无菌制剂药品生产过程中的灭菌问题及方法

无菌制剂药品生产过程中的灭菌问题及
方法
摘要：由于社会经济的快速发展，西方医学水平对我国医疗改革和发展有着非常重要的影响，无菌操作技术的发展是医学发展的新阶段。

在日益增长的社会生活中，人们希望追求更高的生活质量，因此对各种医疗相关的药物制剂的要求也越来越严格，无菌制剂的生产也不容忽视。

关键词:无菌制剂；生产；灭菌问题；方法；
随着我国科学技术的发展，医疗水平也在不断的提高，药物生产技术也在不断更新。

无菌操作技术的应用越来越广泛，在无菌制剂生产车间中的应用，可以避免在生产过程中对产品产生污染。

制定科学的无菌药品操作规程，可以有效的提高无菌制剂的质量。

一、无菌制剂药品生产过程中的灭菌问题
无菌指的是不能有任何其他的活的微生物存在的介质、环境或者指定物体，无菌制剂则指的是采取无菌操作方法制备的不含任何微生物繁殖体或者芽孢的一类药物制剂，无菌是当前人们生活中比较常见的一个词语，主要出现在医学领域中。

按照生产工艺的不同，可以将无菌制剂分为两种，一种是采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品，另一种则是部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。

当前在国内外医学领域中，需要统一做无菌检验的药品制剂种类较多，比如所有的注射剂，用于烧伤或严重创伤的软膏剂，植入剂，用于手术创伤的鼻用制剂等。

无菌制剂的生产和使用，是为了提高患者的治愈率，尤其是在一些临床治疗过程中，必须要加强无菌制剂的应用，以免患者出现其他的感染，导致病痛增加。

当前全世界都在致力研究无菌制剂以及无菌生产技术，无菌生产以及无菌制剂的应用也是未来医学的发展趋势。

二、无菌操作技术在无菌制剂生产中的运用
1.人员污染的途径与方式。

在对药品进行无菌制备的过程当中，离不开人力
的参与。

只有保证充足的人力以及具备相应专业素质的工作人员，才能确保每一
步的风险性有所降低。

但是，随着无菌制备参与的工作人员越来越多，导致最终
的产品出现风险的几率也变的越来越大。

因此，在控制无菌制剂当中无菌操作技
术的规范性时，要了解相应的人员污染的途径与方式。

人员污染的途径与方式可
谓是多种多样，在人员方面，工作人员的衣着，化妆品，头发等等都会成为污染
的来源，因此便需要对无菌操作工作人员的衣着进行严格的规范。

经过研究发现，当无菌操作相应的工作人员无菌服穿配整齐时，制剂当中的发菌量会被控制到10
个每分钟每人至300个每分钟每人，这仅仅是指待工作人员静止时。

当工作人员
运动时，则会增到200个每分钟每人至950个每分钟每人。

运动强度较大则会进
一步增加，至1000个每分钟每人至2400个每分钟每人。

这是在工作人员各项无
菌措施采取良好的情况下的发菌量。

当无菌制剂工作人员并未穿着无菌服时，发
菌量则会大大的增加，增至4000个每分钟每人至59000个每分钟每人。

由于可见，工作人员自身为菌落的生长提供了来源。

2.区分有菌区与无菌区的概念。

无菌操作技术能够帮助工作人员区分有菌区
与无菌区的概念，假如相应的无菌操作人员在进行无菌操作的流程当中做不到区
分有菌区与无菌区的概念，便会导致制剂过程当中引入大量的细菌，影响药剂的
质量与安全性。

假如在制剂的过程当中出现规章制度之外的意外情况，这时，工
作人员如果缺乏菌区概念，就会使得无菌操作的原则被违反，进而影响无菌制剂。

因此，只有对工作人员进行无菌操作概念的培训，才能加深其在工作人员心中的
重视程度。

在实际的生产过程当中，为确保无菌操作的流畅性，需要制定详细的
操作流程。

无菌室可进入的工作人员有一定的数量，因此，需要对其进行详细的
规定。

无菌服的穿戴也有一定的顺序，是从无菌帽向下的顺序，这个顺序不可颠倒，需要进行严格的指导与监督。

3.无菌操作技术的发展。

无菌技术在无菌制剂的操作过程当中，对其影响最
大的便是工作人员的影响。

也可以说，人是无菌操作过程当中最大的危险。

11年
我国所颁布的新版GMP当中，对于隔离无菌操作技术有单独的一章节进行分析，
指出高风险污染的操作应当在隔离的操作器或操作空间当中进行。

通过物理的方
式将制剂的环境与外界环境这两部分分离开，在采取相应的技术措施将制药剂内
部的环境当中的污染物进行排除。

使得制药环境达到标准程度，保证所制备的药
剂的安全性与规范性，并减少生产所需的成本。

通过这些措施的采用，可以帮助
我国现代生物制药领域的进步。

发展以无菌操作为核心的，无菌针剂制作工艺。

三、无菌制剂生产过程中的灭菌方法
无菌操作技术的应用十分广泛，无论是在生物学领域，还是在医学制药领域，都有十分重要的意义，在实际生产过程中，研究人员是技术的操作者，同时，也
是无菌操作过程中的最大的危险，因为一旦没有注意做好无菌控制，则很容易将
各种细菌带入到无菌制剂中，而人体往往又很难处于一种完全无菌的状态，因此，在无菌生产过程中，面临的威胁比较大，这也是无菌操作技术发展过程中需要克
服的一个巨大的障碍。

在无菌制剂生产过程中，无菌操作技术的应用主要有以下
几个方面：
1.隔离技术。

隔离技术指的是采用物理屏障将受控空间与外部环境相互隔绝
的技术，这是一种绝对隔离技术，能够对外界的各种细菌进行控制。

这种技术主
要是应用于生产药品的隔离器，能够对各种污染进行祛除，在具体的应用过程中，一般会对隔离器进行密封，对于隔离器想要进行空气交换时，一般会采用高效空
气过滤器实现空气交换，防止周围环境中微生物的进入隔离器中，也能有效地防
止技术人员身上所带的各种污染物进入受控环境中。

隔离器主要是应用于无菌处
理或者无菌测试，现代医学研究中的很多隔离器都是用不锈钢框架支撑的，其中
含有一个高效的通风系统和高效的过滤器，气流可以从上向下推进，又从隔离器
底板被抽出。

隔离器在很多生产过程中都有应用，其运行成本较低，能够提供特
殊的环境，而且隔离器的使用相对比较简单，使得无菌操作可以搭建在“可移动
的无菌室”之上。

2.信息工程技术在无菌制剂生产中的运用。

信息工程技术是一种全新的技术，对于医学研究有很强的指导作用，新版药品生产质量管理规范对于信息工程技术
在无菌制剂生产过程中的应用也提出了新的要求，无菌制剂的生产过程中的无菌
控制，可以通过各种信息技术的应用来实现，比如在生产过程中，对空调自动控
制系统、灭菌设备数据采集系统等进行调试，也可以通过信息工程技术对各种生
产过程进行整合，从而实现真正的无菌制剂生产。

空调系统是无菌制剂生产过程
中的一个最关键的环节，对药品的质量起到关键性的作用，同时，灭菌设备也是重要的设备，是确保药品无菌的前提，在控制无菌环节的过程中，可以通过对温度进行控制来实现。

另外，数据采集系统在无菌制剂生产过程中的应用则更为普遍，可以通过对数据进行采集和分析，及时了解到制剂生产过程中的无菌状态，从而有效地对各种问题进行解决和控制。

总之，无菌制剂生产对于现代制药和生物领域具有重要的意义，尤其是无菌针剂的核心生产工艺。

无菌制剂生产中无菌操作技术的应用是保证药品安全的必要保障，因此，我们必须保证其有效性，减少了生产环节中可能出现的问题。

无菌药品的特殊性，决定了其生产过程的高风险性，因此我们必须继续加大无菌制剂生产与无菌操作技术的及时更新，保证生产出更加合格的产品。

新版药品生产质量管理规范对于无菌制剂生产在信息工程技术的运用提出了新的要求，即通过对空调自动控制系统、悬浮粒子在线监测等信息工程技术来整合无菌制剂生产工作。

参考文献：
[1]刘菊霞.无菌制剂生产中的无菌操作技术探讨，2020.
[2]张中璇.浅谈无菌操作技术在无菌制剂生产中的应用.2022.。