高血压与认知障碍

1.Ye F，et a1．Impact of awake blo。d pressure variability on cerebrovascular thero sclerosis；n Chjnese patients with acute ischemic stroke[J]．B1ood Press M。nit， 2016，2l(5)：271—276． 2.Mamos E，et a1．Short—term beat—to-beat but not ambulatory blood pressure varability isc。rreiated to carotid intima—media thickness[J]．Blood Press Monlt．2014， 19(5)：288—293．
血压变异与认知障碍
1.收缩压变异性增大，使全身血流动力学发生改变，血 管壁受波动性切应力作用导致血管内皮、血管平滑肌功 能损伤、颅内微小血管病变、大脑结构和功能损伤。
2.血压变异性每增高1mmHg，颈动脉内膜中层厚度增加 0.005～0.012 mm，昼间收缩压变异性增高尤具作用。
3.血压变异性每增高10 mmHg，颈内动脉内膜增加0.013 mm。
早老素２、tau 蛋白、β淀粉样肽前体等）
B
人口学因 A 素
年龄、性别、家 族史等
认知障碍
C 生活方式（吸烟
、不合理饮食、缺 乏锻炼及社会退缩 等）
血管性疾病（ E
高血压、糖尿病等）
D 个人史（教育水平低下
、头部创伤、精神疾病等）
中国防治认知功能障碍专家共识专家组．中国防治认知功能障碍专家共识 ［Ｊ］．中华内科杂志，2006.45（2）：171-173．
降压治疗对认知功能的保护作用
降压药的种类与认知保护有关。
钙离子拮抗剂与血管紧张素酶抑制剂可能对防止认知功 能下降和痴呆发生有较为明显的预防作用。
Peter等 对平均年龄大于85 岁的老年人群使用抗高血 压药的情况与认知功能的关系研究时发现，服用钙离子 拮抗剂时三年后，认知功能损伤程度较小，其他类型的 抗高血压药均未显示出对认知功能的保护作用。
发病机制
1.血压变异性增大，即血压波动起伏越大，当超 过大脑对血流的自我调节能力时，易导源自文库大脑动 脉痉挛，最终导致灌注不足、脑缺血、大脑萎缩、 皮质下受损、认知功能受损。
2.脑血流和脑能量供应减少，将会导致神经元的 能量危机，使脑组织处于低代谢状态，与痴呆的 发生密切相关。
1.Goldstein IB，et al_Ambulatory blood pressure and the brain：a up[J]．Neurology，2005，64(11)：1846 1852． 2.Silvestrini M，et a1．CerebrovascuIar assessment for the risk Alzheimer’s disease[J]．J Alzheimers Dis，2012，32(3)：689—698．
认知功能障碍危险因素认知障碍becda人口学因素年龄性别家族史等遗传学因素载脂蛋白e4早老素1早老素2tau蛋白淀粉样肽前体等生活方式吸烟不合理饮食缺乏锻炼及社会退缩等血管性疾病高血压糖尿病等个人史教育水平低下头部创伤精神疾病等中国防治认知功能障碍专家共识专家组
高血压与认知功能障碍
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高血压与认知功能障碍
2.脉搏波传导速度(PWv)也是动脉粥样硬化的标记，能够 更加精确地反映血管僵硬度。其与认知功能障碍的关 系与脉压对认知功能的影响类似。
Nation DA，et al.．Elevated pulse pressure is associated with age-related decline in language ability．J Int Neuropsychol Soc．2010.16：933—938． Pase MP，et L．Healthy mlddle-aged individuals are vulnerable to cognitive dencits as a result of increased arterial stifhess．J Hvpertens，2010．28：l724-1729．
Ｐｅｔｅｒｓ Ｒ， ｅｔ ａｌ．Ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｄｒｕｇ ｕｓｅ ａｎｄ ｒｉｓｋｏｆ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｄｅｃｌｉｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｖｅｒｙ ｏｌｄ： ａｎ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌ ｓｔｕｄｙ-Ｔｈｅ Ｎｅｗｃａｓｔｌｅ ８５ ＋Ｓｔｕｄｙ ［Ｊ］．Ｊ Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ， ２０１５， ３ ３（１０）： ２１５６ －２１６４．
高血压影响认知功能的机制
高血压导致认知功能减退的机制
动脉粥样硬 化
自主神经调 节功能失衡
组织缺血 缺氧
脑白质损害
高血压影响认知功能的机制
可能途径
高血压诱导脑 血管结构和功 能紊乱，致使 脑组织结构改 变。
高血压也可能 参与阿尔茨海 默病的发生、 发展。
高血压影响脑血管调节机制
1.高血压改变脑血管自我调节功能，导致血压-脑血 流曲线右移。使静息状态下脑血流量下降，在相同动 脉压下，脑血流量较低；在面临低血压或动脉狭窄情 况时，维持脑血流的能力下降。
1.高血压与认知功能障碍的流行病学研究 2.血压参数与认知功能障碍的关系 3.高血压影响认知功能的可能机制 4.降压治疗对认知功能的保护作用
二者的相关性
▪ 认知功能是大脑皮层高级神经活动的重要 内容，是个体在觉醒状态下认识和理解事 物的心理过程，是与外界沟通的必要能力。
▪ 认知功能障碍是基因易感性和非基因性危 险因素共同作用的结果，最常见的非基因 性危险因素是血管因素和代谢因素，而高 血压是其中最常见的血管性危险因素。
血压变异与认知障碍
1.A1perovitch等对6506例老年患者进行8年随访后发现，血 压变异系数(CV)每增加1，发生痴呆的风险增加10％。
2.Sabayan等对5461例脑血管疾病的老年高危患者进行3.2年 的随访发现，在老年人群中，血压变异性是认知功能的独立 危险因素。
1.AIperovitch A，et a1．Blood pressure variability and risk of dementia in an elderly cuhort，the Three-city study[J]．A1zheimers Dement，2014，10(5)：s330-S337． 2.Sabayan B，et a1．Association of visit to-visit variability in blood pressure with cognitive function in old age：prospective cohort study[J]．BMJ，2013，347：f4600．
流行病学研究
❖ 1.中年期高血压是老年期认知功能障碍的危险因素。 ❖ 2.老年期血压水平与认知功能障碍的关系存在争议。 ❖ (1)高血压导致脑血管结构和功能改变，促进认知
功能障碍的发生。 (2)血压下降导致脑灌注不足，损伤认知功能。 (3)痴呆导致神经元死亡、胆碱能神经递质紊乱，
起自主神经功能紊乱，导致血压下降。 (4)高血压患者由于脑卒中、心血管病等过早死亡，
1.Sierra C，et a1．Hypertension and mild cognitive impairment[J]．Curr Hypertens Rep，2012，14(6)： 548—555． 2.Ma JF，et a1．Relationship between noctumalblood pressure variation and silent cerebral in{arction in Chinese hypertensive patients[J]．J Neur01 sci，2010，294(1 2)：67—69． 3.Paglieri C，et a1．Silent cerebrovascular damage and its early correlates in essential hypertensive patients[J]．clin Exp Hypertens，2012，34(7)：510一516．
小结
1.高血压是影响认知功能最常见的血管性危险因素。 2.脉压差、血压变异率、血压节律改变等与认知功 能障碍存在相关性。 3.高血压影响认知障碍的机制： （１）动脉粥样硬化。 （２）自主神经调节功能失衡 （３）对缺血缺氧敏感 （４）脑白质损害。 4.有脑卒中病史的人群，降压治疗可以有效预防脑 卒中后痴呆。 钙离子拮抗剂与血管紧张素酶抑制剂可能对防止认 知功能下降和痴呆发生有较为明显的预防作用。
2.高血压改变内皮依赖性血管调节功能。血管紧张素 Ⅱ参与内皮依赖性血管功能紊乱，可能是高血压导致 认知功能障碍的原因之一。
3.高血压诱导的内皮细胞功能紊乱导致血-脑屏障损 伤和通透性改变，使外周大分子物质通过，参与脑组 织炎症反应。
高血压与阿尔茨海默病
高血压患者脑组织存在更多的β淀粉样蛋白(Aβ)沉积和 神经原纤维缠结(NFTs)，提示血管因素(如高血压)参与 阿尔茨海默病的发生与发展。 1.高血压可能影响Aβ代谢，促进其在脑实质内聚集； 2.高血压可能加剧Aβ诱导的脑血管损伤； 3.高血压可能与遗传因素共同作用，促进Aβ沉积。
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血压参数与认知功能障碍的关系
血压影响认知功能的因素可能不仅限于 血压水平，其他参数如脉压差、血压变 异率、血压节律改变等，也可能与认知 功能障碍存在相关性。
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脉压差与认知功能障碍的关系
1.脉压差是大动脉粥样硬化的标记，其与认知功能障碍、 阿尔茨海默病和脑白质病变相关。脉压差增加，增加 了语言功能减退的风险并与较差的情景记忆和记忆提 取速度相关。
5-year follow prediction of
血压节律改变与脑白质疏松相关
1.Sierra研究认为，血压晨峰、超杓型、反杓型血压 等是出现脑微小血管病变的独立预测因子。
2.Ma等研究认为，反杓型、超杓型血压、血压变异性、 动态脉压等均与脑白质疏松的进展相关。
3.Palieri等研究发现，非杓型及超杓型血压更易出现 亚临床型脑损害(脑白质疏松)。
而血压较低者寿命较长，使研究结果产生选择 偏倚。 (5)长期高血压患者发生心功能失代偿，故可在老 年期出现血压下降。
高血压引起认知功能损害
记忆力损害 定向力障碍
Ｊａｙａｒａｍａｎ Ａ， Ｐｉｋｅ ＣＪ．Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ： ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ ｔｏ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ［ Ｊ］．Ｃｕｒｒ Ｄｉａｂ Ｒｅｐ， ２０１４， １４（４）： ４７６．
ＤｅＣａｒｌｉ Ｃ．Ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ： ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ， ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ，ａｅｔｉｏｌｏｇｙ， ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ［ Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ Ｎｅｕｒｏｌ， ２００３， ２ （ １ ）：１５ －２１． -
认知功能障碍危险因素
遗传学因素（载脂蛋白Ｅ４、早老素１、
高血压影响Aβ代谢
(1)高血压降低Aβ清除率。研究发现中年期高血压与血 浆Aβ水平下降、淀粉样脑血管病(CAA)和痴呆风险增加 有关。高血压可以介导Aβ从外周血经血-脑屏障向脑实 质转运。
(2)高血压增加β淀粉样前体蛋白(APP)裂解释放Aβ。 血管功能紊乱引起的缺血、缺氧可以诱导Aβ裂解释放。
(3)高血压可能加剧Aβ诱导的脑血管损伤。
(4)高血压与ApoEe4等位基因在加重认知功能障碍中可 能具有协同作用，可能与二者协同促进Aβ沉积有关。
降压治疗对认知功能的保护作用
2011年，美国心脏协会(AHA)／美国卒中协会(ASA)根 据6项大型临床随机试验和5项Meta分析结果，对痴呆 高危人群的血压管理和认知功能保护提出了以下建议： (1)有脑卒中病史的人群，降压治疗可以有效预防脑卒 中后痴呆(I类推荐，B级证据)。 (2)在中年人和低龄老年人中，降压治疗可以预防痴呆 (ⅡA类推荐，B级证据)。 (3)在80岁以上的人群中，降压治疗对预防痴呆的有效 性尚不明确(ⅡB类推荐，B级证据)。 (4)在有血管性认知损害的人群中，降压治疗是必要的 (I类推荐，A级证据)