》【年(卷),期】2022(43)5【摘要】目的研究大蒜素对氧化低密度脂蛋白(oxidized lowdensitylipoproein,ox-LDL)触发的巨噬细胞焦亡的抑制作用,并探究其可能的分子机制。
方法RAW 264.7巨噬细胞,给予大蒜素(12.5、25、50和100 mg/L)和二亚苯基碘鎓(DPI)5μmol/L预处理1 h,再加入100 mg/L ox-LDL继续孵育24 h。
分别采用TUNEL、MTT、ELISA法和相应的试剂盒检测细胞死亡情况和细胞活力、培养基IL-1β和IL-18浓度以及培养基乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和细胞内caspase-1、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、活性氧(reactive oxygenspecies,ROS)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平。
随后,应用Western blotting法检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)的表达变化。
结果和DPI氧化应激抑制剂相似,大蒜素可以显著抑制ox-LDL触发的巨噬细胞焦亡作用,增加细胞活力,减少ox-LDL 刺激引起的TUNEL阳性细胞率以及巨噬细胞LDH漏出,并可减少白介素⁃1β(interleukin⁃1β,IL⁃1β)和白介素⁃18(interleukin⁃18,IL⁃18)的分泌,且呈浓度依赖性;与DPI相似,大蒜素能够显著抑制ox-LDL触发的NLRP3上调和caspase-1活化,并明显抑制ox-LDL介导的氧化应激反应,表现为SOD活性增加、ROS和MDA生成减少。
结论大蒜素可减轻ox-LDL所触发的巨噬细胞焦亡,该作用主要与减弱氧化应激反应从而抑制NLRP3-caspase-1信号通路的活化有关。
洋蓟提取物保护LDL免受氧化
洋蓟提取物保护LDL免受氧化
佚名
【期刊名称】《《德国临床用药》》
【年(卷),期】1999(002)004
【总页数】2页(P33-34)
【正文语种】中文
【中图分类】R977.9
【相关文献】
1.紫甘蓝提取物对Cu2+介导的LDL氧化修饰的抑制作用 [J], 董青春;樊琛
2.生姜提取物对于低密度脂蛋白(LDL)体外氧化的抑制作用 [J], 曹立民;张建忠
3.丹参红花提取物保护内皮细胞免受氧化损伤的体外实验 [J], 满永;丁莉;国汉邦;王蕾;王抒;黎腱
4.洋蓟提取物保护LDL免受氧化 [J],
5.矢车菊素-3-O-葡萄糖苷保护RAW264.7细胞免受过氧化氢诱导的氧化损伤 [J], 薛宏坤;谭佳琪;李倩;唐劲天
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吴茱萸次碱抑制Ox-LDL诱导的Cx43表达上调和血管平滑肌细胞的增殖
吴茱萸次碱抑制Ox-LDL诱导的Cx43表达上调和血管平滑肌细胞的增殖目的:动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块形成涉及全血管的病变,其中血管平滑肌细胞(VSMC)异常增殖是导致AS血管壁狭窄、痉挛的重要的病理基础。
近年来缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)在动脉粥样硬化(AS)血管病变中的作用受到了广泛的关注。
在整体动物模型发现,AS斑块形成早期Cx43表达升高,并伴有Cx43磷酸化水平改变。
本课题在培养的大鼠血管平滑肌细胞上观察Ox-LDL对Cx43表达及磷酸化水平影响的时效和量效关系,并初步探讨其机制。
大量研究表明Cx43促进VSMC的增殖,可作为药物调节SMC增殖的重要靶点。
吴茱萸次碱(rutaecarpine,Rut)是传统中药吴茱萸主要活性成分,为一种吲哚喹唑啉类生物碱。
Rut激活辣椒素受体(Transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)介导心血管保护效应。
本课题在Ox-LDL诱导的平滑肌细胞增殖模型进一步研究Rut对Cx43表达和平滑肌细胞增殖的影响,并确定其机制是否涉及TRPV1途径。
方法:在培养大鼠主动脉血管平滑肌细胞株A7r5,加入不同浓度Ox-LDL(25~100mg/L),Western blot检测Ox-LDL对Cx43蛋白表达和磷酸化水平(ser279/282)的影响,及Ox-LDL处理后不同时间点的Cx43表达变化。
预先给予氧自由基清除剂NAC、抗氧化剂PDTC和NF-κb阻断剂BAY11-7082,观察Ox-LDL上调的Cx43表达是否涉及ROS或NF-κb通路。
采用Ox-LDL诱导的VSMC增殖模型,预先给予不同浓度的Rut(1×10-6mol/L,3×10-6mol/L,1×10-5mol/L)处理细胞,并使用TRPV1拮抗剂Capsazepine(1×10-5mol/L)确定Rut 的效应是否涉及TRPV1途径。
姜黄素对氧化低密度脂蛋白胆固醇诱导的人脐静脉内皮细胞自噬的影响
姜黄素对氧化低密度脂蛋白胆固醇诱导的人脐静脉内皮细胞自噬的影响王海雄;李娜;李军;闫蕊;张冰洲【期刊名称】《山西医药杂志》【年(卷),期】2022(51)19【摘要】目的为了明确氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)是否诱发细胞自噬及姜黄素是否通过抑制自噬对动脉粥样硬化起保护作用。
方法本实验建立ox-LDL诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECS)模型,分2个部分进行。
(1)体外培养HUVECS细胞,用适宜浓度的ox-LDL干预HUVECS细胞,分为对照组、ox-LDL组、oxLDL+姜黄素组(简称姜黄素组),分别在透射电子显微镜下观察自噬体,用蛋白印迹法分析和反转聚合酶链反应(Rt-PCR)测定检测微管相关蛋白3(LC3)、p62、自噬相关蛋白12和自噬相关蛋白5结合体(Atg12-5)、自噬相关基因(Beclin1)、溶酶体相关膜蛋白(Lamp)1的水平,研究ox-LDL是否诱导HUVECS细胞发生的自噬,姜黄素是否抑制ox-LDL诱导HUVECS细胞发生的自噬。
(2)体外培养HUVECS细胞,用适宜浓度Si-mTOR/雷帕霉素预处理后再加姜黄素处理,分为对照组、ox-LDL组、ox-LDL+姜黄素组(姜黄素组)、ox-LDL+姜黄素+Sim TOR/雷帕霉素组(简称雷帕霉素组),用Rt-PCR测定哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、LC3、p62、Atg 12-5、Beclin1、Lamp1的水平,检测其下游蛋白表达的水平,研究姜黄素是否通过mTOR通路抑制ox-LDL诱导HUVECS细胞发生自噬。
结果(1)在透射电子显微镜下观察对照组、ox-LDL组、姜黄素组3组自噬体情况,对照组胞质内未见明显自噬体,ox-LDL组可见自噬体明显增多,姜黄素组自噬体显著降低;与对照组相比,ox-LDL组LC3、p62、Atg12-5、Beclin1表达显著增加(P<0.01);与oxLDL组相比,姜黄素组LC3、p62、Atg12-5、Beclin1及Lamp1表达明显降低(P<0.01)。
雷公藤红素抑制LDL及HAEC细胞氧化损伤作用
雷公藤红素抑制LDL及HAEC细胞氧化损伤作用李锋;李义嘉;李清仙;郭养浩【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2016(032)011【摘要】Aim To evaluate the inhibitive effects of celastrol on LDL oxidation and HAEC cell oxidative damage. Methods The Cu2+-induced LDL oxidation model was employed to evaluate celastrol inhibitive effect on LDL oxidation in vitro, the oxidative reaction kinetic curves were determined, and the AUC, lag time,TBARS value were assayed. The AAPH-induced HAEC damaging cellular model was employed to evalu-ate the effect of celastrol on oxidative cellular damage. The safe dose of celastrol on normal cells was deter-mined by MTT method, and the effects of celastrol on HAEC oxidative damage were evaluated at the range of this safe dose. The LDH leakage,ROS level,SOD and GPX enzymatic activity,Nrf2 and HO-1 mRNA expres-sion were determined. Results At the dose range of 100 nmol · L-1 to 1 μmol · L-1 , celastrol effectively extended the lag time of LDL oxidative process induced by Cu2+, reduced the AUC of oxidative reaction kinet-ic curve and reduced the generation of lipid peroxide in the LDL oxidative process. In the cellular experiment, celastrol effectively reduced the LDH leakage induced by AAPH, increased the integrity of cell membrane and nucleus, enhanced the antioxidative enzyme activi-ties of cellular SOD,GPX and increased the expressions ofNrf2,HO-1 mRNA, celastrol also maintained the in-tegrity of cellular structure. Conlusion Celastrol can effectively inhibit LDL oxidation induced by Cu2+, and can inhibit HAEC cell oxidative damage induced by AAPH at the dose range of 100 to 400 nmol·L-1 .%目的考察雷公藤红素( celastrol)体外对低密度脂蛋白( LDL)氧化过程及动脉血管内皮细胞氧化损伤的抑制作用。
氯萘磺酰胺类化合物的合成与蛋白激酶C免疫调节作用
氯萘磺酰胺类化合物的合成与蛋白激酶C免疫调节作用
赵京浦;汤建明;任雷
【期刊名称】《中国药物化学杂志》
【年(卷),期】1995(5)2
【摘要】为了研究蛋白激酶Ｃ抑制剂及激活剂对巨噬细胞释放肿瘤坏死因子的影响，作者设计并合成了十八个５－氯－１－萘磺酰胺类化合物，经初步药理试验表明，本类化合物中的抑制剂均能显著抑制ＴＮＦ释放，而激活剂单独应用时不能引起ＴＮＦ释放，但可增强内毒素引起的ＴＮＦ释放。
【总页数】5页(P113-117)
【作者】赵京浦;汤建明;任雷
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】TQ463
【相关文献】
1.5-(二甲基氨基)-N-(4-(2-(2-羟基亚苄基)甲酰肼基)苯基)萘-1-磺酰胺的合成及对锌离子识别的光谱性能研究 [J], 吴红梅;郭宇;周硼
2.N-烷基取代的4-氯-3-氨基苯磺酰胺类化合物的制备 [J], 宋丽凤;郭林;唐勇;尹永波
3.N-(6-氨乙基)-5-氯-1-萘磺酰胺在体外对人脂肪间充质干细胞转分化为内皮细胞的影响 [J], 翟羽佳;陈嘉;仉红刚;张静;张秋菊;修瑞娟
4.介绍两种萘的衍生物：1—氯萘及2—萘甲醚的合成与应用 [J], 王效书
5.2-甲基-5-(4-甲氧基苯磺酰胺)萘并[1,2-b]呋喃-3-羧酸乙酯的合成 [J], 王小平;张也;毛蓓蓓
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