最新[医学]06芳酸类非甾体抗炎药物的分析++杭太俊药物分析第七版课件ppt课件
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芳酸类非甾体抗炎药物的分析 PPT
① 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中与法所用的指 示剂而言 ② 优点:简便、快速 缺点:酯键水解干扰(不断搅拌、快速滴定) 酸性杂质干扰(如水杨酸) ③ 适用范围:不能用于含水杨酸过高或制剂分析,只能用于合格原料药的含量 测定
【阿司匹林】 ChP( 2010) 取本品约0、4g,周密称定,加中性乙醇(对酚酞指示 液显中性)20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化 钠滴定液(0、1mo1/L)滴定。每l ml的氢氧化钠滴 定液(0、1mo1/L)相当于18、02mg的C9H8O4。
例:阿司匹林
COOH
COONa
OCOCH3 + NaOH
OCOCH3
阿司匹林 ChP 取本品约0、4g,周密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中 性)20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用0、1mo1/L氢氧化钠滴定 液滴定。每l ml的氢氧化钠滴定液(0、1mo1/L)相当于18、 02mg的C9H8O4。
一、阿司匹林的特别杂质检查
1、游离水杨酸
生产工艺:
ONa
CO2。 加压，
ONa COONa H+
OH
COOH (CH3CO)2O
。
O OCOCH3 CH3
COOH
贮藏水解:
O
OCNOa C HO3 NCaH3
O2
COONHa HCHO2O+2
，
加压，
OOHNa CCOOOOHNa [HO+]
OH COOH [O]
HCl
HO
NHCOCH3
HO
对乙酰氨基酚鉴别(Ch、P 2010)
NaNO2
NH2.HCl
HO
N+ N.HC l
【阿司匹林】 ChP( 2010) 取本品约0、4g,周密称定,加中性乙醇(对酚酞指示 液显中性)20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化 钠滴定液(0、1mo1/L)滴定。每l ml的氢氧化钠滴 定液(0、1mo1/L)相当于18、02mg的C9H8O4。
例:阿司匹林
COOH
COONa
OCOCH3 + NaOH
OCOCH3
阿司匹林 ChP 取本品约0、4g,周密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中 性)20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用0、1mo1/L氢氧化钠滴定 液滴定。每l ml的氢氧化钠滴定液(0、1mo1/L)相当于18、 02mg的C9H8O4。
一、阿司匹林的特别杂质检查
1、游离水杨酸
生产工艺:
ONa
CO2。 加压，
ONa COONa H+
OH
COOH (CH3CO)2O
。
O OCOCH3 CH3
COOH
贮藏水解:
O
OCNOa C HO3 NCaH3
O2
COONHa HCHO2O+2
，
加压，
OOHNa CCOOOOHNa [HO+]
OH COOH [O]
HCl
HO
NHCOCH3
HO
对乙酰氨基酚鉴别(Ch、P 2010)
NaNO2
NH2.HCl
HO
N+ N.HC l
药物分析芳酸类非甾体抗炎药物的分析PPT课件
17
第17页/共57页
2.酚羟基反应 对乙酰氨基酚加三氯化铁显蓝紫色
NHCOCH 3
NHCOCH 3
3
+FeCl3
Fe +3HCl
OH
O-
3
18
第18页/共57页
二、缩合反应 1.酮或醛结构与肼基缩合
CH3
O
HN NH2
HO O
NO2
+
H2SO4
NO2
O2N
H
CH3
NN
NO2
HO
O
19
第19页/共57页
42
第42页/共57页
43
第43页/共57页
（1）测定方法及计算 反应摩尔比为1∶1
（2）讨论 ① 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。
“中性”是对中和法所用的指示剂而言
44
第44页/共57页
② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸）
③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分 析，只能用于合格原料药的含量测定
七、光谱法 （一）紫外-可见分光光度法
1.最大吸收波长发 2.最大与最小吸收波长法 3.吸光度法 4.吸光度比值法 （二）红外分光光度法
25
第25页/共57页
八、色谱法 （一）TLC
对照品与供试品斑点位置一致 （二）HPLC
对照品与供试品保留时间一致
26
第26页/共57页
第三节 特殊杂质及其检查法
56
第56页/共57页
感谢您的观看！
57
第57页/共57页
钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸 10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液 （0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结 果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液 （0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。
第17页/共57页
2.酚羟基反应 对乙酰氨基酚加三氯化铁显蓝紫色
NHCOCH 3
NHCOCH 3
3
+FeCl3
Fe +3HCl
OH
O-
3
18
第18页/共57页
二、缩合反应 1.酮或醛结构与肼基缩合
CH3
O
HN NH2
HO O
NO2
+
H2SO4
NO2
O2N
H
CH3
NN
NO2
HO
O
19
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42
第42页/共57页
43
第43页/共57页
（1）测定方法及计算 反应摩尔比为1∶1
（2）讨论 ① 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。
“中性”是对中和法所用的指示剂而言
44
第44页/共57页
② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸）
③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分 析，只能用于合格原料药的含量测定
七、光谱法 （一）紫外-可见分光光度法
1.最大吸收波长发 2.最大与最小吸收波长法 3.吸光度法 4.吸光度比值法 （二）红外分光光度法
25
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八、色谱法 （一）TLC
对照品与供试品斑点位置一致 （二）HPLC
对照品与供试品保留时间一致
26
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第三节 特殊杂质及其检查法
56
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感谢您的观看！
57
第57页/共57页
钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸 10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液 （0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结 果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液 （0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。
第06章芳酸类非甾体抗炎药物的分析
*尼美舒利（甲磺酰苯胺结构）、对乙酰氨基酚 （乙酰苯胺结构）～较常用的抗炎药，本章介绍
R COOH
COOH
－COOR
羧酸
芳酸
芳酸酯和盐
第一节 典型芳酸类非甾体抗炎药
物的结构与性质
一、典型药物与结构特点 见P199~201
水杨酸类
代表药物有：
COOH OCOCH3 COONa OH
阿斯匹林
COOH
+
H2O
OH
+
CH3COOH
４．布洛芬
无水乙醇溶液，加入高氯酸羟胺
－无水乙醇试液及N,N’-双环己基羧二
亚胺（DCC）－无水乙醇溶液，混合
后，在温水中加热２０分钟．冷却后，
加高氯酸铁－无水乙醇溶液，即 呈紫色［JP(15)的方法］
具酚羟基或水解后能产生酚羟基
的药物～
R
OH
Ar OH FeCl3 紫堇色铁配位化合物
（二）化学性质 1.酸性：芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa
在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸 影响酸性强弱的因素：
1）电效应：
a.－X、－NO2、－OH等吸电子取代基存在： 能使苯环电子云密度降低，O-H受共轭 效应的影响吸引力降低，H易解离，酸性增 强；
b. －CH3、－NH2等斥电子取代基存在：
通常，制剂不再检查原料药项下的有关杂质， 但ASA在制剂过程中易水解产生SA。
因此，Ch.P（2010）规定：
采用上述类同方法测定～
1）ASA片剂限量0.3％；肠溶片限量1.5％；
2）ASA肠溶胶囊、泡腾片及栓剂中游离SA 的检查～ 采用HPLC法，其限量为1.0%、3.0%、3.0％。
R COOH
COOH
－COOR
羧酸
芳酸
芳酸酯和盐
第一节 典型芳酸类非甾体抗炎药
物的结构与性质
一、典型药物与结构特点 见P199~201
水杨酸类
代表药物有：
COOH OCOCH3 COONa OH
阿斯匹林
COOH
+
H2O
OH
+
CH3COOH
４．布洛芬
无水乙醇溶液，加入高氯酸羟胺
－无水乙醇试液及N,N’-双环己基羧二
亚胺（DCC）－无水乙醇溶液，混合
后，在温水中加热２０分钟．冷却后，
加高氯酸铁－无水乙醇溶液，即 呈紫色［JP(15)的方法］
具酚羟基或水解后能产生酚羟基
的药物～
R
OH
Ar OH FeCl3 紫堇色铁配位化合物
（二）化学性质 1.酸性：芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa
在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸 影响酸性强弱的因素：
1）电效应：
a.－X、－NO2、－OH等吸电子取代基存在： 能使苯环电子云密度降低，O-H受共轭 效应的影响吸引力降低，H易解离，酸性增 强；
b. －CH3、－NH2等斥电子取代基存在：
通常，制剂不再检查原料药项下的有关杂质， 但ASA在制剂过程中易水解产生SA。
因此，Ch.P（2010）规定：
采用上述类同方法测定～
1）ASA片剂限量0.3％；肠溶片限量1.5％；
2）ASA肠溶胶囊、泡腾片及栓剂中游离SA 的检查～ 采用HPLC法，其限量为1.0%、3.0%、3.0％。
第06章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
阿司匹林
ChP（2010）
取本品约0.4g，精密称定，加中性乙
醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，
加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液 （0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴
定 液 （ 0.1mo1/L ） 相 当 于 18.02mg 的
C9H8O4。
COOH OCOCH3
+NaOH
50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷， （0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，
并将滴定结果用空白试验校正。每1ml 的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于
45.04mg的C9H8O4。
水解：
COOH OCOCH3 + 2NaOH COONa OH
+ CH3COONa
剩余滴定：
2NaOH（过量）＋H2SO4
COOH OH AcO
2
CO2
OH
H
+
O
CCH3 O
2. 检查方法 ChP(2005): 对照法
反应原理 三氯化铁反应 限量
原料：0.1%；
阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%；
阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）
ChP(2010): HPLC法 色谱柱：ODS
流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水
的含量测定
OH
O
N
2. 剩余滴定法
N S CH3
N H
S
CH3
O
O
美洛昔康含量测定ChP（2010）：供试
品加25ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）
25ml，采用溴麝香草酚蓝指示液，盐酸滴 定液（0.1mol/l）回滴。
3. 水解后剩余滴定法
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(七) IR：阿司匹林
-COOH -OH
-COOH Ph-C
邻位取代Ph
第二节 鉴 别
N-H
O-H
N-H Ph:C=C 芳胺 酚
❖ 八、色谱法
供试品保留时间
第二节: 鉴别试验
对照品保留时间
第三节: 特殊杂质及其检查法 一、阿司匹林和双水杨酯
O N a
CO 2 加 压 ，
生产工艺
O N a CO O N a H +
[医学]06芳酸类非甾体抗炎药 物的分析++杭太俊药物分析第
七版课件
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
❖ 非甾体抗炎药（Nosteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）是 一类不含有甾体骨架的抗炎药，多数具有芳酸基 本结构。
❖ 本章主要讲芳酸类NSAIDs，同时讲一下尼美利 舒和对乙酰氨基酚。
一、法与三氯化铁反应显色
水杨酸反 应
O
O
OH
+ FeCl3+H2O OH
O Fe +3HCl O OH
紫 堇 色
阿司匹林：紫堇色 双水杨酯：紫色
二氟尼柳：深紫色 均通过产生水杨酸与三氯化铁反应显色
第二节: 鉴别试验
❖ 对乙酰胺基酚与三氯化铁
显蓝紫色
H N C H 3
H O
O + FeC l3
对 乙 酰 胺 基 酚 Paracetam ol
第一节: 结构与性质
R'
光谱特性
O 酸性
O
OH CH3 N R
吲哚乙酸类
HO CH3
O
N
H3C
Cl
O
吲哚美辛 Indometacin
第一节: 结构与性质
光谱特性
OH O
水解
R N H N O S O CH3
苯并噻嗪甲酸类
OH O
NN H N O S O CH3 吡 罗 昔 康 Piroxicam
第二节 鉴 别
重氮化-偶合反应
OCOCH3 COO
贝诺酯
NHCOCH3
HO
+3H2O HCl
+
NH2 HCl
OH COOH
HO
NaNO2,2HCl
OH
N2+Cl-
NaOH
OH
NN
OH
橙红色
第二节 鉴 别
(三)氧化反应
甲芬那酸＋H2SO4
(O) K2Cr2O7
深蓝色
随即变为棕绿色
△
(四)水解反应
COOH
Fe1/3O
酚羟基反 应
H N C H 3
+H C l O
蓝 紫 色
OH O
NN H N O S O CH3 吡 罗 昔 康 Piroxicam
显玫瑰红色
OH O N
N
S
CH3
H
N
O S O CH3
美洛昔康 Meloxicam
显淡紫色
第二节: 鉴别试验
二、缩合反应显色
二苯甲酮结构
C H 3
O
H O
产生芳伯
H O
N H C O C H 3 + H C l+ H 2 O H O
N H 2 · H C l+ 胺C H 3 C O O H
芳伯胺重氮化
H O
N H 2 · H C l+ H N O 2 H O
N 2 C l+ 2 H 2 O
HO
N2Cl +
偶合反应
OH +NaOH
NN OH
OH
红 色 偶 氮 化 合 物
C O O H H 3C C l +
C H 3 N H 2 C u
GC法
C O O H N H H 3C C H 3
甲芬那酸
第三节: 特殊杂质及其检查法
相同药物,不同浓度, 相互比较,主点限量
三、二氟尼柳中有关物质的检查
所谓物质A和物质B的检查是
采用自身对照法进行检查的
F
F
Cu
F
NH2 +
偶联 F
OCOCH3 Na2CO3
阿司匹林
黄色并产生绿色荧光
COONa
OH H2SO4
COOH OH
+
CH3COONa +CO2
H2SO4
白色水杨酸
CH3COOH
第二节: 鉴别试验
❖ 六、特征元素反应： ❖ 分子中含有氯、硫等元素可以转化为氯化物或硫
化物进而进行鉴别。 七、光谱法 1、UV 2、IR
第二节 鉴 别
OH COOH CH3 催化氢化
MeO 2-羟基-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸
MeO
萘普生
CH3 COOH
第三节: 特殊杂质及其检查法 二、对乙酰氨基酚中氨基酚和对氯苯乙酰胺
HPLC
Cl HO
水解
NO2
HO
NH2 酰化 HO
NO2 还原 NHCOCH3
Cl
NHCOCH3
第四节 含量测定
一、酸碱滴定法(Acid-base titration method) 苯甲酸 pKa 4.20 水杨酸 pKa 2.98 酸性较强
水杨酸
O H CO O H
。
C
O
4 ,70~75
CO)
2
COOH O
3
-C O 2
2 SO
(CH
H
O OH
O
OH
双水杨酯
O C CH3 COOH
ASA 副产物
第三节: 特殊杂质及其检查法
COOH [O]
OH
淡黄、红棕、深棕色
O
HO
COOH [O]
OH O
COOH
HO
O
+ OH O
COOH
COOH
HO
OH O N
N
S
CH3
H
N
O S O CH3
美洛昔康 Meloxicam
OO
S
HN
CH3
O
光谱特性
NO2 尼 美 利 舒 N im esu lid e
第一节: 结构与性质
其它非甾体类抗炎药
水解
H N CH3
O HO 对乙酰胺基酚 Paracetamol
第二节: 鉴别试验
❖ 依据药物理化性质，可展开一系列鉴别方
F
F
F 水解 OH-/H+ F
氧化 COCH3 H2O2 F F
羧化
OH
F
CO2,CH3ONa
TLC
乙酰化 (CH3CO)2O,AlCl3
OCOCH3
F
COOH
OH
HPLC
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
萘普生的有关物质检查 色谱条件
MeO 2-萘甲醚
O
酰化
CH3 羧化
MeO
杂质限量
6-甲氧基-2-萘乙酮
O 酮 洛 芬
N HN H 2
N O 2
H O
+
H 2SO 4
C H 3
-H 2O
O
N O 2
O 2N NN
H
橙 红 色
N O 2
第二节: 鉴别试验
❖ 三、重氮化-偶合反应
❖ 对乙酰氨基酚具有伯氨基，在酸性条件下反应可生
成对氨基酚，再与亚硝酸钠进行重氮化反应，之后
再与碱性β-萘酚偶合生成红色偶氮化合物。水解反应
C OH
O ✓羧酸邻位-OH，吸电子基团，使酸性增加； OH ✓分子内氢键，更增加了其极性
直接滴定
Aspirin、丙磺舒(Ch.P. BP. JP等) 苯甲酸(Ch.P等)均 采用本法
O
HO
O COOH
COOH
HPLC法
-O
O
+ O COOH
COOH
第三节: 特殊杂质及其检查法
其它有关物质
(CH3CO)2O
OH
+
OH COOH
OCOCH3
醋酸苯酯
OH COO
HPLC法
水杨酸苯酯
OCOCH3 COOH
+
OCOCH3 COO
乙酰水杨酸 苯酯
第三节: 特殊杂质及其检查法
二、甲芬那酸中2,3二甲基苯胺的检查
-COOH -OH
-COOH Ph-C
邻位取代Ph
第二节 鉴 别
N-H
O-H
N-H Ph:C=C 芳胺 酚
❖ 八、色谱法
供试品保留时间
第二节: 鉴别试验
对照品保留时间
第三节: 特殊杂质及其检查法 一、阿司匹林和双水杨酯
O N a
CO 2 加 压 ，
生产工艺
O N a CO O N a H +
[医学]06芳酸类非甾体抗炎药 物的分析++杭太俊药物分析第
七版课件
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
❖ 非甾体抗炎药（Nosteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）是 一类不含有甾体骨架的抗炎药，多数具有芳酸基 本结构。
❖ 本章主要讲芳酸类NSAIDs，同时讲一下尼美利 舒和对乙酰氨基酚。
一、法与三氯化铁反应显色
水杨酸反 应
O
O
OH
+ FeCl3+H2O OH
O Fe +3HCl O OH
紫 堇 色
阿司匹林：紫堇色 双水杨酯：紫色
二氟尼柳：深紫色 均通过产生水杨酸与三氯化铁反应显色
第二节: 鉴别试验
❖ 对乙酰胺基酚与三氯化铁
显蓝紫色
H N C H 3
H O
O + FeC l3
对 乙 酰 胺 基 酚 Paracetam ol
第一节: 结构与性质
R'
光谱特性
O 酸性
O
OH CH3 N R
吲哚乙酸类
HO CH3
O
N
H3C
Cl
O
吲哚美辛 Indometacin
第一节: 结构与性质
光谱特性
OH O
水解
R N H N O S O CH3
苯并噻嗪甲酸类
OH O
NN H N O S O CH3 吡 罗 昔 康 Piroxicam
第二节 鉴 别
重氮化-偶合反应
OCOCH3 COO
贝诺酯
NHCOCH3
HO
+3H2O HCl
+
NH2 HCl
OH COOH
HO
NaNO2,2HCl
OH
N2+Cl-
NaOH
OH
NN
OH
橙红色
第二节 鉴 别
(三)氧化反应
甲芬那酸＋H2SO4
(O) K2Cr2O7
深蓝色
随即变为棕绿色
△
(四)水解反应
COOH
Fe1/3O
酚羟基反 应
H N C H 3
+H C l O
蓝 紫 色
OH O
NN H N O S O CH3 吡 罗 昔 康 Piroxicam
显玫瑰红色
OH O N
N
S
CH3
H
N
O S O CH3
美洛昔康 Meloxicam
显淡紫色
第二节: 鉴别试验
二、缩合反应显色
二苯甲酮结构
C H 3
O
H O
产生芳伯
H O
N H C O C H 3 + H C l+ H 2 O H O
N H 2 · H C l+ 胺C H 3 C O O H
芳伯胺重氮化
H O
N H 2 · H C l+ H N O 2 H O
N 2 C l+ 2 H 2 O
HO
N2Cl +
偶合反应
OH +NaOH
NN OH
OH
红 色 偶 氮 化 合 物
C O O H H 3C C l +
C H 3 N H 2 C u
GC法
C O O H N H H 3C C H 3
甲芬那酸
第三节: 特殊杂质及其检查法
相同药物,不同浓度, 相互比较,主点限量
三、二氟尼柳中有关物质的检查
所谓物质A和物质B的检查是
采用自身对照法进行检查的
F
F
Cu
F
NH2 +
偶联 F
OCOCH3 Na2CO3
阿司匹林
黄色并产生绿色荧光
COONa
OH H2SO4
COOH OH
+
CH3COONa +CO2
H2SO4
白色水杨酸
CH3COOH
第二节: 鉴别试验
❖ 六、特征元素反应： ❖ 分子中含有氯、硫等元素可以转化为氯化物或硫
化物进而进行鉴别。 七、光谱法 1、UV 2、IR
第二节 鉴 别
OH COOH CH3 催化氢化
MeO 2-羟基-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸
MeO
萘普生
CH3 COOH
第三节: 特殊杂质及其检查法 二、对乙酰氨基酚中氨基酚和对氯苯乙酰胺
HPLC
Cl HO
水解
NO2
HO
NH2 酰化 HO
NO2 还原 NHCOCH3
Cl
NHCOCH3
第四节 含量测定
一、酸碱滴定法(Acid-base titration method) 苯甲酸 pKa 4.20 水杨酸 pKa 2.98 酸性较强
水杨酸
O H CO O H
。
C
O
4 ,70~75
CO)
2
COOH O
3
-C O 2
2 SO
(CH
H
O OH
O
OH
双水杨酯
O C CH3 COOH
ASA 副产物
第三节: 特殊杂质及其检查法
COOH [O]
OH
淡黄、红棕、深棕色
O
HO
COOH [O]
OH O
COOH
HO
O
+ OH O
COOH
COOH
HO
OH O N
N
S
CH3
H
N
O S O CH3
美洛昔康 Meloxicam
OO
S
HN
CH3
O
光谱特性
NO2 尼 美 利 舒 N im esu lid e
第一节: 结构与性质
其它非甾体类抗炎药
水解
H N CH3
O HO 对乙酰胺基酚 Paracetamol
第二节: 鉴别试验
❖ 依据药物理化性质，可展开一系列鉴别方
F
F
F 水解 OH-/H+ F
氧化 COCH3 H2O2 F F
羧化
OH
F
CO2,CH3ONa
TLC
乙酰化 (CH3CO)2O,AlCl3
OCOCH3
F
COOH
OH
HPLC
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
萘普生的有关物质检查 色谱条件
MeO 2-萘甲醚
O
酰化
CH3 羧化
MeO
杂质限量
6-甲氧基-2-萘乙酮
O 酮 洛 芬
N HN H 2
N O 2
H O
+
H 2SO 4
C H 3
-H 2O
O
N O 2
O 2N NN
H
橙 红 色
N O 2
第二节: 鉴别试验
❖ 三、重氮化-偶合反应
❖ 对乙酰氨基酚具有伯氨基，在酸性条件下反应可生
成对氨基酚，再与亚硝酸钠进行重氮化反应，之后
再与碱性β-萘酚偶合生成红色偶氮化合物。水解反应
C OH
O ✓羧酸邻位-OH，吸电子基团，使酸性增加； OH ✓分子内氢键，更增加了其极性
直接滴定
Aspirin、丙磺舒(Ch.P. BP. JP等) 苯甲酸(Ch.P等)均 采用本法
O
HO
O COOH
COOH
HPLC法
-O
O
+ O COOH
COOH
第三节: 特殊杂质及其检查法
其它有关物质
(CH3CO)2O
OH
+
OH COOH
OCOCH3
醋酸苯酯
OH COO
HPLC法
水杨酸苯酯
OCOCH3 COOH
+
OCOCH3 COO
乙酰水杨酸 苯酯
第三节: 特殊杂质及其检查法
二、甲芬那酸中2,3二甲基苯胺的检查