养阴清肺汤治疗感染后咳嗽的研究进展_闵冬雨

DOI ：10．13193/j．issn．1673-7717．2021．05．006
养阴清肺汤治疗感染后咳嗽的研究进展
闵冬雨1，刘勇明1，刘悦1，张秀英1，杨永菊1，程美佳2，王鑫淼2，于骄洋2，谢思梦1，关雪峰
2
（1．辽宁中医药大学附属医院，辽宁沈阳110032；2．辽宁中医药大学，辽宁沈阳110847）
摘要：感染后咳嗽（PIC ）为临床常见病、多发病，大多能自行缓解，但仍有部分患者咳嗽症状顽固、迁延不愈，甚至发
展为慢性咳嗽，
属中医“久咳”“顽咳”病证范畴。

养阴清肺汤是传统的中药方剂，具有良好的养阴润肺、清热解毒的作用，被后世广泛运用于PIC 的治疗。

近10年来临床医家应用养阴清肺汤治疗PIC 的大量研究文献见诸于报道，从PIC
的病因病机与辨证论治、养阴清肺汤方源与治疗PIC 临床应用概况等方面予以综述，以期为养阴清肺汤论治PIC 提供循证依据。

关键词：感染后咳嗽；养阴清肺汤；传统中药
中图分类号：Ｒ256．11文献标志码：A
文章编号：1673-
7717（2021）05-0020-04Ｒesearch Progress on Yangyin Qingfei Decoction （养阴清肺汤）in Treatment of Post －Infectious Cough
MIN Dongyu 1，LIU Yongming 1，LIU Yue 1，ZHANG Xiuying 1，YANG Yongju 1，CHENG Meijia 2，
WANG Xinmiao 2，YU Jiaoyang 2，XIE Simeng 1，GUAN Xuefeng 2
（1．Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine ，Shenyang 110032，Liaoning ，China ；
2．Liaoning University of Traditional Chinese Medicine ，Shenyang 110847，Liaoning ，China ）
Abstract ：Postinfectious cough （PIC ）is a common and frequently －occurring disease in clinical practice ，most of them can disappear spontaneously．However ，there are still some patients with persistent cough ，and even developing chronic cough ，which belongs to the category of "chronic cough"and "persistent cough"in traditional Chinese medicine．Yangyin Qingfei De-coction （养阴清肺汤）is a traditional Chinese medicine prescription ，which has good effects of nourishing Yin and moistening lung ，clearing heat and removing toxicity ，and has been widely used in the treatment of PIC．In recent 10years ，the research lit-erature on the application of Yangyin Qingfei Decoction in the treatment of PIC have been reported．This paper reviewed the etiol-ogy and pathogenesis of PIC ，the source of Yangyin Qingfei Decoction and the clinical application of PIC in order to provide evi-dence －based basis for the treatment of PIC with Yangyin Qingfei Decoction．
Keywords ：postinfectious cough ；Yangyin Qingfei Decoction （养阴清肺汤）；traditional Chinese medicine
基金项目：国家重大新药创制科技重大专项（2019ZX09301125）；辽宁
省科学技术厅自然基金指导项目（2019－ZD －0965）
作者简介：闵冬雨（1979－），男，辽宁沈阳人，主任药师，博士，研究方
向：心脑血管疾病发病机理及中西医结合治疗作用。

通讯作者：关雪峰（1972－），男，辽宁辽阳人，教授、主任医师，博士研
究生导师，博士，研究方向：中医药防治骨关节病。

感染后咳嗽（postinfectious cough ，PIC ）为亚急性咳嗽最常见病因，临床表现为刺激性干咳或咳少量白色黏液痰，行X 线胸片检查无异常变化，持续时间达3 8周不等，大多
能自行缓解，
但仍有部分患者咳嗽症状顽固、迁延不愈，甚至发展为慢性咳嗽，属中医“久咳”“顽咳”病证范畴［1］。

养
阴清肺汤出自《重楼玉钥》
，为养阴润肺、清热解毒之剂，被后世广泛运用于慢性咽炎、慢性咳嗽、感染后咳嗽、放射性
口腔黏膜炎、干眼症等属阴虚燥热者。

近10年来，临床医家应用养阴清肺汤治疗PIC 的研究文献报道繁多，兹从PIC 的病因病机与辨证论治、养阴清肺汤方源与治疗PIC 临床应用概况等方面予以综述，以期为养阴清肺汤论治PIC 提供循证依据。

1PIC 的病因病机与辨证分型
中医学并无与PIC 相契合的病名，多将其归于
“久咳”“顽咳”，但其病因病机具有一定规律可循。

在PIC 发病过程中风邪作为主导邪气，其致病作用是不容忽视的，但在发展过程中
肺气的宣肃、
脏腑之间的相互联系、正气的盛衰等因素夹杂其中，共同导致了PIC 病程迁延、反复不愈的特点。

现代医学多
从风邪立论，认为肺为娇脏，外合皮毛，为五脏六腑之华盖，风为百病之长，
常与寒热燥湿等其他邪气相兼为病，作为外感肺系疾病的遗留症状，
PIC 发病与六淫邪气特别是风邪的关系尤为密切。

李竹英等［2］
认为PIC 表现为痒咳、阵咳、呛咳甚或挛急性咳嗽，每遇冷空气、异味刺激或油烟刺激而则加重，而痰象
并不明显，符合风邪致病特点，可见风邪犯肺是PIC 的基本病机，风邪在PIC 发病过程中发挥重要作用。

现代医学亦从咳嗽立论，认为PIC 为肺系疾病，其发生发展必然与肺脏自身的病
变关系密切，并以气阴不足较为常见。

朱启勇等［3］认为PIC 虽由外感引起，往往病程较长，久咳既伤肺气，亦耗肺阴，概因素
体本虚、肺气不足则致卫表不固，外邪易侵，无力驱邪，邪易留伏，或因风能胜湿、化燥伤津则致入里化热，损耗肺阴，濡润失
职，肺失清肃，气逆为咳。

现代医学亦从整体立论，认为PIC虽为肺系疾病，其他脏腑的功能失调也可影响肺气宣降，导致咳嗽反复发作，迁延难愈，且与脾、肝、肾三脏关系最为密切，即“五脏六腑皆令人咳，非独肺也”。

石峻等［4］认为肺属金，肝属木，肺金病变，常易受木气反侮，肝失调达则一身气机升降乖乱，肺之宣肃功能也随之受到影响，肺气上逆而咳，亦或木郁化火，火性上炎克伐肺金而致咳；“脾为生痰之源，肺为贮痰之器”，脾失健运则不能制水，化生痰饮，上干于肺故见咳嗽，肺病日久又可损伤脾胃运化功能，致痰饮内生，故见久咳不愈；肾藏元阴元阳，老年体虚则致下元虚冷，子病传母易致肺内寒痰凝聚，因而成咳。

现代医学亦从枢机立论，认为PIC发病实为外邪将尽，但又未完全入里，表症虽已经减轻，但咳嗽仍在，此时之病邪在半表半里之间，实为枢机不利之表现，概因少阳气机郁结，肺气失调，导致咳嗽发生［5－6］。

基于众多医家对PIC病因病机的系统性分析，中医学对该病的辨证体系认识已较为完善。

黄敏玲等［7］对100例PIC患者进行临床证候信息横断面调查，分析发现PIC证型主要包括风寒束肺证、风热犯肺证、风邪恋肺证及风燥伤肺证4种证型，说明PIC以“外感病邪、肺失宣肃”为主要病因病机，风邪为主要病理要素。

唐斌擎等［8］对481例PIC患者进行中医证候分布规律研究，结果显示PIC证型主要包括痰阻清窍证、肺脾两虚证、心阴亏虚证、风燥犯肺证4种证型。

孟广松等［9］对北京地区211例PIC患者进行中医证候分布横断面调查，结果发现PIC证型主要包括肺热阴伤证、风气聚咽证、肝肺失调证、肺气郁闭证4种证型，说明PIC以“余邪未尽，内郁肝肺，风气聚咽”为主要病因病机，肝肺气机不利为主要病理要素。

王文等［10］则对PIC分期论治进行归纳总结，认为其可从外邪留恋期、慢性迁延期、变生他病期辨证治疗，其中外邪留恋期主要证型包括风寒袭肺、风热犯肺、风燥伤肺，慢性迁延期主要证型包括肺脾气虚、肺阴亏耗、肺肾两虚，变生他病期主要证型包括痰湿内蕴、瘀血阻滞。

由于PIC病程较长，不同感邪阶段病因病机各有不同，因此临床辨证过程应注重分期施治，既可丰富PIC辨证分型理论内涵，又可以避免证型过于繁复，从而提高其临床可操作性与实效性。

2养阴清肺汤治疗PIC源法与现代药理研究
养阴清肺汤出自清代新安名医郑梅涧《重楼玉钥》。

全方组方较为简单，由生地黄、浙贝母、炒白芍、薄荷、麦门冬、牡丹皮、玄参、生甘草组成，其本意在于治疗阴虚肺燥之白喉。

郑氏创养阴清肺汤，在遵“火郁发之”古训的同时，不失其“清”意。

全方寓增液汤（生地黄、麦门冬、玄参）以滋润肺肾之阴，又可清热解毒，使金水相生，泉源不竭，养阴清热之功益显；又寓芍药甘草汤（白芍、甘草）以滋养脾阴，使脾气散精，上归于肺，肺脏得津液濡养则不燥；浙贝母润肺止咳、清热化痰；牡丹皮清郁热凉血消肿，薄荷辛凉疏风散结。

全方凉而不寒，养阴清肺兼辛凉而散，力专而效宏［11］。

《医学心悟》记载：“肺体属金譬若钟然，钟非叩不鸣。

风寒暑湿燥火，六淫之邪，自外击之则鸣，劳欲情志饮食炙爆之火，自内攻之则亦鸣。

”无论是病理之火，还是脏腑之火，皆可影响肺之宣肃功能，导致肺气上逆引发PIC。

《疡医大全》谓：“咳嗽属火者，杂证也，病有虚实二火。

”对PIC患者证属实火则应做到因势利导，力求避免沉寒直折其火，多遵“火郁发之”之理；对PIC患者证属虚火则以滋阴清热养润为原则，切忌使用苦寒伤津之品，又不失其“清”意［12］。

《重楼玉钥》曰：“缘此症发于肺肾，凡本质不足者，或遇燥气流行，或多食辛热之物，感触而发。

经治之法，不外肺肾，总要养阴清肺，兼辛凉而散为主。

”故而长期以来，养阴清肺这一原则始终被后世医家奉为治疗PIC之源法源流。

现代药理研究表明显示：生地黄具有抑制肺纤维化、改善糖脂代谢、保护胃黏膜、抗氧化、抗衰老、增强免疫、抗炎等药理作用［13］；浙贝母具有中枢镇咳、祛痰平喘、降低血压、抗肿瘤、抗氧化、消炎抑菌、镇痛、抗溃疡等药理作用［14］，卓诗勤等［15］采用小鼠氨水引咳法、小鼠酚红排泌法观察硫熏对浙贝母镇咳作用、祛痰作用的影响时发现，硫熏能够在一定程度上降低浙贝母中总生物碱、总皂苷含量，且具有显著的镇咳、祛痰药理作用，作用机制为拮抗气管M受体、抑制气管收缩；白芍对T淋巴细胞、B淋巴细胞与细胞因子均具有调节作用，可使处于低下状态的免疫功能恢复正常，亦具有很好的抗炎、镇痛、保肝、解痉等药理作用［16］；薄荷可抑制多种病毒、细菌，具有解热镇痛、杀菌、抗氧化、抗炎止痒、抗病毒等药理作用［17］，郅琳等［18］运用平滑肌张力测定技术检测薄荷醇对TＲPM8野生型和敲除型小鼠离体气道平滑肌的影响，结果表明薄荷醇呈浓度依赖性引起TＲPM8野生型小鼠气道平滑肌舒张，而在TＲPM8敲除型小鼠中作用并不明显，可见薄荷醇能够通过TＲPM8通道改变小鼠气道平滑肌张力；麦门冬能增强机体免疫力，提高机体适应性，具有抗心肌缺血、调节免疫、改善微循环、抗氧化、降低血糖、外分泌腺保护等药理作用，也有一定的抗菌作用［19］，ISHIBASHI H 等［20］运用制霉菌素穿孔膜片钳技术观察麦冬皂苷D对急性分离的大鼠气管旁神经节副交感神经的影响时发现，麦冬皂苷D 可有效降低气管旁神经节副交感神经兴奋性，从而对气道功能发挥胆碱能控制作用，其激活K+通道对气管旁神经元的超极化作用在一定程度上阐明了麦冬皂苷D镇咳的作用机制；牡丹皮可调节细胞免疫反应，减少T细胞亚群CD4、CD8细胞分化，还可双向调控细胞凋亡，具有抗肿瘤、抗菌、抗心律失常、消炎、改善微循环、抗氧化和免疫调节等药理作用［21］，周雪春等［22］观察丹皮酚对支气管哮喘大鼠气道高反应性的影响时发现，丹皮酚能够显著改善乙酰胆碱诱导的支气管哮喘大鼠气道高反应性，并能显著减低支气管哮喘大鼠血清IgE水平，提示丹皮酚对防治支气管哮喘发作具有积极作用；玄参对金黄色葡萄球菌、白喉杆菌等多种致病菌有良好的抑制作用，具有抗菌、抗炎止痛、抗血小板聚集、增强免疫、抗动脉粥样硬化、保肝、抗氧化等药理作用［23］；甘草能保护发炎的咽喉和气管黏膜，还能抑制补体激活及多种炎症因子水平，具有抗氧化应激、抗炎镇痛、调节免疫、抗肿瘤等药理作用［24］，陈千等［25］采用烟熏+内毒素滴鼻+甲状腺素灌胃+辣椒素雾化诱咳构建PIC肺阴虚证小鼠模型，观察甘草苷对PIC肺阴虚证小鼠模型止咳作用机制，结果表明甘草苷止咳作用机制可能与抑制血清炎性介质释放，减轻气道感染性和变态性炎性反应环境，降低咳嗽高敏感性及对咳嗽中枢刺激以达到止咳目的。

养阴清肺汤药理作用研究为其现代临床应用打下了良好的理论基础。

3养阴清肺汤治疗PIC研究概况
养阴清肺汤治疗PIC是一种新的标本兼治的良好临床治疗方法，被广大医家所运用。

养阴清肺口服液、养阴清肺糖浆是养阴清肺汤的现代传承，通过运用现代先进的制药加工而成
的包装剂型，具有使用方便、快捷和速效的特点，亦被广泛应用于临床。

贾晓妍［26］将60例肺炎支原体感染后咳嗽（阴虚证）患儿随机分为两组，对照组采用阿奇霉素联合孟鲁司特钠治疗，治疗组采用阿奇霉素联合养阴清肺汤颗粒剂治疗，药物组成包括生地黄10g，浙贝母10g，白芍10g，薄荷6g，麦冬10g，玄参10g，甘草3g，连翘10g，百部10g，钩藤10g，前胡10g，金银花10g，紫菀6g，早晚2次冲服，治疗结束后发现治疗组与对照组治疗效果相仿，且能显著改善患儿咳嗽、咯痰、咽干、手足心热、睡眠不实等临床症状，值得进一步推广应用。

陈元粉等［27］观察养阴清肺汤治疗秋燥咳嗽临床疗效，对照组采用头孢丙烯分散片联合枸橼酸喷托维林片口服治疗，治疗组采用养阴清肺汤口服治疗，药物组成包括生地黄15g，浙贝母15g，白芍15g，薄荷10g，麦冬15g，牡丹皮10g，玄参15g，甘草5 g，荆芥10g，桔梗10g，僵蚕10g，防风10g，结果显示治疗组临床有效率（96．45%）显著高于对照组（86．36%），两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。

刘兆崇［28］选取60例感染后气道高反应性咳嗽患者随机分为两组，对照组给予口服茶碱缓释胶囊，观察组给予养阴清肺汤治疗，药物组成包括生地黄12g，浙贝母12g，白芍12g，薄荷8g，麦冬12g，牡丹皮8g，玄参12 g，甘草6g，荆芥10g，僵蚕8g，防风8g，水煎煮，早晚2次温服，治疗结束后发现观察组临床有效率（90．00%）显著高于对照组（73．33%），两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。

胡沛铎等［29］观察推拿拔罐结合养阴清肺糖浆（地黄、川贝母、白芍、薄荷脑、麦冬、牡丹皮、玄参、甘草）治疗小儿阴虚肺热咳嗽临床疗效中发现其效果显著，值得临床推广应用。

龙雄初等［30］将100例PIC患者随机分为两组，其中对照组采用苏黄止咳胶囊治疗，治疗组采用苏黄止咳胶囊联合养阴清肺口服液治疗，养阴清肺口服液药物组成包括地黄、川贝母、白芍、薄荷、麦冬、牡丹皮、玄参、甘草，结果显示治疗组临床有效率（89.80%）显著高于对照组（72．92%），两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗结束后，治疗组的咳嗽症状评分显著降低对照组，咽痒、气急复常率显著高于对照组，平均止咳起效时间明显短于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），说明苏黄止咳胶囊联合养阴清肺口服液治疗PIC患者临床疗效显著，可改善咳嗽症状，降低咽痒、气急复常率，起效快、疗程短，安全可靠，是临床治疗PIC的优选方案。

现代药理学研究显示，养阴清肺汤具有显著的镇咳、化痰、抗炎作用，刘伟等［31－32］采用烟熏+内毒素滴鼻+辣椒素雾化诱咳构建PIC 大鼠模型，观察清喉利咽颗粒联合养阴清肺糖浆（地黄、川贝母、白芍、薄荷脑、麦冬、牡丹皮、玄参、甘草）对PIC大鼠模型止咳作用机制，结果显示清喉利咽颗粒联合养阴清肺糖浆组大鼠咳嗽次数显著减少，肺泡灌洗液白介素－4、白介素－8、肿瘤坏死因子－α、神经肽P物质和降钙素基因相关肽含量显著降低，表明养阴清肺糖浆联合清喉利咽颗粒能够明显抑制PIC，其机制与减轻肺组织局部炎症反应有关。

4小结与展望
PIC是临床上的常见病、多发病。

目前PIC的西医治疗以控制症状为主，主要治疗药物包括中枢镇咳药、抗胆碱药、H1受体拮抗剂、白三烯受体拮抗剂以及糖皮质激素等［34］。

PIC 并非完全因呼吸道病毒感染所致，肺炎支原体、衣原体与百日咳博德杆菌侵袭也可导致PIC发病，且抗生素类药物长期使用会导致细菌耐药，不利于患者的恢复。

药物治疗仅仅是对局部症状起到缓解作用，以改善一时不适，但无法达到根治作用，糖皮质激素临床疗效显著，但其全身性不良反应亦较为明显，限制了临床广泛应用。

中医药辨证治疗PIC对于缓解其临床症状、缩短病程方面具有明显优势，而且强调整体观念、辨证论治，多能达到治病求本的目的，故临床中采用中医药综合治疗PIC可以达到标本兼治的目的。

养阴清肺这一原则始终被后世医家奉为治疗PIC之源法源流，养阴清肺汤为养阴润肺、清热解毒之剂，被后世广泛运用于PIC治疗［35］。

从近年文献研究来看，养阴清肺汤对于PIC的治疗作用不容小觑，但养阴清肺汤对PIC发病机制与治疗作用的临床与实验研究较少，对其缺乏系统性研究。

因此，要想更充分的发挥养阴清肺汤在PIC 治疗方面的作用，不仅要深化对疾病的认识，而且要提高科研水平，加大对新药的研发投入［36］。

在未来几年内，应根据PIC 研究进展存在的问题展开一系列探索，与此同时促进临床大样本随机对照研究的开展，更深的挖掘养阴清肺汤治疗PIC的优势。

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DOI：10．13193/j．issn．1673-7717．2021．05．007
炎性相关肠癌的发病机制及中医防治探究
李卫东，花宝金
（中国中医科学院广安门医院，北京100053）
摘要：炎性微环境对于肠癌的发病进程有着重要影响。

慢性炎性微环境存在的炎性细胞因子、炎性趋化因子、炎性信号通路调控以及炎性状态下的肠上皮细胞高甲基化都会影响慢性肠炎癌变。

中医认为炎性相关肠癌的病机为脾虚湿热，具有清热燥湿作用以及健脾益气作用的中药可以通过抑制或者调控炎症相关因子及其信号通路进而抑制肠炎癌变进程，并抑制肠癌细胞增殖、减低肠道肿瘤负担进而防治肠炎癌变。

关键词：肠炎癌变；发病机制；中医；防治
中图分类号：Ｒ273．353文献标志码：A文章编号：1673-7717（2021）05-0023-05
Exploration on Pathogenesis of Colitis－Associated Cancer andＲelated Mechanisms of
Prevention and Treatment with Traditional Chinese Medicine
LI Weidong，HUA Baojin
（Guang’anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing100053，China）
Abstract：The inflammatory microenvironment has an important impact on the pathogenesis of colorectal cancer．The pres-ence of inflammatory cytokines，inflammatory chemokines，inflammatory signaling pathways，and hypermethylation of intestinal epithelial cells under chronic inflammatory microenvironments can affect chronic colitis carcinoma．Traditional Chinese medicine believes that the pathogenesis of colitis－associated cancer is caused by spleen deficiency and damp－heat．Traditional Chinese
基金项目：国家自然科学基金面上项目（81673906）
作者简介：李卫东（1976－），男，陕西西安人，副主任医师，硕士研究生导师，博士，研究方向：中医药防治肿瘤。

通讯作者：花宝金（1964－），男，黑龙江佳木斯人，主任医师，博士研究生导师，博士，研究方向：中西医结合防治肿瘤。

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