2_型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病患者与血清25-羟维生素D_水平变化的相关性研究

DOI：10.16658/ki.1672-4062.2023.11.012
2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病患者与血清25-羟维生素D水平变化的相关性研究
赵倩，王奕，孟祥英
上海市徐汇区大华医院内分泌科，上海200237
[摘要]目的探究2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病患者与血清25-羟维生素D［25-hydroxyvitamin D， 25（OH）D］之间的关系。

方法回顾性分析2020年2月—2022年2月于上海市徐汇区大华医院就诊的2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病患者（MAFLD组，n=60）、2型糖尿病患者（DM组，n=60）及体检健康者（NC组，n= 60）的临床基线资料及血清25（OH）D值。

结果NC组、DM组以及MAFLD组患者性别、年龄、Ur以及TC比较，差异无统计学意义（P>0.05），MAFLD患者的AST/ALT水平低于DM组和NC组患者，NC组血清25（OH）D 水平高于DM组MAFLD组，且DM组高于MAFLD组，差异有统计学意义（P<0.05）；MAFLD组血清25（OH）D 与各变量进行相关性分析，其中25（OH）D与Ur呈正相关，与AST/ALT和24UAMLB呈负相关（P<0.05）；以MAFLD组血清25（OH）D为因变量，以Ur、AST/ALT以及24UAMLB为自变量进行多元线性回归分析，结果显示Ur为25（OH）D的保护因素，AST/ALT和24UAMLB为25（ OH） D的危险因素。

结论2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病患者中血清维生素D水平显著低于糖尿病患者和健康体检者，密切监测患者血清25（OH）D 水平有助于临床评估2型糖尿病患者合并代谢相关脂肪性肝病的风险，尽可能避免发生进展性肝纤维化的发生概率。

[关键词] 糖尿病；代谢相关脂肪性肝病；血清25-羟维生素D；相关性
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2023）06（a）-0012-04
Correlation between Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Combined with Metabolic-related Fatty Liver Disease and Changes in Serum 25-hy⁃droxyvitamin D Levels
ZHAO Qian, WANG Yi, MENG Xiangying
Department of Endocrinology, Shanghai Xuhui District Dahua Hospital, Shanghai, 200237 China
[Abstract] Objective To investigate the relationship between patients with type 2 diabetes mellitus combined with metabolic-related fatty liver disease and serum 25-hydroxyvitamin D (25(OH) D). Methods Clinical baseline data and serum 25(OH) D were retrospective analysedof patients with type 2 diabetes combined with metabolic-related fatty liver disease (MAFLD group, n=60), type 2 diabetes mellitus (DM group, n=60) and physically healthy individu‐als (NC group, n=60) who came to Shanghai Xuhui District Dahua Hospital from February 2020 to February 2022.
Results There were no statistically significant differences in gender, age, Ur and TC between the NC, DM and MAFLD groups (P>0.05). The AST/ALT levels in the MAFLD patients were lower than that in the DM and NC groups, serum 25(OH) D level in the NC group was significantly higher compared with the MAFLD group and the DM group, and the DM group was higher than the MAFLD group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The MAFLD group serum 25(OH) D was correlated with each variable, where 25(OH) D was positively correlated with Ur [基金项目]上海市徐汇区医学科研项目（SHXH202208；SHXH202047）。

[作者简介]赵倩（1981-），女，硕士，副主任医师，研究方向为内分泌与代谢疾病。

[通信作者]孟祥英（1977-），女，硕士，副主任医师，研究方向为内分泌与代谢疾病，E-mail：mengxy_dhhospital@hotmail. 。

and negatively correlated with AST/ALT and 24UAMLB (P<0.05). Multiple linear regression analysis was performed with serum 25(OH) D as the dependent variable and Ur, AST/ALT, and 24UAMLB as independent variables in the MAFLD group, and the results showed that Ur was a protective factor for 25(OH) D, and AST/ALT and 24UAMLB were risk factors for 25(OH) D. Conclusion Serum vitamin D levels were significantly lower in patients with type 2 diabetes combined with metabolic-associated fatty liver disease than in diabetic patients and healthy subjects, and close monitoring of serum 25(OH)D levels in patients would help to clinically assess the risk of type 2 diabetes com‐bined with metabolic-associated fatty liver disease and avoid the probability of progressive liver fibrosis as much as possible.
[Key words] Diabetes mellitus; Metabolic-related fatty liver disease; Serum 25-hydroxyvitamin D; Correlation
糖尿病可受遗传和环境等因素影响，导致出现胰岛素分泌不足或胰岛素作用缺陷，主要特征为慢性高血糖[1]。

长时间作用下碳水化合物、蛋白质以及脂肪等代谢异常可造成患者心血管、神经、眼睛等周身各组织器官出现慢性损伤，甚至出现糖尿病酮症酸中毒，威胁生命，且该病发生率较高已然成为全球性广泛关注的健康问题[2]。

脂肪肝为代谢性疾病，是因患者自身血脂代谢较差，沉积在肝脏而后形成的脂肪肝[3]。

国际专家共识在2020年提出了代谢相关脂肪性肝病（metabolic- associated fatty
liver disease, MAFLD）的新概念，并以此取代现有命名非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver dis‐
ease, NAFLD）。

MAFLD的诊断不需要排除酒精性脂肪肝或其他慢性肝病，但需要代谢异常的存在。

而2型糖尿病作为代谢相关脂肪性肝病的主要危险因素，其严重程度与其密切相关。

二者合并的患者当下临床尚未给出明确病因，可能与糖尿病患者机体长期处于高糖状态下容易产生能量代谢失衡有关等，从而引发肝脏脂肪性病变[4]。

维生素D作为人体必需的微量元素之一，在人体主要的储存和运输形式为 25-OH-D3，作用极为广泛，能够良好维持机体稳定，预防骨质疏松等疾病。

近年来一些研究表明，维生素D的缺乏与代谢性疾病发生关系密切[5]。

故本研究对2020年2月—2022年2月来上海市徐汇区大华医院就诊的60例2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病患者与血清25-羟维生素D之间的关系进行探究，旨在为疾病早期筛查及进展评估提供新思路。

现报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析本院内分泌科住院的糖尿病患者
120例，包括2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病患者（MAFLD组，n=60）、单纯2型糖尿病患者（DM
组，n=60）及体检健康者（NC组，n=60）。

1.2 纳入与排除标准
纳入标准：经本院实验室检测确诊为2型糖尿病，且符合《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》中T2DM诊断标准[6]和《代谢相关脂肪性肝病新定义的国际专家共识简介》[7]中MAFLD的相关诊断标准；一般情况良好，具备较好的自理能力；肝肾功能正常，无严重并发症者。

排除标准：妊娠糖尿病、药物或化学品所致的糖尿病等患者；急性严重代谢紊乱，如高渗高血糖综合征、糖尿病酮症酸中毒等患者；可以造成继发性脂肪肝的疾病等患者；严重肝肾功能不全、恶性肿瘤等患者；存在严重的认知障碍患者；近期有手术史、外伤史，近期使用过导致血糖异常的药物等患者。

1.3 方法
采集病史，使用回顾性分析研究方式对患者以下项目内容进行收集整理：性别、年龄、病史、身高、体质量、体质指数（body mass index, BMI）、腰围（waist circumference, WC）、丙氨酸氨基转移酶（ala‐nine transaminase, ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（as‐partate aminotransferase, AST）、三酰甘油（triglycer‐
ide, TG）、总胆固醇（serum total cholesterol, TC）、尿素（urea, Ur）、空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2 hour postprandial plasma glu‐cose, 2 hPG）、25羟维生素D[25-hydroxyvitamin D, 25（OH）D]、24 h尿微量白蛋白（24 hours urine microal‐bumin, 24UAMLB）。

1.4 观察指标
对患者基础信息进行收集直接对比，如性别、年龄、BMI[体质量（kg）/身高（m）2]、WC、AST/ALT、TC、TG、Ur、25（OH）D、FPG、2 hPG、24UAMLB，所有血糖指标应用己糖激酶法检测，血脂、肝肾功能指
标用全自动分析仪检测，25（OH）D应用电化学发光法检测。

1.5 统计方法
采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，符合正态
分布的计量资料用（xˉ±s）表示，采用t检验；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验；相关性执行Pearson 相关分析。

P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 3组患者单因素比较
NC组、DM组以及MAFLD组患者性别、年龄、Ur以及TC比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

MAFLD患者的AST/ALT水平低于DM组和NC组患者，而NC组血清25（OH）D水平高于DM组、MAFLD 组，且DM组高于MAFLD组，差异有统计学意义（P< 0.05）。

见表1。

2.2 MAFLD组血清25（OH）D与各变量的相关性分析
MAFLD组血清25（OH）D与各变量进行相关性分析，其中25（OH）D与Ur呈正相关，与AST/ALT和24UAMLB呈负相关（P<0.05）。

见表2。

2.3 MAFLD组血清25（OH）D为因变量Logistic回归分析
以MAFLD组血清25（OH）D为因变量，以Ur、AST/ALT以及24 UAMLB为自变量进行多元线性回归分析，结果显示Ur为25（OH）D的保护因素，AST/ ALT和24UAMLB为25（OH）D的危险因素。

3 讨论
据统计，全球60~79岁区间的人群糖尿病发生率为18.6%，占糖尿病全体人群的35%[8]。

老年糖尿病患者，由于年龄增长，身体机能退行性改变等因素影响，肝脏血流供应明显降低，肝脏细胞容易出现缺血性改变，使得肝脏代谢能力显著下降。

加之合并糖尿病患者其长期处于高糖状态下，机体代谢失衡严重，机体组织胰岛素抵抗程度增强，使得大量游离脂肪酸被输送至肝脏，代谢相关危险因素相继增加，糖尿病患者合并代谢相关脂肪性肝病发生率便同频增长[9]。

究其原因，这两种病症之间具备统一的特点为代谢性危险因素，另外伴随衰老，均是出现上述结果的原因之一[10]。

伴随医学知识的普及，人们对于维生素等微量元素的了解也越来越深，当下很多临床报告均对维生素D和胰岛素抵抗之间的关联性以及作用机制进行了阐述，同时也切实证明了代谢相关脂肪性肝病患者的发生与胰岛素抵抗之间的关系[11]。

由此很多学者推断，对于2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病患者来说，维生素D含量水平的高低与疾病存在一定关系。

经本文研究发现，NC组血清25（OH）D水平较于DM组MAFLD组明显较高，且DM组高于MAFLD 组（P<0.05），分析原因，①维生素D自身能够促进机体分泌胰岛素，通过强化肌肉细胞中胰岛素反应来改善葡萄糖的转运。

而维生素D受体存在于胰岛素β细胞中，胰岛素分泌障碍自然会增加肝脏抵抗表达[12]。

②维生素D介导细胞内信号通路的维生素D受体能够直接表达在肝脏，但代谢相关脂肪性肝病患者组织病理学与维生素D受体之间呈负
表2　MAFLD组血清25（OH）D与各变量的相关性分析
项目r值P值
Ur
0.112
0.021
AST/ALT
-0.158
0.003
24UAMLB（mg/24 h）
-0.152
0.007
表3　MAFLD组血清25（OH）D为因变量Logistic回归分析
影响因素
Ur
AST/ALT
24UAMLB
β值
-0.716
0.867
0.845
S.E值
0.382
0.421
0.465
Waldχ2值
4.907
4.892
3.908
OR值
0.885
2.380
2.323
P值
0.026
0.027
0.048
95%CI
0.768~0.926
1.043~5.431
1.935~5.792
表1　3组患者单因素比较(xˉ±s)
组别NC组DM组MAFLD组男/女
28/32
30/30
27/33
年龄（岁）
54.32±5.76
55.26±5.64
54.17±5.73
BMI（kg/m2）
23.67±2.34
（24.15±2.19）a
（26.35±2.06）bd
WC（cm）
82.65±8.43
（86.53±7.39）b
（95.26±7.55）bd
AST/ALT
1.03±0.38
1.59±1.12
（0.94±0.32）d
TC（mmol/L）
4.75±0.76
4.96±0.94
4.99±1.02
续表1
组别NC组DM组MAFLD组TG（mmol/L）
2.15±1.77
2.02±1.13
（2.27±1.42）ad
Ur（mmol/L）
5.43±1.45
5.67±1.19
5.57±0.87
25（OH）D（µmol/L）
17.08±4.12
（13.52±6.22）b
（11.78±5.87）bd
FPG（mmol/L）
5.34±0.52
7.65±3.12
8.66±1.88
2 hPG（mmol/L）
6.87±0.81
13.06±4.78
14.38±4.43
24UAMLB（mg/24 h）
68.16±98.76
（28.76±39.76）d
注：与NC组比较a P<0.05，b P<0.001；与DM组比较，d P<0.001
相关。

③维生素D的缺乏会导致Toll受体被激活，增加肝脏炎症反应，加重代谢相关脂肪性肝病。

MAFLD组血清25（OH）D与各变量进行相关性分析，其中25（OH）D与Ur呈正相关，与AST/ALT和24UAMLB呈负相关（P<0.05）；以MAFLD组血清25
（OH）D为因变量，以Ur、AST/ALT以及24UAMLB为自变量进行多元线性回归分析，结果显示Ur为25（OH）D的保护因素，AST/ALT和24UAMLB为25（OH）D的危险因素。

分析原因：Ur为25（OH）D的保护因素，因为维生素D自身具备抑制肾素、改善肾小球等多种病理功能，对慢性肾脏病均可起到肾保护作用，故而肾脏从某种角度来说可以被认为是维生素D的靶器官[13]。

AST/ALT是表示患者肝脏疾病进展程度的指标，而目前已经被医学证实的是维生素D能够减轻和延缓大量致病因子导致的肝脏损害疾病，以及改善肝脏细胞受损情况，由此维生素D与AST/ALT指标呈负相关[14]。

24UAMLB指标是可反映糖尿病肾病损害的指标，而维生素D是一种关键的类固激素，其能够通过稳定患者血糖水平、改善胰岛抵抗完成肾脏的保护作用，故此说明24UAMLB与维生素D之间呈负相关[15]。

综上所述，糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病患者中维生素D含量较低，预示该病患者需要补充足量的维生素D，同时临床上也可以将该病患者体内维生素D水平视为判断2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病有无发生的指标之一。

[参考文献]
[1] 黄金华,鲁翠红.非体力劳动健康体检人群血清25羟
维生素D水平与糖脂代谢的相关性[J].海南医学, 2019,30(8):990-993.
[2] 邵金双,于宏.维生素D与2型糖尿病慢性并发症及常
见合并症的研究进展[J].国际医药卫生导报,2021,27 (18):2815-2819.
[3] 孙娜,何明海,杨文翔,等.血清25-羟维生素D3与2型糖
尿病合并非酒精性脂肪肝患者糖代谢、肝功能及病情进展的相关性[J].实用临床医药杂志,2022,26(1):89-94. [4] 张东铭,张静,张锦,等.2型糖尿病患者血清25-羟维生
素D3水平与合并非酒精性脂肪肝的相关性[J].中国实用医刊,2019,46(21):1-5.
[5] 那美倩.分析2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝肝纤维
化与血清25-羟维生素D水平的关系[J].保健文汇, 2019(10):146-147.
[6] 中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学
分会,等.2型糖尿病基层诊疗指南(实践版·2019)[J].
中华全科医师杂志,2019,18(9):810-818.
[7] Eslam M, Newsome PN, Sarin SK, et al. A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: An international expert consensus statement[J].Hepatol, 2020,8(73):202-209.
[8] 徐建浩,居峰.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血
清25-(OH)D水平与肝纤维化程度的相关性[J].医学
临床研究,2020,37(10):1529-1531.
[9] 丁锐锋,黄帅,吴倩,等.新发2型糖尿病伴非酒精性脂
肪肝与血清D-二聚体、CRP及血小板参数的相关性研究[J].临床和实验医学杂志,2021,20(5):489-492. [10] 喻茂文,黄淑彬,舒月,等.非酒精性脂肪肝患者血清25-羟维生素D水平与胰岛素抵抗的相关性分析[J].
国际检验医学杂志,2019,40(14):1699-1704,1708. [11] 凡军芳,胡静,耿旭,等.2型糖尿病患者肝脏受控衰减
参数与血清25-羟维生素D的相关性[J].中华全科医学,2021,19(5):794-797.
[12] 罗丽娅,蔡玉兰,魏在荣,等.维生素D对糖尿病足溃
疡患者组织中维生素D受体、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、血管内皮生长因子表达的影响[J].中国糖尿病杂志,2021,29(6):426-432.
[13] 戴加乐,徐惠娟,王剑,等.补充维生素D对非酒精性
脂肪肝患者胰岛素抵抗及炎性因子水平的影响观察[J].
中国药师,2022,25(3):458-461.
[14] 郭璐,曹建成,陈燕.补充维生素D对非酒精性脂肪肝
患者糖代谢相关指标影响的meta分析[J].临床药物治疗杂志,2022,20(10):59-65.
[15] 杨丽弘,廖鑫,张晗,等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪
肝肝纤维化与血清25-羟维生素D水平的关系研究[J].
中国糖尿病杂志,2018,26(2):117-122.
（收稿日期：2023-03-04）。